多西他賽聯(lián)合順鉑治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的效果及對(duì)患者腫瘤標(biāo)志物水平的影響

【摘要】目的 觀察多西他賽（DOC）聯(lián)合順鉑（DDP）治療中晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的效果及對(duì)患者腫瘤標(biāo)志物水平的影響。方法 選取2020年1月至2024年1月于武威市人民醫(yī)院治療的80例NSCLC患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組患者靜脈滴注培美曲塞（PEM）聯(lián)合DDP，觀察組患者靜脈滴注DOC聯(lián)合DDP。比較兩組患者療效、腫瘤標(biāo)志物水平、癌癥病人生活質(zhì)量測(cè)定量表（QLQ-C30）評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平均降低，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者QLQ-C30各維度評(píng)分均升高，且觀察組均更高（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 DOC聯(lián)合DDP治療NSCLC的效果較好，能改善患者腫瘤標(biāo)志物水平，提高生活質(zhì)量，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】多西他賽；順鉑；中晚期非小細(xì)胞肺癌；腫瘤標(biāo)志物；安全性

【中圖分類(lèi)號(hào)】R734.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.03.0007.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.03.003

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是一類(lèi)肺惡性腫瘤性疾病，主要包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌等，其癥狀與病灶位置及其轉(zhuǎn)移情況有關(guān)。在顯微鏡下，其特征表現(xiàn)為核異形性、細(xì)胞體積較大及胞漿豐富[1]。在肺癌的分類(lèi)中，NSCLC約占所有肺癌的85%，其中，70%～80%患者在確診時(shí)已處于疾病的中晚期階段[2]?；熓桥R床治療中晚期NSCLC的主要手段之一，臨床化療方案由多種藥物組成，目的是增強(qiáng)治療效果并降低耐藥性的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。培美曲塞（PEM）通過(guò)破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴(lài)性的正常代謝過(guò)程，抑制細(xì)胞復(fù)制，進(jìn)而有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和分裂。然而，其治療效果可能受限于腫瘤特定基因表達(dá)的影響，且長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致耐藥性等問(wèn)題。多西他賽（DOC）能夠通過(guò)干擾微管蛋白聚合與解聚的動(dòng)態(tài)平衡，抑制細(xì)胞分裂過(guò)程，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡[4]。順鉑（DDP）則通過(guò)與DNA分子產(chǎn)生交聯(lián)作用，抑制其復(fù)制與轉(zhuǎn)錄過(guò)程，發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)[5]?；诖耍狙芯恐荚谟^察DOC聯(lián)合DDP治療中晚期NSCLC患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2024年1月于武威市人民醫(yī)院治療的80例NSCLC患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組患者年齡31～70歲，平均年齡（50.33±10.21）歲；男性24例，女性16例；臨床分期[6]：Ⅲ期23例，Ⅳ期17例；腫瘤類(lèi)型：鱗癌27例，腺癌13例。觀察組患者年齡30～70歲，平均年齡（50.21±10.52）歲；男性23例，女性17例；臨床分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期16例；腫瘤類(lèi)型：鱗癌28例，腺癌12例。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），可比。本研究經(jīng)武威市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合NSCLC的臨床診斷[7]；⑵臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期；⑶預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他惡性腫瘤者；⑵存在認(rèn)知功能障礙，無(wú)法配合研究者；⑶合并心、腎等嚴(yán)重臟器疾病者；⑷妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者行培美曲塞（PEM）[山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203051，規(guī)格：100 mg（按C20H21N5O6計(jì)）]聯(lián)合注射用順鉑（凍干型）（DDP）（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023461，規(guī)格：20 mg/支）治療，取PEM 500 mg/m2（最大劑量為800 mg/m2）與生理鹽水100 mL混勻后靜脈滴注10～30 min，于每個(gè)化療周期的第1天用藥；DDP 25 mg/m2（最大劑量為120 mg/m2）靜脈注射，于每個(gè)化療周期的第1～3天用藥。觀察組患者接受多西他賽注射液（DOC）（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020543，規(guī)格：0.5 mL∶20 mg）聯(lián)合DDP治療，取DOC 75 mg/m2（最大劑量為120 mg/m2）與生理鹽水250 mL混勻后靜脈滴注1 h，于每個(gè)化療周期的第1～3天用藥；DDP用法用量同對(duì)照組。21 d為1個(gè)化療周期，兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)化療周期。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者治療效果。病灶完全消失，目標(biāo)結(jié)節(jié)縮小至正常大小為完全緩解（CR）；病灶直徑總和縮小gt;30%為部分緩解（PR）；病灶直徑總和縮小20%～30%或增大20%以上為疾病進(jìn)展（PD）；靶病灶直徑總和減少程度未達(dá)到PR，增加程度未達(dá)到PD為疾病穩(wěn)定（SD）[8]。總有效率=[（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵比較兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平。分別于治療前后采集患者靜脈血5 mL，采用離心機(jī)離心5 min（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心半徑為15 cm），使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20242220337，型號(hào)：CL-2600i）檢測(cè)癌胚抗原（CEA）、糖類(lèi)抗原（CA）724、CA199水平。⑶比較兩組患者生活質(zhì)量。采用癌癥病人生活質(zhì)量測(cè)定量表（QLQ-C30）[9]評(píng)估，共5個(gè)維度，總分各為100分，評(píng)分與生活質(zhì)量成正比。⑷比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括脫發(fā)、消化道反應(yīng)、腹瀉和肝腎損傷。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前，兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者QLQ-C30評(píng)分比較 治療前，兩組患者QLQ-C30評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者QLQ-C30各維度評(píng)分均升高，且觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

NSCLC的發(fā)生因素較多，包括個(gè)體的特征、年齡、遺傳背景、免疫狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)狀況、吸煙、職業(yè)暴露和環(huán)境污染等因素[10]。化療是目前治療NSCLC的主要手段之一，通過(guò)使用藥物殺滅腫瘤細(xì)胞或減緩腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[11]。然而，化療通常具有明顯的不良反應(yīng)，因此，臨床實(shí)踐中通常采取聯(lián)合用藥等策略。DOC是一種半合成的化合物，其抗腫瘤作用機(jī)理在于抑制微管的解聚作用，并促進(jìn)微管聚合，進(jìn)而阻斷腫瘤細(xì)胞的分裂過(guò)程。在臨床治療NSCLC中，DOC與其他抗微管解聚藥物（如DDP等）的聯(lián)合療法逐漸普遍。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，提示DOC聯(lián)合DDP的療效較好。分析原因?yàn)椋珼OC屬于紫杉類(lèi)藥物，其作用機(jī)制主要是促進(jìn)微管蛋白聚合和阻止微管解聚，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂和增殖，減緩其生長(zhǎng)速度[12]。而DDP是一種細(xì)胞周期非特異性藥物，能夠通過(guò)形成DNA鏈間和鏈內(nèi)交聯(lián)，破壞腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。兩者聯(lián)合使用，可以作用于腫瘤細(xì)胞的不同生長(zhǎng)周期和信號(hào)通路，增強(qiáng)抗腫瘤效果，提高治療效率[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平均降低，且觀察組均更低，提示DOC聯(lián)合DDP能夠改善中晚期NSCLC患者腫瘤標(biāo)志物水平。這可能與DOC對(duì)腫瘤細(xì)胞周期的阻滯作用及DDP對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA的損傷作用有關(guān)。有研究顯示，DOC能夠抑制微管蛋白的聚合，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[14]。而DDP作為一種細(xì)胞毒性藥物，能夠與DNA形成交聯(lián)，干擾其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，最終引起細(xì)胞凋亡。當(dāng)這兩種藥物聯(lián)合使用時(shí)，可增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效果。此外，DOC聯(lián)合DDP還能夠調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，抑制腫瘤血管生成，減少腫瘤的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，進(jìn)而抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者QLQ-C30各維度評(píng)分均升高，且觀察組均更高，提示觀察組方案更有利于提高患者生活質(zhì)量。分析原因?yàn)椋^察組治療方案通過(guò)有效控制腫瘤生長(zhǎng)，減輕患者的癥狀，如咳嗽、呼吸困難和胸痛等，從而提高患者生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)差異，提示聯(lián)合使用患者耐受性良好，安全性良好。分析原因?yàn)?，DOC及DDP能夠產(chǎn)生協(xié)同作用，通過(guò)不同機(jī)制發(fā)揮治療作用，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，DOC聯(lián)合DDP治療NSCLC的效果較好，能改善患者腫瘤標(biāo)志物水平，提高生活質(zhì)量，且安全性良好。

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