射干麻黃湯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)咳嗽變異性哮喘患者T淋巴細(xì)胞及炎癥因子的影響

【摘要】目的 觀(guān)察射干麻黃湯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療咳嗽變異性哮喘患者的效果，并分析其對(duì)患者T淋巴細(xì)胞和炎癥因子的影響，為臨床提供參考。方法 選取2022年2月至2024年4月徐州市中醫(yī)院收治的63例咳嗽變異性哮喘患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（31例）和觀(guān)察組（32例）。對(duì)照組患者接受糖皮質(zhì)激素治療，觀(guān)察組患者接受射干麻黃湯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療。比較兩組患者臨床療效、T淋巴細(xì)胞亞群水平、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-5（IL-5）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、呼氣峰值流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀(guān)察組患者整體療效更優(yōu)（Plt;0.05）。治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比與CD4+/CD8+比值均改善，且觀(guān)察組CD4+T、CD8+、CD4+/CD8+比值均更優(yōu)（均Plt;0.05）；兩組患者CD3+T淋巴細(xì)胞百分比比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者炎癥因子水平均降低，且觀(guān)察組均更低（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者肺功能水平均升高，且觀(guān)察組均更高（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 射干麻黃湯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療咳嗽變異性哮喘可提高臨床療效，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群水平和炎癥因子水平，改善肺功能，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】射干麻黃湯；糖皮質(zhì)激素；咳嗽變異性哮喘；T淋巴細(xì)胞；炎癥因子

【中圖分類(lèi)號(hào)】R256.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.01.0097.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.01.032

咳嗽變異性哮喘為哮喘的特殊類(lèi)型，目前，西醫(yī)治療以藥物治療為主，如β受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物等，能夠緩解患者癥狀、減少發(fā)作頻率，但部分患者停藥后易復(fù)發(fā)，因此，越來(lái)越多的研究考慮與中藥聯(lián)合治療[1]?？人宰儺愋韵瓪w屬中醫(yī)“哮病”等范疇，風(fēng)邪為該病的主要病機(jī)，射干麻黃湯是治療哮喘的經(jīng)典藥方，收散有法，宣降有度，祛邪不傷正，為“溫肺化飲，下氣祛痰”之良方[2]?；诖?，本研究擬觀(guān)察射干麻黃湯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療該病的效果，并分析其對(duì)患者T淋巴細(xì)胞和炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年2月至2024年4月徐州市中醫(yī)院收治的63例咳嗽變異性哮喘患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（31例）和觀(guān)察組（32例）。對(duì)照組患者年齡25～49歲，平均年齡（39.65±5.17）歲；男性16例，女性15例。觀(guān)察組患者年齡27～47歲，平均年齡（38.82±5.39）歲；男性19例，女性13例。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)徐州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；⑵中醫(yī)符合風(fēng)寒襲肺證的辨證標(biāo)準(zhǔn)[4]（主證：咳嗽、咳痰、胸悶氣促；次證：咽癢、頭痛、肢體酸痛等；舌脈象：舌質(zhì)淡紅、苔白而膩，脈浮緊或弦滑，符合2項(xiàng)主證及1項(xiàng)次證即可確診）；⑶年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴(kuò)張、肺炎等可能引起咳嗽的疾病者；⑵對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；⑶合并嚴(yán)重心、肺功能不全者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受標(biāo)準(zhǔn)的氧療、排痰、抗感染及營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)給等綜合性的常規(guī)治療。對(duì)照組：將吸入用布地奈德混懸液（四川普銳特藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213286，規(guī)格：2 mL∶1 mg）與2 mL的0.9%生理鹽水混勻，1～2 mg/次，吸入給藥，3次/d，4周后劑量調(diào)整為0.5～1 mg/次，與2 mL的生理鹽水混勻，吸入給藥，2次/d。觀(guān)察組：加用射干麻黃湯。射干麻黃湯組方：射干、細(xì)辛、款冬花、紫菀各9 g，炙麻黃、五味子、半夏、生姜各12 g，大棗5 g。上述藥材加水600 mL，大火煮沸后改小火煎至300 mL，150 mL/次，2次/d。兩組患者均治療12周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床療效。顯效：咳嗽癥狀基本消失且持續(xù)時(shí)間≥4周，或偶發(fā)咳嗽但未用藥能自行緩解；有效：咳嗽癥狀明顯減輕、次數(shù)減少，停藥后無(wú)加重；無(wú)效：咳嗽癥狀未改善甚至加重[4]?？傆行?顯效率+有效率。⑵比較兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平。采集患者靜脈血4 mL，抗凝后檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值，儀器為流式細(xì)胞儀（北京指真生物科技有限公司，京械注準(zhǔn)20192220511，型號(hào)：CytoPOC），于治療前后檢測(cè)。⑶比較兩組患者炎癥因子水平。包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-5（IL-5）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。采集患者空腹靜脈血4 mL，采用離心機(jī)以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min（離心半徑為10 cm），取血清，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)（治療前后）。⑷比較兩組患者肺功能指標(biāo)水平。包括呼氣峰值流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC），采用肺功能儀（武漢珈橋科技有限公司，鄂械注準(zhǔn)20222073738，型號(hào)：JQ-100）于治療前后檢測(cè)。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（頭暈、嘔吐、咽部不適）發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀(guān)察組患者整體療效更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；組間總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療前，兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比與CD4+/CD8+比值均改善，且觀(guān)察組CD4+T、CD8+、CD4+/CD8+比值均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；組間CD3+T淋巴細(xì)胞百分比比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者炎癥因子水平均降低，且觀(guān)察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者肺功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者肺功能水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者肺功能水平均升高，且觀(guān)察組均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

臨床治療咳嗽變異性哮喘多采用茶堿類(lèi)、糖皮質(zhì)激素等藥物，但長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)較多，患者依從性較差。中醫(yī)認(rèn)為，咳嗽變異性哮喘屬“痙咳”“哮咳”“風(fēng)咳”等范疇，由于患者衛(wèi)表不固，以致風(fēng)邪留戀，肺氣壅遏，失于宣發(fā)肅降，導(dǎo)致肺氣上逆，進(jìn)而發(fā)病[5]。射干麻黃湯收散有法，宣降有度，祛邪不傷正，具有溫肺化飲、下氣祛痰、宣肺止咳的功效，臨床上常用于治療由寒痰郁肺結(jié)喉證引起的不適癥狀，如咳嗽、氣喘、痰鳴等，是治療哮喘的經(jīng)典藥方[6]。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者整體療效更優(yōu)，這提示射干麻黃湯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素有利于提高臨床治療咳嗽變異性哮喘的效果。分析原因?yàn)椋涓陕辄S湯組方中麻黃可宣肺溫肺、止咳平喘、化飲散寒，射干瀉肺降逆、化痰利咽、祛痰化飲；麻黃、細(xì)辛、紫菀、款冬花、半夏、射干與生姜合用可宣肺化飲；大棗能夠和中益氣、生化氣血；五味子能夠收斂肺氣，使肺氣宣降有序，諸藥合用，共起止咳化痰、平喘宣肺之功效，從而提升療效[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者T淋巴細(xì)胞水平均改善，且觀(guān)察組均更優(yōu)。這提示射干麻黃湯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療咳嗽變異性哮喘可改善免疫功能。分析原因?yàn)?，中醫(yī)認(rèn)為，機(jī)體正氣與免疫功能相對(duì)應(yīng)，未發(fā)時(shí)以扶正氣為主，既發(fā)時(shí)以攻邪氣為急。而射干麻黃湯中生姜、細(xì)辛具有散寒化飲之功效，與具有收散肺氣的五味子合用，使肺氣升降有節(jié)，扶正氣機(jī)；細(xì)辛、紫菀、款冬花等藥材可宣肺化飲，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[8]。

TNF-α水平的變化與咳嗽變異性哮喘的病情程度密切相關(guān)，可以作為判斷咳嗽變異性哮喘病情的敏感指標(biāo)。IL-5通過(guò)與其受體結(jié)合，激活多種信號(hào)通路，促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的募集和激活，導(dǎo)致氣道炎癥的發(fā)生。hs-CRP作為非特異性的急性期炎癥反應(yīng)指標(biāo)，在支氣管哮喘患者的急性發(fā)作期中明顯升高，提示其參與哮喘的炎癥反應(yīng)過(guò)程，hs-CRP的水平變化與患者的病情嚴(yán)重程度相關(guān)，可作為評(píng)估病情發(fā)展及控制的關(guān)聯(lián)指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后炎癥因子水平均降低，且觀(guān)察組均更低，這提示加用射干麻黃湯治療咳嗽變異性哮喘有利于減輕炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)?，射干清熱解毒、消痰散結(jié)，可緩解咽喉腫痛、痰多咳嗽等癥狀；麻黃宣肺平喘、利水消腫；五味子屬于收澀藥，可收斂肺氣；款冬花、細(xì)辛降氣化痰，起到溫肺化飲，下氣祛痰之功效，從而減輕氣道炎癥[9]。在咳嗽變異性哮喘患者中，由于氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性，肺功能指標(biāo)可能降低，提示氣道存在一定程度的阻塞。通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)這些指標(biāo)的變化，可以評(píng)估病情的嚴(yán)重程度及治療效果。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后肺功能水平均升高，且觀(guān)察組均更高，這提示加用射干麻黃湯治療咳嗽變異性哮喘可改善患者肺功能。分析原因?yàn)?，射干麻黃湯中射干、麻黃均入肺經(jīng)，可平喘宣肺、降氣止咳；細(xì)辛溫肺祛痰，五味子可收斂肺氣，兩者合用可促進(jìn)肺氣升降有節(jié)；款冬花同屬肺經(jīng)，能夠潤(rùn)肺下氣、化痰止咳；大棗和胃調(diào)中，可抑制過(guò)度宣發(fā)傷肺；半夏燥濕化痰，降逆順氣，均有利于改善患者肺功能[10]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示加用射干麻黃湯安全性良好。分析原因?yàn)?，射干麻黃湯中的中藥材均經(jīng)過(guò)炮制，減輕部分毒性；另外，其藥效溫和，藥效釋放緩慢，適合長(zhǎng)期調(diào)理，因此，未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。盡管本研究取得一定的進(jìn)展，并提供有價(jià)值的見(jiàn)解，但值得注意的是，因樣本量相對(duì)較小，未來(lái)有必要進(jìn)行更大規(guī)模、更全面的研究。這將有利于彌補(bǔ)目前研究的不足，提高研究結(jié)論的準(zhǔn)確性和可信度，為相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展提供更堅(jiān)實(shí)的科學(xué)支持。

綜上所述，射干麻黃湯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療咳嗽變異性哮喘有利于提高臨床療效，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群水平和炎癥因子水平，改善肺功能，安全性良好。

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