幽門螺桿菌與心房顫動(dòng)相關(guān)性及其作用機(jī)制的Meta分析

摘要" 目的：系統(tǒng)評價(jià)幽門螺桿菌與心房顫動(dòng)的相關(guān)性及其可能作用機(jī)制。方法： 計(jì)算機(jī)檢索國內(nèi)外8個(gè)數(shù)據(jù)庫，檢索時(shí)限截至2022年12月。檢索有關(guān)幽門螺桿菌與心房顫動(dòng)相關(guān)性的研究，由2名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料及質(zhì)量評價(jià)后，采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：共納入16篇文獻(xiàn)，其中15篇病例對照研究，1篇隊(duì)列研究，病例對照研究總樣本量為3 183例，幽門螺桿菌陽性共1 553例，隊(duì)列研究樣本量180例，心房顫動(dòng)累計(jì)發(fā)生39例，納入研究總體質(zhì)量較高。Meta分析結(jié)果顯示，幽門螺桿菌增加心房顫動(dòng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［OR＝2.14，95%CI（1.82，2.52），P＜0.000 01］。亞組分析結(jié)果顯示，亞洲［OR＝2.24，95%CI（1.86，2.71），P＜0.000 01］與非洲［OR＝4.87，95%CI（2.49，9.52），P＜0.000 01］人群中幽門螺桿菌增加心房顫動(dòng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而在歐美人群中幽門螺桿菌與心房顫動(dòng)的發(fā)生無關(guān)。心房顫動(dòng)病人中幽門螺桿菌陽性者與幽門螺桿菌陰性者相比，血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平降低［MD＝－0.33，95%CI（－0.50，－0.17），P＜0.000 1］，血清C反應(yīng)蛋白（CRP）［SMD＝2.02，95%CI（0.53，3.50），P＝0.008］、同型半胱氨酸（Hcy）［MD＝7.77，95%CI（5.43，10.12），P＜0.000 01］水平升高。漏斗圖顯示，納入文獻(xiàn)分布基本對稱，提示存在發(fā)表偏倚可能性較小。結(jié)論：當(dāng)前研究證據(jù)表明，在亞洲與非洲人群中幽門螺桿菌增加心房顫動(dòng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，幽門螺桿菌可能通過影響血清HDL-C、CRP、Hcy等相關(guān)指標(biāo)，促進(jìn)心臟炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致心房電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)，引起心房顫動(dòng)發(fā)生、發(fā)展。受限于納入研究的數(shù)量和質(zhì)量，未來需要更多高質(zhì)量的研究予以驗(yàn)證。

關(guān)鍵詞" 心房顫動(dòng)；幽門螺桿菌；高密度脂蛋白膽固醇；C反應(yīng)蛋白；同型半胱氨酸；Meta分析

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.16.001

Meta-analysis of the Correlation between Helicobacter Pylori and Atrial Fibrillation and Its Mechanism of Action

JIA Bochao， ZHU Xueping， LUAN Yujie， XUE Wenjing， ZHANG Xiaohan， HU Yuanhui

Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China

Corresponding Author" HU Yuanhui， E-mail： huiyuhui55@sohu.com

Abstract" Objective：To evaluate the correlation between Helicobacter pylori and atrial fibrillation and its possible mechanism.Methods：Eight databases at home and abroad were searched" until December 2022.Studies of the correlation between Helicobacter pylori and atrial fibrillation were collected.After literature screening，data extraction，and quality evaluation were performed by two researchers，statistical analysis was performed using RevMan 5.3 software.Results：A total of 16 literatures were included，including 15 case-control studies and 1 cohort study.The total sample size of the case-control study was 3 183 cases，there were 1 553 cases of Helicobacter pylori positive cases，180 cases of cohort study and 39 cases of atrial fibrillation.The overall quality of the included study was better.Meta-analysis showed that Helicobacter pylori increased the risk of atrial fibrillation（OR＝2.14，95%CI 1.82-2.52，P＜0.000 01）.Subgroup analysis showed that Helicobacter pylori increased the risk of atrial fibrillation in Asian（OR＝2.24，95%CI 1.86-2.71，P＜0.000" 01） and African populations（OR＝4.87，95%CI 2.49-9.52，P＜0.000 01），Helicobacter pylori was not associated with atrial fibrillation in European and American populations.Serum high density lipoprotein cholesterol（HDL-C） level was lower in patients with atrial fibrillation and" positive Helicobacter pylori than that of" patients with atrial fibrillation and" negative Helicobacter pylori（MD＝－0.33，95%CI －0.50-－0.17，P＜0.000 1），serum C-reactive protein（CRP）（SMD＝2.02，95%CI 0.53-3.50，P＝0.008） and homocysteine（Hcy） （MD＝7.77，95%CI 5.43-10.12，P＜0.000 1）" levels were higher than that of patients with atrial fibrillation and negative Helicobacter pylori.The funnel plot showed that the distribution of the included literature was basically symmetrical，suggesting a small possibility of publication bias.Conclusion：Current research evidence suggests that Helicobacter pylori increases the risk of atrial fibrillation in Asian and African populations.Helicobacter pylori may promote cardiac inflammation and oxidative stress by affecting serum HDL-C，CRP，Hcy，and other related indicators，leading to atrial electrical remodeling and structural remodeling，causing the occurrence and development of atrial fibrillation.Due to the limited number and quality of included studies，more high-quality studies are needed for validation in the future.

Keywords" atrial fibrillation; Helicobacter pylori; high density lipoprotein cholesterol; C-reaction protein; homocysteine; Meta-analysis

心房顫動(dòng)是臨床最常見的快速室上性心律失常之一，成年人的心房顫動(dòng)患病率達(dá)2%～4%［1］。隨著人類壽命延長和人口老齡化的加劇，以及對心臟疾病診

基金項(xiàng)目" 首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項(xiàng)項(xiàng)目（No.2022-1-4153）

作者單位" 1.北京中醫(yī)藥大學(xué)（北京100029）；2.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院（北京100053）

通訊作者" 胡元會(huì)，E-mail：huiyuhui55@sohu.com

引用信息" 賈博超，朱雪萍，欒玉潔，等.幽門螺桿菌與心房顫動(dòng)相關(guān)性及其作用機(jī)制的Meta分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（16）：2881-2888.

斷力度的增強(qiáng)，心房顫動(dòng)的患病率預(yù)計(jì)會(huì)繼續(xù)升高，其引起腦卒中、心力衰竭、焦慮抑郁發(fā)病率以及住院率和死亡率升高，給病人家庭及醫(yī)療系統(tǒng)帶來了巨大的負(fù)擔(dān)［2］。幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是一種寄生于人體口腔、胃、十二指腸等多個(gè)區(qū)域具有傳染性的革蘭陰性微需氧菌。全世界有50%以上的人感染Hp，我國感染率超過世界平均水平，屬于Hp高感染國家［3］。近年來，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，Hp對人體的損害不僅局限于消化系統(tǒng)，對于胃外疾病也存在重要的影響。Hp與心房顫動(dòng)兩個(gè)全球常見病的關(guān)系逐漸受到重視，Yan等［4］的Meta分析結(jié)果顯示：Hp在亞洲與非洲人群中與心房顫動(dòng)具有相關(guān)性；而Tetta等［5］則認(rèn)為二者之間無明顯相關(guān)性。鑒于目前對于Hp與心房顫動(dòng)之間的關(guān)系仍存在較大爭議，加之已有Meta分析中納入以我國人群為研究對象的文獻(xiàn)較少。本研究將檢索國內(nèi)外公開發(fā)表的文獻(xiàn)，對Hp與心房顫動(dòng)的相關(guān)性進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，進(jìn)一步分析與心房顫動(dòng)和Hp同時(shí)相關(guān)的C反應(yīng)蛋白/超敏C反應(yīng)蛋白（CRP/hs-CRP）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和同型半胱氨酸（Hcy）等指標(biāo)的變化，探討Hp對心房顫動(dòng)的可能作用機(jī)制，以期為心房顫動(dòng)的臨床預(yù)防和治療提供新思路。

1" 資料與方法

1.1" 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）研究內(nèi)容及類型：Hp與心房顫動(dòng)相關(guān)性的隊(duì)列研究、病歷對照研究、橫斷面研究。2）研究對象：性別、年齡、種族不限。3）Hp感染診斷標(biāo)準(zhǔn)明確：13C/14C尿素呼氣試驗(yàn)、組織學(xué)檢查或血清抗Hp抗體陽性。4）心房顫動(dòng)診斷標(biāo)準(zhǔn)明確：心電圖/動(dòng)態(tài)心電圖。5）主要結(jié)局指標(biāo)：Hp感染率或心房顫動(dòng)發(fā)生率［文獻(xiàn)中報(bào)告了優(yōu)勢比（OR）或相對危險(xiǎn)度（RR）及其95%置信區(qū)間（CI）或者從其文中提供的數(shù)據(jù)可以計(jì)算得到］。6）次要結(jié)局指標(biāo)：血清CRP/hs-CRP、HDL-C、Hcy水平。

1.2" 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）綜述或系統(tǒng)評價(jià)；2）重復(fù)發(fā)表；3）無法獲取全文得到完整數(shù)據(jù)；4）非中英文文獻(xiàn)。

1.3" 檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索國內(nèi)外8個(gè)中英文數(shù)據(jù)庫：中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（WanFang）、維普（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed、EMbase、the Cochrane Library、Web of Science。采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式，檢索有關(guān)Hp與心房顫動(dòng)相關(guān)性的隊(duì)列研究、病例對照研究和橫斷面研究。檢索時(shí)限均為建庫至2022年12月。中文檢索詞：“心房顫動(dòng)”“房顫”“幽門螺桿菌”“幽門螺旋桿菌”“幽門桿菌”；英文檢索詞：“atrial fibrillation”“atrial fibrillations”“fibrillation，atrial”“fibrillations，atrial”“auricular fibrillation”“auricular fibrillations”“helicobacter pylori”“helicobacter nemestrinae”“campylobacter pylori”等。以PubMed為例。檢索策略為：（（helicobacter pylori［Mesh］） OR（（（（helicobacter nemestrinae［Title/Abstract］） OR （campylobacter pylori［Title/Abstract］）） OR （campylobacter pylori subsp.pylori［Title/Abstract］）） OR （campylobacter pyloridis［Title/Abstract］））） AND（（atrial fibrillation［Mesh］） OR （（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（atrial fibrillations［Title/Abstract］） OR （fibrillation，atrial［Title/Abstract］）） OR （fibrillations，atrial［Title/Abstract］）） OR （auricular fibrillation［Title/Abstract］）） OR （auricular fibrillations［Title/Abstract］）） OR（fibrillation，auricular［Title/Abstract］）） OR （fibrillations，auricular［Title/Abstract］）） OR （persistent atrial fibrillation［Title/Abstract］）） OR （atrial fibrillation，persistent［Title/Abstract］）） OR（atrial fibrillations，persistent［Title/Abstract］）） OR （fibrillation，persistent atrial［Title/Abstract］）） OR（fibrillations，persistent atrial［Title/Abstract］）） OR（persistent atrial fibrillations［Title/Abstract］）） OR（familial atrial fibrillation［Title/Abstract］）） OR（atrial fibrillation，familial［Title/Abstract］）） OR（atrial fibrillations，familial［Title/Abstract］）） OR（familial atrial fibrillations［Title/Abstract］）） OR（fibrillation，familial atrial［Title/Abstract］）） OR（fibrillations，familial atrial［Title/Abstract］）） OR（paroxysmal atrial fibrillation［Title/Abstract］）） OR（atrial fibrillation，paroxysmal［Title/Abstract］）） OR（atrial fibrillations，paroxysmal［Title/Abstract］）） OR （fibrillation，paroxysmal atrial［Title/Abstract］）） OR（fibrillations，paroxysmal atrial［Title/Abstract］）） OR（paroxysmal atrial fibrillations［Title/Abstract］））） 。

1.4" 文獻(xiàn)篩選與資料提取

使用NoteExpress刪除重復(fù)文獻(xiàn)、綜述和系統(tǒng)評價(jià)文獻(xiàn)后，為避免選擇偏倚，由2名研究者獨(dú)立閱讀標(biāo)題、摘要排除明顯不相關(guān)文獻(xiàn)后，進(jìn)行全文閱讀篩選文獻(xiàn)、資料提取并交叉核對結(jié)果，若有爭議時(shí)則請第3方協(xié)助討論解決。若有重要但缺失的數(shù)據(jù)，通過郵件或者電話方式向原作者尋求完整數(shù)據(jù)，以便獲得完整資料。資料提取內(nèi)容：1）一般資料，包括第一作者姓名、發(fā)表年份、研究類型等；2）研究對象的基本特征，包括年齡分布、性別比例；3）Hp與心房顫動(dòng)診斷方法、主要次要結(jié)局指標(biāo)等。

1.5" 文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)

隊(duì)列研究、病例對照研究采用紐卡斯?fàn)?渥太華量表（NOS）進(jìn)行評價(jià)，共包括3個(gè)類別（研究對象、組間可比性、暴露因素），8個(gè)條目，評分≥6分為高質(zhì)量研究［6］。橫斷面研究采用橫斷面研究工具進(jìn)行評價(jià)，包括3個(gè)判斷、7條指標(biāo)、7個(gè)給分點(diǎn)，總分為7分，Combie評分＜4.0分為低質(zhì)量，4.0～5.5分為中等質(zhì)量，6.0～7.0分為高質(zhì)量［7］。

1.6" 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用RevMan 5.3軟件對納入的文獻(xiàn)進(jìn)行分析。1）研究結(jié)果為二分類變量，采用OR、RR和95%CI作為效應(yīng)統(tǒng)計(jì)量和效應(yīng)指標(biāo)。對于CRP等連續(xù)性變量，計(jì)量單位一致或可通過單位換算達(dá)到一致者，使用均方差（MD）；測量方法不同、單位不一致且不能通過單位換算達(dá)到一致者，運(yùn)用標(biāo)準(zhǔn)化均方差（SMD）來進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。2）異質(zhì)性檢驗(yàn)：應(yīng)用I2進(jìn)行判斷。當(dāng)I2≤50%，P≥0.1時(shí)，提示研究異質(zhì)性較低，選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析；當(dāng)I2＞50%，P＜0.1時(shí)，提示研究異質(zhì)性較高，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，進(jìn)一步分析異質(zhì)性來源，并進(jìn)行敏感性分析或亞組分析處理，再進(jìn)行描述性分析。3）敏感性分析：評價(jià)分析結(jié)果的可信度。4）發(fā)表偏倚：通過制作漏斗圖評估以Hp感染率為研究結(jié)局的文獻(xiàn)中各項(xiàng)研究之間是否存在發(fā)表偏倚。

2" 結(jié)" 果

2.1" 文獻(xiàn)篩選納入流程及結(jié)果

檢索8個(gè)數(shù)據(jù)庫初步得到文獻(xiàn)299篇，經(jīng)逐層篩選后得到符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)16篇［8-23］，其中，英文文獻(xiàn)6篇，中文文獻(xiàn)10篇，15篇［8-22］為病例對照研究，1篇［23］為隊(duì)列研究。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。

2.2" 納入研究基本信息及質(zhì)量評價(jià)結(jié)果

15篇病例對照研究，最大樣本量743例，最小樣本量90例，病例對照研究總例數(shù)3 183例，心房顫動(dòng)組1 451例，對照組1 732例，Hp陽性共1 553例。1篇隊(duì)列研究，樣本量180例，暴露組120例，對照組60例，心房顫動(dòng)累計(jì)發(fā)生39例。15篇病例對照研究NOS評分均≥6分，平均得分7.7分，1篇隊(duì)列研究NOS評分為8分，總體納入研究質(zhì)量較高。詳見表1～表4。

Bunch等［19］2008美國ELISA心電圖" 836605436270.9±9.563.9±10.7①②" ①③⑤⑥

楊梅［20］2008中國ELISA心電圖" 101535115①②③①②③④⑤⑥

Platonov等［21］2007瑞典ELISA心電圖" 7272414069.6±8.369.8±7.5①" ①②

苪磊［22］2014中國ELISA心電圖" 545361～7960～74②③④①②⑤

注：ELISA為酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)；T為心房顫動(dòng)組，C為對照組；結(jié)局指標(biāo)，①為Hp感染率，②為CRP/hs-CRP，③為HDL-C，④為Hcy；校正混雜因素，①為性別，②為年齡，③為吸煙，④為飲酒，⑤為高血壓，⑥為糖尿病，⑦為體質(zhì)指數(shù)（BMI）。

2.3" Meta分析結(jié)果

2.3.1" Hp與心房顫動(dòng)相關(guān)性

納入的16項(xiàng)研究中有14項(xiàng)［8-21］病例對照研究報(bào)告了心房顫動(dòng)組與對照組Hp感染人數(shù)。異質(zhì)性檢驗(yàn)提示各研究間異質(zhì)性可接受（P＝0.02，I2＝49%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，Hp感染可增加心房顫動(dòng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［OR＝2.14，95%CI（1.82，2.52），P＜0.000 01］。詳見圖2。敏感性分析顯示結(jié)果未發(fā)生明顯改變。

2.3.2" 亞組分析

14項(xiàng)病例對照研究中，有11項(xiàng)［8-16，18，20］研究人群為亞洲人群，2項(xiàng)［19，21］為歐美人群，1項(xiàng)［17］為非洲人群，3個(gè)亞組之間存在高度異質(zhì)性（P＝0.003，I2＝82.6%），提示不同種族人群間的差異可能會(huì)影響Meta分析結(jié)果，根據(jù)人種進(jìn)行亞組分析。各亞組內(nèi)無明顯異質(zhì)性（P＝0.22，I2＝24%；P＝0.37，I2＝0%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。研究結(jié)果表明：亞洲人群［OR＝2.24，95%CI（1.86，2.71），P＜0.000 01］和非洲人群［OR＝4.87，95%CI（2.49，9.52），P＜0.000 01］中Hp可增加心房顫動(dòng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；而歐美國家人群中Hp與心房顫動(dòng)發(fā)病無關(guān)［OR＝1.35，95%CI（0.92，1.99），P＝0.12］。詳見圖3。" 1項(xiàng)［23］研究對象為歐美人群的隊(duì)列研究報(bào)告了Hp與心房顫動(dòng)的相關(guān)性，結(jié)果表明，幽門螺桿菌與心房顫動(dòng)發(fā)生無關(guān)［RR＝0.89，95%CI（0.50，1.59），P＝0.70］。

2.3.3" Hp對心房顫動(dòng)HDL-C的影響

納入研究中，有5項(xiàng)［13-14，16，20，22］研究將心房顫動(dòng)組病人分為心房顫動(dòng)合并Hp（＋）組和心房顫動(dòng)合并Hp（－）組，并比較兩組HDL-C水平。異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示存在高度異質(zhì)性（P＜0.01，I2＝89%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，心房顫動(dòng)病人中Hp（＋）者較Hp（－）者HDL-C水平降低［MD＝－0.33，95%CI（－0.50，－0.17），P＜0.000 1］。敏感性分析顯示，在剔除1項(xiàng)［20］樣本量偏大的研究后，異質(zhì)性明顯降低（P＝0.92，I2＝0%），而結(jié)果未發(fā)生明顯改變。詳見圖4。

2.3.4" Hp對心房顫動(dòng)病人CRP的影響

有2項(xiàng)［20，22］研究將心房顫動(dòng)組病人分為心房顫動(dòng)合并Hp（＋）組和心房顫動(dòng)合并Hp（－）組，并比較兩組CRP/hs-CRP水平，異質(zhì)性檢驗(yàn)提示研究間存在較高異質(zhì)性（P＜0.01，I2＝91%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，心房顫動(dòng)病人中Hp（＋）者較Hp（－）者CRP/hs-CRP水平升高［SMD＝2.02，95%CI（0.53，3.50），P＝0.008］，敏感性分析顯示結(jié)果未發(fā)生改變。

2.3.5" Hp對心房顫動(dòng)Hcy的影響

2項(xiàng)研究［16，22］將心房顫動(dòng)組病人分為心房顫動(dòng)合并Hp（＋）組和心房顫動(dòng)合并Hp（－）組，并比較兩組Hcy水平，研究間無明顯異質(zhì)性（P＝0.28，I2＝16%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示：心房顫動(dòng)病人中Hp（＋）者較Hp（－）者血清Hcy水平升高［MD＝7.77，95%CI（5.43，10.12），P＜0.000 01］，敏感性分析未對結(jié)果產(chǎn)生影響。

2.4" 發(fā)表偏倚

對結(jié)局指標(biāo)為心房顫動(dòng)組與對照組Hp感染率的14篇文獻(xiàn)進(jìn)行發(fā)表偏倚檢驗(yàn)，漏斗圖兩側(cè)基本對稱，提示納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)較低。詳見圖5。

3" 討" 論

本研究共納入16篇文獻(xiàn)，其中，15篇病例對照研究，1篇隊(duì)列研究，總樣本量3 277例，納入研究的NOS評分總體較高，無明顯發(fā)表偏倚，大多數(shù)研究對性別、年齡、高血壓、糖尿病、BMI等混雜因素進(jìn)行了校正。本研究結(jié)論具有較高的可靠性。

近年來，有關(guān)炎癥氧化應(yīng)激機(jī)制對心房顫動(dòng)發(fā)病的影響日益受到關(guān)注。本研究結(jié)果顯示：在亞洲與非洲人群中，Hp增加心房顫動(dòng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而在歐美人群中，納入的病例對照研究和隊(duì)列研究均顯示二者無顯著相關(guān)性，這與Yan等［4］Meta分析結(jié)果一致。有研究顯示，發(fā)展中國家（多分布于亞洲、非洲地區(qū)）Hp感染率顯著高于發(fā)達(dá)國家（多分布于歐美地區(qū)）［24］。這種地區(qū)感染率不同造成的暴露水平的差異或許是造成結(jié)果差異的主要原因。

本研究在此前研究的基礎(chǔ)上進(jìn)一步推測Hp影響心房顫動(dòng)的作用機(jī)制：Hp通過引發(fā)炎癥或氧化應(yīng)激反應(yīng)誘導(dǎo)心房顫動(dòng)的發(fā)生發(fā)展。CRP是由肝臟合成的一種敏感急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是體內(nèi)炎癥的重要標(biāo)志物，本研究結(jié)果顯示：心房顫動(dòng)病人中Hp陽性者較Hp陰性者CRP水平明顯升高，研究間異質(zhì)性較大，推測苪磊［22］研究中心房顫動(dòng)組人群為高血壓心房顫動(dòng)病人，這可能是異質(zhì)的主要來源，同時(shí)hs-CRP與CRP檢測方法的不同也可能增加異質(zhì)性，敏感性分析顯示結(jié)果穩(wěn)定可靠。CRP的產(chǎn)生主要受白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）調(diào)控［25］。Hp感染使機(jī)體處于慢性炎癥狀態(tài)，增加病人IL-6、TNF-α等炎性因子的表達(dá)，直接或間接誘導(dǎo)CRP增加［26］。有研究顯示，CRP水平與心房顫動(dòng)密切相關(guān)，CRP水平的升高可以作為預(yù)測心房顫動(dòng)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［27］；Wu等［28］Meta分析顯示：心房顫動(dòng)組CRP水平高于對照組。這些研究均提示CRP介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)參與了心房顫動(dòng)的發(fā)生、發(fā)展、維持過程，具體可體現(xiàn)為對心房電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)的影響，1）心房電重構(gòu)：炎癥過程產(chǎn)生的CRP和自由基可以通過引起鈉離子電流不均勻改變而影響動(dòng)作電位，導(dǎo)致心房傳導(dǎo)的不一致性，引發(fā)心房顫動(dòng)［29］。2）心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)：CRP可以與炎癥組織中的心房肌細(xì)胞膜結(jié)合，促進(jìn)局部補(bǔ)體激活，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞變性、壞死、纖維化，引發(fā)心房解剖結(jié)構(gòu)的改變［30］，董茜等［31］研究顯示，持續(xù)性心房顫動(dòng)病人的血清CRP水平與左房前后徑呈正相關(guān)。綜上，Hp感染使得機(jī)體處于慢性炎癥狀態(tài)，CRP水平升高，升高的CRP參與了心房電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)的形成，進(jìn)而導(dǎo)致心房顫動(dòng)的發(fā)生。

Hcy是一種中間代謝產(chǎn)物，由蛋氨酸脫甲基產(chǎn)生，在人體內(nèi)只有少量還原性形式存在血漿中，肝臟、腎臟是其主要的代謝器官，B族維生素在Hcy代謝中起著重要的作用［32］。本研究顯示：心房顫動(dòng)合并Hp陽性者較Hp陰性者血清Hcy水平明顯升高，提示Hp感染可能會(huì)增加心房顫動(dòng)病人血Hcy水平。推測Hp感染損傷胃黏膜，使維生素B6、維生素B12和葉酸的吸收不佳，進(jìn)而影響Hcy的正常代謝，導(dǎo)致血Hcy水平升高［33］。Hcy是心房顫動(dòng)發(fā)生和發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素，Hcy的硫基在血漿中自身氧化生成同型胱氨酸、Hcy混合性二硫化物和Hcy硫內(nèi)酯的同時(shí)，也產(chǎn)生一系列活性氧（ROS），ROS可通過脂質(zhì)過氧化、降低膜流動(dòng)性、誘發(fā)炎癥破壞細(xì)胞完整性等多種機(jī)制，引發(fā)心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2＋超負(fù)荷和心肌纖維化，最終導(dǎo)致心房電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)，引起心房顫動(dòng)的發(fā)生［34］。

高密度脂蛋白（HDL）有多種來源，主要是由肝臟合成，經(jīng)研究證實(shí)HDL具有逆轉(zhuǎn)錄膽固醇、抗炎、抗氧化、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)等多種生理功能［35］，是心血管的重要保護(hù)因子。本研究顯示：心房顫動(dòng)Hp陽性者較Hp陰性者HDL-C水平降低，剔除1項(xiàng)樣本量偏大的研究后，異質(zhì)性降低，提示異質(zhì)性主要來源于研究樣本量差異，敏感性分析示結(jié)果穩(wěn)定可靠。Hp感染可激活炎癥細(xì)胞使其分泌白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等，抑制脂蛋白酶活性，減少脂蛋白的分解代謝，引起脂質(zhì)代謝紊亂［36］；也有研究表明，Hp可影響腸道菌群［37］，腸道菌群失衡可引起脂質(zhì)代謝障礙［38］，導(dǎo)致HDL水平降低。有研究表明，HDL-C體現(xiàn)出抗炎活性，使心房顫動(dòng)等心律失常發(fā)生減少，是心房顫動(dòng)的獨(dú)立保護(hù)因素［39］。Alonso等［40］對7 142人平均隨訪9.6年，采用多元回歸分析顯示，正常高值HDL-C水平可獨(dú)立降低心房顫動(dòng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；Lee等［41］對366 085人平均隨訪5.4年，有27 581例發(fā)生心房顫動(dòng)，心房顫動(dòng)組較非心房顫動(dòng)組基線HDL-C水平明顯降低，高HDL-C組心房顫動(dòng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低HDL-C組降低6%。由此可見，Hp可通過上述多種機(jī)制引發(fā)脂質(zhì)代謝障礙，降低HDL-C水平，增加心房顫動(dòng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

因此，通過觀察Hp對心房顫動(dòng)病人HDL-C、CRP/hs-CRP、Hcy等相關(guān)指標(biāo)的影響，側(cè)面反映了其參與心臟炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)的可能性。炎癥和氧化應(yīng)激互為因果、相互促進(jìn)、促使心房電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)，引起心房顫動(dòng)發(fā)生、發(fā)展。

本研究發(fā)現(xiàn)Hp感染可增加心房顫動(dòng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，是心房顫動(dòng)的危險(xiǎn)因素，其作用機(jī)制是影響血清HDL-C、CRP/hs-CRP、Hcy水平產(chǎn)生炎癥與氧化應(yīng)激反應(yīng)。心房顫動(dòng)病人及時(shí)篩查并根除Hp或許對于心房顫動(dòng)的治療和預(yù)防有著積極的作用。

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（收稿日期：2023-05-31）

（本文編輯王麗）