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    西那卡塞治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的療效與安全性分析

    2019-07-01 13:43尹婷婷
    中國實(shí)用醫(yī)藥 2019年8期
    關(guān)鍵詞:血液透析

    尹婷婷

    【摘要】 目的 探討分析西那卡塞治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)(SHPT)的效果。方法 56例血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者, 依據(jù)計(jì)算機(jī)隨機(jī)原則分為觀察組和對(duì)照組, 每組28例。對(duì)照組患者給予常規(guī)藥物治療及對(duì)癥支持治療, 觀察組患者給予西那卡塞治療。觀察比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、治療后相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[血尿素氮、血肌酐、血鈣、血磷、全段甲狀旁腺激素(iPTH)]及甲狀旁腺體積。結(jié)果 經(jīng)治療后, 觀察組患者的總有效率為85.71%(24/28), 明顯高于對(duì)照組的60.71%(17/28), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.4618, P=0.0347<0.05)。經(jīng)治療后, 觀察組患者血尿素氮為(22.38±6.98)mmol/L、血肌酐為(651.12±216.72)μmol/L、血鈣為(2.213±0.051)mmol/L、血磷為(1.875±0.096)mmol/L、iPTH為(656±137)pg/ml, 均明顯低于對(duì)照組的(26.50±7.13)mmol/L、(839.89±221.05)μmol/L、(2.398±0.076)mmol/L、(2.039±0.134)mmol/L、(835±142)pg/ml;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者治療后的甲狀旁腺體積為(0.89±0.21)cm3, 明顯小于對(duì)照組的(1.23±0.16)cm3, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%, 明顯低于對(duì)照組的39.29%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.4618, P=0.0347<0.05)。結(jié)論 西那卡塞治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的臨床效果顯著, 且安全有效, 具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

    【關(guān)鍵詞】 繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn);血液透析;西那卡塞

    DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.08.063

    繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)是患者因慢性腎功能不全、腎小管酸中毒、維生素D缺乏、腸吸收不良綜合征等作用下, 機(jī)體形成礦物質(zhì)代謝失常, 低血鈣、低血鎂、高血磷長期刺激甲狀旁腺分泌甲狀旁腺激素(PTH), 造成甲狀旁腺增生, 最后發(fā)展為自主分泌甲狀旁腺激素的腺瘤[1]。血液透析患者因腎功能障礙, 易并發(fā)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。常規(guī)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)治療以使用磷結(jié)合劑、補(bǔ)充鈣劑、甲狀旁腺切除術(shù)、維生素D類似物等治療。有研究證明, 長期服用磷結(jié)合劑、鈣劑可能會(huì)造成血鈣、血磷濃度升高, 促使血管、軟組織等鈣化, 使心腦血管疾病發(fā)病率大大提高[2]。西那卡塞是新一類的擬鈣劑, 通過擬替鈣離子激活甲狀旁腺細(xì)胞中的鈣受體, 進(jìn)而降低分泌甲狀旁腺激素。本研究選取本院收治的28例血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者采用西那卡塞治療, 取得了較為顯著的臨床效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1. 1 一般資料 選取2015年11月~2018年1月本院收治的56例血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者, 依據(jù)計(jì)算機(jī)隨機(jī)原則分為觀察組和對(duì)照組, 每組28例。觀察組患者中, 男14例, 女14例;年齡54~69歲, 平均年齡(62.3±4.5)歲;透析時(shí)間2~8年, 平均透析時(shí)間(4.7±2.6)年。對(duì)照組患者中, 男13例, 女15例;年齡56~72歲, 平均年齡(64.5±5.7)歲;透析時(shí)間3~11年, 平均透析時(shí)間(6.3±4.1)年。兩組患者的性別、年齡及透析時(shí)間等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

    1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

    1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者均明確診斷為繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)且合并慢性腎功能不全;②規(guī)律透析時(shí)間>6個(gè)月;③iPTH>600 pg/ml;④血鈣>2.1 mmol/L且伴隨高血磷。

    1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重骨痛、高鈣血癥、皮膚病等患者;②合并心、肝等功能不全或其他系統(tǒng)疾病者;③符合手術(shù)指征者。

    1. 3 方法 所有患者入院后指導(dǎo)進(jìn)食低磷飲食。對(duì)照組患者給予常規(guī)藥物治療及對(duì)癥支持治療。觀察組患者給予鹽酸西那卡塞片[協(xié)和發(fā)酵麒麟(中國)制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字J20140122, 規(guī)格:25 mg/片]25 mg/次, 隨餐口服或餐后即服, 1次/d。每2周根據(jù)患者具體情況進(jìn)行劑量調(diào)整, 最大劑量控制在75 mg/d。依據(jù)患者是否有高鈣血癥決定鈣、磷結(jié)合劑的使用種類, 治療時(shí)間均為3個(gè)月。

    1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、治療后相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及甲狀旁腺體積。療效判定標(biāo)準(zhǔn):①顯效:iPTH下降范圍≥75%;②有效:iPTH下降范圍為25%~75%;③無效:iPTH下降程度≤25%??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括血尿素氮、血肌酐、血鈣、血磷、iPTH。甲狀旁腺體積:行頸部多普勒超聲檢查, 對(duì)甲狀旁腺進(jìn)行體積計(jì)算。

    1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2. 1 兩組患者臨床療效比較 經(jīng)治療后, 觀察組患者顯效15例, 有效9例, 無效4例, 總有效率為85.71%(24/28);對(duì)照組患者顯效11例, 有效6例, 無效11例, 總有效率為60.71%(17/28)。觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.4618, P=0.0347<0.05)。

    2. 2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例, 頭暈1例, 肌肉痛1例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%, 對(duì)照組患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)6例, 頭痛4例, 頭暈1例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為39.29%。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.4618, P=0.0347<0.05)。

    2. 3 兩組患者治療后相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及甲狀旁腺體積比較 經(jīng)治療后, 觀察組患者血尿素氮為(22.38±6.98)mmol/L、血肌酐為(651.12±216.72)μmol/L、血鈣為(2.213±0.051)mmol/L、血磷為(1.875±0.096)mmol/L、iPTH為(656±137)pg/ml, 均明顯低于對(duì)照組的(26.50±7.13)mmol/L、(839.89±221.05)μmol/L、(2.398±0.076)mmol/L、(2.039±0.134)mmol/L、(835±142)pg/ml;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者治療后的甲狀旁腺體積為(0.89±0.21)cm3, 明顯小于對(duì)照組的(1.23±0.16)cm3, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    3 討論

    有研究表明, 尿毒癥患者大多存在骨代謝的異常紊亂, 增加了病理性骨折、骨畸形、血管鈣化等的發(fā)生幾率[3]。隨著繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的進(jìn)展, 機(jī)體出現(xiàn)多器官損害, 早期的有效治療對(duì)于血液透析患者的預(yù)后有著重要作用。

    血液透析患者因腎功能存在一定障礙, 腎臟減少了排磷量和相關(guān)活性酶的缺乏, 引起機(jī)體產(chǎn)生高磷酸鹽狀態(tài), 造成血清鈣下降, 高血磷、低血鈣刺激甲狀旁腺增生;同時(shí), 患者尿中、透析時(shí)帶出大量磷酸鹽及活性維生素D, 導(dǎo)致骨中鈣庫形成虧損、腸鈣吸收不良, 從而引發(fā)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。

    西那卡塞能使甲狀旁腺細(xì)胞上的鈣受體更加敏感, 進(jìn)而減少甲狀旁腺激素的分泌。甲狀旁腺激素控制后, 能使血磷、血鈣水平下降, 鈣磷乘積下降, 縮小增生的甲狀旁腺, 改善血管鈣化, 小動(dòng)脈增厚得到緩解, 動(dòng)脈粥樣硬化得到消除[4, 5]。此藥通過降低甲狀旁腺激素水平, 緩解骨代謝及礦化的異常發(fā)展, 糾正骨軟化、骨質(zhì)疏松等。西那卡塞具有較高的血漿蛋白結(jié)合率, 可達(dá)到97.6%, 對(duì)于長期透析患者而言, 避免了有效血藥濃度降低引起的治療無效或增加服藥次數(shù)[6]。本文中, 以對(duì)比方式檢驗(yàn)了西那卡塞對(duì)于血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的治療效果。經(jīng)治療后, 觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)治療后, 觀察組患者血尿素氮、血肌酐、血鈣、血磷、iPTH, 均明顯低于對(duì)照組, 甲狀旁腺體積小于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。上述結(jié)果表明, 與傳統(tǒng)治療相比, 西那卡塞治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)更有效, 能夠改善血液透析患者的腎功能, 降低血尿素氮、血肌酐、血鈣、血磷及iPTH水平。此外, 觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此結(jié)果說明西那卡塞的副作用小, 且基本可控, 安全性較高。

    綜上所述, 西那卡塞治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的臨床效果顯著, 安全有效, 具有臨床推廣價(jià)值。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 袁芳, 陳星, 王暢, 等. 西那卡塞聯(lián)合小劑量骨化三醇治療重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的效果及其對(duì)骨代謝的影響. 中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2017, 42(10):1169-1173.

    [2] 李卉. 用中西醫(yī)結(jié)合療法治療血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的效果觀察. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢, 2015, 13(20):169-170.

    [3] 張紅梅, 于明忠, 郭瑞敏, 等. 甲狀旁腺全切術(shù)治療維持性血液透析患者合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的臨床觀察. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 18(3):359-363.

    [4] 宋桉, 王鷗. 西那卡塞治療原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥. 中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志, 2017, 10(4):394-400.

    [5] 王喆, 魏芳, 陳海燕, 等. 西那卡塞對(duì)終末期腎病患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)影響的Meta分析. 天津醫(yī)藥, 2016, 44(5):642-648.

    [6] 王赫男, 郭增玉, 王超民, 等. 西那卡塞治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的療效與安全性觀察. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2016, 17(7):625-626.

    [收稿日期:2018-08-28]

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