縮宮素結(jié)合卡前列素氨丁三醇在高危妊娠分娩者產(chǎn)后出血治療中的作用

摘要：目的 "分析縮宮素結(jié)合卡前列素氨丁三醇在高危妊娠分娩者產(chǎn)后出血治療中的作用。方法 "選取2021年1月-2023年12月我院接收的40例高危妊娠產(chǎn)后出血產(chǎn)婦作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組20例。對(duì)照組給予縮宮素治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療。比較兩組臨床療效、出血情況[紅細(xì)胞比容（HCT）、血紅蛋白（Hb）]、凝血功能[血漿纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、D-二聚體（D-D）]及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、過氧化氫酶（CAT）]。結(jié)果 "研究組治療總有效率（95.00%）高于對(duì)照組（70.00%）（P＜0.05）；研究組治療后Hb、HCT水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組APTT、D-D水平低于對(duì)照組，F(xiàn)IB水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組MDA水平低于對(duì)照組，CAT、SOD水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 "縮宮素結(jié)合卡前列素氨丁三醇可改善高危妊娠分娩者產(chǎn)后的凝血功能和氧化應(yīng)激反應(yīng)，防止產(chǎn)后出血，效果確切，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：高危妊娠；產(chǎn)后出血；卡前列素氨丁三醇；縮宮素

中圖分類號(hào)：R714.46 " " " " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A " " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.22.019

文章編號(hào)：1006-1959（2024）22-0078-04

Effrect of Oxytocin Combined with Carboprost Tromethamine in the Treatment of Postpartum Hemorrhage in High-risk Pregnant Women

JIAN Yuqing

（Department of Obstetrics and Gynecology，F(xiàn)enyi County People's Hospital，F(xiàn)enyi 336600，Jiangxi，China）

Abstract：Objective "To analyze the effect of oxytocin combined with carboprost tromethamine in the treatment of postpartum hemorrhage in high-risk pregnant women.Methods "A total of 40 high-risk pregnant women with postpartum hemorrhage received in our hospital from January 2021 to December 2023 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into control group and study group， with 20 high-risk pregnant women in each group. The control group was treated with oxytocin， and the study group was treated with carboprost tromethamine on the basis of the control group. The clinical efficacy， bleeding [hematocrit （HCT）， hemoglobin （Hb）]， coagulation function [plasma fibrinogen （FIB）， activated partial thromboplastin time （APTT）， D-dimer （D-D）] and oxidative stress index levels [superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）， catalase （CAT）] were compared between the two groups.Results "The total effective rate of treatment in the study group （95.00%） was higher than that in the control group （70.00%） （Plt;0.05）. The levels of Hb and HCT in the study group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. The APTT and D-D levels in the study group were lower than those in the control group， and the FIB level was higher than that in the control group （Plt;0.05）. The MDA level in the study group was lower than that in the control group， and the CAT and SOD levels were higher than those in the control group （Plt;0.05）.Conclusion "Oxytocin combined with carboprost tromethamine can improve the postpartum coagulation function and oxidative stress reaction in high-risk pregnancy women， and prevent postpartum hemorrhage. The effect is definite and worthy of clinical application.

Key words：High-risk pregnancy;Postpartum hemorrhage;Carboprost tromethamine;Oxytocin

高危妊娠（high-risk pregnancy）指可能危及產(chǎn)婦及胎兒生命健康安全的妊娠類型。有研究資料顯示[1]，高危妊娠的難產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，而如何做好妊娠期管理工作，降低產(chǎn)婦、產(chǎn)兒圍生期致死風(fēng)險(xiǎn)，受到越來越多從業(yè)人員的關(guān)注及重視。通常情況下，高危妊娠分娩者普遍實(shí)行剖宮產(chǎn)術(shù)，能明顯降低分娩致死風(fēng)險(xiǎn)，但是術(shù)后產(chǎn)婦深受軟產(chǎn)道裂傷、凝血功能障礙、胎盤因素及子宮收縮乏力等因素的影響，大大增加其產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)[2]。其中，產(chǎn)后出血指自然分娩后24 h出血量超過500 ml或剖宮產(chǎn)產(chǎn)后24 h出血量超過1000 ml的癥狀，往往被視為造成產(chǎn)婦產(chǎn)后死亡的重要因素[3]。臨床上常以縮宮素進(jìn)行治療，該藥物與子宮平滑肌催乳素受體相結(jié)合，促使子宮規(guī)律收縮，增強(qiáng)子宮張力，從而達(dá)到防治出血的目的，但該藥在體內(nèi)會(huì)被胎盤產(chǎn)生的縮宮素酶迅速分解，作用時(shí)間短，需重復(fù)給藥，且作用位點(diǎn)易飽和，不能有效刺激子宮下段收縮，影響止血效果[4]。卡前列素氨丁三醇是一種前列腺素制劑，具有藥物作用時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)，可對(duì)子宮基層進(jìn)行刺激，促使子宮下段收縮，將其用于產(chǎn)后出血可能會(huì)更有效[5]?；诖?，本研究選取2021年1月-2023年12月分宜縣人民醫(yī)院接收的40例高危妊娠產(chǎn)后出血產(chǎn)婦作為研究對(duì)象，探討前列素氨丁三醇聯(lián)合縮宮素防治高危妊娠分娩者產(chǎn)后出血的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "選取2021年1月-2023年12月分宜縣人民醫(yī)院接收的40例高危妊娠產(chǎn)后出血產(chǎn)婦作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和研究組，每組20例。對(duì)照組產(chǎn)婦年齡20～35歲，平均年齡（27.36±5.28）歲；孕周37～42周，平均孕周（38.66±1.62）周；孕次1～3次，平均孕次（2.15±0.42）次；8例初產(chǎn)婦，12例經(jīng)產(chǎn)婦。研究組產(chǎn)婦年齡21～36歲，平均年齡（27.62±5.14）歲；孕周36～42周，平均孕周（38.26±2.03）周；孕次1～3次，平均孕次（2.12±0.39）次；9例為初產(chǎn)婦，11例為經(jīng)產(chǎn)婦。兩組年齡、孕周、孕次比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有產(chǎn)婦及家屬均自愿參加并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) "納入標(biāo)準(zhǔn)：①單胎、足月、陰道分娩；②有宮縮乏力的臨床表現(xiàn)；③產(chǎn)程順利無(wú)嚴(yán)重合并癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①陰道分娩轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)者；②有其他高危因素，如巨大兒、胎盤殘留等；③有貧血或血小板減少者；④認(rèn)知障礙者。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組 "給予縮宮素（廣州白云山明興制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H44025245，規(guī)格：1 ml∶5 U）治療，胎兒娩出后以0.02～0.04 U/min的速度行靜脈滴注10 U，并于胎盤排出后于宮體肌內(nèi)注射5～10 U。若治療24 h后出血量仍＞1000 ml，再次于宮體肌內(nèi)注射10 U。

1.3.2研究組 "在對(duì)照組基礎(chǔ)上輔以卡前列素氨丁三醇（常州四藥制藥生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094183，規(guī)格：1 ml∶250 μg）治療，經(jīng)子宮體肌內(nèi)注射250 μg，治療24 h后出血量仍＞1000 ml者，15 min后再次經(jīng)宮體肌內(nèi)注射250 μg。所有產(chǎn)婦均治療24 h后持續(xù)觀察24 h。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效 "顯效：產(chǎn)婦用藥后15 min內(nèi)出現(xiàn)子宮明顯收縮狀況，陰道出血量少于50 ml；有效：產(chǎn)婦在重復(fù)用藥后30 min內(nèi)出現(xiàn)子宮收縮明顯增強(qiáng)現(xiàn)象，陰道出血不超過50 ml；無(wú)效：產(chǎn)婦經(jīng)重復(fù)用藥后子宮仍未出現(xiàn)明顯收縮現(xiàn)象，陰道出血尚未緩解，甚至有所加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[6]。1.4.2出血情況 "治療前、治療24 h后，晨起采集產(chǎn)婦空腹動(dòng)脈血3 ml，采用BC-3600自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療生產(chǎn)）檢測(cè)紅細(xì)胞比容（HCT），采用ELISA檢測(cè)血紅蛋白（Hb）水平[7]。

1.4.3凝血功能 "治療前、治療24 h后，抽取產(chǎn)婦空腹動(dòng)脈血3 ml，采用PUN-2048A全自動(dòng)凝血分析儀（北京普朗新技術(shù)生產(chǎn)）檢測(cè)血漿纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、D-二聚體（D-D）[8]。

1.4.4氧化應(yīng)激指標(biāo) "治療前、治療24 h后，抽取產(chǎn)婦空腹靜脈血3 ml，采用ELISA檢測(cè)超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、過氧化氫酶（CAT）[9]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 "使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 22.0處理本研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 "研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=7.862，P=0.000），見表1。

2.2兩組出血情況比較 "兩組治療后Hb、HCT水平高于治療前，且研究組Hb、HCT水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3兩組凝血功能比較 "兩組治療后APTT、D-D水平低于治療前，F(xiàn)IB水平高于治療前，且研究組APTT、D-D水平低于對(duì)照組，F(xiàn)IB水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 "兩組治療后MDA水平低于治療前，CAT、SOD水平高于治療前，且研究組MDA水平低于對(duì)照組，CAT、SOD水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

3討論

高危妊娠是指年齡＜18歲或＞35歲，可能發(fā)生分娩異常，危及母嬰生命的妊娠，產(chǎn)后出血是其主要致死原因之一。縮宮素是一種子宮收縮增強(qiáng)劑，可刺激子宮平滑肌，增強(qiáng)子宮收縮頻率，有效控制產(chǎn)后出血[10]。但該藥物半衰期短，需反復(fù)用藥，且依賴于縮宮素受體，受產(chǎn)婦縮宮素敏感差異的影響，部分產(chǎn)婦即使反復(fù)用藥也不能增強(qiáng)子宮收縮，止血效果不甚理想。同時(shí)，受妊娠子宮對(duì)催產(chǎn)素敏感性存在個(gè)體差異性的影響，造成部分孕產(chǎn)婦實(shí)行催產(chǎn)素治療無(wú)法取得令人滿意的治療效果[11]?？ㄇ傲兴匕倍∪甲鳛榧浊傲兴?，屬于PGF-2α衍生物，能有效調(diào)節(jié)孕產(chǎn)婦機(jī)體鈣離子，大大增強(qiáng)催產(chǎn)素的生理作用，以至于二者形成縫隙連接，滿足誘發(fā)平滑肌收縮的要求[12，13]。此外，卡前列素氨丁三醇能促使血小板聚集于血管內(nèi)皮受損區(qū)域，隨即釋放刺激血管活性的物質(zhì)，有助于促進(jìn)子宮平滑肌收縮，將其用于高危妊娠分娩者產(chǎn)后出血可能會(huì)彌補(bǔ)縮宮素的不足[14]。

FIB、APTT、FIB為凝血功能主要檢測(cè)指標(biāo)。FIB參與機(jī)體凝血機(jī)制，其含量降低，可促使血小板離散，導(dǎo)致APTT時(shí)間延長(zhǎng)，D-D增高，引起凝血功能異常，加重產(chǎn)后出血。Hb、HCT是評(píng)價(jià)機(jī)體血容量的重要指標(biāo)，其含量降低則表示機(jī)體大量失血[15]。本研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，研究組的總有效率、Hb、HCT、FIB更高，APTT更短，D-D更低（P＜0.05），提示縮宮素結(jié)合卡前列素氨丁三醇治療有利于改善產(chǎn)婦凝血功能，防止產(chǎn)后出血，提高臨床療效?？赡艿脑蚴强s宮素可對(duì)子宮上段肌纖維細(xì)胞進(jìn)行刺激，促使其收縮，具有良好的止血效果。而卡前列素氨丁三醇作為前列腺素衍生物，可通過提高羥脫氫酶活性促進(jìn)子宮平滑肌節(jié)律收縮，從而增強(qiáng)子宮內(nèi)壓力，迫使子宮內(nèi)破損血管、血竇強(qiáng)行收縮關(guān)閉，二者聯(lián)合極大程度地使子宮收縮幅度增強(qiáng)，可協(xié)同控制產(chǎn)后出血，提高治療效果[16]。特別是卡前列素氨丁三醇作為Ca2+載體，注射后可使子宮平滑肌肌漿細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加，促使凝血酶原向凝血酶轉(zhuǎn)換，而FIB可在凝血酶催化下轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，使血小板于宮腔內(nèi)破損組織細(xì)胞處聚集，誘發(fā)凝血反應(yīng)，促使機(jī)體釋放相關(guān)凝血物質(zhì)，改變血小板黏性，使其形成血凝塊，堵塞破損血管，進(jìn)行止血，進(jìn)而調(diào)節(jié)產(chǎn)婦異常凝血反應(yīng)，有效避免出血的發(fā)生，進(jìn)一步增強(qiáng)藥物治療效果[17]。同時(shí)，術(shù)中氧化應(yīng)激反應(yīng)是導(dǎo)致產(chǎn)后出血發(fā)生發(fā)展的重要原因。MDA是反映氧化應(yīng)激反應(yīng)的主要指標(biāo)，大出血后造成氧化代謝產(chǎn)物過度增加，誘使CAT、SOD等細(xì)胞因子大量釋放，導(dǎo)致機(jī)體抗氧化物質(zhì)缺乏，無(wú)法對(duì)宮腔內(nèi)血液進(jìn)行凝結(jié)，致使出血增加[18]。本研究結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，研究組MDA較低，SOD、CAT較高（P＜0.05），提示縮宮素結(jié)合卡前列素氨丁三醇治療可改善產(chǎn)婦氧化應(yīng)激反應(yīng)?？赡艿脑蚴强s宮素是一種含有多肽類激素的子宮收縮劑，可與子宮肌層受體結(jié)合，促進(jìn)四烯酸釋放，而卡前列素氨丁三醇可對(duì)腺苜環(huán)化酶進(jìn)行抑制，減少脂質(zhì)過氧化物，降低氧自由基水平，保護(hù)抗氧化系統(tǒng)，促進(jìn)宮腔表面血管收縮，二者聯(lián)合可協(xié)同調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少機(jī)體氧化損傷。

綜上所述，縮宮素結(jié)合卡前列素氨丁三醇在高危妊娠分娩者產(chǎn)后出血中的應(yīng)用效果確切，能夠有效調(diào)節(jié)患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高患者凝血功能，防止產(chǎn)后出血，值得臨床應(yīng)用。

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收稿日期：2024-01-04；修回日期：2024-01-14

編輯/成森