偏頭痛病人腦白質(zhì)高信號(hào)與臨床癥狀和治療反應(yīng)的相關(guān)性

摘要" 目的：探討腦白質(zhì)高信號(hào)（WMHs）與偏頭痛癥狀和治療反應(yīng)的相關(guān)性。方法：選取125例偏頭痛病人，均采用磁共振成像（MRI）評(píng)估病人是否存在WMHs。根據(jù)有無(wú)WMHs將病人分為WMHs組（36例）和無(wú)WMHs組（89例）。另外，根據(jù)治療反應(yīng)將病人分為急性治療反應(yīng)組（61例）和急性治療無(wú)反應(yīng)組（64例），以及維持治療反應(yīng)組（62例）和維持治療無(wú)反應(yīng)組（63例）。比較各組病人的臨床特征。采用Pearson相關(guān)性分析法進(jìn)行相關(guān)分析。采用多元線(xiàn)性回歸分析WMHs的影響因素。結(jié)果：WMHs組病人年齡、嘔吐及先兆偏頭痛發(fā)生率均高于無(wú)WMHs組（P＜0.05）。伴有嘔吐和先兆偏頭痛與WMHs數(shù)量增加有關(guān)（P＜0.05）；伴有先兆的偏頭痛與Scheltens評(píng)分增高有關(guān)（P＜0.05）。急性治療無(wú)反應(yīng)者比治療反應(yīng)者更頻繁出現(xiàn)WMHs（P＜0.001）。急性治療無(wú)反應(yīng)者病變直徑、WMHs數(shù)量和Scheltens評(píng)分高于急性治療反應(yīng)者（P＜0.05）。同樣，維持治療無(wú)反應(yīng)者WMHs發(fā)生率更高，病變直徑、WMHs數(shù)量和Scheltens評(píng)分也更高（P＜0.05）。多元線(xiàn)性回歸分析顯示，嘔吐與WMHs呈正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論：WMHs在伴有嘔吐及先兆偏頭痛病人中更為常見(jiàn)。WMHs病人對(duì)急性和維持性藥物的反應(yīng)較差。

關(guān)鍵詞" 偏頭痛；腦白質(zhì)高信號(hào)；癥狀；治療反應(yīng)

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.16.035

偏頭痛是一種原發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其特征是反復(fù)發(fā)作的中度至重度頭痛，伴有各種自主神經(jīng)和感覺(jué)癥狀。偏頭痛可能表現(xiàn)不相同，如有先兆和無(wú)先兆偏頭痛，并可能有各種相關(guān)癥狀，如嘔吐、惡心、頭暈、恐光和恐音等［1］。有研究表明，偏頭痛可能導(dǎo)致腦白質(zhì)高信號(hào)（white matter hyperintensities，WMHs）［2］。也有研究報(bào)告，偏頭痛病人WMHs發(fā)病率是普通人群的2倍［3］。但WMHs與偏頭痛臨床癥狀之間的確切關(guān)系尚不清楚。此外，也有研究報(bào)道，偏頭痛病人病程和發(fā)作頻率均與WMHs相關(guān)［4］。相反，也有研究觀察到WMHs與偏頭痛病人年齡和持續(xù)時(shí)間有關(guān)，但與發(fā)作頻率無(wú)關(guān)［5］。本研究旨在評(píng)估WMHs與偏頭痛癥狀及治療反應(yīng)之間的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1" 資料與方法

1.1" 臨床資料

選取2018年1月—2022年12月于我院就診的125例偏頭痛病人作為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡18～55 歲；2）符合偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；3）因偏頭痛發(fā)作入院治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如癲癇、缺血性或出血性腦卒中、多發(fā)性硬化、線(xiàn)粒體疾病、腦腫瘤、原發(fā)性震顫等；2）惡性腫瘤；3）嚴(yán)重肝腎疾??；4）高血壓；5）糖尿?。?）心臟??；7）妊娠；8）接受了托吡酯以外

基金項(xiàng)目" 2020滄州市科技計(jì)劃自籌經(jīng)費(fèi)項(xiàng)目（No.204106011）

作者單位" 滄州市人民醫(yī)院（河北滄州 061000），E-mail：liuxia156@126.com

引用信息" 孫志紅，呂秀艷，劉金良.偏頭痛病人腦白質(zhì)高信號(hào)與臨床癥狀和治療反應(yīng)的相關(guān)性［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（16）：3060-3063.

的偏頭痛維持性治療。根據(jù)有無(wú)WMHs將偏頭痛病人分為兩組：無(wú)WMHs組（89例）和WMHs組（36例）。所有受試者均簽署知情同意書(shū)。

1.2" 資料收集

收集病人臨床資料，記錄疾病持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率、發(fā)作時(shí)間和疼痛強(qiáng)度［視覺(jué)模擬評(píng)分（Visual Analogue Scale，VAS）］。

1.3" 磁共振成像（MRI）檢測(cè)

所有偏頭痛病人在頭痛緩解期接受腦部MRI（Ingenia 3.0T，飛利浦公司）檢查。病人在仰臥位時(shí)接受檢查，采集T1加權(quán)成像（T1WI）、T2加權(quán)成像（T2WI）以及液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列（FLAIR），層厚5 mm，層間距6 mm。 采用Scheltens視覺(jué)評(píng)分量表評(píng)估WMHs，在以下位置進(jìn)行評(píng)估：額葉、顳葉、頂葉、枕葉，0（無(wú)損傷）、1（高信號(hào)＜3 mm且≤5個(gè)）、2（高信號(hào)＜3 mm且≥6個(gè)）、3（高信號(hào)4～10 mm且≤6個(gè)）、4（高信號(hào)4～10 mm且≥5個(gè)）、5（高信號(hào)≥11 mm且≥1個(gè)）和6（融合）。由1名影像科醫(yī)生及1名神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生進(jìn)行WMHs評(píng)價(jià)，當(dāng)2位評(píng)估者意見(jiàn)不一致時(shí)，通過(guò)討論達(dá)成一致意見(jiàn)。

1.4" 治療反應(yīng)評(píng)估

所有病人均接受布洛芬（200～400 mg）作為急性發(fā)作治療；托吡酯（25～200 mg）作為維持性治療，至少2個(gè)月。急性治療反應(yīng)指5次發(fā)作中≥4次發(fā)作在2 h內(nèi)獲得了疼痛緩解，而急性治療無(wú)反應(yīng)指在5次發(fā)作中≤3次發(fā)作獲得了疼痛減輕；維持治療反應(yīng)指的是與基線(xiàn)頻率相比，每月頭痛天數(shù)減少≥50%［6］。根據(jù)治療反應(yīng)將病人分為急性治療反應(yīng)組（61例）與急性治療無(wú)反應(yīng)組（64例），以及維持治療反應(yīng)組（62例）與維持治療無(wú)反應(yīng)組（63例）。

1.5" 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。定量資料符合正態(tài)分布，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；定性資料采用例數(shù)、百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析法進(jìn)行相關(guān)性分析；采用多元線(xiàn)性回歸分析WMHs的影響因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)" 果

2.1" 基線(xiàn)特征

WMHs組病人年齡明顯高于無(wú)WMHs組（P＜0.05）。此外，WMHs組病人嘔吐及先兆偏頭痛發(fā)生率高于無(wú)WMHs組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2" 偏頭痛特征與WMHs的關(guān)系

與無(wú)WMHs組相比，WMHs組病人頭痛持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，首次偏頭痛發(fā)作與腦部MRI間隔時(shí)間更長(zhǎng)，發(fā)作更頻繁，發(fā)作持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，疼痛強(qiáng)度更高（P均＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3" 偏頭痛癥狀與WMHs和Scheltens評(píng)分的關(guān)系

伴有嘔吐、先兆偏頭痛與WMHs數(shù)量增加有關(guān)（P＜0.05）；此外，伴有先兆的偏頭痛與Scheltens評(píng)分增高相關(guān)（P＜0.05）。其他偏頭痛癥狀與WMHs或Scheltens評(píng)分無(wú)明顯相關(guān)性。詳見(jiàn)表3、表4。2.4" WMHs與急性和維持治療反應(yīng)的關(guān)系

急性治療無(wú)反應(yīng)組比急性治療反應(yīng)組更頻繁地出現(xiàn)WMHs（P＜0.001）。急性治療無(wú)反應(yīng)組WMHs病變直徑為（3.8±0.4）mm，而急性治療反應(yīng)組為（2.7±0.3）mm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。急性治療無(wú)反應(yīng)組WMHs數(shù)量和Scheltens評(píng)分也高于急性治療反應(yīng)組（P＜0.05）。同樣，維持性治療無(wú)反應(yīng)組WMHs發(fā)生率更高，WMHs病變直徑更大，而且WMHs數(shù)量和Scheltens評(píng)分更高（P＜0.05）。詳見(jiàn)表5、表6。

2.5" 多元線(xiàn)性回歸分析

使用多個(gè)預(yù)測(cè)變量（偏頭痛癥狀：惡心、恐光、恐音和頭暈）進(jìn)行多元線(xiàn)性回歸分析以預(yù)測(cè)WMHs的影響因素，結(jié)果顯示：惡心、恐光和恐音與WMHs均無(wú)相關(guān)性，而嘔吐與WMHs呈正相關(guān)（P＜0.05）。詳見(jiàn)表7。

3" 討" 論

WMHs經(jīng)常在偏頭痛病人中發(fā)現(xiàn)，但其與偏頭痛特征的相關(guān)性仍然存在爭(zhēng)論［7］。本研究旨在評(píng)估WMHs與偏頭痛癥狀之間的關(guān)系，并探討WMHs和治療反應(yīng)的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)36例（28.8%）偏頭痛病人存在WMHs；WMHs發(fā)病率隨年齡、疾病持續(xù)時(shí)間、發(fā)作持續(xù)時(shí)間和發(fā)作頻率增加而增加。Dobrynina等［8］報(bào)道43.0%偏頭痛病人存在WMHs，而本研究中WMHs患病率較低。這種差異可以通過(guò)研究方法的差異來(lái)解釋?zhuān)部梢酝ㄟ^(guò)病人年齡差異來(lái)解釋。高齡是WMHs發(fā)展的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn)，WMHs病人明顯比無(wú)WMHs病人年齡更大，而且WMHs病人疾病持續(xù)時(shí)間及發(fā)作持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，發(fā)作頻率更高。Al-Hashel等［9］研究發(fā)現(xiàn)WMHs病人明顯比無(wú)WMHs病人年齡大，而且WMHs病人病程較長(zhǎng)，發(fā)作頻率較高，但與發(fā)作時(shí)間無(wú)關(guān)，與本研究結(jié)果部分一致。類(lèi)似地，Xie等［7］研究發(fā)現(xiàn)WMHs病人比無(wú)WMHs病人年齡更大，病程更長(zhǎng)，但沒(méi)有發(fā)現(xiàn)發(fā)作持續(xù)時(shí)間和頻率的影響。疾病持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率和發(fā)作持續(xù)時(shí)間與WMHs的關(guān)系可以通過(guò)幾種病理過(guò)程（包括腦內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)變化、局部炎癥反應(yīng)、過(guò)度神經(jīng)元激活和興奮性毒性）可能導(dǎo)致的組織損傷來(lái)解釋?zhuān)?0］。本研究也發(fā)現(xiàn)，在先兆偏頭痛病人中WMHs發(fā)生率明顯增加，與Honningsvg等［11］研究一致，推測(cè)與腦血流中與高灌注或低灌注相關(guān)的功能變化有關(guān)，這是由于反復(fù)發(fā)作的血流變化引起的皮質(zhì)擴(kuò)散性抑制影響微血管血流動(dòng)力學(xué)，從而導(dǎo)致缺血性損傷［12-13］。

本研究也探討了WMHs與治療反應(yīng)的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)對(duì)急性和維持性治療有反應(yīng)的偏頭痛病人無(wú)WMHs；無(wú)反應(yīng)病人WMHs發(fā)生率更高，而且Scheltens評(píng)分也高于反應(yīng)病人。該結(jié)果與Alkhafaf等［14］的研究結(jié)果一致，其研究顯示91.0%的治療改善病人沒(méi)有WMHs。" 綜上所述，本研究結(jié)果表明，WMHs在伴有嘔吐的偏頭痛及先兆偏頭痛病人中更常見(jiàn)，而且頭痛頻率較高、病程較長(zhǎng)和年齡較大病人更可能出現(xiàn) WHMs。此外，WMHs與急性和維持性頭痛藥物的不良反應(yīng)有關(guān)。

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（收稿日期：2023-05-29）

（本文編輯王麗）