保元活血湯聯(lián)合氯吡格雷對(duì)冠心病病人心功能及炎性因子的影響

摘要 目的：探討保元活血湯聯(lián)合氯吡格雷對(duì)冠心病病人心功能及炎性因子的影響。方法：選取2021年1月—2023年12月于北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院就診的104例冠心病病人作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)信封法分為對(duì)照組與治療組，每組52例。對(duì)照組給予硫酸氫氯吡格雷片治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予保元活血湯治療。比較兩組病人的臨床療效、心電圖改善情況、中醫(yī)證候積分、心功能［心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌鈣蛋白T（cTnT）、血清腦鈉肽（BNP）］、炎性因子［C反應(yīng)蛋白（CRP）、生長(zhǎng)分化因子-15（GDF-15）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）］以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療組治療總有效率為94.23%，高于對(duì)照組的80.77%（P＜0.05）；治療組心電圖總改善率為96.15%，高于對(duì)照組的84.62%（P＜0.05）；治療后，兩組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且治療組低于對(duì)照組；治療后，兩組BNP、cTnI、cTnT、CRP、GDF-15、IL-1β均較治療前降低，且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%，與對(duì)照組的5.77%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：保元活血湯聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病病人療效較好，可改善病人心功能、炎性因子水平且安全性較好。

關(guān)鍵詞 冠心??；保元活血湯；氯吡格雷；心功能；炎性因子

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.21.015

作者單位 1.北京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院（北京 101121）；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)廣安門醫(yī)院；3.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院

通訊作者 張立晶，E-mail：sucaibaiyang@163.com

引用信息 王璇，張立晶，李雨倩，等.保元活血湯聯(lián)合氯吡格雷對(duì)冠心病病人心功能及炎性因子的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（21）：3940-3943.

冠心病是冠狀動(dòng)脈狹窄或閉塞導(dǎo)致的心臟病，是臨床最常見的心血管類疾病。據(jù)研究統(tǒng)計(jì)，2019年我國(guó)心血管疾病病人數(shù)量已超3億人，心血管病已成為首要的致死因素，占死因40%以上，其中冠心病為最主要的死亡原因^［1-2］。冠心病好發(fā)于40歲以上群體，男性多于女性，近年來由于我國(guó)居民日常生活習(xí)慣改變、肥胖等因素影響，冠心病發(fā)病率持續(xù)升高且呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)^［3］。冠心病的病因在于冠狀動(dòng)脈狹窄或閉塞導(dǎo)致不能滿足心肌代謝需求，引發(fā)心肌缺血，進(jìn)而影響器官功能，病人表現(xiàn)為胸悶、胸痛，運(yùn)動(dòng)時(shí)加劇^［4］?，F(xiàn)階段臨床治療冠心病多以西醫(yī)藥物、介入治療為主，多數(shù)病人對(duì)于口服藥物治療有較好的依從性，對(duì)介入治療接受度普遍較低^［5］。西醫(yī)藥物治療注重于減輕病人癥狀、預(yù)防心肌梗死等，但氯吡格雷等單純西藥口服療效并不顯著。因此，考慮中西醫(yī)結(jié)合治療，依托于中醫(yī)整體理念從不同途徑治療以提高療效^［6］。在中醫(yī)學(xué)中無“冠心病”一詞，該病歸屬于“胸痹”“心悸”等范疇，其病機(jī)在氣虛，老年人氣血衰退加之情志失調(diào)、飲食不節(jié)等因素導(dǎo)致心脈不通，身體陰陽失衡。治療應(yīng)以理氣化痰、益氣活血為主^［7］?；诖耍狙芯刻接懕Ｔ钛獪?lián)合氯吡格雷對(duì)冠心病病人心功能及炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2023年12月于北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院就診的104例冠心病病人作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)信封法分為對(duì)照組與治療組，每組52例。對(duì)照組，男31例，女21例；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）^［8］心功能分級(jí)Ⅰ級(jí)17例，Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)13例；年齡37～79（57.46±8.34）歲；合并高血壓20例，合并糖尿病15例；有長(zhǎng)期吸煙史15例。治療組，男29例，女23例；NYHA心功能分級(jí)Ⅰ級(jí)16例，Ⅱ級(jí)24例，Ⅲ級(jí)12例；年齡33～78（55.93±8.51）歲；合并高血壓18例，合并糖尿病14例；有長(zhǎng)期吸煙史16例。兩組病人的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過（編號(hào)：倫審第2022033號(hào)），所有病人均知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》^［9］；中醫(yī)診斷參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：試行》^［10］，臨床診斷為氣虛血瘀證，主癥見心悸、氣短、胸痛，次癥見盜汗乏力、面色晦暗，舌質(zhì)紫黯有瘀斑，脈澀；無精神類疾病可正常交流且配合度較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙或其他嚴(yán)重疾病病人；對(duì)本研究涉及藥物過敏病人；合并精神類疾病或認(rèn)知障礙病人；年齡＞80歲；入院前1周服用過其他治療藥物。

1.3 治療方法

對(duì)照組根據(jù)病人差異給予基礎(chǔ)治療、合并癥治療，囑咐病人注意靜養(yǎng)，避免過度勞累和劇烈情緒波動(dòng)。在此基礎(chǔ)上給予硫酸氫氯吡格雷片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193160），首次劑量300 mg，后改為75 mg，每日1次，口服；阿托伐他汀鈣片（天地恒一制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203358），每次20 mg，每日1次。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予保元活血湯，組方：黃芪20 g，白術(shù)、柏子仁、丹參各15 g，人參、川芎各10 g，桃仁、紅景天各9 g，紅花、桂枝各6 g，胸痛嚴(yán)重加柴胡10 g、降香5 g，胸悶惡心加瓜蔞皮12 g、法半夏9 g。每日1劑，煎煮至200 mL，早晚分服。兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效

顯效：病人胸悶、胸痛、氣短等臨床主要癥狀基本消失，心絞痛基本不發(fā)作，心電圖顯示正常，中醫(yī)證候積分總分下降＞70%；有效：病人胸悶、胸痛、氣短等臨床主要癥狀得到緩解，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%，心電圖ST段得到改善，中醫(yī)證候積分總分下降30%～70%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)甚至惡化。治療有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%^［9-10］。

1.4.2 心電圖改善情況

顯著改善：病人靜息狀態(tài)、輕度活動(dòng)時(shí)心電圖正常；有改善：病人靜息狀態(tài)ST段回升＞0.05 mV，T波倒置降低程度＞50%；無改善：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)甚至惡化。改善有效率＝（顯著改善例數(shù)＋有改善例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4.3 中醫(yī)證候積分

在治療前后對(duì)病人中醫(yī)癥狀進(jìn)行評(píng)分，主癥見心悸、氣短、胸痛，按照癥狀從無至很嚴(yán)重，分別計(jì)0～6分，分值越高代表病人該項(xiàng)癥狀越嚴(yán)重。次癥見盜汗乏力、面色晦暗，按照癥狀從無至很嚴(yán)重，分別計(jì)0～3分，分值越高代表病人該項(xiàng)癥狀越嚴(yán)重。比較兩組病人中醫(yī)證候積分。

1.4.4 心功能

在治療前后采集病人空腹靜脈血液樣本適量，靜置30 min，3 000 r/min離心5 min取上層清液冷凍保存。使用FIA-8000型免疫定量分析儀（基蛋生物科技股份有限公司）測(cè)量?jī)山M病人心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌鈣蛋白T（cTnT）、血清腦鈉肽（BNP）指標(biāo)。

1.4.5 炎性因子

在治療前后采集病人空腹靜脈血液樣本適量，同上離心分離血清保存。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）、生長(zhǎng)分化因子-15（GDF-15）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）指標(biāo)。

1.4.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況

統(tǒng)計(jì)兩組病人發(fā)生輕微皮疹、頭暈惡心、腹痛、便秘等不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ²檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組治療總有效率為94.23%，高于對(duì)照組的80.77%（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組心電圖改善情況比較

治療組的心電圖總改善率為96.15%，高于對(duì)照組的84.62%（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療后，兩組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組心功能比較

治療后，兩組BNP、cTnI、cTnT均較治療前降低，且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 兩組炎性因子水平比較

治療后，兩組CRP、GDF-15、IL-1β均較治療前降低，且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表5。

2.6 兩組不良反應(yīng)情況比較

治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.69%，與對(duì)照組的5.77%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表6。

3 討 論

冠心病病人冠狀動(dòng)脈狹窄或閉塞的原因在于機(jī)體脂質(zhì)代謝異常，脂質(zhì)聚集則會(huì)形成血管壁斑塊，加之冠心病病人多為老年人，血管彈性下降，致使血管粥樣硬化^［11］。中醫(yī)將冠心病歸屬于“胸痹”“心悸”等范疇，心臟與氣血緊密聯(lián)系，氣血不足則心脈瘀阻，治療應(yīng)以活血化瘀、益氣固本為主^［12］。

本研究結(jié)果顯示，治療組的治療總有效率及心電圖總改善率顯著高于對(duì)照組；治療后，兩組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明保元活血湯聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病病人療效良好，與既往研究結(jié)果相似，在常規(guī)治療冠心病的基礎(chǔ)上聯(lián)合服用中藥湯劑可顯著提高療效^［13］。臨床早期抗血小板聚集藥物通常使用阿司匹林，其具有消炎作用，通過改善病人炎癥狀態(tài)達(dá)到抑制血小板聚集的效果，延緩動(dòng)脈粥樣硬化。但口服阿司匹林需大劑量應(yīng)用，長(zhǎng)期下會(huì)導(dǎo)致耐藥性，造成嚴(yán)重不良反應(yīng)^［14］。本研究所用西醫(yī)藥物氯吡格雷是新型抗血小板聚集藥物，其相較于阿司匹林安全性顯著上升，起到較好抗炎、抗血小板凝集作用的同時(shí)安全性較高^［15］。阿托伐他汀屬于降脂類藥物，可改善血脂代謝，亦可起到較好的抗炎、抗血小板凝集作用^［16］。但冠心病發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，單純以西醫(yī)藥物治療難以達(dá)到理想效果。在中醫(yī)學(xué)中“胸痹”機(jī)制在心脈不通，《素問》云：“夫脈者，血之府也”。脈不通則氣血不至，血管無氣致元?dú)馓澨摚垂跔顒?dòng)脈阻塞導(dǎo)致血流緩慢引發(fā)胸痹。氣脈阻塞則應(yīng)以補(bǔ)氣活血，使氣機(jī)通利，氣旺順達(dá)^［17］。保元活血湯針對(duì)冠心病中醫(yī)病機(jī)，活血化瘀類藥物與補(bǔ)氣類藥物共用，全方益氣活血、化瘀通絡(luò)，標(biāo)本兼治。方中人參復(fù)脈固脫、補(bǔ)脾益肺、生津養(yǎng)血；黃芪生津養(yǎng)血、行滯通痹、托毒排膿；桂枝溫通經(jīng)脈、助陽化氣、平?jīng)_降氣；丹參活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩；川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛；白術(shù)健脾益氣、燥濕利水；桃仁活血祛瘀；紅花可活血通絡(luò)、散瘀止痛；柏子仁養(yǎng)心安神；紅景天益氣活血通脈?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，紅景天等可減輕機(jī)體氧化反應(yīng)，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管，提高心肌供血，進(jìn)而起到治療冠心病的效用^［18］。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組病人BNP、cTnI、cTnT、CRP、GDF-15、IL-1β均較治療前降低，且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）。這一研究結(jié)果表明，在常規(guī)治療冠心病的基礎(chǔ)上聯(lián)合服用保元活血湯可改善病人心功能與炎性因子水平。保元活血湯治療可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管，改善心肌缺血，提高血管收縮功能，進(jìn)而保護(hù)病人心功能。炎性因子可影響脂質(zhì)代謝，加速脂質(zhì)堆積形成斑塊，血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)還會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)膜增厚。降低炎性因子可改善病人脂質(zhì)代謝，抑制血小板聚集。

綜上所述，保元活血湯聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病療效較好，可改善病人心功能、炎性因子水平且安全性較好。本研究的局限之處在于：屬于單中心分析，涉及的樣本量較少，研究結(jié)果不具備廣泛代表性；本研究排除標(biāo)準(zhǔn)未能完全排除病人合并癥影響；僅涉及病人治療前后指標(biāo)考察，未對(duì)病人長(zhǎng)期指標(biāo)進(jìn)行研究。后續(xù)應(yīng)開展多中心前瞻性研究進(jìn)一步深入探討。

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（收稿日期：2024-04-22）

（本文編輯 鄒麗）