老年冠心病合并衰弱綜合征病人血清FGF23和Klotho水平變化及其臨床意義

摘要 目的：探討老年冠心病合并衰弱綜合征病人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-23（FGF23）、Klotho水平變化及其臨床意義。方法：選取2018年1月—2022年10月本院收治的100例老年冠心病病人作為研究對(duì)象，其中72例僅患有老年冠心病，作為冠心病組，28例合并衰弱綜合征病人作為衰弱組；另選取同期健康體檢者60名作為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)研究對(duì)象FGF23、Klotho水平，全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血液相關(guān)生化指標(biāo)；Pearson法分析病人FGF23、Klotho水平與衰弱綜合征相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性；多因素Logistic回歸分析老年冠心病病人發(fā)生衰弱綜合征的影響因素；使用受試者工作特征（ROC）曲線分析FGF23、Klotho在老年冠心病合并衰弱綜合征中的診斷價(jià)值。結(jié)果：與對(duì)照組比較，冠心病組和衰弱組年齡、脂蛋白、低密度膽固醇脂蛋白、血紅蛋白水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；冠心病組與衰弱組比較，年齡、握力、步速、3 m起立行走時(shí)間、脂蛋白水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組、冠心病組、衰弱組FGF23水平呈逐漸升高趨勢(shì)，Klotho水平呈逐漸降低趨勢(shì)（P＜0.05）；老年冠心病合并衰弱綜合征病人FGF23水平與Klotho、握力、步速呈負(fù)相關(guān)（r值分別為－0.570，－0.485，－0.504，P＜0.05），與年齡、3 m起立行走時(shí)間、脂蛋白水平呈正相關(guān)（r值分別為0.512，0.474，0.509，P＜0.05）；老年冠心病合并衰弱綜合征病人Klotho水平與握力、步速呈正相關(guān)（r值分別為0.511，0.492，P＜0.05），與年齡、3 m起立行走時(shí)間、脂蛋白呈負(fù)相關(guān)（r值分別為－0.493，－0.489，－0.464，P＜0.05）；多因素Logistic回歸分析顯示，高水平FGF23是老年冠心病病人發(fā)生衰弱綜合征的危險(xiǎn)因素，高水平Klotho是老年冠心病病人發(fā)生衰弱綜合征的保護(hù)因素；ROC結(jié)果顯示，F(xiàn)GF23、Klotho預(yù)測(cè)老年冠心病病人發(fā)生衰弱綜合征的曲線下面積（AUC）分別為0.805，0.865，F(xiàn)GF23和Klotho聯(lián)合檢測(cè)老年冠心病病人發(fā)生衰弱綜合征的AUC為0.909，高于FGF23、Klotho單獨(dú)檢測(cè)，特異度為80.95%，敏感度為89.29%。結(jié)論：老年冠心病合并衰弱綜合征病人FGF23水平升高，Klotho水平降低，兩者對(duì)預(yù)測(cè)老年冠心病病人發(fā)生衰弱綜合征具有一定的價(jià)值。

關(guān)鍵詞 冠心??；衰弱綜合征；成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-23；Klotho

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.13.026

冠心病是老年人群中常見的心血管疾病，嚴(yán)重影響老年人的身體健康和生活質(zhì)量［1］。隨著我國(guó)社會(huì)老齡化程度的加重，冠心病的臨床發(fā)病率越來(lái)越高，目前已成為我國(guó)老年人死亡的主要疾病之一［2］。冠心病病人的功能狀態(tài)對(duì)其治療和預(yù)后具有重大影響，而衰弱綜合征是冠心病病人功能狀態(tài)下降的主要表現(xiàn)形式［2］。衰弱綜合征是一種非特異性狀態(tài)，老年人的生理儲(chǔ)備減少、身體脆弱性增加和抵抗壓力的能力減弱，常伴有消瘦、疲勞感、運(yùn)動(dòng)能力和肌力減退等［3-5］。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（fibroblast growth factor 23，F(xiàn)GF23）是內(nèi)分泌成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（fibroblast growth factor，F(xiàn)GF）家族的成員，含有227個(gè)氨基酸，在血液中主要有3種形式：成熟、活躍的全長(zhǎng)形式的完整FGF（iFGF）和由iFGF切割形成的非活性形式，分別含有氨基末端肽段FGF（nFGF）和羧基末端肽片段FGF（cFGF）［6-7］。研究顯示，F(xiàn)GF23與多種疾病密切相關(guān)，如在急性腎損傷、慢性阻塞性肺疾病、尿路上皮癌等疾病中均呈現(xiàn)高表達(dá)［8-10］。Klotho是分子量為135 kDa的可溶性抗衰老蛋白，主要在腎臟中以1型跨膜蛋白的形式表達(dá)［11］。研究顯示，Klotho可調(diào)節(jié)FGF23的活性，在心血管系統(tǒng)、骨骼中發(fā)揮重要作用［12-13］。然而，目前FGF23、Klotho在老年冠心病合并衰弱綜合征中的報(bào)道較少。因此，本研究通過探究老年冠心病合并衰弱綜合征病人體內(nèi)FGF23和Klotho的水平變化，以望為其臨床診療及預(yù)后提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018年1月—2022年10月本院收治的100例老年冠心病病人作為研究對(duì)象，其中72例僅患有老年冠心病，作為冠心病組，男37例，女35例；年齡61～86（74.67±5.45）歲；28例合并衰弱綜合征病人作為衰弱組，男15例，女13例；年齡64～92（77.25±6.03）歲。另選取同期健康體檢者60名作為對(duì)照組，男30名，女30名；年齡60～87（72.59±6.36）歲。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：100例病人均經(jīng)臨床確為冠心?。?4］；衰弱組符合臨床衰弱量表評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)［15］；年齡≥60歲；所有研究對(duì)象均知情且同意；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：不配合衰弱篩查者；惡性腫瘤病人；存在認(rèn)知障礙無(wú)法進(jìn)行交流者；血液病或傳染病病人。本研究已獲得本院倫理委員會(huì)審批同意。

1.3 方法

1.3.1 資料收集

收集研究對(duì)象的一般資料。采集對(duì)照組、冠心病組和衰弱組體檢或確診當(dāng)天空腹靜脈血5 mL，于4 ℃冰箱靜置過夜，5 000 r/min離心10 min，分離出血清，液氮速凍，于－80 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3.2 酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清FGF23、Klotho水平

根據(jù)人FGF23 ELISA試劑盒（武漢菲恩生物科技有限公司，貨號(hào)：EH3058）、人Klotho ELISA試劑盒（武漢純度生物科技有限公司，貨號(hào)：CD-100232-ELISA）說(shuō)明書配制FGF23、Klotho的標(biāo)準(zhǔn)品溶液，解凍血清樣本，酶標(biāo)儀（德國(guó)BMG公司，CLARIOstar Plus）測(cè)定FGF23、Klotho標(biāo)準(zhǔn)品溶液及血清樣本在450 nm處的吸光度，繪制FGF23、Klotho的標(biāo)準(zhǔn)品回歸曲線。根據(jù)FGF23、Klotho標(biāo)準(zhǔn)品回歸曲線方程，計(jì)算出血清FGF23、Klotho水平。

1.3.3 血液相關(guān)生化指標(biāo)水平的測(cè)定

采用全自動(dòng)生化分析儀（Catalyst One，美國(guó)IDEXX），檢測(cè)血清三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度膽固醇脂蛋白、脂蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、尿酸等相關(guān)生化指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用F檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)，百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson法分析病人FGF23、Klotho水平與衰弱綜合征相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性；多因素Logistic回歸分析老年冠心病病人發(fā)生衰弱綜合征的影響因素；采用受試者工作特征曲線（ROC）評(píng)價(jià)血清FGF23、Klotho水平在老年冠心病合并衰弱綜合征中的診斷價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組一般資料及相關(guān)生化指標(biāo)比較

對(duì)照組、冠心病組和衰弱組性別、飲酒、吸煙、三酰甘油、高密度膽固醇脂蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、尿酸水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組、冠心病組與衰弱組年齡、脂蛋白、低密度膽固醇脂蛋白、血紅蛋白水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；冠心病組與衰弱組年齡、握力、步速、3 m起立行走時(shí)間、脂蛋白水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 各組血清FGF23、Klotho水平比較

與對(duì)照組比較，冠心病組和衰弱組FGF23水平升高，Klotho水平降低（P＜0.05）；與冠心病組比較，衰弱組FGF23水平升高，Klotho水平降低（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 血清FGF23、Klotho水平與衰弱綜合征指標(biāo)的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，老年冠心病合并衰弱綜合征病人FGF23水平與Klotho、握力、步速呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與年齡、3 m起立行走時(shí)間、脂蛋白水平呈正相關(guān)（P＜0.05）；老年冠心病合并衰弱綜合征病人Klotho水平與握力、步速呈正相關(guān)（P＜0.05），與年齡、3 m起立行走時(shí)間、脂蛋白呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 多因素Logistic回歸分析老年冠心病合并衰弱綜合征發(fā)生的影響因素

以老年冠心病病人是否發(fā)生衰弱綜合征（是＝1，否＝0）作為因變量，以FGF23、Klotho、脂蛋白、年齡、握力、步速、3 m起立行走時(shí)間作為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，高水平FGF23是老年冠心病病人發(fā)生衰弱綜合征的危險(xiǎn)因素，高水平Klotho是老年冠心病病人發(fā)生衰弱綜合征的保護(hù)因素（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 FGF23、Klotho表達(dá)水平預(yù)測(cè)老年冠心病合并衰弱綜合征的價(jià)值

以FGF23、Klotho水平為檢驗(yàn)變量，以老年冠心病病人是否發(fā)生衰弱綜合征為狀態(tài)變量（是＝1，否＝0）繪制ROC曲線。結(jié)果顯示，F(xiàn)GF23預(yù)測(cè)老年冠心病發(fā)生衰弱綜合征的曲線下面積（AUC）為0.805［95%CI（0.700，0.910）］，Z＝4.031，截?cái)嘀禐?77.86 ng/L，特異度為85.71%，敏感度為71.43%；Klotho預(yù)測(cè)老年冠心病發(fā)生衰弱綜合征的AUC為0.865［95%CI（0.773，0.956）］，Z＝7.528，截?cái)嘀禐?86.53 ng/L，特異度為90.48%，敏感度為85.71%。FGF23、Klotho聯(lián)合預(yù)測(cè)老年冠心病病人發(fā)生衰弱綜合征的AUC為0.909［95%CI（0.836，0.981）］，Z＝9.136，特異度為80.95%，敏感度為89.29%。詳見圖1。

3 討 論

在全球老齡化的快速發(fā)展下，老年冠心病病人發(fā)生衰弱綜合征的概率也顯著提高，衰弱綜合征是目前老年冠心病病人不良預(yù)后的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)之一，可導(dǎo)致病人的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加、治療時(shí)間延長(zhǎng)、復(fù)發(fā)率提高、相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率提高等［16］。因此，篩選老年冠心病病人發(fā)生衰弱綜合征的相關(guān)預(yù)測(cè)指標(biāo)有利于改善病人的不良預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，衰弱組年齡、3 m起立行走時(shí)間、脂蛋白水平均大于冠心病組，其握力、步速均小于冠心病組。提示，年齡越大、脂蛋白水平越高的老年冠心病病人發(fā)生衰弱綜合征概率越高，且發(fā)生衰弱綜合征的病人行動(dòng)能力下降。

FGF23是一種主要在成熟成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞中分泌的磷酸鹽代謝過程中的調(diào)節(jié)激素［6］。研究顯示，F(xiàn)GF23可調(diào)節(jié)腎臟中的磷酸鹽穩(wěn)態(tài)，高水平FGF23與冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮（NO）合成和活性氧生成、左心室肥厚、冠心病病人兩條頸總動(dòng)脈的內(nèi)膜中層厚度相關(guān)［17-19］。本研究結(jié)果顯示，老年冠心病合并衰弱綜合征病人FGF23水平顯著高于非衰弱綜合征病人，且與握力、步速呈負(fù)相關(guān)，與年齡、3 m起立行走時(shí)間、脂蛋白水平呈正相關(guān)，提示FGF23可能與老年冠心病病人發(fā)生衰弱綜合征相關(guān)。FGF23預(yù)測(cè)老年冠心病病人發(fā)生衰弱綜合征的AUC為0.805，提示FGF23對(duì)老年冠心病病人是否發(fā)生衰弱綜合征具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，當(dāng)FGF23水平＞377.86 ng/L時(shí)，老年冠心病病人具有較高發(fā)生衰弱綜合征的危險(xiǎn)。

Klotho是一種蛋白酶，可作為FGF23的輔助受體，增加FGF23與其受體的親和力［20］。研究顯示，血管Klotho水平與心血管并發(fā)癥相關(guān)，循環(huán)α-Klotho濃度與冠心病呈負(fù)相關(guān)性［21-22］。本研究結(jié)果顯示，老年冠心病合并衰弱綜合征病人Klotho水平顯著低于非衰弱綜合征病人，并且與握力、步速呈正相關(guān)，與FGF23水平、年齡、3 m起立行走時(shí)間、脂蛋白水平呈負(fù)相關(guān)，提示Klotho可能與老年冠心病病人發(fā)生衰弱綜合征相關(guān)。同時(shí)，Klotho預(yù)測(cè)老年冠心病病人發(fā)生衰弱綜合征的AUC為0.865，提示Klotho對(duì)老年冠心病病人是否發(fā)生衰弱綜合征具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，當(dāng)Klotho水平＜286.53 ng/L時(shí)，老年冠心病病人具有較高發(fā)生衰弱綜合征的危險(xiǎn)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF23、Klotho聯(lián)合預(yù)測(cè)老年冠心病病人發(fā)生衰弱綜合征的AUC為0.909，高于二者單獨(dú)預(yù)測(cè)，這有望為臨床判定冠心病合并衰弱綜合征提供了新預(yù)測(cè)指標(biāo)。

綜上所述，F(xiàn)GF23在老年冠心病合并衰弱綜合征病人體內(nèi)表達(dá)水平提高，Klotho表達(dá)水平降低，兩者對(duì)預(yù)測(cè)老年冠心病病人發(fā)生衰弱綜合征具有一定的價(jià)值。但本研究樣本有限，還需擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2023-04-11）

（本文編輯鄒麗）

基金項(xiàng)目 軍隊(duì)后勤科研項(xiàng)目保健專項(xiàng)（No.19BJZ01）

通訊作者 張倩，E-mail：82141188@qq.com

引用信息 夏晶穎，王卓，張倩.老年冠心病合并衰弱綜合征病人血清FGF23和Klotho水平變化及其臨床意義［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（13）：2437-2441.