司美格魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈治療肥胖型2型糖尿病的療效及對(duì)胰島功能的影響

【摘要】目的 探討司美格魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈對(duì)肥胖型2型糖尿病患者糖脂代謝、胰島功能的影響。方法 選取2023年1月至2024年1月佛山市婦幼保健院收治的90例肥胖型2型糖尿病患者，選用隨機(jī)數(shù)字表法將90例患者分為兩組，均使用二甲雙胍治療，對(duì)照組45例患者在二甲雙胍的基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)格列凈治療，試驗(yàn)組45例患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用司美格魯肽腹部皮下注射治療，均治療12周。比較兩組患者治療前后糖脂代謝指標(biāo)、胰島功能指標(biāo)變化及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 相比治療前，治療后兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇及胰島素抵抗指數(shù)均降低，與對(duì)照組比，試驗(yàn)組患者上述指標(biāo)降低幅度均更大；兩組患者餐后2 h C肽、高密度脂蛋白膽固醇及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)均升高，與對(duì)照組比，試驗(yàn)組患者餐后2 h C肽、高密度脂蛋白膽固醇及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)升高幅度均更大（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 司美格魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈治療肥胖型2型糖尿病可有效改善糖脂代謝水平，促進(jìn)胰島功能恢復(fù)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】肥胖 ; 2型糖尿病 ; 司美格魯肽 ; 達(dá)格列凈 ; 胰島功能 ; 糖代謝 ; 脂代謝

【中圖分類(lèi)號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.21.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.21.043

糖尿病是臨床常見(jiàn)的慢性代謝性疾病之一，其中2型糖尿病占比超過(guò)95% [1]?，F(xiàn)有研究提示，2型糖尿病與肥胖之間具有互相促進(jìn)作用，其中肥胖會(huì)導(dǎo)致人體內(nèi)游離脂肪酸水平升高，干擾骨骼肌在葡萄糖代謝中的作用，影響胰島β細(xì)胞的正常分泌功能，從而誘發(fā)或加重胰島素抵抗，最終導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)生[2]。對(duì)于肥胖型2型糖尿病患者血糖控制難度更大，單藥降糖效果較差，往往需要高強(qiáng)度降糖治療方案以最大限度控制病情進(jìn)展與改善臨床預(yù)后。二甲雙胍是降低血糖首選藥物，可抑制腺苷酸環(huán)化酶，減少肝糖原生成，改善外周組織葡萄糖利用攝取能力，進(jìn)而發(fā)揮降血糖作用；達(dá)格列凈也屬于降糖藥物，可通過(guò)拮抗葡萄糖重吸收降低血糖，同時(shí)具有降低體質(zhì)量、降低血壓的效果，但對(duì)于血糖的控制效果仍不理想[3]；而司美格魯肽則屬于胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑，能夠抑制高血糖素分泌，刺激胰島素分泌而達(dá)到良好降血糖作用，同時(shí)其還兼具體質(zhì)量控制效應(yīng)，更適用于肥胖患者降血糖治療[4]。基于此，本研究旨在探討藥物聯(lián)合治療對(duì)肥胖型2型糖尿病患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取佛山市婦幼保健院2023年1月至2024年1月收治的90例肥胖型2型糖尿病患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組45例患者中男性24例，女性21例；年齡39～55歲，平均（46.91±7.45）歲；病程5～9年，平均（6.81±1.54）年。試驗(yàn)組45例患者中男性26例，女性19例；年齡39～54歲，平均（46.33±7.20）歲；病程5～10年，平均（6.74±1.49）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）》 [5]中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵BMIgt;28 kg/m2；⑶空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴入組前已接受其他降糖藥物治療；⑵1型糖尿?。虎呛喜⒅匾K器功能不全；⑷合并惡性腫瘤；⑸合并急慢性感染；⑹合并嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥。本研究經(jīng)佛山市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 入選患者均給予常規(guī)干預(yù)（飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法等），同時(shí)口服鹽酸二甲雙胍片（北京京豐制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021518，規(guī)格：0.25 g/片），0.5 g/次，3次/d。對(duì)照組患者聯(lián)合達(dá)格列凈片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20234463，規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg/次（清晨口服），1次/d。試驗(yàn)組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用司美格魯肽注射液[諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20210014，規(guī)格：1.34 mg/mL]腹部皮下注射，0.25 mg/次，1次/周，4周后增量至0.5 mg/（次·周）。兩組患者均治療并觀察12周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴糖、脂代謝指標(biāo)。采集患者治療前后空腹靜脈血、餐后2 h靜脈血各6 mL，采用全自動(dòng)血糖分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BS-800M）檢測(cè)空腹血糖、餐后2 h血糖，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫(kù)爾特實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)有限公司，型號(hào)：AU5800）檢測(cè)血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇；采集患者治療前、餐后2 h靜脈血各4 mL，血清制備方法同血糖，采用C肽釋放試驗(yàn)檢測(cè)血清餐后2 h C肽。⑵胰島功能指標(biāo)。采集患者治療前后空腹靜脈血3 mL，血清制備方法同⑴，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)空腹胰島素水平，同時(shí)計(jì)算胰島β細(xì)胞功能指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)=20×空腹胰島素含量/（空腹血糖含量－3.5），胰島素抵抗指數(shù)=（空腹血糖含量×空腹胰島素含量）/22.5。⑶不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)患者治療期間低血糖、注意力下降發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率=低血糖率+注意力下降率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者糖代謝指標(biāo)比較 與治療前比，兩組患者治療后空腹血糖、餐后2 h血糖均降低，餐后2 h C肽水平升高，試驗(yàn)組空腹血糖、餐后2 h血糖均低于對(duì)照組，試驗(yàn)組餐后2 h C肽水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者脂代謝指標(biāo)比較 與治療前比，兩組患者治療后血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平均降低，試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇升高，試驗(yàn)組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者胰島功能指標(biāo)比較 與治療前比，兩組患者治療后胰島β細(xì)胞功能指數(shù)升高，胰島素抵抗指數(shù)降低，試驗(yàn)組胰島β細(xì)胞功能指數(shù)高于對(duì)照組，胰島素抵抗指數(shù)低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%，高于對(duì)照組的4.44%，但組間相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

近年來(lái)隨著人民生活水平提高、飲食習(xí)慣改變，肥胖型2型糖尿病發(fā)病率及發(fā)病例數(shù)均呈逐年增高趨勢(shì)；其中肥胖人群中罹患2型糖尿病比例為體質(zhì)量正常人群2～3倍，同時(shí)兩者可相互促進(jìn)導(dǎo)致病情加重，而這亦給肥胖型2型糖尿病臨床治療帶來(lái)極大挑戰(zhàn)[6]。2型糖尿病患者伴有不同程度胰島素進(jìn)行性分泌不足，以胰島素抵抗為主要的病理改變，而肥胖作為2型糖尿病的高發(fā)人群，病情更加嚴(yán)重，會(huì)誘發(fā)心肌梗死、腦梗死等心腦血管疾病，對(duì)患者產(chǎn)生嚴(yán)重影響。目前對(duì)于肥胖型糖尿病患者治療首選聯(lián)合降糖治療，以最大限度保證血糖控制效果，其中二甲雙胍可抑制患者腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖，發(fā)揮降糖作用；達(dá)格列凈主要降糖靶點(diǎn)為腎小管鈉 - 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白受體2，而不依賴(lài)于胰島素分泌；其能夠通過(guò)拮抗葡萄糖被腎小管吸收，促進(jìn)葡萄糖丟失及干擾葡萄糖再利用，從而加快尿糖排泄達(dá)到降血糖目的[7]。但部分肥胖型2型糖尿病患者因體內(nèi)胰島素分泌缺乏，會(huì)導(dǎo)致單獨(dú)治療效果不理想。

司美格魯肽則具有長(zhǎng)效激動(dòng)胰高血糖素樣肽-1受體的作用，通過(guò)降低胃排空與胃腸蠕動(dòng)速度控制食物攝入量；此外，司美格魯肽在胰腺中還可促進(jìn)胰腺β細(xì)胞分泌胰島素，抑制胰高血糖素釋放，促進(jìn)脂肪氧化，從而調(diào)節(jié)、改善糖脂代謝[8-9]。肥胖型2型糖尿病主要是由于患者肥胖導(dǎo)致體內(nèi)代謝能力下降，對(duì)糖脂代謝產(chǎn)生影響，患者血糖水平異常升高；同時(shí)，體內(nèi)血液、內(nèi)臟的脂肪含量較高，會(huì)導(dǎo)致脂代謝異常[10]。達(dá)格列凈具有降低血糖和減少體脂雙重作用。聯(lián)合司美格魯肽治療，一方面，能夠刺激胰島素分泌和拮抗胰高血糖素分泌；另一方面，還可促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖，在肥胖型2型糖尿病患者體內(nèi)血糖升高時(shí)，司美格魯肽可促進(jìn)人體胰島素釋放，將肝臟內(nèi)儲(chǔ)存的葡萄糖釋放血液中，抑制糖分吸收，降低肝臟內(nèi)脂肪與能量，調(diào)節(jié)糖、脂代謝指標(biāo)[11]。本研究結(jié)果中，試驗(yàn)組糖代謝、脂代謝指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，這提示司美格魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈方案相較于單純達(dá)格列凈治療，能夠更有效改善肥胖型2型糖尿病患者糖、脂代謝。

當(dāng)肥胖型2型糖尿病患者糖代謝紊亂時(shí)，會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能障礙。達(dá)格列凈不僅能夠降低血糖水平，還能減輕機(jī)體胰島素抵抗；聯(lián)合司美格魯肽治療，可刺激胰島素分泌，通過(guò)胰高血糖素樣肽-1受體的結(jié)合，增加環(huán)磷酸腺苷，促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖，改善患者胰島功能[12]。同時(shí)聯(lián)合司美格魯肽治療對(duì)機(jī)體腎臟代謝不良反應(yīng)影響較小，不會(huì)顯著增加藥物不良反應(yīng)。本研究結(jié)果中，試驗(yàn)組胰島功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，但兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說(shuō)明司美格魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈方案治療肥胖型2型糖尿病患者，可改善胰島功能，安全性良好。

綜上，司美格魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈治療，可有效改善肥胖型2型糖尿病患者糖、脂代謝水平，促進(jìn)胰島功能恢復(fù)，且藥物安全性良好，可在臨床推廣應(yīng)用。

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