TyG、AIP指數(shù)與非糖尿病AMI病人PCI術(shù)后發(fā)生MACE的相關(guān)性

摘要 目的：探討三酰甘油-葡萄糖（TyG）指數(shù)與血漿致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)（AIP）對(duì)非糖尿病急性心肌梗死（AMI）病人預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法：選取2017年1月—2020年9月于江陰市人民醫(yī)院明確診斷為AMI并排除糖尿病的病人456例作為研究對(duì)象，根據(jù)是否發(fā)生主要心血管不良事件（MACE）分為MACE組（128例）和非MACE組（328例）。收集病人的臨床資料，臨床終點(diǎn)為MACE，隨訪(fǎng)18個(gè)月。采用COX生存分析和受試者工作特征（ROC）曲線(xiàn)評(píng)估TyG、AIP指數(shù)對(duì)非糖尿病AMI病人預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果：MACE組與非MACE組TyG、AIP指數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。多因素Cox回歸分析顯示，TyG、AIP指數(shù)均是非糖尿病AMI病人的獨(dú)立影響因素［HR＝1.959，95%CI（1.294，2.966），P＝0.001；HR＝4.305，95%CI（1.746，10.615），P＝0.002］。ROC曲線(xiàn)顯示，TyG、AIP指數(shù)預(yù)測(cè)MACE的曲線(xiàn)下面積分別為0.639，0.628。結(jié)論：TyG、AIP指數(shù)均是非糖尿病AMI病人發(fā)生MACE事件的獨(dú)立影響因素。

關(guān)鍵詞 急性心肌梗死；三酰甘油-葡萄糖指數(shù)；血漿致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)；預(yù)后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.21.020

作者單位 徐州醫(yī)科大學(xué)江陰臨床學(xué)院（江蘇徐州 214400）

通訊作者 張華，E-mail：ryzhanghua@163.com

引用信息 蔣雯禧，谷凌云，徐卓文，等.TyG、AIP指數(shù)與非糖尿病AMI病人PCI術(shù)后發(fā)生MACE的相關(guān)性［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（21）：3964-3968.

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）作為一種常見(jiàn)的心血管疾病，死亡率高、并發(fā)癥多，嚴(yán)重威脅人類(lèi)的健康和生活質(zhì)量^［1］。目前，隨著藥物和手術(shù)治療的研究不斷完善，AMI病人的診治較成熟，但針對(duì)AMI病人預(yù)后這一環(huán)節(jié)，健康管理十分必要。近年來(lái)，血糖、血脂等代謝問(wèn)題與AMI病人的預(yù)后一直是研究的重點(diǎn)。

研究表明，胰島素抵抗在冠心病的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用且是影響冠狀動(dòng)脈疾病預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素^［2］。三酰甘油-葡萄糖（TyG）指數(shù)是一種評(píng)估胰島素抵抗的簡(jiǎn)易指標(biāo)，并與胰島素抵抗診斷的金標(biāo)準(zhǔn)——高胰島素-葡萄糖鉗夾實(shí)驗(yàn)具有一致性^［3］。血漿動(dòng)脈粥樣硬化（atherogenic index of plasma，AIP）指數(shù)是一種新的非傳統(tǒng)脂質(zhì)指數(shù)，能反映動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)^［4］。既往研究表明，TyG、AIP指數(shù)均與冠心病的發(fā)生、嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)^［5-7］。TyG、AIP指數(shù)由生化指標(biāo)中的三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹血糖（FBG）計(jì)算而來(lái)，具有簡(jiǎn)單易得的優(yōu)勢(shì)，臨床應(yīng)用更便捷。本研究探討TyG、AIP指數(shù)對(duì)非糖尿病AMI病人預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年1月—2020年9月于江陰市人民醫(yī)院明確診斷為AMI并排除糖尿病的病人456例作為研究對(duì)象，根據(jù)是否發(fā)生主要不良心血管事件（MACE）分為MACE組（128例）和非MACE組（328例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷為AMI并行PCI術(shù)的病人^［8-9］；臨床資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往診斷為糖尿病，或入院新診斷為糖尿病的病人；合并惡性心律失常、嚴(yán)重心臟瓣膜病、先天性心臟病的病人；存在嚴(yán)重肝、腎功能不全，腫瘤的病人；既往植入支架或行冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)的病人；服用降脂藥、降糖藥、激素等特殊藥物的病人；總膽固醇（TC）≥5.64 mmol/L的疑似家族性高TC血癥的病人；年齡＜18歲。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員審批通過(guò)（倫理審批號(hào)2015ER021），所有參與者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

1）一般資料：從電子病歷系統(tǒng)病歷收集病人的年齡、性別、收縮壓、舒張壓、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等一般臨床資料。2）實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)：采集病人入院次日清晨空腹8 h以上肘靜脈血化驗(yàn)結(jié)果，收集病人TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、HDL-C、載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）、FBG、尿酸、肌酐等生化指標(biāo)。3）根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果計(jì)算Gensini積分^［10］。4）計(jì)算相關(guān)血脂比值：TyG指數(shù)＝Ln［TG（mg/dL）×FBG（mg/dL）/2］（TG：1 mg/dL＝88.6 mmol/L，F(xiàn)BG：1 mg/dL＝18.02 mmol/L）。AIP指數(shù)＝Log（TG/HDL-C）。為避免負(fù)數(shù)的出現(xiàn)，以及使數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布，采用標(biāo)準(zhǔn)化AIP指數(shù)，計(jì)算公式為：Log（TG/HDL-C×100）。5）對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病人進(jìn)行18個(gè)月的隨訪(fǎng)，記錄住院期間及出院后MACE事件的發(fā)生。MACE定義為：需住院治療的復(fù)發(fā)性心絞痛、AMI、靶血管重建、嚴(yán)重心律失常、心力衰竭、非致死性腦卒中、全因死亡。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示，不符合正態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)或四分位間距［M（Q₁，Q₃）］表示，采用單因素方差分析或Kruskal-Wallis檢驗(yàn)。定性資料以例數(shù)或百分比（%）表示，采用χ²檢驗(yàn)。變量之間的相關(guān)性分析，符合正態(tài)分布的采用Pearson相關(guān)性分析，非正態(tài)分布的采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。構(gòu)建Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行單因素及多因素分析，確定MACE的預(yù)測(cè)因子。繪制ROC曲線(xiàn)評(píng)估TyG、AIP指數(shù)對(duì)MACE的預(yù)測(cè)效能。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組病人年齡、性別、高血壓史、吸煙史、飲酒史比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與非MACE組病人相比，MACE組病人白細(xì)胞計(jì)數(shù)、TG、非高密度脂蛋白（non-HDL-C）、FBG更高，HDL-C、ApoA1更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。MACE組TyG指數(shù)、LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C、AIP指數(shù)、ApoB/ApoA1高于非MACE組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 按TyG、AIP指數(shù)高低分組

根據(jù)TyG指數(shù)三分位數(shù)分為T(mén)yG低水平組（TyG≤8.433）、中水平組（8.433＜TyG≤8.877）、高水平組（TyG＞8.877）3組。根據(jù)AIP指數(shù)三分位數(shù)分為AIP低水平組（AIP≤1.989）、中水平組（1.989＜AIP≤2.224）、高水平組（AIP＞2.224）3組。TyG高水平組和AIP高水平組病人尿酸、TC、TG、LDL-C、non-HDL-C、LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C、ApoB/ApoA1、MACE發(fā)生率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2、表3。

2.3 TyG、AIP指數(shù)與MACE的Cox回歸分析

將可能影響MACE的性別、年齡、高血壓史、吸煙史、飲酒史、肌酐、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、LVEF、Gensini積分、多支病變納入單因素Cox回歸分析，結(jié)果顯示TyG、AIP指數(shù)是影響MACE的獨(dú)立影響因素?？刂粕鲜龌祀s因素，在多因素Cox回歸分析中，TyG、AIP指數(shù)仍是影響MACE的獨(dú)立影響因素（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

2.4 TyG、AIP指數(shù)對(duì)AMI病人MACE的預(yù)測(cè)能力

TyG、AIP、TyG聯(lián)合AIP、TG、FBG、HDL-C預(yù)測(cè)MACE的曲線(xiàn)下面積（AUC）分別為0.639，0.628，0.639，0.617，0.599，0.410。TyG預(yù)測(cè)MACE的敏感度為57.8%，特異度為64.9%，閾值為8.770；AIP的敏感度為82.8%，特異度為44.2%，閾值為2.012；TyG聯(lián)合AIP的敏感度、特異度為78.1%、44.2%。詳見(jiàn)圖1、表5。

3 討 論

胰島素抵抗是機(jī)體對(duì)胰島素敏感性和反應(yīng)性下降的狀態(tài)。研究表明，胰島素抵抗是多種代謝異常疾病與心血管疾病之間的橋梁^［11-12］。胰島素抵抗不僅可以直接導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化^［13］，而且可以引起糖脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激、血管炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮損傷等，間接導(dǎo)致冠心病的發(fā)生^［14-15］。不論是糖尿病還是非糖尿病病人，胰島素抵抗均是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的重要致病機(jī)制，并且胰島素抵抗可以在病人發(fā)展為2型糖尿病之前就引起心血管疾病^［16-17］。研究表明，看似健康的糖尿病前期病人就可能存在血脂代謝異常、血糖異常升高以及冠狀動(dòng)脈微血管病變等糖尿病并發(fā)癥^［18-19］。但對(duì)于非糖尿病AMI病人的治療及健康管理，胰島素抵抗等代謝問(wèn)題往往被忽視。因此，研究非糖尿病AMI病人的預(yù)后危險(xiǎn)因素并篩選出高危人群是必要的，可以為冠心病風(fēng)險(xiǎn)分層和個(gè)體化治療提供參考。

TyG指數(shù)是反映胰島素抵抗的簡(jiǎn)易而可靠的指標(biāo)，其和胰島素抵抗診斷的金標(biāo)準(zhǔn)高胰島素-葡萄糖鉗夾實(shí)驗(yàn)具有一致性。AIP反映了保護(hù)性脂蛋白和致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白之間的真實(shí)關(guān)系，是一種可以反映動(dòng)脈粥樣硬化的敏感指標(biāo)。國(guó)內(nèi)外研究均表明，AIP、TyG指數(shù)均與心血管疾病的危險(xiǎn)因素如糖尿病、高血壓、高脂血癥、代謝綜合征等密切相關(guān)^［20-22］，且兩者都是冠狀動(dòng)脈疾病嚴(yán)重程度和不良預(yù)后的獨(dú)立影響因素^［23］。

既往針對(duì)非糖尿病冠心病病人的研究，有較多的不一致性。Yang等^［24］對(duì)中國(guó)5 489例非糖尿病冠心病病人進(jìn)行2年的隨訪(fǎng)，TyG指數(shù)僅在LDL-C＜1.8 mmol/L的亞組中與MACE相關(guān)。而Zhang等^［25］研究發(fā)現(xiàn)，在LDL-C＜1.8 mmol/L的非糖尿病急性冠脈綜合征（ACS）病人中，高TyG指數(shù)病人有更高的AMI發(fā)生率、更大的梗死面積和更高的血運(yùn)重建發(fā)生率。Zhao等^［26］對(duì)1 510例診斷為非ST段抬高型急性冠脈綜合征（NSTE-ACS）的非糖尿病病人進(jìn)行為期4年的隨訪(fǎng)，結(jié)果表明，TyG指數(shù)是非糖尿病的NSTE-ACS病人的終點(diǎn)事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。土耳其一項(xiàng)研究表明，TyG對(duì)STEMI病人的預(yù)后尤其是全因死亡率有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值^［27］。AIP與非糖尿病心血管疾病的研究目前仍不多，Zheng等^［28］研究了5 538例行PCI治療的冠心病病人的預(yù)后，高AIP指數(shù)的病人在代謝上具有更高的BMI、TC，且預(yù)后更差。一項(xiàng)韓國(guó)研究也表明，非糖尿病缺血性心肌病病人的FBG受損、代謝綜合征的發(fā)生率隨著AIP四分位數(shù)的增加而增加，控制混雜因素后，AIP仍與缺血性心肌病的發(fā)生獨(dú)立相關(guān)^［29］。這些不同的研究結(jié)果可能與選擇的人群、地區(qū)、疾病的種類(lèi)、終點(diǎn)事件的不同而不同。

本研究發(fā)現(xiàn)，排除TC、TC、FBG等相關(guān)危險(xiǎn)因素后，TyG指數(shù)、AIP指數(shù)均是非糖尿病AMI病人發(fā)生MACE的獨(dú)立影響因素。本研究通過(guò)ROC曲線(xiàn)分析，評(píng)估了TyG、AIP指數(shù)對(duì)非糖尿病AMI病人PCI術(shù)后發(fā)生MACE的預(yù)測(cè)能力，結(jié)果顯示TyG、AIP指數(shù)的AUC值分別為0.639，0.628，兩者均對(duì)非糖尿病AMI病人的預(yù)后有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。分析發(fā)現(xiàn)，TyG指數(shù)具有較高的特異度，敏感度欠佳；AIP指數(shù)具有更高的敏感度，但特異度不足；兩者聯(lián)合診斷后特異度較單純的TyG指數(shù)低，敏感度介于兩指數(shù)單獨(dú)診斷的敏感度之間。這可能有以下幾點(diǎn)原因：1）TyG、AIP計(jì)算公式中均包含空腹TG；2）TyG與AIP呈正相關(guān)；3）在機(jī)制上，胰島素抵抗可引起動(dòng)脈粥樣硬化性血脂異常，其特點(diǎn)是高TC血癥、小而密低密度脂蛋白（sd-LDL）升高、LDL-C正常或輕度升高及HDL-C降低^［30-31］。本研究顯示，TyG和AIP較高的病人non-HDL-C、ApoB/ApoA1、TG/HDL-C和LDL-C/HDL-C較高，這些指數(shù)均與心肌梗死病人的不良預(yù)后相關(guān)，提示高TyG和AIP的病人預(yù)后可能較差。

本研究是一項(xiàng)回顧性研究，雖然調(diào)整了可能的影響因素，但不能排除混雜因素對(duì)病人預(yù)后的影響。同時(shí)本研究?jī)H分析了病人基線(xiàn)水平的TyG、AIP指數(shù)水平，而病人的生化狀態(tài)是會(huì)不斷變化的，缺少對(duì)研究人群在隨訪(fǎng)期間相關(guān)重要生化數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)。未來(lái)仍需要多中心、大樣本量的研究來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證。

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（收稿日期：2023-02-06）

（本文編輯 鄒麗）