阿奇霉素對肺炎支原體肺炎患兒血清C反應蛋白、降鈣素原水平的影響

【摘要】目的 分析肺炎支原體肺炎（MPP）患兒接受阿奇霉素治療對其血清C反應蛋白（CRP）及降鈣素原（PCT）水平變化的影響。方法 回顧性分析2023年7月至2024年7月淮安市第五人民醫(yī)院收治的88例MPP患兒的臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為對照組（44例，接受紅霉素聯(lián)合常規(guī)對癥治療）和觀察組（44例，接受阿奇霉素聯(lián)合常規(guī)對癥治療）。比較兩組患兒療效、免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM、T淋巴細胞亞群（CD4+T淋巴細胞百分比、CD8+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值）水平、炎癥因子指標[CRP、PCT、白細胞介素-6（IL-6）]水平和不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患兒整體療效更優(yōu)，總有效率更高（均Plt;0.05）。治療后，兩組患兒IgA、IgG、IgM水平均升高，且觀察組更高（均Plt;0.05）。兩組患兒治療后T淋巴細胞亞群水平均改善，且觀察組均更優(yōu)（均Plt;0.05）。兩組患兒治療后炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。觀察組患兒不良反應總發(fā)生率更低（Plt;0.05）。結(jié)論 與紅霉素對比，阿奇霉素治療MPP患兒效果更佳，可有效改善其免疫功能、T淋巴細胞亞群水平，降低CRP、PCT水平，安全性較好。

【關鍵詞】阿奇霉素；肺炎支原體肺炎；C反應蛋白；降鈣素原

【中圖分類號】R725 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.01.0031.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.01.011

兒童呼吸系統(tǒng)發(fā)育不全和免疫功能較弱，為肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）多發(fā)群體[1]。MPP患兒臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、咳嗽、肺啰音和腹瀉等，隨著病情進展可能會引發(fā)心肌炎、腦炎等并發(fā)癥，影響患兒生命安全[2]。目前，調(diào)節(jié)免疫平衡和減輕炎癥反應是治療MPP的重要手段，患兒入院后通常采取常規(guī)對癥治療措施，再采用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療。既往多采用乳糖酸紅霉素靜脈滴注，雖具有一定的治療效果，但發(fā)生惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等不適反應的概率較高，影響患兒用藥依從性和生活質(zhì)量；而阿奇霉素作為新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對支原體、衣原體等病原體的抗菌活性較強[3]。但由于臨床一直存在抗生素濫用情況，對于阿奇霉素治療MPP患兒的有效性和安全性還有深入探究空間?；诖耍狙芯糠治霭⑵婷顾貙PP患兒血清C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）水平的影響，為MPP患兒臨床用藥提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2023年7月至2024年7月淮安市第五人民醫(yī)院收治的88例MPP患兒的臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為對照組和觀察組，各44例。對照組患兒中男性、女性分別為23例、21例；年齡1～10 歲，平均年齡（5.85±1.48）歲；病程4～25 d，平均病程（9.55±3.42）d。觀察組患兒中男性、女性均為22例；年齡1～12歲，平均年齡（5.92±1.53）歲；病程2～24 d，平均病程（9.62±3.48）d。兩組患兒一般資料比較無差異（均Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合MPP的診斷標準[4]，并經(jīng)血常規(guī)、影像學檢查確診；⑵年齡1～12歲。排除標準：⑴合并其他肺部疾病患兒；⑵存在藥物、食物、濕疹等過敏史患兒；⑶肝、腎功能嚴重不全患兒；⑷免疫功能不全或精神異?；純?；⑸入院前已接受對癥治療患兒；⑹患有嚴重先天性疾病患兒。本研究經(jīng)淮安市第五人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患兒入院后均行肺炎支原體肺炎常規(guī)治療。對照組：將25 mg/kg紅霉素[湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H43020027，規(guī)格：按紅霉素計0.3 g（30 萬單位）]與250 mL生理鹽水混勻，靜脈緩慢滴注，2～3次/d（最大劑量≤1 g/d），治療14 d。觀察組：接受阿奇霉素序貫治療，取注射用阿奇霉素（國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20030269，規(guī)格：0.5 g/支）7 mg/kg（每天最大劑量≤0.5 g）與200 mL的5%葡萄糖混勻，靜脈滴注，1次/d，治療7 d，7 d后改為口服阿奇霉素干混懸劑[暉致制藥（大連）有限公司，國藥準字H10960112，規(guī)格：0.1 g/袋]，10 mg/kg（最大劑量≤0.25 g/d），1次/d，連用3 d，停藥4 d，共治療14 d。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患兒療效?？人?、發(fā)熱等癥狀及肺部啰音等體征完全消失，且X線檢查顯示肺部實變區(qū)域的陰影已徹底消失，可判定為治愈；若上述癥狀、體征及X線顯示肺部實變陰影接近完全消退，且恢復狀況良好，則為顯效；若上述癥狀、體征及X線顯示肺部實變陰影有明顯改善趨勢，則為有效；若未達到上述任一標準，則判定為無效[4]?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。⑵比較兩組患兒免疫指標水平。包括免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM。采集患兒2 mL空腹靜脈血，離心機離心13 min（轉(zhuǎn)速：3 200r/min，半徑：10 cm），取上清液，于治療前后采用免疫透射比濁法檢測。⑶比較兩組患兒T淋巴細胞亞群水平。采集患兒4 mL空腹靜脈血，抗凝，檢測CD4+T淋巴細胞百分比、CD8+T淋巴細胞百分比，并計算CD4+/CD8+比值。儀器為流式細胞儀[安捷倫生物（杭州）有限公司，浙械注準20192220121，型號：NovoCyte D2040R]，檢測時間為治療前后。⑷比較兩組患兒炎癥因子指標水平。包括C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）。采集患兒2 mL空腹靜脈血，制備血清[操作同⑵]，于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。⑸比較兩組患兒不良反應。不良反應總發(fā)生率=[（嘔吐+腹瀉+皮疹+腹痛+靜脈炎）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效比較 觀察組患兒整體療效更優(yōu)，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒免疫指標水平比較 兩組患兒治療前IgA、IgG、IgM水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）；兩組患兒治療后上述指標水平均升高，且觀察組更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒T淋巴細胞亞群水平比較 兩組患兒治療前各項T淋巴細胞亞群水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）；兩組患兒治療后T淋巴細胞亞群水平均改善，且觀察組均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒炎癥因子水平比較 兩組患兒治療前炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）；兩組患兒治療前CRP、PCT、IL-6水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患兒不良反應比較 觀察組患兒不良反應總發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表5。

3 討論

MPP是小兒高發(fā)疾病，患兒可出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、肺啰音和腹瀉等癥狀，嚴重情況可能會導致心肌炎、腦炎等并發(fā)癥，影響患兒生命安全。經(jīng)過規(guī)律治療，多數(shù)患兒可康復，但少數(shù)患兒病情進展會造成臟器損傷，因此，及時予以可靠有效方案治療十分重要。目前，調(diào)節(jié)免疫平衡和減輕炎癥反應為臨床常用治療手段。紅霉素作為廣譜抗生素，具有較強的抗菌作用，能夠快速緩解患兒癥狀，并且在體內(nèi)的代謝較慢，藥物濃度可以維持較長時間，但在支原體、衣原體等感染的治療效果較弱。臨床研究證實，阿奇霉素對肺炎支原體（MP）有強大抗菌作用，其機制主要在于能夠有效抑制MP的蛋白合成，并進一步調(diào)控炎癥因子的分泌，從而為治療肺炎支原體引起的相關疾病提供有力的支持[5]。因此，本研究從免疫反應機制、炎癥反應機制分析阿奇霉素治療MPP患兒的效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒療效更優(yōu)，提示阿奇霉素治療MMP的效果顯著。分析原因為，紅霉素雖對MP有一定效果，但MPP病程長，長期靜脈滴注會對治療效果產(chǎn)生影響，而阿奇霉素對支原體、衣原體感染具有更強效的抗菌作用，具有組織分布快和吸收快的優(yōu)點，在組織、細胞內(nèi)濃度較高，可有效清除、抑制患兒體內(nèi)致病菌，且前期靜脈給藥可迅速控制病情，再口服給藥可達到更理想的治療效果[6]。IgA、IgG、IgM、T淋巴細胞亞群作為重要的免疫學指標，在MPP患兒病情評估中具有重要的臨床意義。通過動態(tài)監(jiān)測這些指標的變化情況，可為臨床提供更準確、更全面的信息，從而指導治療方案的制訂并優(yōu)化治療效果。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒治療后IgA、IgG、IgM、T淋巴細胞亞群水平均改善，且觀察組均更優(yōu)，這提示阿奇霉素可有效提升MPP患兒細胞免疫功能，改善T淋巴細胞亞群水平。與張靜等[7]研究結(jié)果相似。分析原因為，阿奇霉素可間接發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，可糾正輔助性T細胞（Th）1/Th2細胞失衡，另外，還具有廣譜抗菌作用，其化學結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、血漿蛋白結(jié)合力低、組織滲透力強，可使血藥濃度維持在較高水平，藥效持久，增強局部抗菌的活性，對MP的DNA及RNA復制拮抗較明顯，減輕MP對免疫功能的影響，增強吞噬細胞吞噬病原體能力，繼而改善患兒癥狀和提升療效[8]。而同樣作為大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，紅霉素因其在血中濃度比較高，可短時間緩解癥狀，但在炎癥細胞等中濃度低，對肺部MP療效不佳，在清除MP和提升免疫功能上效果不如阿奇霉素[9]。

CRP的升高反映患兒體內(nèi)炎癥的活躍程度，還可能增加感染風險；在MPP患兒中，PCT水平升高可能提示合并細菌感染或體內(nèi)存在過度的炎癥反應；IL-6水平升高可能促進炎癥細胞的增殖和活化，從而加劇炎癥反應。本研究兩組患兒治療后炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低，這提示MPP患兒采用觀察組方案可降低機體炎癥反應水平。紅霉素半衰期短，對MP清除效果不強，抑制炎癥因子分泌的效果較弱；而阿奇霉素抗菌活性較強，其特點在于抗菌效力強勁且能在局部達到高濃度，加之較長的半衰期，使其對MP的清除效果更為顯著。此外，阿奇霉素能有效抑制炎癥因子的分泌，減輕肺間質(zhì)中的炎癥性浸潤程度，從而在源頭上防止炎癥信號通路的激活。它還能抑制IL-6、CRP、PCT等多種炎癥因子的釋放，同時穩(wěn)定肥大細胞和嗜酸性粒細胞，進一步緩解免疫應激反應，為治療提供有力支持[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒不良反應總發(fā)生率更低，提示阿奇霉素治療的安全性理想。分析原因為，既往治療MPP患兒首選藥物是紅霉素，但經(jīng)臨床研究顯示，紅霉素不僅會產(chǎn)生嘔吐、腹痛等不良反應，靜脈滴注還會引起局部疼痛和靜脈炎，并且患兒處于肝腎功能發(fā)育不全時期，長期使用紅霉素易引起肝腎損傷，對預后造成一定影響[11]。阿奇霉素對多種致病菌有抑制作用，進入人體后可快速吸收，生物利用度高，并有良好耐受性，不良反應輕微，前期靜脈注射迅速緩解病情，后口服藥物維持治療，有良好的抗菌效應，且主要是經(jīng)糞便排出體外，對肝臟影響小。阿奇霉素單次給藥后展現(xiàn)出的較長半衰期，在35～48 h之間，這一特性賦予其顯著的抗生素后效應（PAE），即便在停藥后一段時間內(nèi)，阿奇霉素仍能持續(xù)抑制病原體的生長。這種特性使阿奇霉素的用藥頻率較低，有利于減少患者的用藥不便和不良反應，用藥安全性好。

綜上所述，相較于紅霉素，阿奇霉素治療MPP患兒效果更佳，可有效改善其免疫功能、T淋巴細胞亞群水平，降低CRP、PCT水平，安全性較好。

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