腦卒中患者合并肺部感染的影響因素分析與胱抑素C、淀粉樣蛋白A、可溶性白細胞介素2受體水平的預測作用

【摘要】目的 探究腦卒中患者合并肺部感染的影響因素及胱抑素C（Cys-C）、淀粉樣蛋白A（SAA）、可溶性白細胞介素2受體（SIL-2R）水平的預測效能，為臨床治療提供參考。方法 選取2019年1月至2024年1月連云港市贛榆區(qū)中醫(yī)院收治的94例腦卒中患者的臨床資料，進行回顧性分析。根據(jù)患者是否發(fā)生肺部感染分為發(fā)生組（47例）和未發(fā)生組（47例）。比較兩組患者臨床資料，采用多因素Logistic回歸分析影響腦卒中患者合并肺部感染的獨立危險因素，分析CYS-C、SAA、SIL-2R水平對腦卒中患者合并肺部感染的預測價值。結(jié)果 發(fā)生組患者年齡、CYS-C水平、SAA水平、SIL-2R水平均高于未發(fā)生組（均Plt;0.05）。兩組患者性別、BMI、進行侵入性治療、卒中部位、卒中嚴重程度、合并基礎(chǔ)疾病、合并并發(fā)癥、卒中類型比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：年齡大、CYS-C水平高、SAA水平高、SIL-2R水平高均為影響腦卒中患者合并肺部感染的獨立危險因素（均Plt;0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線結(jié)果顯示：CYS-C、SAA、SIL-2R水平聯(lián)合預測腦卒中合并肺部感染的曲線下面積（AUC）為0.920（Plt;0.05）。結(jié)論 年齡大、CYS-C水平高、SAA水平高、SIL-2R水平高均為影響腦卒中患者合并肺部感染的獨立危險因素，CYS-C、SAA、SIL-2R水平升高與腦卒中合并肺部感染密切相關(guān)，聯(lián)合檢測可用于預測腦卒中患者合并肺部感染，對臨床早期診斷和干預具有較大的參考價值。

【關(guān)鍵詞】腦卒中；肺部感染；胱抑素C；淀粉樣蛋白A；可溶性白介素2受體

【中圖分類號】R563 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.24.0112.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.24.034

腦卒中屬于腦血管病變范疇，主要表現(xiàn)為腦血管動脈出現(xiàn)狹窄或破裂的狀況，致使腦血液循環(huán)遭遇嚴重阻礙[1]。肺部感染是腦卒中患者常見的并發(fā)癥，其病原體涵蓋病毒、細菌及寄生蟲等多種類別，這些微生物病原體會對肺部及其所屬呼吸系統(tǒng)的正常運轉(zhuǎn)功能產(chǎn)生不良影響，還易引發(fā)肺水腫、肺部血液淤積及肺部感染（肺炎）等病癥，嚴重時會導致重癥患者病情進一步惡化甚至死亡[2]。因此，積極探尋新的預測指標，對腦卒中合并肺部感染患者開展早期預測工作，及時對治療方案做出調(diào)整，迅速實施抗菌抗炎等相關(guān)措施，對于改善患者的預后效果具有重要意義。胱抑素C（Cys-C）是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，主要參與細胞內(nèi)和細胞外蛋白水解的調(diào)控，在發(fā)生肺部感染時，機體的炎癥反應(yīng)被激活，炎癥細胞釋放多種炎性介質(zhì)，這些炎性介質(zhì)可刺激血管內(nèi)皮細胞、腎小管上皮細胞等多種細胞增加胱抑素C的合成和釋放[3]。淀粉樣蛋白A（SAA）是一種急性時相反應(yīng)蛋白，主要由肝細胞合成并分泌，在炎癥刺激下，炎癥因子釋放增加，這些炎癥因子作用于肝細胞表面的相應(yīng)受體，激活細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導通路，促使肝細胞大量合成和分泌SAA[4]。可溶性白細胞介素2受體（SIL-2R）是白細胞介素-2受體（IL-2R）的α鏈從細胞膜表面脫落進入細胞外液而形成的可溶形式，當機體受到抗原刺激或處于自身免疫反應(yīng)過程中，免疫細胞會被激活，這些被激活的免疫細胞表面的IL-2R會發(fā)生結(jié)構(gòu)變化，α鏈從細胞膜上脫落，從而產(chǎn)生SIL-2R并釋放到細胞外液中[5]?；诖?，本研究探究腦卒中患者合并肺部感染的影響因素及Cys-C、 SAA、 SIL-2R水平的預測價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2024年1月連云港市贛榆區(qū)中醫(yī)院收治的94例腦卒中患者的臨床資料，進行回顧性分析。根據(jù)患者是否發(fā)生肺部感染分為發(fā)生組（47例）和未發(fā)生組（47例）。兩組患者一般資料比較見表1。本研究經(jīng)連云港市贛榆區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員批準。納入標準：⑴符合腦卒中的診斷標準[6]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵發(fā)生組患者符合肺部感染的診斷標準[7]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑶臨床資料完整。排除標準：⑴合并惡性腫瘤者；⑵合并其他感染性疾病者；⑶合并肝、腎等重要臟器功能障礙者；⑷近6個月內(nèi)使用過免疫抑制劑治療者。

1.2 研究方法 收集兩組患者一般資料，包括年齡、性別（男性、女性）、 BMI、進行侵入性治療、卒中部位（基底節(jié)、腦葉、其他）、卒中嚴重程度（輕度、中度、重度）、合并基礎(chǔ)疾病（高血壓、糖尿病、高脂血癥、其他）、合并并發(fā)癥（意識障礙、吞咽障礙）、卒中類型（腦出血、腦缺血）、 CYS-C水平、 SAA水平、 SIL-2R水平。⑴于入院時，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[8]評估患者卒中嚴重程度。包括意識水平、意識水平提問、意識水平指令、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、肢體共濟失調(diào)、感覺、語言、構(gòu)音障礙、忽視，滿分42分，總分0～5分為輕度， 6～15分為中度， gt;16分為重度。⑵于入院時或入院第2天，采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑8 cm）離心15 min，取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測CYS-C、 SIL-2R水平，使用膠乳免疫比濁法檢測SAA水平。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床資料，采用單因素分析影響腦卒中患者合并肺部感染的因素。⑵采用多因素Logistic回歸分析影響腦卒中患者合并肺部感染的獨立危險因素。⑶分析CYS-C、 SAA、 SIL-2R水平對腦卒中患者合并肺部感染的預測價值。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（x）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；多因素分析采用Logistic回歸模型分析。預測價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 腦卒中患者合并肺部感染的單因素分析 發(fā)生組患者年齡、 CYS-C水平、 SAA水平、 SIL-2R水平均高于未發(fā)生組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05）。兩組患者性別、 BMI、進行侵入性治療、卒中部位、卒中嚴重程度、合并基礎(chǔ)疾病、合并并發(fā)癥、卒中類型比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05），見表1。

2.2 影響腦卒中患者合并肺部感染的多因素Logistic回歸分析 將表1中具有統(tǒng)計學意義的因素（年齡、 CYS-C水平、 SAA水平、 SIL-2R水平）作為自變量，將腦卒中患者是否合并肺部感染為因變量（是=1，否=0），進行量化賦值，納入多因素Logistic回歸模型，見表2。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：年齡大、 CYS-C水平高、 SAA水平高、 SIL-2R水平高均為影響腦卒中患者合并肺部感染的獨立危險因素（均Plt;0.05），見表3。

2.3 CYS-C、SAA、SIL-2R水平對腦卒中患者合并肺部感染的預測價值 ROC曲線結(jié)果顯示： CYS-C、 SAA、 SIL-2R水平聯(lián)合預測腦卒中合并肺部感染的曲線下面積（AUC）為0.920 ，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見圖1。

3 討論

腦卒中患者由于神經(jīng)系統(tǒng)受損，吞咽反射可能減弱或消失，常伴有吞咽功能障礙，導致口腔和鼻腔中的分泌物、食物殘渣等易誤入氣管并將細菌帶入肺部，從而引發(fā)感染[9]。正常情況下，呼吸道的纖毛可清除吸入的灰塵、細菌等異物，呼吸道黏膜分泌的黏液也能阻止細菌的侵入。但發(fā)生腦卒中后，患者因長期臥床、意識障礙等因素，其呼吸道的纖毛運動減弱，黏液分泌減少，氣道自凈能力下降，導致細菌更易在呼吸道等處滋生[10]。

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：年齡大、CYS-C水平高、SAA水平高、SIL-2R水平高均為影響腦卒中患者合并肺部感染的獨立危險因素；ROC曲線結(jié)果顯示：CYS-C、SAA、SIL-2R水平聯(lián)合預測腦卒中合并肺部感染的AUC為0.920。分析原因為，⑴老年人群的免疫系統(tǒng)功能下降，免疫細胞的活性和數(shù)量減少，對病原體的抵抗力減弱，使得機體在面對細菌、病毒等病原體入侵時，難以有效地啟動免疫防御反應(yīng)，從而增加肺部感染的發(fā)生率[11]。同時，老年人的呼吸系統(tǒng)功能也會發(fā)生變化，如胸廓彈性降低、呼吸肌力量減弱、肺通氣功能下降等，這些因素導致呼吸道的清除能力降低，易使病原體在肺部定植和繁殖，導致肺部感染風險進一步加劇。⑵CYS-C水平高反映機體可能存在炎癥狀態(tài)和腎臟功能的潛在變化。在腦卒中患者中，腦部的損傷會引發(fā)全身的炎癥反應(yīng)，導致細胞因子釋放增加，刺激多種細胞合成和釋放CYS-C[12]。同時，炎癥反應(yīng)會影響腎臟的血液灌注和腎小球濾過功能，導致CYS-C排泄減少，使其在血液中的濃度升高。而CYS-C本身可促進炎癥細胞的聚集和活化，破壞肺泡上皮細胞和肺毛細血管內(nèi)皮細胞的完整性，增加肺部血管的通透性，使得細菌、病毒等病原體更容易侵入肺部組織，進而引發(fā)肺部感染。⑶當腦卒中發(fā)生后，機體處于應(yīng)激狀態(tài)，炎癥因子被激活，在感染因素的影響下，炎癥細胞分泌大量的白細胞介素-1、白細胞介素-6等細胞因子，這些細胞因子作用于肝細胞，促使其大量合成SAA。SAA作為一種反映感染嚴重程度的炎癥標志物，可能直接參與肺部炎癥的病理過程。其能誘導炎癥細胞向肺部趨化，增強炎癥細胞的吞噬作用；同時，也可能干擾肺部正常的免疫調(diào)節(jié)機制，使得肺部局部的免疫微環(huán)境失衡，促使病原體的生存和繁殖，從而導致肺部感染的發(fā)生和發(fā)展[13]。⑷在腦卒中患者合并肺部感染時，病毒、細菌等病原體的入侵及腦部損傷引發(fā)的自身免疫反應(yīng)，會刺激T淋巴細胞、B淋巴細胞等免疫細胞活化。活化的免疫細胞表面的白細胞介素2受體發(fā)生脫落，形成SIL-2R并釋放到血液中[14]。SIL-2R可與白細胞介素2競爭結(jié)合其受體，從而抑制T淋巴細胞的正常增殖和免疫功能的發(fā)揮，導致機體的免疫防御能力下降。這種免疫功能的紊亂使肺部更易被病原體感染，且在感染發(fā)生后，不利于機體有效地清除病原體，從而加重肺部感染的病情[15]。⑸CYS-C水平變化可提示炎癥與腎臟功能關(guān)聯(lián)對肺部感染的影響，SAA水平變化主要體現(xiàn)急性炎癥反應(yīng)在肺部感染中的作用，SIL-2R水平變化則反映免疫細胞激活與免疫功能紊亂在肺部感染發(fā)生發(fā)展過程中的角色。三者聯(lián)合預測可綜合判斷肺部感染的風險，從而為早期診斷和干預提供更可靠的依據(jù)。

綜上所述，腦卒中合并肺部感染患者CYS-C、SAA、SIL-2R表達水平升高，且其與患者發(fā)病及感染嚴重程度呈正相關(guān)，采用CYS-C；SAA；SIL-2R聯(lián)合用于感染發(fā)病及感染程度預測具有較高效能。

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