基于“腸肝軸”探討溫陽逐水神闕灸對肝硬化患者腸道菌群及腹水影響的研究

【摘要】目的 依據(jù)“腸肝軸”理論采用溫陽逐水神闕灸治療肝硬化，分析其對患者腸道菌群、減少腹水癥狀的改善效果。方法 選取2020年5月至2023年7月和平縣中醫(yī)院收治的80例肝硬化患者，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，對照組（40例）患者采用控制門脈高壓、抗病毒、抗感染、保肝等對癥治療，觀察組（40例）患者在對照組的基礎上聯(lián)合溫陽逐水神闕灸治療，治療3個月。比較兩組患者臨床療效，治療前后腸道菌群變化、腹水情況、肝功能指標。結果 治療后觀察組患者總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量均升高，觀察組均高于對照組；兩組患者腸球菌、大腸桿菌數(shù)量、腹圍、腹水深度及血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）、直接膽紅素（DBiL）水平均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。結論 從“腸肝軸”的視角證實了溫陽逐水神闕灸可調節(jié)肝硬化患者腸道菌群，減輕腹水癥狀，且可促進患者肝功能恢復，提升總體臨床療效。

【關鍵詞】肝硬化 ; 腸肝軸 ; 溫陽逐水神闕灸 ; 腸道菌群 ; 腹水

【中圖分類號】R256.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.21.0099.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.21.032

肝硬化是一種慢性進行性肝病，其特點是肝臟細胞廣泛壞死和纖維組織增生，導致肝臟結構和功能的嚴重損害，可造成患者出現(xiàn)肝功能衰竭、門脈高壓、腹水等癥狀體征，嚴重影響患者的生活質量?！澳c肝軸”是指腸道與肝臟之間的相互作用和信息傳遞系統(tǒng)，涉及消化吸收、代謝和解毒等多個生理過程。西醫(yī)治療肝硬化，多采用抗病毒藥物抑制病毒復制，減輕肝細胞損傷；使用利尿劑可減少腹水；采用保肝藥物改善肝功能、保護肝細胞；采用抗纖維化藥物延緩肝纖維化進程，防止病情進一步惡化。但西醫(yī)治療中的大部分藥物，存在一定不良反應，會損傷患者其他器官，整體療效還有待于進一步提升[1]。中醫(yī)認為，肝硬化多因肝郁脾虛、濕熱內蘊等引起，以氣血瘀滯、水濕內停為主要病理表現(xiàn)，治療應以扶正祛邪、調理臟腑為主。溫陽逐水神闕灸是一種源于中國傳統(tǒng)醫(yī)學的療法，屬于艾灸療法的一種。該方法基于中醫(yī)理論，認為人體的陽氣可以通過特定穴位的刺激而得到增強，從而達到溫通經絡、祛除濕邪、調和臟腑的效果，可用于治療腹脹、乏力等癥狀[2]。但目前臨床關于溫陽逐水神闕灸治療肝硬化的報道較少，基于此，本研究基于“腸肝軸”探討溫陽逐水神闕灸對肝硬化患者腸道菌群與腹水的影響，以此為臨床應用提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2023年7月和平縣中醫(yī)院收治的80例肝硬化患者，按照隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組40例患者中男性23例，女性17例；年齡38～65歲，平均（52.68±1.24）歲；證型：肝郁脾虛證16例、濕熱蘊結證11例、肝腎陰虛證13例。觀察組40例患者中男性24例，女性16例；年齡40～68歲，平均（52.69±1.22）歲；證型：肝郁脾虛證15例、濕熱蘊結證12例、肝腎陰虛證13例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴西醫(yī)符合《肝硬化腹水及相關并發(fā)癥的診療指南》[3]中的相關診斷標準，中醫(yī)符合《肝硬化腹水中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》[4]中的相關診斷標準，且肝郁脾虛證相關證型辨證標準：脅肋脹痛，情緒抑郁或急躁，腹脹，食少納呆，乏力，便溏，噯氣等；濕熱蘊結證：脅肋脹痛或灼熱疼痛，黃疸，口苦口干，惡心嘔吐，小便黃赤，大便秘結等；肝腎陰虛證：脅肋隱痛，腰膝酸軟，頭暈目眩，五心煩熱，口燥咽干，失眠多夢等；⑵存在不同程度的腹水表現(xiàn)；⑶近期未接受過影響腸道菌群或腹水的其他治療。排除標準：⑴存在多臟器衰竭；⑵腎源性、心源性腹水；⑶立即需要血漿置換治療：嚴重心律失常、急性心力衰竭、心肌梗死、急性腦卒中、不穩(wěn)定性心絞痛。本研究已經和平縣中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者使用常規(guī)西醫(yī)治療方案：⑴利尿劑：螺內酯片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31021273，規(guī)格：20 mg/片）口服，起始劑量40 mg/次，1次/d，以3 d階梯式逐步增加劑量，確?？側談┝坎怀^400 mg；同時使用呋塞米片（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準字H31021074，規(guī)格：20 mg/片）口服，20 mg/次，1次/d，遵循每3 d劑量遞增的原則，日最大劑量控制在160 mg以內。⑵血漿白蛋白：針對血清白蛋白水平lt;30 g/L者，給予人血白蛋白（華蘭生物工程股份有限公司，國藥準字S10950009，規(guī)格：10 g/瓶）靜脈滴注，10 g/次，1次/d。⑶休息與飲食管理：叮囑患者臥床休息，實施嚴格的低鹽飲食（日攝入3～5 g），對于血鈉濃度低于125 mmol/L者，嚴格控制水分攝入。⑷肝臟保護治療：給予多烯磷脂酰膽堿注射液（成都天臺山制藥股份有限公司，國藥準字H20057684，規(guī)格：5 mL∶232.5 mg）治療，取10 mL與100 mL 5%葡萄糖溶液混合，靜脈滴注，1次/d。⑸物理療法：采用紅外線溫熱療法，對神闕穴（肚臍）進行照射，以達到溫熱效果，每次持續(xù)30 min，1次/d，治療3個月。觀察組在對照組西醫(yī)治療的基礎上聯(lián)合溫陽逐水神闕灸治療。溫陽逐水散組成：醋甘遂、肉桂、姜半夏、附子、檳榔、冰片以2∶2∶2∶2∶2∶1比例混合，打碎成粉；取粗鹽，以4份粗鹽、1份溫陽逐水方，混合使用。取直徑10 cm的竹子，邊緣打磨光滑，用紗布固定竹子底部。混合上述藥物和粗鹽后鋪入竹子內部，厚度2～3 cm；將竹子放置于患者神闕處，將大艾柱放置于粗鹽上，點燃進行神闕灸，灸3～6壯/次（約30 min），1次/d，治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后統(tǒng)計臨床療效，痊愈：乏力、惡心、腹脹、黃疸等癥狀消失基本，療效指數(shù)≥95%；顯效：臨床癥狀、體征顯著改善，70%≤療效指數(shù)lt;95%；好轉：臨床癥狀、體征好轉，30%≤療效指數(shù)lt;70%；無效：臨床癥狀、體征無改善，甚至加重，療效指數(shù)lt;30% [4]。療效指數(shù)=[（治療前積分－治療后積分）/治療前積分]×100.00%，總有效率=痊愈率+顯效率+好轉率。⑵腸道菌群變化情況。治療前后采集兩組患者晨起糞便樣本，稱取適量糞便樣本置于無菌生理鹽水中，充分攪拌制成均勻的懸液，根據(jù)要培養(yǎng)的不同菌群種類選擇合適的培養(yǎng)基，使用無菌接種環(huán)蘸取糞便懸液，均勻接種到培養(yǎng)基上，后將接種后的培養(yǎng)基放入恒溫培養(yǎng)箱中，設置溫度為37 ℃左右進行培養(yǎng)，培養(yǎng)時間因菌群而異，通常為24～72 h。在培養(yǎng)過程中定期觀察菌落生長情況，培養(yǎng)結束后，使用自動微生物分析儀（湖南邁瑞醫(yī)療科技有限公司，湘械注準20172220193，型號：TDR-300B）檢測樣本中的雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌、大腸桿菌數(shù)量。⑶腹水情況。治療前后使用卷尺測量患者腹圍，使用彩色多普勒超聲（徐州市凱爾醫(yī)學儀器有限公司，蘇械注準20172061388，型號：KR-S60）檢測患者腹水深度。⑷肝功能指標。治療前后抽取兩組患者靜脈血10 mL，將血樣送檢，經3 000 r/min轉速離心10 min，取上層血清，采用比色法檢測血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）、直接膽紅素（DBiL）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，等級資料以[例（%）]表示，組間比較采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率為95.00%，高于對照組的72.50%，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腸道菌群變化比較 與治療前比，治療后兩組患者雙歧桿菌、乳酸桿菌菌群數(shù)量均升高，觀察組均高于對照組，腸球菌、大腸桿菌菌群數(shù)量均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者腹水情況比較 與治療前比，兩組患者治療后腹圍、腹水深度均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者肝功能指標比較 與治療前比，治療后兩組患者血清ALT、AST、TBiL、DBiL均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

在肝硬化的發(fā)病機制中，“腸肝軸”扮演著重要角色，通常腸道通過門靜脈系統(tǒng)將消化吸收后的營養(yǎng)物質輸送到肝臟，同時也將腸道產生的毒素和代謝廢物傳遞給肝臟進行處理。肝臟則對這些物質進行代謝、轉化或儲存，并將一些物質轉化為有益物質釋放回血液循環(huán)，在肝硬化的情況下，這種平衡被打破，肝硬化會導致門靜脈壓力升高，引起門脈高壓癥，這可能導致胃腸道出血和腹水。目前的西醫(yī)藥物治療主要包括使用抗病毒藥物、減少肝細胞損傷藥物、改善肝功能藥物等，但西醫(yī)治療存在一些弊端，如藥物治療需要長期使用，而且效果并不十分理想，無法完全治愈肝硬化；其次，藥物治療可能會產生一些胃腸道反應、肝功能異常等不良反應，給患者帶來額外的痛苦。

在中醫(yī)學中，肝硬化被稱為“積聚”“癥積”，而對于“腸肝軸”，中醫(yī)理論也有所表述，肝主疏泄，負責身體的氣機調暢，而脾（包括胰）則是后天之本，主運化水谷，轉化為氣血。當脾的運化功能失常時，會影響到肝臟的疏泄功能，進而導致氣血運行不暢，濕熱內生，最終可能形成肝硬化，故治療應以疏肝解郁、健脾化濕、軟堅散結等為主要原則[5]。溫陽逐水神闕灸是一種結合了傳統(tǒng)中醫(yī)理論和現(xiàn)代醫(yī)學知識的治療方法，其主要是通過在人體特定的穴位上進行艾灸，以達到溫通經絡、驅寒祛濕、調和氣血的目的。在中醫(yī)理論中，神闕穴位于腹部，是人體的重要穴位之一，被認為是任脈的要穴，與人體的生殖系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等有著密切的關系。溫陽逐水神闕灸就是通過刺激這個穴位，來激發(fā)人體內部的陽氣，推動體內的氣血循環(huán)，從而達到溫陽逐水的效果，在減少腹水癥狀方面，溫陽逐水神闕灸的溫陽作用可以促進人體陽氣的運行，增強脾腎的運化功能。脾主運化水濕，腎主水液代謝，脾腎陽氣充足則能更好地運化和排泄體內多余的水液。艾灸神闕穴可以刺激經絡氣血的運行，促進水液代謝的平衡，減少腹水的積聚[6]。此外，溫陽逐水神闕灸還結合了現(xiàn)代醫(yī)學的一些理論，比如通過艾灸產生的熱效應，可以促進肝硬化患者局部血液循環(huán)，加速新陳代謝，有助于消除水腫和疼痛等癥狀[7]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者總有效率高于對照組，腹圍、腹水深度均低于對照組，這提示溫陽逐水神闕灸可提高肝硬化患者臨床療效，減輕腹水癥狀。

肝硬化患者多伴有腸道微生態(tài)失調，即腸道菌群失衡，腸道菌群失調，腸球菌、大腸桿菌增多，雙歧桿菌、乳酸桿菌減少，這可能加劇肝臟炎癥，促進肝硬化的進展，并增加肝性腦病的風險。此外，失調的腸道菌群可產生大量內毒素等有害物質，這些物質經門靜脈進入肝臟，會刺激肝細胞釋放炎癥因子，使ALT、AST水平升高，導致肝細胞受損，同時腸道菌群失調會影響膽汁酸代謝，進而導致TBiL、DBiL水平升高，影響肝臟正常的代謝功能，不利于肝硬化患者的病情恢復[8]。溫陽逐水神闕灸通過艾灸神闕穴，發(fā)揮溫陽散寒、逐水消腫的功效，艾灸的溫熱刺激可以促進腸道血液循環(huán)，改善腸道局部微環(huán)境，增強腸道黏膜屏障功能，這有助于調節(jié)腸道菌群的平衡，抑制有害菌的生長繁殖，促進有益菌的定植，而腸道菌群的改善可以減少內毒素的產生和吸收，降低肝臟的炎癥反應，從而保護肝臟功能[9]。另外，溫陽逐水神闕灸的溫通作用可以促進肝臟的血液循環(huán)，增加肝臟的血液供應和氧氣供應，有利于肝細胞的修復和再生；艾灸還可以調節(jié)機體的免疫功能，增強機體對疾病的抵抗力，進一步促進肝功能的恢復[10]。本研究結果顯示，觀察組患者雙歧桿菌、乳酸桿菌菌群數(shù)量均高于對照組，腸球菌、大腸桿菌菌群數(shù)量及肝功能指標均低于對照組，這說明溫陽逐水神闕灸可改善肝硬化患者腸道菌群，促進肝功能恢復。

綜上，溫陽逐水神闕灸可提高肝硬化患者臨床療效，改善腸道菌群，促進肝功能恢復，減輕腹水癥狀。但本研究樣本量偏小，未來可擴大樣本量進一步擴大樣本量深入研究溫陽逐水神闕灸機制，優(yōu)化治療方案，為肝硬化的治療開辟新途徑。

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