免疫功能與梅毒血清固定的相關(guān)性研究

摘要：目的 "了解梅毒血清固定患者免疫功能變化情況，并分析其相關(guān)影響因素。方法 "收集2017年1月-2022年12月在我院就診的梅毒血清患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，其中發(fā)生血清固定者202例設(shè)為血清固定組，同期驅(qū)梅治療轉(zhuǎn)陰197例設(shè)為治療有效組。采用多因素Logistic回歸方法梅毒血清固定發(fā)生的相關(guān)因素。結(jié)果 "單因素分析顯示，性別、梅毒分期、TRUST初始滴度、IgG和C4是影響梅毒血清固定的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），年齡、IgM、IgA、C3比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。多因素Logistic分析顯示，性別（OR=1.83，95%CI：1.138～2.941，P＜0.05）、TRUST初始滴度（OR=1.01，95%CI：1.009～1.022，P＜0.05）、IgG（OR=1.07，95%CI：1.019～1.127，P＜0.05）和補(bǔ)體C4（OR=0.04，95%CI：0.004～0.465，P＜0.05）與梅毒血清固定的發(fā)生有關(guān)，是梅毒血清固定的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論 "機(jī)體免疫功能異常狀態(tài)可能與梅毒血清固定的發(fā)生有關(guān)。

關(guān)鍵詞：免疫功能；梅毒血清固定；影響因素；Logistic分析

中圖分類號：R759.1 " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.13.021

文章編號：1006-1959（2024）13-0106-04

Study on the Correlation Between Immune Function and Syphilis Serofast

YAN Wei-chen，WU Jie，LIN Chang-yan，ZHONG Na

（Laboratory Department of Hainan Fifth People's Hospital，Haikou 570102，Hainan，China）

Abstract：Objective "To investigate the changes of immune function in patients with syphilis serofast and analyze the related influencing factors.Methods "The clinical data of syphilis patients treated in our hospital from January 2017 to December 2022 were collected and retrospectively analyzed. Of 202 patients with serofast were set as the serofast group， and 197 patients who turned negative after plum blossom expelling treatment were set as the treatment effective group. The related factors of syphilis serofast were analyzed by multivariate logistic regression.Results "Univariate analysis showed that gender， syphilis stage， initial titer of TRUST， IgG and C4 were risk factors for syphilis serofast （Plt;0.05）， but there was no significant difference in age， IgM， IgA， C3 （Pgt;0.05）. Multivariate logistic analysis showed that gender （OR=1.83， 95%CI：1.138-2.941， Plt;0.05）， initial titer of TRUST （OR=1.01， 95%CI：1.009-1.022， Plt;0.05）， IgG （OR=1.07， 95%CI：1.019-1.127， Plt;0.05） and complement C4 （OR=0.04， 95%CI：0.004-0.465， Plt;0.05） were associated with the occurrence of syphilis serofixation， and were independent risk factors for syphilis serofixation.Conclusion "The abnormal immune function may be related to the occurrence of syphilis serofast.

Key words：Immune function;Syphilis serofast;Influencing factors;Logistic analysis

梅毒是由于機(jī)體感染梅毒螺旋體（Tp）所致的多系統(tǒng)、多器官受累的慢性性傳播疾病，主要通過性途徑和血液傳播[1]。國內(nèi)外的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道顯示梅毒感染情況均呈上升趨勢[2，3]。梅毒可分先天梅毒（胎傳梅毒）和后天獲得性梅毒，病情嚴(yán)重時(shí)可引起心腦血管損害或病變，進(jìn)而出現(xiàn)精神和神經(jīng)系統(tǒng)損害等臨床表現(xiàn)，已成為世界上嚴(yán)重影響人類健康的公共衛(wèi)生問題[4]，同時(shí)它也增加了感染和傳播HIV的風(fēng)險(xiǎn)[5]。梅毒經(jīng)過正規(guī)驅(qū)梅治療后，大多數(shù)患者非Tp抗原血清試驗(yàn)（non Treponema pallidum antigen serologic test， NTT）會轉(zhuǎn)為陰性，仍有一部分人群在排除再感染和神經(jīng)梅毒等感染，在規(guī)定的隨訪時(shí)間結(jié)束后，梅毒非特異性TP抗體不轉(zhuǎn)陰，這種情況稱為梅毒血清固定。梅毒血清固定的成因和機(jī)制目前尚不清楚，國內(nèi)外對此缺乏一致認(rèn)識[6，7]。研究表明[8，9]，梅毒血清固定發(fā)生與機(jī)體免疫系統(tǒng)失衡與抑制等異常狀態(tài)有關(guān)。海南地區(qū)梅毒血清固定的相關(guān)研究較少。本研究通過收集梅毒血清固定者臨床資料，對其進(jìn)行免疫功能相關(guān)項(xiàng)目檢測及流行病學(xué)回顧性分析，探討梅毒血清固定患者與機(jī)體免疫功能的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "選擇2017年1月-2022年12月在海南省第五人民醫(yī)院就診的202例梅毒血清固定患者設(shè)為血清固定組，同期驅(qū)梅治療轉(zhuǎn)陰197例設(shè)為治療有效組。納入標(biāo)準(zhǔn)：梅毒確診符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；規(guī)范驅(qū)梅治療；定期隨訪；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：生物學(xué)假陽性；梅毒再感染；神經(jīng)梅毒。

1.2診療標(biāo)準(zhǔn) "2018年8月以前梅毒診斷參照《梅毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》（WS273-2007）執(zhí)行[10]，2018年8月起以《梅毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》（WS273-2018）為準(zhǔn)[11]。2019年前梅毒治療方案按照《梅毒、淋病、生殖器皰疹、生殖道沙眼衣原體感染診療指南（2014）》執(zhí)行[12]，2020年后采用《梅毒、淋病和生殖道沙眼衣原體感染診療指南（2020年）》標(biāo)準(zhǔn)[13]。

1.3方法 "通過本院LIS、HIS系統(tǒng)及中國疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)收集就診人群臨床資料，包括年齡、性別、梅毒分期等一般信息和免疫功能相關(guān)檢測（免疫球蛋白IgG/IgM/IgA、補(bǔ)體C3/C4）與TRUST初始滴度結(jié)果。梅毒血清學(xué)檢測采用Tp血清學(xué)試驗(yàn)，即TP明膠凝集試驗(yàn)（treponema pallidum particle agglutination， TPPA），以及非Tp血清學(xué)試驗(yàn)，即甲苯胺紅不加熱血清學(xué)試驗(yàn)（tolulized red unheated serum test， TRUST）。TPPA試劑盒為日本富士株式會社產(chǎn)品，TRUST試劑盒為上海榮盛生物藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品。外周血體液免疫指標(biāo)（免疫球蛋白IgG/IgM/IgA、補(bǔ)體C3/C4）使用HITACHI 7100全自動生化分析儀檢測，其試劑由復(fù)興診斷科技（上海）有限公司提供。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 "采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，先進(jìn)行單因素分析，計(jì)量資料采用LSD-t檢驗(yàn)，以（x±s）表示；計(jì)數(shù)資料采用？字2檢驗(yàn)，以[n（%）]表示，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入二元多因素Logistic回歸分析，分析可能的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

2結(jié)果

2.1血清固定組與治療有效組基線資料比較 "共納入梅毒血清固定患者202例，男女比例1.46∶1。治療有效組197例，男女比例2.58∶1。兩組性別、梅毒分期、TRUST初始滴度、IgG、C4水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。年齡、IgM、IgA、C3水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2多因素Logistic回歸分析 "在二元Logistic回歸分析中納入以下變量：性別、梅毒分期、TRUST初始滴度、IgG、C4。結(jié)果顯示，性別、TRUST初始滴度、IgG和C4均為影響梅毒血清固定的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），自變量賦值情況見表2、影響因素分析結(jié)果見表3。

3討論

梅毒經(jīng)規(guī)范化驅(qū)梅治療后，要定期監(jiān)測外周血TRUST滴度變化，通常早期梅毒隨訪2年，晚期梅毒隨訪3年[14]，隨訪結(jié)束后仍不轉(zhuǎn)陰則考慮發(fā)生了梅毒血清固定。當(dāng)前梅毒血清固定的發(fā)生機(jī)理仍不清楚，給臨床診斷和治療造成很大障礙，也給患者帶來了較大的心理和精神負(fù)擔(dān)[15]。因此，進(jìn)一步研究梅毒血清固定發(fā)生的危險(xiǎn)因素有利于為治療與防控提供指導(dǎo)，減少血清固定的發(fā)生。

本研究中發(fā)現(xiàn)與治療有效組相比，單因素基線水平結(jié)果顯示梅毒血清固定組女性占比更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。既往有多項(xiàng)研究證實(shí)女性與血清固定呈正相關(guān)[16，17]，可能的發(fā)生原因是女性的生理構(gòu)造不同于男性，梅毒感染生殖器早期癥狀等體征不易發(fā)現(xiàn)，未及早進(jìn)行干預(yù)治療。納入研究的血清固定組和治療有效組的平均年齡均在32歲左右，屬于梅毒高發(fā)年齡段，與我國近年來梅毒流行趨勢相符[3]，此類人群處于性活躍期，在梅毒防控上應(yīng)引起重視。

納入研究的202例梅毒血清固定患者中，12例一期梅毒發(fā)生血清固定（占5.94%），二期梅毒最多，共101例（占50.00%），三期梅毒5例（占2.48%），隱性梅毒84例（占41.58%）。上述結(jié)果說明梅毒介入治療時(shí)間越早，血清固定的發(fā)生率越低。隱性梅毒由于沒有臨床癥狀具有隱匿性[18]，多是因獻(xiàn)血、手術(shù)或健康體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，因其他疾病使用與治療梅毒有關(guān)的藥物從而影響了梅毒正常發(fā)展進(jìn)程，因此血清固定發(fā)生率較高。

本研究多因素二元Logistic回歸分析結(jié)果表明，TRUST初始滴度和IgG作為梅毒血清固定發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，梅毒患者感染早期一般滴度較高，而晚期滴度相對較低。李曉偉等[19]的研究指出，初始滴度可能與患者免疫反應(yīng)有一定關(guān)系。韓雪梅等[20]的研究證實(shí)，微小RNA（miRNA）-195、miRNA-223和miRNA589水平升高影響了機(jī)體抗梅毒免疫反應(yīng)。Luo X等[21]研究發(fā)現(xiàn)，在Tp膜蛋白Tp92作用下Tp可以逃避機(jī)體固有免疫細(xì)胞識別和清除作用。而初始滴度越高會刺激機(jī)體產(chǎn)生更強(qiáng)的免疫反應(yīng)，從而有利于TP的清除[22]。

體液免疫參與了機(jī)體清除Tp的過程[23，24]，其中以IgG、IgA、IgM、C3和C4為代表的免疫指標(biāo)在機(jī)體梅毒感染后被激活并參與機(jī)體免疫應(yīng)答。本研究中血清固定組的IgG、IgA和IgM均高于治療有效組，補(bǔ)體C3和C4表現(xiàn)低于治療有效組，表現(xiàn)出機(jī)體存在免疫功能異常。顏霞等[25]的研究結(jié)果顯示，梅毒患者以體液免疫功能亢進(jìn)為表現(xiàn)的機(jī)體免疫功能紊亂。

本研究單因素分析顯示不同梅毒分期比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但多因素Logistic回歸分析顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），除了樣本數(shù)量的原因外，可能是混雜因素或中介變量的影響，還需擴(kuò)大研究。本研究的局限性在于采用回顧性調(diào)查的方法，一是無法獲取某些對梅毒血清固定可能有影響的高危因素的數(shù)據(jù)，如性取向、藥物治療等，不能確定這些因素是否為梅毒血清固定發(fā)生的影響因素，可能產(chǎn)生信息偏倚；二是樣本量較少，可能影響統(tǒng)計(jì)結(jié)果，需開展前瞻性研究進(jìn)一步調(diào)查。

綜上所述，本研究通過分析梅毒血清固定發(fā)生情況及相關(guān)因素，其中TRUST初始滴度和性別是梅毒血清固定發(fā)生的重要影響因素，為梅毒血清固定的鑒別診斷提供參考，以便及早干預(yù)以減少血清固定的發(fā)生率。

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收稿日期：2023-10-08；修回日期：2023-10-16

編輯/肖婷婷