胃癌前病變中醫(yī)藥治療的研究進展

【摘要】胃癌為中國常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率高。胃癌前病變?yōu)槲葛つそM織易于癌變的病理改變，包括萎縮、腸化、異型增生，早期干預(yù)可有效降低胃癌的發(fā)生風(fēng)險。西醫(yī)主要針對病因與癥狀進行治療，但療效一般，不良反應(yīng)多，且易復(fù)發(fā)。中醫(yī)則采取辨證論治，調(diào)整患者整體內(nèi)在環(huán)境。中醫(yī)藥為中醫(yī)的核心治療手段之一，具有多靶點、不良反應(yīng)少的優(yōu)勢?，F(xiàn)就中醫(yī)藥治療胃癌前病變的作用機制及研究進展進行綜合闡述，涵蓋病因病機、證型分類、單味中藥應(yīng)用及湯劑臨床應(yīng)用等方面，以期為中藥治療胃癌前病變提供理論參考。

【關(guān)鍵詞】胃癌前病變 ; 病機 ; 證型 ; 中醫(yī)藥

【中圖分類號】R730.26 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.21.0136.06

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.21.042

胃癌與癌前病變之間存在著復(fù)雜而微妙的關(guān)系，癌前病變并非孤立的疾病，而是胃癌發(fā)生、發(fā)展鏈條中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。對此階段的有效治療與管理，直接關(guān)乎患者未來罹患胃癌的風(fēng)險，以及胃癌的惡性程度和治療的難易程度。當(dāng)前，中西醫(yī)在胃癌前病變的治療上呈現(xiàn)出不同的研究側(cè)重點。這種差異體現(xiàn)在治療方法和治療理念的不同。西醫(yī)治療模式往往依托于現(xiàn)代科技，追求治療的精確性，直接針對病變的細(xì)胞和組織，通過藥物或手術(shù)手段來消除病灶。然而，由于胃癌及其癌前病變的發(fā)病機制尚未完全闡明，且過程復(fù)雜漫長，西醫(yī)在取得顯著療效方面仍面臨諸多挑戰(zhàn)。相比之下，中醫(yī)治療則更加注重整體觀念并進行辨證論治，不僅僅局限于病灶本身，還從調(diào)整人體內(nèi)在環(huán)境入手，通過調(diào)和陰陽、補益氣血、疏通經(jīng)絡(luò)等多種手段來改善人體的整體健康狀態(tài)，從而達到治療疾病的目的。在改善臨床癥狀、延緩并抑制病情發(fā)展，甚至逆轉(zhuǎn)病理過程等方面，中醫(yī)治療展現(xiàn)出了獨特的優(yōu)勢。在中醫(yī)治療中，中醫(yī)藥占據(jù)了舉足輕重的地位。中醫(yī)藥不僅是治療的基礎(chǔ)，也是治療方案中的關(guān)鍵手段。因此，本研究深入分析胃癌前病變的病因病機、中醫(yī)證型分類、單味中藥的應(yīng)用效果及湯劑在臨床中的實際應(yīng)用等多個方面，旨在為未來胃癌前病變的中醫(yī)治療提供更加豐富、可靠的參考依據(jù)。

1 胃癌前病變中醫(yī)病因病機

胃屬陽明燥土，喜潤，若邪盛正虛，則胃土陰傷，進而致病。但中醫(yī)中并無胃癌前病變所對應(yīng)的中醫(yī)病名，根據(jù)其臨床癥狀，可將其歸屬于“胃脘痛”“嘈雜”及“胃脹”等范疇，其常見病因有脾胃久弱虛寒、肥甘厚味、肝氣郁滯，其中脾胃久弱虛寒，則會使納運失職、升降失調(diào)、胃氣壅塞、痰濕中阻，導(dǎo)致胃脘疼痛；而肥甘厚味亦會有礙脾臟的運化功能，長久以往則中焦釀生濕熱，導(dǎo)致胃脘痞滿不適；肝氣郁滯則會橫犯脾胃，阻滯中焦氣機以致痞滿脹痛。脾胃日久升降失常，則多夾痰濕、瘀血。金朝李杲所書《脾胃論》中寫道：“胃病時日長久，為血瘀于胃絡(luò)，若胃絡(luò)長時不通，則痛反復(fù)發(fā)作進展為胃病?！倍宄~天士也持有相同意見，其認(rèn)為：“胃脘痛初期在經(jīng)，長久血瘀則至絡(luò)。”現(xiàn)代王垂杰教授則于此理論的基礎(chǔ)上進行進一步研究，認(rèn)為脾胃虛弱為胃脘痛之本，而長期郁結(jié)，久拖不治，邪氣久留未排等因素均會導(dǎo)致該病發(fā)生[1]?？梢娫摬〔C為本虛標(biāo)實，正虛邪盛，脾胃虛弱，氣陰兩虧為本虛，而氣機不暢，瘀阻為絡(luò)為標(biāo)實。但隨著研究不斷深入，有學(xué)者對此提出了不同意見，例如，謝晶日教授認(rèn)為，雖胃癌前病變的發(fā)病基礎(chǔ)為脾胃虛弱，但熱毒內(nèi)阻才是發(fā)病關(guān)鍵，且肝胃失和也是該病的促發(fā)因素[2]。綜上，雖目前臨床對于胃癌前病變的病因病機仍具有不同見解，但隨著對該病不斷地深入研究，針對胃癌前病變已總體形成共識，即胃癌前病變病位在脾胃，涉及肝，病因包括外邪犯胃、七情不暢、脾胃虛弱、飲食勞倦，而病機則為本虛標(biāo)實，以脾胃氣血兩虛為標(biāo)，氣滯血瘀、熱毒蘊結(jié)、痰濕瘀阻為本。

2 胃癌前病變中醫(yī)證型

癌前病變的早期預(yù)警、發(fā)現(xiàn)、診斷及預(yù)防是控制胃癌發(fā)病的主要手段與策略。臨床上最為常見的胃癌前病變?yōu)槁晕s性胃炎，《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017年）》[3]中將其分為6個證型，分別為脾胃虛寒、肝胃郁熱、胃陰不足、肝胃氣滯、胃絡(luò)瘀阻及脾胃濕熱等。而有學(xué)者根據(jù)此對近10年的臨床報道進行了相應(yīng)檢索，其發(fā)現(xiàn)胃癌前病變最常見的證型為肝胃不和、胃陰虧虛、瘀阻胃絡(luò)、脾胃虛寒及脾胃氣虛[4]。但有學(xué)者持不同意見，并開展了大樣本量多因素Logistic回歸分析，對

1 056例慢性萎縮性胃炎進行相應(yīng)調(diào)查，其結(jié)果顯示，證型分布前3位的為脾胃虛弱、胃絡(luò)瘀血及肝胃氣滯，且其對于腺體萎縮及伴有腸化患者而言，脾胃虛弱證影響強度更大，而對伴有異型增生的患者而言，胃絡(luò)瘀血證則具有較大影響[5]。另有學(xué)者不拘泥于對于慢性萎縮性胃炎這一常見胃癌前病變的研究，而是針對胃癌前病變這一整體進行探究發(fā)現(xiàn)，110例胃癌前病變患者中，常見證型依次是脾胃虛弱證、脾胃濕熱證、肝胃氣滯證、胃絡(luò)瘀血證、胃陰不足證，且存在異型增生患者常見胃絡(luò)瘀血，而脾胃虛弱則多見黏膜萎縮，肝胃氣滯則在腸化者內(nèi)分布最多[6]。

綜合多位學(xué)者調(diào)研結(jié)果進行總結(jié)可得知，目前胃癌前病變主要分為5種分型，包括瘀阻胃絡(luò)、胃陰虧虛、肝胃氣滯、脾胃虛弱及脾胃濕熱。林慧光教授通過對患者的持續(xù)跟蹤隨訪發(fā)現(xiàn)，隨著患病時間延長，則脾胃虛弱會進一步加重，中焦虛實錯雜、寒熱互結(jié)，可知隨著疾病進展，胃癌前病變的中醫(yī)證型也會隨之變化，且兼并出現(xiàn)[7]。疾病初期多見于濕熱、氣滯，而后期則發(fā)展至瘀血不散，氣陰耗傷，但從始至終，脾胃虛弱貫穿了疾病全程，且這一發(fā)展過程也同樣印證了“久病在血，久病入絡(luò)，久病必虛”的中醫(yī)觀點，既能夠進一步佐證本虛標(biāo)實為胃癌前病變的基本病機，亦可證明中醫(yī)辨證分型可輔助判斷胃癌前病變的病理程度。

3 胃癌前病變單味中藥應(yīng)用

中醫(yī)治療雖更偏好于復(fù)方湯劑，但這并不等同于否定中藥單味藥的治療效果，其是方劑組成的基礎(chǔ)，也是治療的關(guān)鍵之一，而不同的中藥對于疾病具有不同的治療機制，現(xiàn)對胃癌前病變臨床常用單味中藥作簡要敘述。

3.1 人參 人參作為中藥中的補氣佳品，其味甘而微苦，性微溫，主要作用于脾、肺、心、腎四經(jīng)。其獨特的甘補微溫特性，加之微苦而不泄的藥性，使得人參在補氣強身方面擁有非凡的藥力。它不僅能夠大補元氣，有效治療氣虛欲脫之癥，還擅長補益脾肺之氣，緩解脾肺氣虛引起的各種癥狀。明朝李時珍在其著作《本草綱目》中，對人參的功效給予了高度評價，稱其“治男女一切虛證”，足見其在中醫(yī)藥領(lǐng)域的重要地位。進入現(xiàn)代，藥理學(xué)通過化學(xué)、生物等科研手段，對人參的作用機制進行了更深入的研究。結(jié)果顯示，人參不僅具備抗炎、增強免疫及抗氧化的多重功效，其主要成分人參皂苷，更展現(xiàn)出卓越的抗癌能力[8]。

人參中含有的多種化學(xué)成分，如人參皂苷、人參多糖、揮發(fā)油等，都具有一定的藥理作用[9]。其中，人參皂苷是人參中最重要的活性成分之一，它在治療胃癌前病變方面顯示出潛在的療效。人參皂苷是一類具有四環(huán)三萜結(jié)構(gòu)的化合物，它們在人體內(nèi)具有多種生物活性，包括抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤等。在胃癌前病變的治療中，人參皂苷能夠通過多種機制發(fā)揮作用，其能夠抑制胃黏膜炎癥反應(yīng)，減少炎癥因子的產(chǎn)生，從而降低胃癌前病變的風(fēng)險。此外，人參皂苷還具有抗氧化作用，能夠清除自由基，保護胃黏膜細(xì)胞免受氧化損傷，從而預(yù)防胃癌的發(fā)生。同時，人參皂苷還能夠調(diào)節(jié)免疫功能，增強機體對癌細(xì)胞的防御能力。除了人參皂苷外，人參中的其他成分如人參多糖在胃癌前病變中也具有良好的應(yīng)用價值，其作為一種具有免疫調(diào)節(jié)功能的復(fù)雜多糖，能夠激活機體的免疫系統(tǒng)，增強免疫細(xì)胞的活性，從而幫助機體抵抗癌細(xì)胞的侵襲。在胃癌前病變的治療中，人參多糖的這種免疫增強作用可能有助于抑制癌細(xì)胞的進一步發(fā)展，并促進胃黏膜的修復(fù)和再生。此外，人參中的揮發(fā)油成分也在胃癌前病變中具有一定的藥理作用，其除了是人參獨特的香氣的來源，還具有一定的抗菌、抗炎及抗氧化作用，這些作用均有助于減少胃黏膜上的有害微生物，降低炎癥反應(yīng)，從而保護胃黏膜免受進一步損傷。張世洋等[10]學(xué)者通過動物實驗驗證了人參的藥用價值，其將人參與白術(shù)的有效成分以1∶1的比例混合后注入實驗動物體內(nèi)，結(jié)果顯示，實驗動物的胃黏膜萎縮程度及炎癥程度均得到了明顯改善；同時，該混合物還能有效抑制腸道中的致病菌生長，促進腸道菌群的多樣性恢復(fù)。人參在胃癌前病變的治療中具有顯著的效果，其能夠通過改善胃黏膜的炎癥狀態(tài)、調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡和增殖的平衡，以及增強機體的免疫力等機制，降低胃癌的發(fā)生風(fēng)險，為患者帶來更好的治療效果。

3.2 黃芪 黃芪作為一種豆科植物，與人參并列為補氣藥材中的佼佼者。其性味甘甜，微溫，主要作用于脾、肺兩經(jīng)。黃芪的甘溫之性，可補氣和升陽，甘淡之中又具滲利之功。生用時，其性微溫；若經(jīng)蜜炙，則性轉(zhuǎn)溫。黃芪的主要功效在于扶助正氣，同時亦能排除體內(nèi)水濕之邪。它擅長于補益中氣、提升清陽之氣，又能補益肺氣、增強胃的功能并固護體表。因此，黃芪被廣泛用于治療脾肺氣虛、中氣下陷、氣不攝血所致的諸癥，如自汗、盜汗等。此外，黃芪還能托毒外出，利水消腫，對于氣血不足所致的瘡癰不潰或久潰不斂、氣虛水腫、小便不利等癥狀亦有顯著療效。

黃芪所含有的多種化學(xué)成分中，黃芪總苷、黃芪多糖等主要成分，能夠增強胃腸動力，保護黏膜，預(yù)防癌變，并顯著提升人體免疫功能，且未發(fā)現(xiàn)其具有肝腎毒性，頗具抗癌潛力[11]。黃芪多糖是黃芪中的一種重要活性成分，其具有增強免疫功能的作用，能夠通過激活免疫細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，來提高機體對癌細(xì)胞的防御能力，并能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，從而在一定程度上阻止胃癌前病變的發(fā)展；黃芪皂苷則是黃芪中的另一類重要成分，具有抗炎、抗氧化和抗腫瘤的特性，而黃芪皂苷中的某些成分，如黃芪皂苷Ⅳ，已被證實能夠抑制胃癌細(xì)胞的生長，并誘導(dǎo)其凋亡；此外，其還能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞信號傳導(dǎo)途徑，影響癌細(xì)胞的代謝和生存，從而達到對胃癌前病變的治療目的；且黃芪多糖與黃芪皂苷所具備的協(xié)同所用或能夠使黃芪在用于胃癌前病變的臨床治療中具有更高療效，黃芪中多糖類成分可能首先增強機體的免疫系統(tǒng)，使機體對癌細(xì)胞產(chǎn)生更強的防御反應(yīng)，而其中所含皂苷類成分則能夠直接作用于癌細(xì)胞，抑制其生長并誘導(dǎo)凋亡，兩者的協(xié)同效應(yīng)使黃芪在使用中可進一步加強治療效果。SHAN等[12]通過對黃芪活性提取物的深入研究，發(fā)現(xiàn)黃芪不僅具有抗炎、抗氧化的作用，其特有的黃芪甲苷還能有效預(yù)防黏膜受損，甚至能延緩病變進展。這一發(fā)現(xiàn)與黃芪甲苷對細(xì)胞自噬的調(diào)節(jié)作用密切相關(guān)。此外，動物實驗也表明，黃芪多糖在改善炎癥因子方面表現(xiàn)出色，并能促進生長抑素與胃泌素的分泌，從而有助于恢復(fù)胃黏膜的厚度與固有腺體的數(shù)量，且高劑量的黃芪多糖在改善胃黏膜損傷程度方面效果更為顯著[13]。黃芪能夠通過其抗氧化、調(diào)節(jié)免疫功能、抗腫瘤及調(diào)節(jié)胃腸道功能等多種作用機制以保護胃黏膜的正常結(jié)構(gòu)和功能，在治療胃癌前病變方面具有重要的作用。在臨床實踐中，應(yīng)充分利用黃芪這一中藥，為胃癌前病變患者提供更多的治療選擇。

3.3 白花蛇舌草 白花蛇舌草隸屬于茜草科耳草屬，是一種應(yīng)用廣泛的清熱藥材。其藥性微苦、甘而寒，主要作用于胃、大腸、小腸三經(jīng)。憑借其苦寒之性，它能有效清熱解毒，消散癰腫，廣泛應(yīng)用于瘡癰、咽痛、腸癰等癥狀的治療。同時，白花蛇舌草還具備解蛇毒、利濕、抗癌的卓越功效，對于毒蛇咬傷、熱淋及癌腫等病癥亦有顯著療效。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白花蛇舌草中含有的多種化學(xué)成分對胃癌前病變具有潛在的治療作用[14]。白花蛇舌草中的多糖類成分具有顯著的抗腫瘤活性，其能夠通過激活機體的免疫系統(tǒng)，增強免疫細(xì)胞的活性，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長和擴散，并可調(diào)節(jié)胃黏膜的微環(huán)境，促進受損胃黏膜的修復(fù)，對胃癌前病變具有一定的預(yù)防和治療作用；其次，白花蛇舌草中的黃酮類化合物也是其抗腫瘤活性的重要來源，其能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，并誘導(dǎo)其凋亡，而在胃癌前病變的治療中，其也能夠通過抗氧化作用，清除自由基，保護胃黏膜免受氧化損傷，從而減緩病變進程；此外，白花蛇舌草中的三萜類成分也顯示出對胃癌前病變的治療潛力，三萜類化合物能夠抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，同時還能調(diào)節(jié)細(xì)胞信號傳導(dǎo)途徑，影響腫瘤細(xì)胞的生長和分化，用于胃癌前病變的治療；白花蛇舌草中的三萜類化合物有助于維持胃黏膜的正常結(jié)構(gòu)和功能，防止病變進一步惡化。王信等[15]對白花蛇舌草的抗癌基質(zhì)進行了深入研究，發(fā)現(xiàn)該藥材能夠精準(zhǔn)阻滯多種細(xì)胞信號通路，從而有效抑制細(xì)胞炎性環(huán)境，進而降低基因組突變的風(fēng)險，避免細(xì)胞癌變的潛在威脅。此外，另有研究表明，在適當(dāng)濃度的白花蛇舌草液體環(huán)境中，胃癌細(xì)胞的凋亡過程得到顯著促進，這一現(xiàn)象可能歸因于白花蛇舌草能夠降低細(xì)胞線粒體電位，并上調(diào)凋亡基因的表達，從而達到抗癌的效果[16]。白花蛇舌草能夠通過增強機體免疫力、抗菌抗炎及抑制病變細(xì)胞生長和擴散等多種作用機制以治療胃癌前病變，為患者臨床治療提供了一種新的治療選擇，但在臨床治療中需注意其適用人群和禁忌證，以確保治療的安全有效。

3.4 三七 三七作為五加科植物中的一員，不僅是一味知名的止血良藥，且具有味甘、微苦，性溫等獨特藥性，歸肝胃經(jīng)，在中醫(yī)藥領(lǐng)域占有一席之地。其藥性中微苦成分有助于泄散，而甘補溫通則體現(xiàn)了其溫和補益的一面，走守兼?zhèn)?，既能止血又能化瘀，實現(xiàn)了泄中兼補的奇妙平衡。這種藥性使得三七在止血時不留瘀滯，活血時又不耗損正氣，優(yōu)點顯著。

近年來，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，三七中含有的多種化學(xué)成分對于治療胃癌前病變具有潛在的療效[17]。三七中的皂苷類成分是三七主要的活性成分之一，其具有抗炎、抗氧化及抗腫瘤的特性，能夠抑制胃癌前病變細(xì)胞的增殖，并誘導(dǎo)其凋亡，其中人參皂苷Rg3和Rb1能夠通過抑制腫瘤血管生成、阻斷腫瘤細(xì)胞周期及增強機體免疫功能等抑制腫瘤的發(fā)展；三七中的多糖成分也顯示出對胃癌前病變的治療潛力，其具有增強免疫力的作用，可激活機體的免疫細(xì)胞，提高對癌細(xì)胞的識別和清除能力，從而抑制胃癌前病變的進展；除此之外，三七中的黃酮類化合物也具有一定的抗癌活性，其可通過抗氧化作用減少自由基對細(xì)胞的損傷，從而降低胃癌前病變的風(fēng)險，并具有調(diào)節(jié)細(xì)胞信號傳導(dǎo)途徑，抑制腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移的功能。蔡甜甜等[18]學(xué)者的動物實驗則進一步揭示了三七皂苷在治療胃癌前病變大鼠中的積極作用，其胃黏膜出現(xiàn)了明顯的良性變化，可能是由于，三七皂苷能夠調(diào)節(jié)c-Jun氨基末端激酶（JNK）/細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）信號通路，從而有效抑制胃黏膜組織的炎癥反應(yīng)，減輕黏膜損傷，遏制病情的進一步發(fā)展。此外，另有學(xué)者獨辟蹊徑，嘗試將三七與可能損害胃黏膜的藥物聯(lián)合使用，以探索其在胃黏膜保護方面的潛力，研究結(jié)果顯示，三七在改善胃黏膜損傷方面表現(xiàn)出色，這一效果可能與其所含的三七總苷成分密切相關(guān)，三七總苷能夠降低血小板環(huán)氧化酶-1（COX-1）的活性，并調(diào)控脂質(zhì)代謝物，從而發(fā)揮了其獨特的胃黏膜保護作用[19]。三七在治療胃癌前病變方面具有多方面的作用，包括保護胃黏膜、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子、調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡和增殖及提高免疫力等，這些作用共同作用于胃癌前病變的治療過程中，為患者帶來更好的治療效果和更高的生活質(zhì)量，在胃癌前病變的治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。

3.5 藤梨根 藤梨根為獼猴桃科獼猴桃屬植物，其味淡、微澀，性平，歸胃、肝、膀胱經(jīng)，具有清熱解毒，活血消腫，祛風(fēng)除濕之效。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，藤梨根中含有的多種化學(xué)成分在胃癌前病變治療方面具有良好的潛在價值[20]。藤梨根中含有較高的多糖類化合物水平，其所具有的增強免疫力、抗炎及抗氧化的作用可通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞以降低胃黏膜炎癥反應(yīng)，從而實現(xiàn)對胃癌前病變的防治作用；而三萜類化合物是藤梨根中的另一類重要成分，它們在抗炎、抗腫瘤方面表現(xiàn)出顯著的活性，其可抑制炎癥介質(zhì)的釋放，減少胃黏膜的炎癥反應(yīng)，并且能夠直接作用于腫瘤細(xì)胞，抑制其生長和擴散；此外，藤梨根中所含槲皮素對于腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移等均具有良好的抑制作用，其能夠通過靶向介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體-2（VEGF-R2）以調(diào)控相關(guān)信號通路，以達到抑制腫瘤生長和血管生成的作用；而另一有效成分β-谷甾醇則能夠通過增加癌細(xì)胞中的活性氧產(chǎn)生，繼發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，以激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)線粒體軸，抑制相關(guān)細(xì)胞信號通路，從而對癌細(xì)胞的增殖進行抑制。張凡勇等[21]研究表明，藤梨根制劑用于胃癌可抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）及基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1（SDF-1）水平的表達，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖，降低腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、侵襲能力。李昊等[22]學(xué)者帶領(lǐng)其研究團隊進行了臨床試驗，其研究結(jié)果也證實，以藤梨根作為君藥的復(fù)方大劑量用于慢性萎縮性胃炎患者可進一步提高臨床療效，改善相關(guān)癥狀。藤梨根治療胃癌前病變的機制涉及抑制細(xì)胞增殖、降低腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、侵襲能力，這些機制共同作用于病變細(xì)胞及其微環(huán)境，為胃癌前病變的逆轉(zhuǎn)和康復(fù)提供了有力的支持。

4 胃癌前病變湯劑應(yīng)用

中藥湯劑作為中醫(yī)學(xué)的璀璨瑰寶與中藥藥物治療的卓越典范，其深厚的藥物學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)及生物學(xué)等科學(xué)理論根基與實踐經(jīng)驗，充分展現(xiàn)了其廣泛而深遠的影響力。這一歷史悠久的傳統(tǒng)治療方法，不僅承載著豐富的文化底蘊，更在古代臨床實踐中大放異彩，成為治療各類疾病的得力助手。時至今日，中藥湯劑依然在臨床治療領(lǐng)域占據(jù)舉足輕重的地位，持續(xù)發(fā)揮其獨特的醫(yī)療價值，其獨特的配方與療效，使得中藥湯劑在緩解病情、促進康復(fù)等方面展現(xiàn)出卓越的效果。

4.1 香砂六君子湯 香砂六君子湯出自《古今名醫(yī)方論》，具有益氣化痰、行氣溫中的功效，主治脾胃氣虛，痰阻氣滯證。多項動物研究實驗表明，香砂六君子湯可有效改善慢性萎縮性胃炎大鼠疾病進展，其中王強等[23]的研究結(jié)果證實，慢性萎縮性胃炎大鼠接受香砂六君子湯治療可改善生存狀態(tài)，降低病理級別，研究過程中發(fā)現(xiàn)該中藥湯劑可有效抑制炎癥因子水平，促使胃黏膜細(xì)胞正常增殖。而白敏等[24]則對此進行了進一步研究，研究結(jié)果表明，高劑量香砂六君子湯相較于低劑量湯劑或西藥治療對于慢性萎縮性胃炎大鼠更能有效改善胃部炎性環(huán)境，降低促炎因子水平，從而達到對胃黏膜的保護作用。另有研究團隊對藥物作用機制進行了深入研究，發(fā)現(xiàn)香砂六君子湯具備有逆轉(zhuǎn)慢性萎縮性胃炎的可能，這是由于其能夠調(diào)節(jié)磷酸酶張力蛋白同源物基因（PTEN）、磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）及蛋白激酶B（AKT）的異常表達，促進胃黏膜結(jié)構(gòu)與腺體排列所致[25]。而臨床治療研究報道顯示，慢性萎縮性胃炎伴幽門螺桿菌（Hp）感染患者接受香砂六君子湯的治療對于Hp根除效果得到了明顯升高，且黏膜萎縮率也得到了有效改善，治療效果相較于西藥治療更為優(yōu)越[26]。香砂六君子湯能夠顯著減輕胃黏膜的炎癥程度，促進胃黏膜細(xì)胞的正常修復(fù)與再生，增強機體的免疫功能，提高免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的識別和清除能力，為胃癌前病變患者提供有力的免疫支持，在胃癌前病變的治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。未來，隨著研究的進一步深入和臨床實踐的積累，其或可成為胃癌的早期預(yù)防和治療重要手段。

4.2 黃芪建中湯 黃芪建中湯源于《金匱要略》，配方含有黃芪、桂枝、白芍、生姜等，該方重在溫養(yǎng)脾胃，是虛寒性胃痛的治療主方。而臨床研究人員以其進行動物實驗結(jié)果顯示，慢性萎縮性胃炎模型大鼠接受加味黃芪建中湯治療可有效降低增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）與細(xì)胞周期蛋白E（Cyclin E）水平，這表明其能夠有效抑制細(xì)胞的異常復(fù)制增殖現(xiàn)象，從而延緩病變進程[27]。而另有學(xué)者從臨床治療方面探究黃芪建中湯的治療效果，其臨床試驗結(jié)果表明，慢性萎縮性胃炎患者接受黃芪建中湯加減治療相較于西藥治療更能有效緩解患者臨床癥狀，改善胃黏膜萎縮度，且實驗室指標(biāo)檢查結(jié)果顯示，接受黃芪建中湯治療患者炎癥因子降低幅度更高，可有效減輕炎癥活動度，緩解胃黏膜損害[28]。而在中醫(yī)藥治療的對比研究中，有研究結(jié)果顯示，相較于胃復(fù)春片，黃芪建中湯用于慢性萎縮性胃炎的治療更能夠降低炎癥因子水平，且鏡下對腸上皮化生的觀察結(jié)果表明，黃芪建中湯改善效果更佳[29]。黃芪建中湯不僅有助于緩解臨床癥狀，更能深入病灶，改善胃黏膜的病理狀態(tài)，在減少胃黏膜的進一步損傷的同時，亦能夠促進胃黏膜細(xì)胞的正常修復(fù)和更新，減少腸上皮化生和異型增生的發(fā)生，從而延緩病變向胃癌轉(zhuǎn)化的進程，在胃癌前病變的治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。

4.3 半夏瀉心湯 半夏瀉心湯出自《傷寒論》，為中藥和解劑，具有調(diào)和肝脾、寒熱平調(diào)、消痞散結(jié)之效。有研究人員于大鼠研究結(jié)果得出，半夏瀉心湯可有效抑制核因子E2相關(guān)基因（Nrf2）的活躍程度，改善由于慢性萎縮性胃炎所導(dǎo)致的機體過度抗氧化，并重新建立氧化與抗氧化平衡，并修復(fù)胃黏膜損傷[30]。而經(jīng)過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)術(shù)驗證，部分學(xué)者的動物實驗結(jié)果表明，半夏瀉心湯與西藥的四聯(lián)殺菌療法在抑制腫瘤細(xì)胞增殖方面均展現(xiàn)出顯著效果，這兩種治療方法均可通過減輕炎癥反應(yīng)，以改善小鼠的整體狀態(tài)與病理組織學(xué)表現(xiàn)[31]。王菁等[32]在臨床研究中進行了中藥聯(lián)合治療的實驗性探究，其研究數(shù)據(jù)顯示，慢性萎縮性胃炎患者在接受胃復(fù)春片與半夏瀉心湯的聯(lián)合治療后，其臨床療效呈現(xiàn)出顯著的增強趨勢，患者的癥狀得到了更為明顯的緩解，并且在鏡下觀察，患者的黏膜狀況亦得到了有效的改善。半夏瀉心湯用于胃癌前病變的治療可抑制致癌基因的表達，減緩腫瘤細(xì)胞的生長速度，同時增強機體的抗腫瘤免疫力，從而達到預(yù)防和治療胃癌前病變的目的，且其能夠有效改善臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，在胃癌前病變的治療中具有獨特優(yōu)勢及潛力，或能夠為胃癌前病變患者帶來全新的治療思路。

5 小結(jié)與展望

脾胃虛弱貫穿胃癌前病變發(fā)病始終，本病是本虛標(biāo)實、正虛邪盛之疾。中醫(yī)藥可通過多靶點進行治療，在治療胃癌前病變領(lǐng)域展現(xiàn)出了獨特的臨床優(yōu)勢，已贏得了廣泛的認(rèn)可，這充分彰顯了其進一步推廣應(yīng)用所蘊含的巨大潛力和價值。然而，中藥成分的復(fù)雜性既是其獨特的優(yōu)勢所在，也是科研探索中的一大難題。這種復(fù)雜性極大地增加了深入探究中藥作用機制的難度。由于中藥的藥效往往源自于多種成分的協(xié)同作用，臨床研究因此需投入更多的精力與資源，尤其需加強對中藥作用機制的深入研究，以便更全面地理解和利用中藥的治療效果。為此，臨床需要進一步加大樣本量、延長隨訪時間，并統(tǒng)一療效評定標(biāo)準(zhǔn)，以提升研究的質(zhì)量和可信度。此外，臨床應(yīng)充分利用現(xiàn)代科技手段，如網(wǎng)絡(luò)藥理、數(shù)據(jù)挖掘等，對中藥的藥物配伍及藥量藥效之間的關(guān)系進行深入分析。這將有助于臨床更深入地理解中藥的用藥規(guī)律，開展更為精確的治療，從而進一步提升治療效果。通過持續(xù)而深入的研究，期待能為胃癌前病變的臨床防治提供更加充分的依據(jù)。

參考文獻

王歡， 李玉鋒. 王垂杰教授治療胃癌前病變經(jīng)驗總結(jié)[J]. 廣西中醫(yī)藥， 2022， 45（4）： 49-52.

于金洋， 謝晶日. 謝晶日教授治療胃癌前病變臨床經(jīng)驗采擷[J]. 世界中醫(yī)藥， 2022， 17（2）： 243-245， 250.

中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會.慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017年）[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志， 2018， 26（2）： 121-131.

劉洋， 黃鶴， 周毅， 等. 慢性萎縮性胃炎近十年中醫(yī)文獻淺析[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志， 2018， 26（10）： 868-870.

程若東， 崔一鳴， 陳璐， 等. 基于Logistic回歸模型的慢性萎縮性胃炎癌前病變中醫(yī)證型規(guī)律研究[J]. 中華中醫(yī)藥雜志， 2018， 33（8）： 3623-3626.

黃鈺萍， 王熠慧， 安振濤， 等. 胃癌前病變中醫(yī)證型分類探討[J]. 中醫(yī)學(xué)報， 2021， 36（2）： 406-409.

張偉煌， 林慧光. 林慧光教授辨治慢性萎縮性胃炎經(jīng)驗拾萃[J]. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2015， 39（10）： 756-758.

張浩然，葉安琪，張躍偉，等.人參皂苷衍生化及生物活性研究進展[J].中草藥， 2022， 53（14）： 4554-4567.

盧鑫， 尹碩鑫， 江水玉， 等. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對接技術(shù)探討人參治療胃癌的作用機制[J]. 廣西醫(yī)學(xué)， 2023， 45（7）： 796-803.

張世洋，劉美辰，唐飛，等.人參、白術(shù)有效組分群對慢性萎縮性胃炎大鼠口腔、腸道菌群的影響[J].中成藥， 2020， 42（1）： 48-54.

彭劍嵐，朱永蘋，林壽寧，等.黃芪及其活性成分治療胃癌的作用機制研究進展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2023， 41（4）： 196-201.

SHAN H， ZHENG X P， LI M. The effects of astragalus membranaceus active extracts on autophagy-related diseases[J]. Int J Mol Sci， 2019， 20（8）： 1904.

董天雄， 余壯明. 黃芪多糖對慢性萎縮性胃炎大鼠蛋白酪氨酸激酶1/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子與激活子3信號傳導(dǎo)通路的影響[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志， 2020， 36（22）： 3764-3768.

徐楚楚， 蘇曉蘭， 潘雨煙， 等. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的白花蛇舌草 - 半枝蓮藥對治療胃癌前病變作用機制研究[J]. 北京中醫(yī)藥， 2021， 40（8）： 901-906.

王信， 馬傳江， 楊培民， 等. 白花蛇舌草抗炎、抗腫瘤作用研究進展[J]. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)， 2020， 37（19）： 2420-2427.

杜洋， 邵淑麗， 焦凱賀， 等. 白花蛇舌草對人胃癌細(xì)胞MNK-45線粒體膜電位及凋亡相關(guān)基因表達的影響[J]. 中國應(yīng)用生理學(xué)雜志， 2020， 36（2）： 171-175.

李雙翼， 時昭紅， 張書， 等. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對接探討三七治療胃癌前病變的作用機制[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2023， 38（5）： 1051-1061.

蔡甜甜， 林琳， 潘華峰， 等. 三七總皂苷激活JNK信號通路對胃癌前病變大鼠胃黏膜組織的保護作用[J]. 中華中醫(yī)藥雜志， 2019， 34（12）： 5877-5880.

王文婷， 薛梅， 楊琳， 等. 三七總皂苷基于花生四烯酸代謝通路保護胃黏膜和增強阿司匹林抗血小板作用的實驗研究[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2019， 17（9）： 1315-1320.

陳翀， 徐力. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的藤梨根治療胃癌前病變機制[J]. 世界中醫(yī)藥， 2021， 16（14）： 2077-2081.

張凡勇， 張娜， 方亮. 藤梨根制劑對胃癌SGC-7901細(xì)胞MMP-2、MMP-9和SDF-1表達的影響[J]. 中醫(yī)學(xué)報， 2018， 33（2）： 175-180.

李昊， 楊慧萍， 魯小青， 等. 對大劑量藤梨根截斷扭轉(zhuǎn)慢性萎縮性胃炎的認(rèn)識[J]. 中醫(yī)雜志， 2015， 56（21）： 1887-1888.

王強， 張曉鵬， 周語平， 等. 香砂六君子湯對萎縮性胃炎大鼠IL-6、IL-17及ERK1/2基因蛋白表達的影響[J]. 西部中醫(yī)藥， 2020， 33（7）： 16-19.

白敏， 成映霞， 段永強， 等. 香砂六君子湯對慢性萎縮性胃炎大鼠胃黏膜相關(guān)因子水平的影響[J]. 中國中醫(yī)藥信息雜志， 2020， 27（11）： 52-57.

段永強， 鞏子漢， 王麗園， 等. 香砂六君子湯對慢性萎縮性胃炎大鼠胃組織PI3K信號通路相關(guān)因子表達的影響[J]. 中國中醫(yī)藥信息雜志， 2020， 27（3）： 33-38.

楊小靜， 陳延. 香砂六君子湯治療慢性萎縮性胃炎臨床研究[J]. 陜西中醫(yī)， 2020， 41（5）： 597-599.

張銳， 曹瑞崗， 李永樂， 等.名醫(yī)驗方加味黃芪建中湯對慢性萎縮性胃炎大鼠胃黏膜細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白的調(diào)控[J]. 江西中醫(yī)藥， 2019， 50（5）： 66-69.

王坤， 霍永強， 石德坤. 黃芪建中湯加減治療萎縮性胃炎臨床觀察及炎性因子的影響[J].四川中醫(yī)， 2021， 39（8）： 80-83.

路偉偉. 加味黃芪建中湯治療慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生[J]. 中醫(yī)學(xué)報， 2019， 34（7）： 1531-1534.

石鋮， 王茜， 劉宇， 等. 基于Keap1/Nrf2/ARE信號通路探討半夏瀉心湯對慢性萎縮性胃炎大鼠的影響及作用機制[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志， 2021， 27（20）： 31-37.

李慧臻， 王天麟， 馬佳樂， 等. 半夏瀉心湯對Hp陽性慢性萎縮性胃炎小鼠趨化因子CXCL9、CXCL10及炎性因子的影響[J]. 時珍國醫(yī)國藥， 2021， 32（10）： 2316-2320.

王菁， 楊冰， 李麗， 等. 半夏瀉心湯聯(lián)合胃復(fù)春對慢性萎縮性胃炎患者血清表皮生長因子及血清胃蛋白酶原、胃泌素表達影響[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2019， 21（7）： 154-157.