NLR、胱抑素C、超敏肌鈣蛋白I對不同年齡段急性心肌梗死并發(fā)癥的預(yù)測價值

摘要目的：探討不同年齡段急性心肌梗死（AMI）實驗室指標(biāo)并發(fā)癥的臨床價值。方法：選取2021年1月—2022年1月于江蘇省中醫(yī)院就診的AMI病人162例，將病人分為中青年組（18～74歲）86例，老年組（75～99歲）76例。收集病人臨床資料和實驗室指標(biāo)。根據(jù)是否合并心力衰竭、心源性休克、心律失常等并發(fā)癥將中青年組、老年組分為并發(fā)癥組及無并發(fā)癥組，其中中青年并發(fā)癥組53例，中青年無并發(fā)癥組33例；老年并發(fā)癥組46例，老年無并發(fā)癥組30例。采用受試者工作特征（ROC）曲線評估相關(guān)指標(biāo)對AMI病人并發(fā)癥的預(yù)測價值。結(jié)果：中青年組男性比例、吸煙史比例、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）高于老年組，糖化血紅蛋白（HbA1c）低于老年組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。中青年并發(fā)癥組胱抑素C（CysC）、超敏肌鈣蛋白I（hs-TnI）、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）、中性粒細(xì)胞（Neu）、白細(xì)胞計數(shù)（WBC）高于中青年無并發(fā)癥組，淋巴細(xì)胞（Lym）低于中青年無并發(fā)癥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。老年并發(fā)癥組CysC、hs-TnI、NLR、Neu、WBC、TG水平高于老年無并發(fā)癥組，Lym低于老年無并發(fā)癥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。中青年組CysC、hs-TnI、NLR、Neu的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.74，0.85，0.83，0.82；老年組CysC、hs-TnI、NLR的AUC分別為0.75，0.77，0.79。結(jié)論：不同年齡段AMI病人生活方式、實驗室指標(biāo)均存在差異，對AMI病人診療時需考慮年齡因素及生理特點；CysC、hs-TnI、NLR、Neu等實驗室指標(biāo)可較好地預(yù)測AMI病人并發(fā)癥。

關(guān)鍵詞急性心肌梗死；胱抑素C；超敏肌鈣蛋白I；并發(fā)癥

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.18.003

Prognostic Value of NLR， Cystatin C and Hypersensitivity Troponin I on Complications of Acute Myocardial Infarction in Different Age Groups

LIU Yang， GU Wanjian， JI Mingde， BIAN Yuying， ZHOU Hui， LI Pengfei

Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine， Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine， Nanjing 210029， Jiangsu， China

Corresponding AuthorLI Pengfei， E-mail： lipengfei0504@126.com

AbstractObjective：To investigate the clinical value of laboratory indicators for predicting complications of acute myocardial infarction（AMI） in different age groups.Methods：One hundred and sixty-two patients were divided into the young and middle-aged group（18-74 years old，86 cases），elderly group（75-99 years old，76 cases），clinical data and laboratory indicators were collected.According to the complication of heart failure，cardiogenic shock，arrhythmia and other complications，the young and middle-aged group and the old group were divided into complication group and non-complication group，there were 53 cases in the young and middle-aged complications group and 33 cases in the young and middle-aged non-complications group，there were 46 cases in the elderly complication group and 30 cases in the elderly non-complication group.Receiver operating characteristic（ROC） curve was used to evaluate the predictive value of" complications of AMI patients.Results：The male proportion，smoking history proportion，high total cholesterol（TC） and triacylglycerol（TG） in the young and middle-aged group were more than those in the elderly group，and the glycosylated hemoglobin（HbA1c） was less than that in the elderly group，with statistical significance（P＜0.05）.Cystatin C（CysC），hypersensitive troponin I（hs-TnI），neutrophil/lymphocyte ratio（NLR），neutrophil（Neu） and white blood cell count（WBC） in the young and middle-aged complications group were more than those in the young and middle-aged non-complications group，and lymphocyte（Lym） was less than that in the young and middle-aged non-complications group，with statistical significance（P＜0.001）.The levels of CysC，hs-TnI，NLR，Neu，WBC and TG in the elderly complication group wre more than those in the elderly non-complications group，and the Lym was less than that in the elderly non-complications group，with statistical significance（P＜0.05）.The area under ROC curve（AUC） of CysC，hs-TnI， NLR and Neu were 0.74，0.85，0.83 and 0.82，respectively.The AUC of CysC，hs-TnI，NLR in the elderly group were 0.75，0.77 and 0.79，respectively.Conclusion：There were differences in lifestyle and laboratory indicators in AMI patients of different ages.Age and physiological characteristics should be considered in the diagnosis and treatment of AMI patients.Laboratory indicators such as CysC，hs-TnI，NLR and Neu could predict the complications of AMI patients.

Keywordsacute myocardial infarction; cystatin C; hypersensitivity troponin I; complication

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是由于在各種誘因作用下，冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生血管內(nèi)斑塊破裂，并發(fā)血栓或斑塊栓塞、血管痙攣等，引起心肌嚴(yán)重、持久地急性缺血，導(dǎo)致急性心肌壞死［1］。由于生活習(xí)慣改變及工作壓力增大，急性心肌梗死呈年輕化趨勢［2］。除老年群體外，中青年AMI發(fā)病率及病死率呈升高趨勢［3-4］。歐洲心臟病學(xué)會（ESC）指南指出，急性ST段抬高型心肌梗死在年輕人發(fā)病較老年人更普遍［5］。有研究顯示，中青年急性心肌梗死病人和老年急性心肌梗死病人有不同的臨床特點［6］。因此，明確不同年齡段AMI病人冠狀動脈病變情況和臨床特征的差異，對防治AMI具有重要的臨床意義。常規(guī)的診斷方法如心電圖有較高的特異度，但靈敏度較差。冠狀動脈造影可客觀反映心肌梗死情況，但其屬于有創(chuàng)檢查，由于技術(shù)、方法、經(jīng)濟性等客觀原因?qū)е缕涫褂檬芟?。本研究比較中青年和老年AMI病人的臨床資料及實驗室指標(biāo)，探討中青年及老年AMI病人急性心肌梗死的臨床特點及其可能的影響機制，以期為不同年齡段AMI的預(yù)防和治療提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2021年1月—2022年1月于江蘇省中醫(yī)院就診的AMI病人162例，其中男114例，女48例，年齡26～93（66.12±14.65）歲。根據(jù)世界衛(wèi)生組織年齡分層標(biāo)準(zhǔn)分為中青年組（18～74歲）86例，老年組（75～99歲）76例。AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)：心肌壞死標(biāo)志物（心肌酶及肌鈣蛋白）增高或增高后降低，至少存在1次數(shù)值超過參考值上限的99%；至少1項心肌缺血的證據(jù)：1）心肌缺血癥狀，2）心電圖出現(xiàn)病理性Q波，3）顯示新的心肌缺血心電圖變化，即新的ST段改變或左束支傳導(dǎo)阻滯，4）影像學(xué)證據(jù)提示新的心肌活力喪失或新的區(qū)域性心壁運動異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并慢性心力衰竭，肝、腎功能衰竭；先天性心臟病、心肌病、心肌炎或大動脈炎；外科手術(shù)過程中發(fā)生AMI的病人。根據(jù)是否合并心力衰竭、心源性休克、心律失常等并發(fā)癥將中青年組、老年組分為并發(fā)癥組及無并發(fā)癥組，其中中青年并發(fā)癥組53例，中青年無并發(fā)癥組33例；老年并發(fā)癥組46例，老年無并發(fā)癥組30例。

1.2方法

收集病人年齡、性別、吸煙史、糖尿病史、飲酒史等臨床資料。記錄病人血脂、肝腎功能、血常規(guī)、肌鈣蛋白等相關(guān)實驗室指標(biāo)。收集病人病史資料，根據(jù)超聲心動圖、心電圖手段，結(jié)合病人癥狀體征、臨床病史資料，記錄病人是否合并AMI并發(fā)癥。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)、四分位數(shù)［M（P25，P75）］表示，采用Mann-whitney U檢驗。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。采用受試者工作特征（ROC）曲線評估實驗室相關(guān)指標(biāo)預(yù)測AMI并發(fā)癥的診斷價值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1中青年組與老年組臨床資料比較

中青年組男性比例、吸煙史比例、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）高于老年組，糖化血紅蛋白（HbA1c）低于老年組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2并發(fā)癥組與無并發(fā)癥組實驗室指標(biāo)比較

中青年并發(fā)癥組CysC、hs-TnI、NLR、中性粒細(xì)胞（Neu）、白細(xì)胞計數(shù)（WBC）高于中青年無并發(fā)癥組，淋巴細(xì)胞（Lym）低于中青年無并發(fā)癥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。詳見表2。老年并發(fā)癥組CysC、hs-TnI、NLR、Neu、WBC、TG水平高于老年無并發(fā)癥組，Lym低于老年無并發(fā)癥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.3相關(guān)實驗室指標(biāo)預(yù)測AMI并發(fā)癥的診斷價值

中青年組CysC、hs-TnI、NLR、Neu的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.74，0.85，0.83，0.82。詳見表4、圖1。老年組CysC、hs-TnI、NLR、Neu、TG的AUC分別為0.75，0.77，0.79，0.79，0.79。詳見表5、圖2。

3討論

本研究結(jié)果顯示，中青年組吸煙比例高于老年組。吸煙是中青年AMI發(fā)生的重要危險因素。有研究顯示，吸煙可引起交感神經(jīng)興奮，煙草中的有害成分可能導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血小板聚集、血流變異常，引起心肌缺氧及冠狀動脈慢性損傷，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞等吞噬性細(xì)胞聚集，使冠狀動脈血管痙攣，加快動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展，導(dǎo)致AMI發(fā)生［7］。已有研究發(fā)現(xiàn)，長期高血脂是早發(fā)冠心病及AMI重要的潛在危險因素［2］。本研究結(jié)果顯示，中青年組TC、TG高于老年組，提示在中青年AMI病人長期高脂血癥是導(dǎo)致AMI的危險因素之一。高血脂可加速動脈粥樣硬化過程，存在高脂血癥及體質(zhì)指數(shù)＞25 kg/m2的病人可能發(fā)生AMI［8］。本研究結(jié)果顯示，老年組HbA1c高于青年組。2型糖尿病存在慢性低度炎癥，病人體內(nèi)白細(xì)胞可由晚期糖基化終產(chǎn)物（advanced glycation end products，AGEs）、活性氧、細(xì)胞因子激活，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)發(fā)生，炎性因子引起內(nèi)皮細(xì)胞激活并表達(dá)細(xì)胞黏附分子，促使中性粒細(xì)胞緊密黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞上，造成微循環(huán)血管堵塞，更易導(dǎo)致AMI發(fā)生。相關(guān)研究顯示，老年AMI病人伴有較高的糖尿病比例，易發(fā)生冠狀動脈梗阻，預(yù)后較差，合并糖尿病神經(jīng)病變的病人可能發(fā)生無痛性心肌梗死，此類病人常因無明顯癥狀，未及時進行AMI相關(guān)篩查［6，9］。

AMI是嚴(yán)重的突發(fā)心腦血管疾病，發(fā)病率、死亡率較高，初期臨床診治對預(yù)后有重要影響，早期找到一些預(yù)測手段顯得尤為重要［10］。相關(guān)研究顯示，一些炎癥標(biāo)志物可提示罹患AMI的風(fēng)險，且與預(yù)后有關(guān)［11-13］。有研究報道，高水平CysC的AMI病人預(yù)后及生存率較低水平CysC的AMI病人更差，是冠心病病人突發(fā)心肌梗死的獨立危險因素［14-15］。本研究結(jié)果顯示，中青年組CysC、hs-TnI、NLR和Neu可預(yù)測并發(fā)癥發(fā)生；老年組CysC、hs-TnI、NLR、NEU、TG可預(yù)測并發(fā)癥發(fā)生。

NLR可反映體內(nèi)系統(tǒng)性炎癥情況。NLR可協(xié)助臨床判斷心腦血管疾病、感染性疾病及惡性腫瘤的嚴(yán)重程度及預(yù)后［16-18］。中性粒細(xì)胞及其釋放的細(xì)胞因子可啟動凋亡程序，形成凋亡片段，參與脂質(zhì)池的形成，促進纖維帽動脈粥樣硬化（TCFA）形成［19］。中性粒細(xì)胞釋放細(xì)胞外陷阱（NET），包括各種蛋白酶、膠原酶等，引起TCFA破裂并導(dǎo)致AMI發(fā)生，在梗死區(qū)域，與Toll樣受體（TLR）結(jié)合，進一步誘導(dǎo)產(chǎn)生大量炎癥中性粒細(xì)胞，釋放大量炎性因子和活性氧，引起梗死區(qū)域心肌損傷［20］。CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在體內(nèi)有核細(xì)胞中以恒定速率自由產(chǎn)生，無分泌物，經(jīng)腎小球濾過，之后被腎小管重吸收。CysC從心肌細(xì)胞中釋放，缺氧可增加其表達(dá)。CysC可調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，改變吞噬功能并調(diào)節(jié)蛋白酶活性，這些生理特性解釋了其與動脈粥樣硬化的發(fā)展密切相關(guān)。有研究顯示，CysC是急性冠脈綜合征病人遠(yuǎn)期不良事件的預(yù)測因子之一［21］。CysC在不穩(wěn)定型心絞痛病人中具有更高的水平，慢性炎癥負(fù)擔(dān)促進心肌細(xì)胞CysC產(chǎn)生，加速動脈粥樣硬化斑塊形成，且與預(yù)后密切相關(guān)［22-23］。肌鈣蛋白I（TnI）是心肌細(xì)胞中肌鈣蛋白的亞基，分子量為24 kD，由于分子量小，在心肌細(xì)胞輕微損傷下，可釋放入血，是診斷AMI、不穩(wěn)定型心絞痛等疾病靈敏度且特異度的指標(biāo)。有研究指出，TnI與心肌梗死的面積及嚴(yán)重程度密切相關(guān)，TnI水平與AMI術(shù)后30 d、1年心血管不良事件的發(fā)生呈正相關(guān)；多因素回歸分析顯示，TnI是發(fā)生心血管不良事件和死亡的獨立危險因素［15］。

綜上所述，通過對AMI病人的回顧性研究，選擇實驗室常見的檢測指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)不同年齡段AMI病人的臨床差異，幫助臨床掌握不同年齡段AMI病人的診療方法；CysC、NLR、Neu、hs-TnI可預(yù)測AMI病人并發(fā)癥，為AMI病人的并發(fā)癥及臨床診療AMI提供了簡便有效的方法。

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（收稿日期：2023-06-19）

（本文編輯薛妮）