阿司匹林聯(lián)合硝苯地平用于妊娠期高血壓疾病的療效觀察

【摘要】目的 探討阿司匹林聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓疾病（HDP）的效果，為臨床提供參考。方法 選取2022年1月至2024年8月旬陽市婦幼保健院收治的77例HDP患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（39例）與觀察組（38例）。給予對照組患者硝苯地平治療，觀察組患者加用阿司匹林治療。比較兩組患者療效、血壓、凝血功能、內(nèi)皮功能、不良反應發(fā)生情況和不良妊娠結局情況。結果 觀察組患者整體療效更佳，總有效率更高（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者血壓水平呈降低趨勢，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者凝血功能均改善，且觀察組改善均更優(yōu)（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者內(nèi)皮功能均改善，且觀察組改善均更優(yōu)（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。觀察組患者不良妊娠結局總發(fā)生率低于對照組（Plt;0.05）。結論 阿司匹林聯(lián)合硝苯地平治療HDP患者的效果較好，該聯(lián)合療法不僅能有效降低血壓，還能顯著改善凝血及內(nèi)皮功能，且不良妊娠結局的風險降低，同時保持良好的治療安全性。

【關鍵詞】妊娠期高血壓疾?。幌醣降仄?；阿司匹林；凝血功能

【中圖分類號】R714.256 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.03.0043.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.03.015

妊娠期高血壓疾?。╤ypertensive disorders of pregnancy，HDP）是妊娠期孕婦常見的并發(fā)癥之一，患者可出現(xiàn)蛋白尿、水腫等癥狀，嚴重情況可導致多臟器損傷、子癇和昏迷等，還可導致不良妊娠結局發(fā)生。因此，確診后需立刻進行治療。硝苯地平為HDP臨床常用降壓藥物，不僅能夠降低血壓，還能夠擴張冠狀動脈，預防心血管意外[1]。但HDP還可引起其他并發(fā)癥，可能因高血壓對血管內(nèi)皮造成損傷而引起凝血功能異常，若不及時干預可能造成彌漫性血管內(nèi)凝血，增加不良妊娠結局風險[2]。阿司匹林是臨床常用抗凝藥物之一，能夠有效改善凝血功能，降低血液黏度，減少血管阻力，從而有利于控制血壓[3]。基于此，本研究探討阿司匹林聯(lián)合硝苯地平治療HDP的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2024年8月旬陽市婦幼保健院收治的77例HDP患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（39例）與觀察組（38例）。對照組患者年齡22～37歲，平均年齡（29.37±4.61）歲；孕周27～37周，平均孕周（32.06±3.05）周；初產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦16例。觀察組患者年齡21～35歲，平均年齡（28.06±4.27）歲；孕周28～35周，平均孕周（31.44±2.91）周；初產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦15例。兩組患者年齡、孕周、分娩次數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05），可比。本研究經(jīng)旬陽市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合HDP的診斷標準[4]；⑵年齡≥18歲。排除標準：⑴合并其他可能導致不良妊娠結局的疾病者；⑵對本研究使用藥物嚴重過敏者；⑶伴有心、肝等器官功能不全者；⑷有出血傾向者；⑸免疫系統(tǒng)異常者；⑹妊娠前存在高血壓者；⑺合并其他妊娠期疾病者；⑻精神狀態(tài)異常者。

1.2 治療方法 對照組：給予患者硝苯地平片（湖南漢森制藥股份有限公司，國藥準字H43021389，規(guī)格：5 mg/片）口服，10 mg/次，2次/d。觀察組：加用阿司匹林腸溶片（邯鄲滏榮制藥有限公司，國藥準字H13023363，規(guī)格：25 mg/片）口服，50 mg/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者療效。顯效：癥狀（蛋白尿、水腫等）消失，血壓恢復正常；有效：上述癥狀、血壓改善；無效：上述癥狀、血壓無變化 [5]。總有效率=顯效率＋有效率。⑵比較兩組患者血壓水平。包括收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）和平均動脈壓（MAP），采用血壓計[歐姆龍（大連）有限公司，型號：HEM-8732T]測定，于治療前后檢測。⑶比較兩組患者凝血功能指標。抽取患者5 mL靜脈血，抗凝后使用離心機離心10 min（轉速為3 000 r/min，離心半徑為8 cm），取血漿，使用全自動凝血分析儀（北京倍肯恒業(yè)科技發(fā)展股份有限公司，京械注準20182220238，型號：MRX-auto400）檢測凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D），使用全自動血流變測試儀（北京眾馳偉業(yè)科技發(fā)展有限公司，型號：ZL1000i）測定全血黏度（BV）。于治療前后檢測。⑷比較兩組患者內(nèi)皮功能指標水平。于治療前后，抽取患者5 mL靜脈血，使用離心機離心10 min（轉速為3 500 r/min，離心半徑為8 cm）取血清，采用免疫放射法檢測內(nèi)皮素-1（ET-1），硝酸還原酶法測定一氧化氮（NO）。⑸比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。不良反應（頭暈+心悸+惡心+胃腸系統(tǒng)反應）總發(fā)生率=各項不良反應發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。⑹比較兩組患者不良妊娠結局情況。不良妊娠結局包括胎兒窘迫、早產(chǎn)、胎兒生長受限和新生兒窒息。不良妊娠結局總發(fā)生率=各項不良妊娠結局例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者整體療效更佳，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血壓水平比較 治療前，兩組患者SBP、DBP和MAP水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者上述指標水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者凝血功能比較 治療前，兩組患者凝血功能比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者凝血功能均改善，且觀察組改善均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者內(nèi)皮功能比較 治療前，兩組患者NO、ET-1水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者內(nèi)皮功能均改善，且觀察組改善均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表5。

2.6 兩組患者不良妊娠結局發(fā)生情況比較 觀察組患者不良妊娠結局總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表6。

3 討論

HDP的發(fā)病與子宮-胎盤結構異常、免疫失衡等機制有關。臨床對該病的治療以藥物治療為主，包括硝苯地平、硫酸鎂等，能夠有效改善妊娠結局[6]。硝苯地平作為鈣離子通道阻滯劑，主要通過擴張血管來降低血壓，但其對凝血功能的影響并不顯著。硫酸鎂則主要用于治療子癇前期和子癇，雖然也能在一定程度上降低血壓，但對凝血功能的改善作用有限。若無法改善患者凝血功能，可能會導致胎盤血流灌注不足、血管內(nèi)皮損傷、彌散性血管內(nèi)凝血，發(fā)生不良妊娠結局。阿司匹林在HDP中的應用則更廣泛，不僅能夠通過抑制血小板聚集來降低血液黏稠度進而控制血壓，還具有預防子癇前期、減少血栓形成的重要作用?；诖?，本研究探討阿司匹林聯(lián)合硝苯地平在HDP中的價值。

水腫和蛋白尿作為妊娠期高血壓的重要臨床表現(xiàn)，對孕婦的健康狀況和胎兒的生長發(fā)育具有顯著影響。水腫主要表現(xiàn)為下肢、腹部等部位的水分積聚。水腫的發(fā)生可能與孕婦體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)的異常有關，特別是在高血壓導致血管功能受損時，血管通透性增加，使血管內(nèi)的水分更易滲出，并積聚在組織間隙中，最終形成水腫。水腫導致體內(nèi)水分過多，增加心臟和血管的負荷，可能加劇高血壓引起的心血管系統(tǒng)損傷。嚴重的水腫可能導致孕婦行動不便，甚至影響日常生活和睡眠質(zhì)量。蛋白尿是指尿液中蛋白質(zhì)含量超過正常范圍，蛋白尿的出現(xiàn)通常提示腎臟功能受損傷，可能是由于高血壓導致的腎小動脈硬化和腎小球濾過膜損傷所致。本研究結果顯示，觀察組患者整體療效及總有效率均更優(yōu)，觀察組患者治療后血壓呈降低趨勢，且觀察組均更低，提示阿司匹林聯(lián)合硝苯地平治療HDP能夠降低血壓。分析原因為，硝苯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑，通過阻滯細胞膜上的鈣離子通道，減少鈣離子的內(nèi)流，能夠松弛平滑肌，進而擴張血管，降低血流阻力，從而有效地降低血壓并改善心臟功能[7]。而阿司匹林具有抗血小板凝聚作用，能夠改善血液循環(huán)，進一步幫助降低血壓。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者凝血功能均得到改善，且觀察組改善程度更大，提示聯(lián)合使用能夠改善凝血功能。分析原因為，硝苯地平能夠擴張血管，這能夠增加組織、器官氧氣含量，減輕氧化應激，進而改善凝血功能。阿司匹林具有抗血栓作用，主要機制是與環(huán)氧化酶-1結合使其失活，抑制血小板聚集，改善凝血功能。此外，炎癥可引起凝血系統(tǒng)激活，導致凝血功能異常，阿司匹林屬于抗炎藥物，還具有抗炎作用，可通過抑制炎癥來改善凝血功能[8]。本研究還顯示，治療后，兩組患者內(nèi)皮功能均得到改善，且觀察組改善均更優(yōu)，提示阿司匹林聯(lián)合硝苯地平能夠減輕內(nèi)皮功能損傷。分析原因為，炎癥反應會導致血管內(nèi)皮細胞功能紊亂，而阿司匹林是一種廣泛使用的非甾體抗炎藥，能夠通過抑制前列腺素及其他炎癥介質(zhì)來發(fā)揮抗炎作用，減輕炎癥對血管內(nèi)皮造成的損傷，改善內(nèi)皮功能[9]。陳守月等[10]研究顯示，小劑量阿司匹林能夠改善HDP高?；颊叩哪δ?、內(nèi)皮功能得到改善，與本研究結果相似。當血壓長時間處于高水平狀態(tài)時，血管內(nèi)皮會受機械性壓力的沖擊，引起血管內(nèi)皮細胞損傷及功能障礙。而硝苯地平能夠擴張血管，提高血流量，降低血壓，進而減輕血壓對血管內(nèi)皮的損傷。

本研究結果顯示，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較無差異，提示阿司匹林聯(lián)合硝苯地平不會增加患者不良反應發(fā)生率。分析原因為，硝苯地平無水鈉潴留和水腫等不良反應，且不良反應也較輕，而本研究中阿司匹林因劑量較少，不易引起明顯不良反應，因此，未增加不良反應發(fā)生率[11]。最后，本研究結果顯示，觀察組患者不良妊娠結局總發(fā)生率更低，提示觀察組方案可減少不良妊娠結局?？赡芘c阿司匹林聯(lián)合硝苯地平能夠降低血壓，改善凝血功能，進而降低高血壓、凝血異常導致的不良妊娠結局風險有關[12]。為得到更有說服力的結論，今后應當在研究設計上加以改進，擴大樣本量是重要方法之一。通過增加樣本量，可以減少偶然誤差的影響，提高統(tǒng)計分析的效力，使研究結果更可靠和準確。這也將為深入探究 HDP 的治療提供更有利的指導。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合硝苯地平，在治療HFP患者中展現(xiàn)出卓越療效，該聯(lián)合療法不僅能有效降低血壓，還能改善凝血及內(nèi)皮功能，且不良妊娠結局的風險降低，同時保持良好的治療安全性。

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