分次口服利那洛肽聯(lián)合復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)在老年患者腸鏡術(shù)前腸道準(zhǔn)備中的應(yīng)用效果

【摘要】 目的：研究分次口服利那洛肽聯(lián)合復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)（PEG）在老年患者腸鏡術(shù)前腸道準(zhǔn)備中的應(yīng)用效果。方法：選取2022年3月—2023年3月在福建省中醫(yī)藥大學(xué)附屬福鼎醫(yī)院行結(jié)腸鏡檢查的180例老年患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組、C組，各60例。A組給予2粒（580 μg）利那洛肽分次口服聯(lián)合2 L PEG分次清腸，B組給予2粒（580 μg）利那洛肽分次口服聯(lián)合3 L PEG分次清腸，C組給予3 L PEG分次清腸。比較三組的腸道準(zhǔn)備質(zhì)量、結(jié)腸鏡檢查時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：A組、B組Boston腸道準(zhǔn)備量表（BBPS）各項(xiàng)評(píng)分及總分均高于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。A組、B組進(jìn)鏡時(shí)間、退鏡時(shí)間、腸鏡總時(shí)間均短于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。A組、B組術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率均低于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：在老年患者的腸鏡術(shù)前腸道準(zhǔn)備中，給予2粒（580 μg）利那洛肽分次口服聯(lián)合2 L PEG分次服用，可提高腸道準(zhǔn)備質(zhì)量，縮短結(jié)腸鏡檢查時(shí)間，降低術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生率，還可減少了PEG使用劑量，有較好的臨床效果。

【關(guān)鍵詞】 老年 利那洛肽 復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì) 腸道準(zhǔn)備

Application Effect of Fractional Oral Linalotide Combined with Polyethylene Glycol Electrolytes in Intestinal Preparation before Colonoscopy in Elderly Patients/YANG Tuo. //Medical Innovation of China， 2024， 21（34）： -149

[Abstract] Objective： To study the effect of fractional oral Linalotide combined with Polyethylene Glycol Electrolyte （PEG） in intestinal preparation before colonoscopy in elderly patients. Method： A total of 180 elderly patients who underwent colonoscopy in Fuding Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine from March 2022 to March 2023 were selected as the study objects， and they were divided into group A， group B and group C by random number table method， with 60 cases in each group. Group A was given 2 capsules （580 μg） of Linalotide fractional oral and 2 L PEG fractional bowel cleansing， group B was given 2 capsules （580 μg） of Linalotide fractional oral and 3 L PEG fractional bowel cleansing， group C was given 3 L PEG fractional bowel cleansing. The quality of intestinal preparation， colonoscopy time and incidence of adverse reactions were compared among the three groups. Result： The scores and total scores of Boston bowel preparation scale （BBPS） in group A and group B were higher than those in group C， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The entry time， exit time and total colonoscopy time of group A and group B were shorter than those of group C， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions before， during and after operation in group A and group B were lower than those in group C， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： In the preoperative intestinal preparation of elderly patients， the 2 capsules （580 μg） of Linalotide fractional oral and

2 L PEG fractional bowel cleansing can improve the quality of intestinal preparation， shorten the time of colonoscopy， reduce the incidence of adverse reactions before， during and after surgery， and reduce the dose of PEG， which has a good clinical effect.

[Key words] Elderly Linalotide Polyethylene Glycol Electrolytes Intestinal preparation

First-author's address： Department of Gastroenterology， Fuding Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuding 355200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.34.034

隨著社會(huì)的發(fā)展，老年患者逐年增加，腸癌發(fā)生率也隨著年齡增加而增加[1]，腸鏡檢查是發(fā)現(xiàn)腸癌的主要方式，良好的腸道準(zhǔn)備是進(jìn)行高質(zhì)量腸鏡檢查的關(guān)鍵。國(guó)內(nèi)指南中推薦使用復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)（PEG）3 L分次口服方案清潔腸道[2]，該方案需大量飲水，老年患者耐受性、依從性較差[3-4]，實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量的腸道準(zhǔn)備存在一定困難，故此指南中建議腸道準(zhǔn)備欠佳的患者可聯(lián)用利那洛肽，即可提高依從性，還可減少PEG用量[5]。利那洛肽是鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶C受體激動(dòng)劑，先后被美國(guó)和日本批準(zhǔn)用于慢性功能性便秘和腸易激綜合征便秘型的治療[6]。本研究選取2022年3月—2023年3月在福建省中醫(yī)藥大學(xué)附屬福鼎醫(yī)院行結(jié)腸鏡檢查的180例老年患者作為研究對(duì)象，旨在探討在老年患者腸道準(zhǔn)備中給予利那洛肽分次口服聯(lián)合PEG分次清腸治療的腸道準(zhǔn)備效果、腸鏡檢查時(shí)間，以及患者術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后的不良反應(yīng)率，分析其在臨床中應(yīng)用效果和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年3月—2023年3月在本院行結(jié)腸鏡檢查的180例老年患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥60歲，且需要進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肺功能不全；胃腸道活動(dòng)性出血，腸腔廣泛粘連或狹窄；曾接受腸道外科手術(shù)；對(duì)本研究藥物過(guò)敏；有精神病史或無(wú)法配合；近期使用影響胃腸動(dòng)力藥物或益生菌，電解質(zhì)紊亂，近期服用阿司匹林或抗凝藥及有凝血功能障礙。通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組和C組，各60例。本研究經(jīng)福建中醫(yī)藥大學(xué)福鼎醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情并同意本研究。

1.2 方法

三組檢查前2 d半流質(zhì)或流質(zhì)飲食，檢查當(dāng)日禁食。A組在檢查前1晚8點(diǎn)，服用利那洛肽膠囊（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20200012，規(guī)格：290 μg/粒）1粒，復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散（Ⅱ）（生產(chǎn)廠家：深圳萬(wàn)和制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030827，規(guī)格：68.56 g/袋）溶液1 L[每袋（68.56 g）加水配制成1 L的溶液]，結(jié)腸鏡檢查前6 h服用利那洛肽1粒和PEG溶液1 L。B組采用檢查前1晚8點(diǎn)服用利那洛肽1粒和PEG溶液1 L，結(jié)腸鏡檢查前6 h服用利那洛肽1粒和PEG溶液2 L。C組采用檢查前1晚8點(diǎn)服用PEG溶液1 L，結(jié)腸鏡檢查前6 h服用PEG溶液2 L。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）腸道準(zhǔn)備質(zhì)量評(píng)價(jià)：由經(jīng)驗(yàn)豐富的內(nèi)鏡醫(yī)生（單人結(jié)腸鏡操作超過(guò)5 000例）在結(jié)腸鏡檢查后依據(jù)Boston腸道準(zhǔn)備量表（BBPS）評(píng)分來(lái)評(píng)判清潔程度。BBPS評(píng)分包含左半結(jié)腸、橫結(jié)腸和右半結(jié)腸3部分，每部分的評(píng)分范圍是0～3分；0分表示結(jié)腸內(nèi)有固態(tài)糞便，黏膜不能顯示；1分表示結(jié)腸含有糞便和模糊的液體，黏膜可部分顯示；2分表示結(jié)腸內(nèi)有少許糞便和模糊液體，黏膜清晰顯示；3分則表示結(jié)腸內(nèi)沒(méi)有糞便或模糊液體，全部黏膜均能清晰顯示；總分越高說(shuō)明腸道準(zhǔn)備效果越好，總分≥6分認(rèn)定腸道準(zhǔn)備合格，≤4分認(rèn)定腸道準(zhǔn)備效果差[7]。（2）進(jìn)鏡時(shí)間、退鏡時(shí)間和結(jié)腸鏡總時(shí)間：進(jìn)鏡時(shí)間是指從開(kāi)始進(jìn)鏡至回盲部所用的時(shí)間，而退鏡時(shí)間是從回盲部退回到直腸的時(shí)間，不包括進(jìn)行染色、息肉活檢或切除等額外操作的時(shí)間。腸鏡總時(shí)間是指進(jìn)鏡和退鏡時(shí)間的總和。（3）不良反應(yīng)發(fā)生率：包括惡心、嘔吐、腹脹、腹痛，均在腸鏡檢查術(shù)后填寫(xiě)調(diào)查問(wèn)卷，詳細(xì)內(nèi)容包括檢查前一晚8點(diǎn)服藥開(kāi)始至腸鏡檢查前，即術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用單因素方差分析和LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)；以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組基線資料比較

三組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 三組BBPS評(píng)分比較。

A組、B組左半結(jié)腸、橫結(jié)腸、右半結(jié)腸的評(píng)分及總分均明顯高于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 三組進(jìn)鏡時(shí)間、退鏡時(shí)問(wèn)、腸鏡總時(shí)間比較。

A組、B組進(jìn)鏡時(shí)間、退鏡時(shí)間、腸鏡總時(shí)間均短于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 三組術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率比較。

三組術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），但A組、B組之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

老年患者是一類特殊的群體，生理功能減退且合并癥多，在腸道準(zhǔn)備過(guò)程依從性差，術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率高，腸道準(zhǔn)備差導(dǎo)致的漏診、誤診等情況時(shí)有發(fā)生，如何提腸道準(zhǔn)備的效果，一直是消化科醫(yī)生關(guān)注的問(wèn)題。利那洛肽是一種由14個(gè)氨基酸合成肽類結(jié)構(gòu)的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶C激動(dòng)劑，其代謝產(chǎn)物都可與小腸上皮管腔表面的GC-C受體結(jié)合，使細(xì)胞內(nèi)外環(huán)鳥(niǎo)苷酸（cGMP）濃度升高，從而加快腸蠕動(dòng)，縮短排便時(shí)間[8]，另外還兼有一定的鎮(zhèn)痛作用，口服后生物利用度低，僅為0.1%，主要在腸腔局部發(fā)揮作用，全身不良反應(yīng)少，主要的不良反應(yīng)是腹瀉[9]。聚乙二醇是一種容積性瀉藥，可使腸腔內(nèi)容物軟化、體積增加，腸道蠕動(dòng)加快，從而起到導(dǎo)瀉作用[10-11]。

目前文獻(xiàn)中對(duì)利那洛肽聯(lián)合PEG時(shí)，二者的服用劑量、起服時(shí)間、服用頻率差別較大。根據(jù)汪偉等[12]的研究，于檢查當(dāng)天早5點(diǎn)服用1粒290 μg的利那洛肽與2 L PEG混合液，能夠達(dá)到與3 L PEG相似的腸道清潔效果。Zhang等[13]研究則表明，在檢查前一日服用1粒290 μg的利那洛肽和2 L PEG的組合，其腸道準(zhǔn)備效果與使用4 L PEG相當(dāng)。李夏西等[14]認(rèn)為在結(jié)腸鏡檢查前1 d早餐前30 min服用2粒（580 μg）利那洛肽聯(lián)合2 L PEG用于結(jié)腸鏡腸道準(zhǔn)備清潔效果和安全性與采用3 L PEG相當(dāng)，吳利敏等[15]研究表明術(shù)前連續(xù)3 d服用利那洛肽（290 μg）聯(lián)合3 L PEG，能夠獲得較為滿意的腸道準(zhǔn)備，依從性也比較理想[16]。筆者認(rèn)為利那洛肽在腸鏡檢查術(shù)前起用時(shí)間過(guò)早會(huì)提前增加患者緊張情緒，而單次290 μg劑量會(huì)導(dǎo)致藥物持續(xù)時(shí)間不足以維持至腸鏡檢查術(shù)中、術(shù)后，患者不良反應(yīng)率會(huì)增加；若增加劑量，單次給予利那洛肽580 μg，雖可能有利于縮短排便時(shí)間，但超劑量使用可能會(huì)引發(fā)患者的依從性下降，同時(shí)上述研究多用于慢性便秘患者的腸道準(zhǔn)備，平均年齡多在60歲以下，且多未納入合并癥患者。筆者認(rèn)為2粒（290 μg）利那洛肽分次口服同時(shí)聯(lián)合PEG分次清腸用于需要行結(jié)腸鏡檢查的老年合并癥患者，或許可以提高腸道準(zhǔn)備效果和患者的滿意度，拓展利那洛肽和PEG的聯(lián)用的適用范圍[17-18]。

本研究將180例老年患者分三組，A組給予2粒（580 μg）利那洛肽分次口服聯(lián)合2 L PEG分次清腸，B組給予2粒（580 μg）利那洛肽分次口服聯(lián)合3 L PEG分次清腸，C組采用3 L PEG分次清腸。研究發(fā)現(xiàn)A組、B組左半結(jié)腸、橫結(jié)腸、右半結(jié)腸的評(píng)分及總分均明顯高于C組（Plt;0.05）。A組、B組的進(jìn)鏡時(shí)間、退鏡時(shí)間、腸鏡總時(shí)間均短于C組，且A組、B組術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后不良反應(yīng)率均低于C組（Plt;0.05），然而，A組和B組的上述指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。本研究認(rèn)為2粒（580 μg）利那洛肽分次服用聯(lián)合2 L PEG分次清腸，與2粒（580 μg）利那洛肽分次服用聯(lián)合3 L PEG分次清腸臨床效果相當(dāng)，均好于指南推薦的3 L PEG分次清腸效果。說(shuō)明二者聯(lián)合可通過(guò)兩種途徑的藥理機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用，揚(yáng)長(zhǎng)避短，即可提高腸道準(zhǔn)備質(zhì)量，縮短結(jié)腸鏡檢查時(shí)間，降低術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生，還可減少PEG使用劑量，對(duì)老年患者來(lái)講是一種簡(jiǎn)單、安全可行的方法。

本研究認(rèn)為在腸鏡檢查術(shù)前1 d晚8點(diǎn)和術(shù)前檢查時(shí)間前6 h分次口服利那洛肽聯(lián)合2 L PEG分次清腸，符合腸道準(zhǔn)備控制在24 h內(nèi)的指南要求，維持了藥物作用的時(shí)間，符合臨床中單日用藥劑量，并可適當(dāng)降低患者服用PEG的劑量，這和眾多學(xué)者的研究是一致的[19-20]。本研究取得較好臨床效果的原因可能為：（1）利那洛肽是腸道激動(dòng)劑，分次服用后腸道蠕動(dòng)持續(xù)增強(qiáng)。老年患者因身體機(jī)能減退，大多存在腸道蠕動(dòng)能力下降，從而導(dǎo)致在短時(shí)間服用大量PEG后，出現(xiàn)激烈嘔吐、腹痛等不良反應(yīng)，而利那洛肽恰好可以緩解上述情況，減少服用PEG后的不良反應(yīng)[21]。（2）利那洛肽的持續(xù)作用有利于服用后的PEG快速到達(dá)回盲部，縮短排便時(shí)間和腸道準(zhǔn)備的時(shí)間，提升患者的滿意度和舒適度。同時(shí)小腸液分泌持續(xù)增多的作用，可協(xié)同服用PEG的腸道準(zhǔn)備效果。（3）利那洛肽可進(jìn)一步延長(zhǎng)腸腦傳入信號(hào)，顯著改善患者術(shù)中、術(shù)后腹痛、腹脹的作用[22]，并有利于促進(jìn)術(shù)后排便排氣，緩解患者術(shù)后氣體過(guò)多導(dǎo)致的腸痙攣等情況。

綜上所述，老年患者的腸道準(zhǔn)備中，采用2粒（580 μg）利那洛肽分次口服聯(lián)合2 L PEG分次清腸方案，即可高了腸道準(zhǔn)備質(zhì)量，縮短了結(jié)腸鏡檢查時(shí)間，又可降低術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生率，減少了PEG使用劑量，適合在老年人群中推廣。但本研究也有不足之處，首先納入的老年患者不過(guò)多，樣本量不夠大，其次該研究?jī)H對(duì)老年人群中合并糖尿病患者有納入，對(duì)有胃腸手術(shù)史，抗凝藥服藥史等未納入，最后在不良反應(yīng)中，僅記錄消化道的不良，而其他不良反應(yīng)如頭暈、乏力、失眠等未納入。針對(duì)上述不足之處，期待更加深入的進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2024-04-18） （本文編輯：馬嬌）