西那卡塞聯(lián)合帕立骨化醇治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的效果分析

【摘要】目的 分析西那卡塞聯(lián)合帕立骨化醇治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2022年7月至2024年3月于黃河三門峽醫(yī)院接受血液透析治療的80例患者為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者采用帕立骨化醇治療，觀察組患者采用西那卡塞聯(lián)合帕立骨化醇治療。比較兩組患者相關生化指標、皮膚瘙癢情況、不良反應發(fā)生情況。結果 治療12周后，兩組患者血鈣、血磷、全段甲狀旁腺激素（iPTH）、堿性磷酸酶（AKP）水平均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。治療12周后，兩組患者皮膚瘙癢程度均降低，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）。兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 西那卡塞聯(lián)合帕立骨化醇治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的效果較好，可有效改善鈣磷代謝，降低iPTH和AKP水平，減輕皮膚瘙癢癥狀，且安全性較高，值得臨床應用。

【關鍵詞】西那卡塞；帕立骨化醇；血液透析；繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進

【中圖分類號】R582 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.02.0049.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.02.015

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥是慢性腎臟疾病（chronic kidney disease， CKD）常見并發(fā)癥，在CKD5期及行腎臟替代治療患者中發(fā)病率達90%，可引發(fā)鈣磷代謝紊亂，導致骨痛、皮膚瘙癢、軟組織、血管鈣化等癥狀，增加骨折及心血管事件發(fā)生風險，嚴重影響患者生活質量[1]。目前，臨床針對繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者主要采用藥物治療。帕立骨化醇作為新型維生素D受體激動劑，療效較好且不良反應發(fā)生風險較低，但仍可能引起高鈣血癥、高磷血癥等情況[2]。西那卡塞是甲狀旁腺表面鈣離子敏感受體（CaSR）激動劑，可調節(jié)鈣磷及骨代謝[3]?；诖耍狙芯刻骄课髂强ㄈc帕立骨化醇聯(lián)合治療MHD患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的效果，為臨床治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年7月至2024年3月于黃河三門峽醫(yī)院接受血液透析治療的80例患者為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40例。

對照組患者中男性22例，女性18例；年齡37～69歲，平均年齡（52.52±8.31）歲；透析時長12～55個月，平均透析時長（30.22±6.15）個月。觀察組患者中男性25例，女性15例；年齡39～68歲，平均年齡（53.12±7.95）歲；透析時長13～54個月，平均透析時長（29.81±7.12）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經黃河三門峽醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴接受規(guī)律血液透析治療，且持續(xù)時間≥2個月、透析頻率穩(wěn)定為3次/周、透析前全段甲狀旁腺激素（iPTH）水平≥600 pg/ml；⑵研究前2周內未使用維生素D制劑及其他影響骨代謝的藥物。排除標準：⑴存在嚴重心、腦血管并發(fā)癥者，如心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、嚴重心力衰竭等；⑵存在嚴重感染者，如敗血癥、重癥肺炎等；⑶對本研究所用藥物不耐受或過敏者；⑷預期壽命lt;6個月者；⑸哺乳期或妊娠期婦女。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)血液透析治療，且透析方案一致：選用碳酸氫鹽透析液，透析液流量500 ml/min，血流量200～300 ml/min，透析時間 4～5 h/次、 3次/周。

對照組患者在透析當天靜脈注射帕立骨化醇注射液（南京海融制藥有限公司，國藥準字H20234752，規(guī)格：1ml∶5 μg），初始劑量根據患者iPTH水平進行個體化調整，一般范圍為0.04～0.10 μg/（kg·次）。治療過程中根據患者血鈣、血磷、iPTH水平的變化情況，每2～4周對帕立骨化醇的劑量進行一次調整，調整幅度為0.02～0.05 μg/（kg·次）。

觀察組患者在對照組基礎上聯(lián)合西那卡塞片（江蘇嘉逸醫(yī)藥有限公司；國藥準字H20203165；規(guī)格：25 mg）治療，溫水送服，初始劑量25 mg/次、1次/d。用藥后密切監(jiān)測患者血鈣、血磷、iPTH水平，并根據監(jiān)測結果每1～2周對西那卡塞劑量進行調整，每次調整劑量為12.5～25 mg，最大劑量為75 mg/次。

兩組患者均治療12周，治療期間兩組患者均根據病情常規(guī)使用降壓藥、降糖藥、促紅細胞生成素等藥物，同時嚴格限制飲食中磷的攝入，每天磷攝入量控制在800～1 000 mg。

1.3 觀察指標 ⑴相關生化指標。于治療前、治療12周后，采集患者空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min的轉速（離心半徑8 cm）離心15 min，取血清，利用全自動生化分析儀（西門子，型號：ADVIA 2400）測定血鈣、血磷，使用電化學發(fā)光免疫分析法測定iPTH水平，運用比色法測定堿性磷酸酶（AKP）水平。⑵皮膚瘙癢情況。采用視覺模擬評分量表（VAS）[4]評估患者皮膚瘙癢程度，準備一條長約10 cm的直線，一端標記為“0”代表無痛癢，另一端標記為“10”代表難以忍受的劇烈瘙癢。讓患者根據自身感受，在直線上標記出能代表其瘙癢程度的位置， 采用整數法，0分表示無瘙癢、 1～3分表示輕度瘙癢、 4～6分表示中度瘙癢、 7～10分表示重度瘙癢。⑶不良反應發(fā)生情況。治療期間密切觀察并記錄患者不良反應發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、鈣磷代謝異常、頭痛頭暈。不良反應總發(fā)生率=不良反應總發(fā)生例數/總例數×100%

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析。計量資料以（x）表示，采用t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者相關生化指標比較 治療后，兩組患者血鈣、血磷、 iPTH、 AKP水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者皮膚瘙癢情況比較 治療后，兩組患者皮膚瘙癢程度均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

本研究結果顯示，治療后，兩組患者血鈣、血磷、iPTH、AKP水平均降低，且觀察組均低于對照組。分析原因如下：⑴帕立骨化醇屬于活性維生素D類似物，其主要作用為促進腸道對鈣的吸收，可提升血鈣水平。在治療過程中，帕立骨化醇雖然對調節(jié)鈣磷代謝、抑制甲狀旁腺激素分泌有一定作用，但單獨使用時其促進鈣吸收的效應相對較強，可能使血鈣升高且難以有效控制在理想范圍。甲狀旁腺激素有促進骨鈣釋放、減少腎臟鈣排泄等作用，西那卡塞可通過激活甲狀旁腺上的鈣敏感受體，讓甲狀旁腺細胞“誤以為”血鈣濃度升高，從而抑制甲狀旁腺激素的分泌，減少血鈣升高的情況發(fā)生[5]。西那卡塞聯(lián)合帕立骨化醇使用時血鈣水平得到平衡，可避免血鈣過度升高。

⑵帕立骨化醇主要通過調節(jié)鈣代謝及甲狀旁腺激素水平間接影響血磷，繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的血液透析患者通常存在腎臟排泄磷功能下降等問題，單獨應用帕立骨化醇難以有效抑制因甲狀旁腺激素異常升高導致的血磷升高，如甲狀旁腺激素增多會減少腎臟對磷的排泄，使血磷蓄積升高[6]。西那卡塞調節(jié)甲狀旁腺激素分泌后，可減少甲狀旁腺激素對腎臟排磷的抑制作用，使腎臟能正常地排泄磷，有助于降低血磷水平[7]。⑶帕立骨化醇與甲狀旁腺細胞內維生素D受體相互作用，可有效減少甲狀旁腺細胞的增殖，進而在合成和分泌甲狀旁腺激素的關鍵環(huán)節(jié)發(fā)揮抑制作用，有助于將甲狀旁腺激素水平維持在合理范圍[8]。但隨著病情進展，部分患者單獨使用帕立骨化醇時，可能無法充分抑制甲狀旁腺的過度增生及甲狀旁腺激素的持續(xù)過量分泌，尤其甲狀旁腺功能亢進較為嚴重的情況。西那卡塞可直接作用于甲狀旁腺上的鈣敏感受體，從源頭抑制甲狀旁腺激素的分泌，與帕立骨化醇從不同作用機制上協(xié)同，形成疊加效應，更有效地抑制甲狀旁腺細胞的異?；顒?，從而顯著降低甲狀旁腺激素水平。⑷繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者由于甲狀旁腺激素水平異常升高，會刺激骨組織代謝增強，使成骨細胞、破骨細胞等活性提升，導致堿性磷酸酶釋放入血增多，出現AKP水平升高情況[9]。帕立骨化醇雖然能在一定程度調節(jié)甲狀旁腺激素等，但可能無法完全改善骨組織的異常代謝狀態(tài)，對AKP水平的降低作用有限。西那卡塞聯(lián)合帕立骨化醇能更有效地降低甲狀旁腺激素水平，減弱對骨組織代謝的刺激作用，緩解骨組織中細胞的異?；钴S狀態(tài)，減少AKP釋放。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者皮膚瘙癢程度均降低，且觀察組低于對照組。分析原因為，血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進時常伴有高磷血癥、鈣磷沉積異常、甲狀旁腺激素升高導致的皮膚瘙癢等癥狀。帕立骨化醇雖然在調節(jié)鈣磷代謝等方面具有一定作用，但單獨使用時對血磷、甲狀旁腺激素等指標控制的效果不夠理想，

鈣磷代謝紊亂情況不能充分改善，對皮膚瘙癢癥狀的緩解程度有限[10]。西那卡塞聯(lián)合帕立骨化醇能更有效地降低血鈣、血磷、甲狀旁腺激素水平，更好地糾正鈣磷代謝紊亂，減少鈣磷異常沉積及甲狀旁腺激素對皮膚感覺神經等造成的刺激，從而緩解皮膚瘙癢癥狀[11]。本研究結果顯示，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。分析原因為，西那卡塞常見的不良反應包括胃腸道不適（如惡心、嘔吐、腹瀉等）、低鈣血癥等；帕立骨化醇常見的不良反應包括高鈣血癥、高磷血癥等。在實際治療過程中，醫(yī)生會密切監(jiān)測患者的血鈣、血磷等相關指標，根據情況及時調整藥物劑量，避免不良反應的發(fā)生。西那卡塞聯(lián)合帕立骨化醇在調節(jié)鈣磷代謝方面可發(fā)揮協(xié)同作用，具有較高的安全性，可保證患者用藥安全[12]。

綜上所述，西那卡塞聯(lián)合帕立骨化醇治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的效果較好，可有效改善鈣磷代謝，降低iPTH和AKP水平，減輕皮膚瘙癢癥狀，且安全性較高，值得臨床應用。

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