靈芝殼聚糖在輕醫(yī)美項(xiàng)目后創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用及其研究進(jìn)展

[摘 要] 輕醫(yī)美項(xiàng)目后形成創(chuàng)面、傷口愈合過(guò)程的生理機(jī)制復(fù)雜，涉及不同成分之間的相互作用，表現(xiàn)為出血、疼痛、紅斑等。炎癥因子介入、細(xì)菌數(shù)量的控制等相關(guān)因素均可影響創(chuàng)面修復(fù)進(jìn)程。靈芝殼聚糖是具有正電荷的天然多糖，具有高生物相容性和低免疫原性，不會(huì)引起排異反應(yīng)或過(guò)度免疫反應(yīng)，還具有抗炎、抗氧化、抗菌、促進(jìn)傷口愈合等作用，是創(chuàng)面修復(fù)的天然生物材料。近幾年來(lái)靈芝殼聚糖在輕醫(yī)美項(xiàng)目導(dǎo)致的創(chuàng)面中展示出良好的修復(fù)效果，本文主要綜述了醫(yī)療美容分類(lèi)、輕醫(yī)美后創(chuàng)面表現(xiàn)及靈芝殼聚糖在輕醫(yī)美創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，以期為靈芝殼聚糖生物材料在醫(yī)療美容領(lǐng)域的發(fā)展提供一定參考。

[關(guān)鍵詞] 靈芝殼聚糖；輕醫(yī)美；創(chuàng)面修復(fù)；抑菌

[中圖分類(lèi)號(hào)] R93 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1004-4949（2024）11-0188-04

Application and Research Progress of Ganoderma Lucidum Chitosan in Wound Repair After Medical SPA

YUAN Xin-song

（Kefujia Wound Repair Technology Research Center， Zhuhai 519000， Guangdong， China）

[Abstract] The physiological mechanism of wound formation and wound healing process after medical SPA is complex， involving the interaction between different components， manifested as bleeding， pain， erythema and so on. Related factors such as the intervention of inflammatory factors and the control of the number of bacteria can affect the process of wound repair. As a natural biological material for wound repair， ganoderma lucidum chitosan is a natural polysaccharide with positive charge， with high biocompatibility and low immunogenicity， and does not cause rejection or excessive immune response. Meanwhile， it also has antiinflammatory， antioxidant， antibacterial， and wound healing effects. In recent years， ganoderma lucidum chitosan has shown good repair effect in wounds caused by medical SPA. This paper mainly reviews the classification of medical beauty， wound performance after medical SPA and the application advantages of ganoderma lucidum chitosan in wound repair of medical SPA， in order to provide some reference for the development of ganoderma lucidum chitosan biomaterials in the field of medical beauty.

[Key words] Ganoderma lucidum chitosan； Medical SPA； Wound repair； Antibacterial

輕醫(yī)美（medical SPA）通過(guò)光、電、聲、化學(xué)剝脫以及注射填充等方式，可解決緊膚除皺、面部微整形、面部年輕化等問(wèn)題，目前應(yīng)用較多的注射類(lèi)項(xiàng)目有注射A型肉毒毒素、玻尿酸填充等，光電類(lèi)項(xiàng)目有光子嫩膚、射頻美容、超聲刀等，可達(dá)到美容目的，但同時(shí)也會(huì)形成創(chuàng)面，還會(huì)出現(xiàn)出血、紅腫、色沉等。相應(yīng)輕醫(yī)美項(xiàng)目術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。創(chuàng)面修復(fù)材料不僅需要具有保護(hù)創(chuàng)面防止感染的能力，還應(yīng)該具有良好的生物相容性，不會(huì)引起不良反應(yīng)。靈芝殼聚糖具有止血、促進(jìn)傷口愈合、抑制細(xì)菌生長(zhǎng)、避免傷口感染、抑制炎癥發(fā)生等作用[1]。近幾年來(lái)靈芝殼聚糖在輕醫(yī)美項(xiàng)目導(dǎo)致的創(chuàng)面中展示出良好的修復(fù)效果，本文就醫(yī)療美容分類(lèi)、輕醫(yī)美后創(chuàng)面表現(xiàn)及靈芝殼聚糖在輕醫(yī)美創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)作一綜述，以期為靈芝殼聚糖生物材料在醫(yī)療美容領(lǐng)域的發(fā)展提供一定參考。

1 醫(yī)療美容分類(lèi)

醫(yī)療美容是指運(yùn)用手術(shù)、藥物、醫(yī)療器械以及其他具有創(chuàng)傷性或者侵入性的醫(yī)學(xué)技術(shù)方法對(duì)人的容貌和人體各部位形態(tài)進(jìn)行的修復(fù)與再塑，可以分為手術(shù)類(lèi)和非手術(shù)類(lèi)。手術(shù)類(lèi)醫(yī)美是通過(guò)手術(shù)對(duì)人體進(jìn)行侵入性的改變，而非手術(shù)類(lèi)醫(yī)療美容也稱(chēng)輕醫(yī)美，是通過(guò)無(wú)創(chuàng)或微創(chuàng)醫(yī)學(xué)療法滿足需求，主要包括注射療法和光電療法。注射療法是通過(guò)注射透明質(zhì)酸鈉、膠原等材料達(dá)到改善皺紋、塑形的目的；光電療法指使用激光射頻等技術(shù)治療瘢痕、去除黑色素、緊致肌膚和重塑肌膚表皮[2]。對(duì)比手術(shù)類(lèi)，輕醫(yī)美項(xiàng)目操作簡(jiǎn)單、創(chuàng)面小、恢復(fù)期短、風(fēng)險(xiǎn)低，很大程度上降低了患者決策成本，臨床接受度較高。

2 輕醫(yī)美后創(chuàng)面表現(xiàn)

注射療法會(huì)形成外源性機(jī)械損傷的創(chuàng)面表現(xiàn)，為了加強(qiáng)皮膚給藥的滲透性，通過(guò)針狀的器械刺穿肌膚產(chǎn)生細(xì)小的針孔，從而造成皮膚屏障損傷，破壞表皮，引起表面出血等現(xiàn)象；加大了藥物滲透性后，同時(shí)皮膚容易出現(xiàn)紅斑、水腫等炎性反應(yīng)[3]。光電療法后創(chuàng)面主要表現(xiàn)為熱損傷所導(dǎo)致的一系列副作用，光電療法部分干預(yù)方法基于激光和強(qiáng)脈沖光技術(shù)，利用聚焦的高能量激光對(duì)目標(biāo)組織進(jìn)行切割、剝落處理，造成切割傷；也有部分干預(yù)方法通過(guò)高能聚焦超聲技術(shù)選擇性加熱皮膚軟組織，電流聚集在真皮層或肌肉筋膜層，引發(fā)組織細(xì)胞內(nèi)水分子高速震蕩摩擦而產(chǎn)熱，使膠原纖維加熱至55～65 ℃左右，通過(guò)熱損傷啟動(dòng)皮膚的修復(fù)再生，持續(xù)刺激膠原蛋白修復(fù)新生，從而改善皮膚松弛老化問(wèn)題，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為疼痛以及出現(xiàn)一過(guò)性或持續(xù)的干燥脫皮、紅斑、水腫、色素沉著等現(xiàn)象[4]。

2.1 出血 皮膚血管分布于真皮及皮下組織內(nèi)，注射類(lèi)產(chǎn)品一般注射到皮膚真皮層，會(huì)損傷血管，造成出血或皮下出血。皮膚黏膜岀血表現(xiàn)為血液淤積于皮膚或黏膜下，形成暗紅色或紅色的斑，壓之不褪色，根據(jù)出血面積，可劃分為瘀點(diǎn)（≤2 mm）、紫癜（3～5 mm）和瘀斑（>5 mm）[5-7]。

2.2 疼痛 注射類(lèi)項(xiàng)目后由于出血會(huì)引起皮下的炎癥反應(yīng)，激發(fā)痛覺(jué)感受器。由于皮膚屏障受損導(dǎo)致皮膚神經(jīng)纖維末梢暴露，受外界刺激時(shí)，表皮神經(jīng)纖維會(huì)受到直接刺激，引發(fā)痛覺(jué)[8，9]。此外，受到刺激時(shí)，機(jī)體會(huì)啟動(dòng)免疫抗炎程序，IL-6、IL-1β、TNF-α促炎因子比抗炎因子多時(shí)即出現(xiàn)痛覺(jué)[10]。

2.3 紅斑 光電項(xiàng)目熱損傷造成的皮膚紅斑與皮膚血管舒張、血管滲透增加有關(guān)。皮膚真皮層和皮膚組織中有許多的毛細(xì)血管，為身體組織輸送血液供應(yīng)氧氣。皮膚受到刺激時(shí)，毛細(xì)血管擴(kuò)張、血流速加快并轉(zhuǎn)運(yùn)免疫細(xì)胞以對(duì)抗刺激環(huán)境[11]。光電治療后常見(jiàn)的并發(fā)癥包括紅斑、水泡等，主要原因在于能量過(guò)高、脈寬太短或表皮冷卻不足[12]。高溫、高能量的刺激下，促使神經(jīng)肽P物質(zhì)和降鈣素基因相關(guān)肽的釋放，進(jìn)而作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞受體，激活內(nèi)皮一氧化氮合酶合成NO，促進(jìn)血液流速增加，血管擴(kuò)張，血管內(nèi)皮細(xì)胞通透增加，皮膚出現(xiàn)泛紅現(xiàn)象[13，14]。

2.4 感染 由于皮膚屏障被破壞，多部位注射后產(chǎn)生創(chuàng)面，微生物容易從傷口處入侵、繁衍引起的炎癥反應(yīng)造成感染。注射類(lèi)項(xiàng)目術(shù)后若局部或治療區(qū)域出現(xiàn)感染，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行對(duì)癥處理，或進(jìn)行感染區(qū)域細(xì)菌培養(yǎng)并根據(jù)藥敏結(jié)果選擇相應(yīng)的抗感染治療[3]。

3 靈芝殼聚糖在輕醫(yī)美創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)

3.1 殼聚糖特性 殼聚糖從甲殼素脫乙?；磻?yīng)中獲得，而甲殼素是一種僅次于纖維素的世界第二大生物聚合物，廣泛分布于節(jié)肢類(lèi)動(dòng)物的外殼或真菌的細(xì)胞壁中。殼聚糖是自然界含氨基酸和具有陽(yáng)離子聚合物特征的多糖化合物，并且生物相容性好，具有抑菌消炎、止血等作用，同時(shí)具有優(yōu)良的生物降解性和成膜性，還有促進(jìn)傷口愈合、降血脂、降膽固醇等生物活性[15，16]。

3.2 靈芝殼聚糖生物學(xué)特征 靈芝屬于真菌，靈芝孢子結(jié)構(gòu)為雙層壁結(jié)構(gòu)，包括透明外孢壁和深褐色內(nèi)壁，主要成分為甲殼素。利用靈芝孢子粉破壁后殘?jiān)械臍ぞ厶沁M(jìn)行分離純化，可制備出靈芝殼聚糖[17]。靈芝來(lái)源殼聚糖不含蝦蟹殼來(lái)源殼聚糖中的致敏性蛋白，不易引起過(guò)敏反應(yīng)。

3.3 靈芝殼聚糖創(chuàng)面修復(fù)的作用 通過(guò)輕醫(yī)美的注射療法和光電療法創(chuàng)面表現(xiàn)可以看出，輕醫(yī)美項(xiàng)目后創(chuàng)面愈合過(guò)程基本相近，涉及止血、炎癥、增殖和重塑4個(gè)階段。皮膚出血后便開(kāi)啟凝血機(jī)制，與此同時(shí)細(xì)胞因子將中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞聚集到傷口附近，此時(shí)炎癥階段被激活，傷口開(kāi)始進(jìn)入炎癥期，釋放炎癥因子。炎癥期可能會(huì)伴有紅腫、灼熱、刺痛等表現(xiàn)。炎癥因子有助于清除傷口處的病原體和壞死組織，促進(jìn)修復(fù)過(guò)程。如果抗炎過(guò)程受到干擾，比如由于免疫系統(tǒng)的問(wèn)題，就會(huì)導(dǎo)致傷口處的感染和炎癥加重，影響修復(fù)過(guò)程的進(jìn)行。在創(chuàng)面愈合過(guò)程期間，舊的細(xì)胞外基質(zhì)會(huì)被金屬蛋白酶降解消耗殆盡。新細(xì)胞外基質(zhì)形成肉芽組織，覆蓋受損組織，與此同時(shí)角質(zhì)形成細(xì)胞發(fā)生遷移、增殖、分化并重新形成表皮，促進(jìn)血管網(wǎng)絡(luò)閉合和恢復(fù)，進(jìn)一步保護(hù)組織免受損傷[18]。因此為促進(jìn)機(jī)體創(chuàng)面愈合，需要加速這上述階段的進(jìn)程以及消除影響進(jìn)程的因素。

3.3.1止血作用 靈芝殼聚糖在酸性條件下呈現(xiàn)陽(yáng)離子特性，可凝聚帶負(fù)電荷的血小板，進(jìn)而達(dá)到止血效果。此外，孫久惠等[19]經(jīng)研究指出，殼聚糖具有良好的體外吸液性、凝血性以及生物相容性，并表現(xiàn)出持續(xù)的吸血性能及有更強(qiáng)的凝血性能。

3.3.2抑菌作用 皮膚作為人體最大的保護(hù)屏障器官，可用來(lái)抵御外界細(xì)菌感染，避免機(jī)體受病原微生物入侵[20]。輕醫(yī)美項(xiàng)目后形成創(chuàng)面，皮膚的完整性被破壞，環(huán)境中的存在細(xì)菌會(huì)入侵傷口，導(dǎo)致創(chuàng)面愈合延遲[21]。同時(shí)創(chuàng)面愈合前期侵入的細(xì)菌會(huì)影響分泌各種炎癥介質(zhì)及可能引起感染的中性粒細(xì)胞。因此創(chuàng)面修復(fù)材料應(yīng)具有抑菌性，抑制創(chuàng)面的細(xì)菌生長(zhǎng)。帶正電荷的殼聚糖和所帶的負(fù)電荷的細(xì)菌細(xì)胞膜之間可產(chǎn)生靜電相互作用，改變了細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性，從而引起細(xì)菌細(xì)胞死亡，發(fā)揮抑菌效果。小分子量的靈芝殼聚糖能進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)，與細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)、核酸等結(jié)合，影響其正常生理功能運(yùn)作，從而導(dǎo)致細(xì)菌凋亡。大分子量的靈芝殼聚糖則可以吸附在細(xì)菌細(xì)胞表面，形成一層高分子膜，阻止細(xì)胞內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的輸送，從而起到抑菌的作用。當(dāng)殼聚糖中的幾丁質(zhì)濃度足夠高時(shí)，細(xì)菌中的幾丁質(zhì)酶會(huì)被過(guò)分表達(dá)，以致于將自身幾丁質(zhì)降解，破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，到達(dá)抑菌殺菌的效果[22]。

3.3.3抗炎作用 滯留在炎癥階段會(huì)嚴(yán)重影響創(chuàng)面修復(fù)的質(zhì)量。巨噬細(xì)胞的長(zhǎng)期或過(guò)度激活會(huì)對(duì)宿主組織造成二次損傷，引起過(guò)度的炎癥反應(yīng)。研究顯示[23]，殼聚糖能通過(guò)微弱上調(diào)IL-6、TNF-α和IL-8的表達(dá)，有利于形成良好的早期創(chuàng)面愈合環(huán)境。此外，過(guò)度炎癥細(xì)胞影響蛋白酶的水平失衡，破壞細(xì)胞外基質(zhì)，而細(xì)胞外基質(zhì)蛋白被水解損傷會(huì)進(jìn)一步加劇炎癥細(xì)胞和活性氧（ROS）的產(chǎn)生，最終使得內(nèi)皮細(xì)胞嚴(yán)重受損。因此，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和抑制ROS的過(guò)度產(chǎn)生是促進(jìn)傷口愈合的重要因素[18]。靈芝殼聚糖可通過(guò)降低全身循環(huán)中的氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，表現(xiàn)出直接的抗氧化活性，可降低細(xì)胞內(nèi)引起細(xì)胞氧化應(yīng)激主要自由基之一的ROS。殼聚糖及其衍生物抗炎機(jī)制是主要通過(guò)抑制NF-κB和MAPK信號(hào)通路降低NO的生成，調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫因子發(fā)揮其抗氧化及抗炎性功能，也可通過(guò)調(diào)節(jié)脂類(lèi)代謝發(fā)揮其抗氧化應(yīng)激的功能，從而緩解炎癥性疼痛及紅腫現(xiàn)象[24]。

4 總結(jié)

現(xiàn)今輕醫(yī)美項(xiàng)目快速發(fā)展，具有風(fēng)險(xiǎn)低、創(chuàng)傷小、恢復(fù)期短等應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，但干預(yù)后同時(shí)也會(huì)形成創(chuàng)面，出現(xiàn)出血、紅腫、色沉等癥狀。輕醫(yī)美項(xiàng)目后對(duì)創(chuàng)面修復(fù)產(chǎn)品需求也隨之增加。殼聚糖的止血、抗菌、抗炎作用，在皮膚創(chuàng)面的修復(fù)和再生方面發(fā)揮了重要作用。殼聚糖目前廣泛應(yīng)用于醫(yī)用敷料及護(hù)膚品領(lǐng)域，但市面上絕對(duì)大數(shù)都是蝦蟹殼來(lái)源的殼聚糖，由于蝦蛋白原肌球蛋白的存在，使得生物醫(yī)學(xué)用途受到限制，這可能會(huì)在高度敏感的人群中引起過(guò)敏反應(yīng)，因此使用范圍有限。靈芝殼聚糖作為替代來(lái)源，應(yīng)用于輕醫(yī)美項(xiàng)目導(dǎo)致的創(chuàng)面修復(fù)領(lǐng)域中，可有效修復(fù)創(chuàng)面，且安全性較高，有望進(jìn)一步應(yīng)用于生物醫(yī)用敷料領(lǐng)域，擴(kuò)大適用范圍。

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收稿日期：2024-4-29 編輯：劉雯