續(xù)命湯辨證加味聯(lián)合阿司匹林對(duì)急性腦梗死病人腦血流、凝血功能的影響

摘要 目的：探討續(xù)命湯辨證加味聯(lián)合阿司匹林對(duì)急性腦梗死病人腦血流、凝血功能的影響。方法：回顧性收集我院2021年12月—2023年12月接受治療的急性腦梗死病人80例的臨床資料，根據(jù)治療方式不同將僅服用阿司匹林片治療的病人34例作為對(duì)照組，服用續(xù)命湯辨證加味聯(lián)合阿司匹林片治療的病人46例作為觀察組，兩組均治療1個(gè)月。治療前后分別利用頸動(dòng)脈彩超檢測(cè)頸動(dòng)脈平均血流量（Qmean）、平均血流速度（Vmean）、外周阻力（RV）和脈動(dòng)指數(shù)（PI），評(píng)價(jià)病人腦血流狀況；全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）評(píng)價(jià)病人凝血功能；應(yīng)用Fugl-Mayer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分量表（FMA）、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）分別評(píng)價(jià)兩組運(yùn)動(dòng)功能和神經(jīng)功能；記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，兩組Qmean、Vmean均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組RV、PI均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組PT、TT、APTT均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組FIB均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組FMA評(píng)分高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組NIHSS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.22%、20.59%，觀察組低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：續(xù)命湯辨證加味聯(lián)合阿司匹林可有效改善急性腦梗死病人的腦部血液循環(huán)及凝血功能，改善運(yùn)動(dòng)功能，減輕神經(jīng)癥狀。

關(guān)鍵詞 急性腦梗死；續(xù)命湯辨證加味；阿司匹林；腦部血液循環(huán)；凝血功能

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.21.005

Effect of Xuming Tang Modified Based on Syndrome Differentiation Combined with Aspirin on Cerebral Blood Flow and Coagulation Function in Patients with Acute Cerebral Infarction

WU Jing， ZOU Yihuai， MA Hongming

Dongzhimen Hospital， Beijing University of Traditional Chinese Medicine， Beijing 101100， China， E-mail： wjvsconan@126.com

Abstract Objective：To explore the effects of Xuming Tang modified combined with aspirin on cerebral blood flow and coagulation function in patients with acute cerebral infarction.Methods：Clinical data of 80 patients with acute cerebral infarction were retrospectively collected.According to different treatment methods，34 cases of patients treated with aspirin alone were taken as the control group，46 cases of patients treated with Xuming Tang modified based on syndrome differentiation combined with aspirin were taken as the observation group，and both groups were treated for 1 month.Carotid mean blood flow（Qmean），mean blood flow velocity（Vmean），peripheral resistance（RV），and pulsatility index（PI） were measured by carotid color ultrasound before and after treatment.Prothrombin time（PT），thrombin time（TT），activated partial thromboplastin time（APTT），and fibrinogen（FIB） were measured by automatic coagulation analyzer to evaluate the coagulation function of patients.Fugl-mayer Motor Function Scale（FMA） and National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS） were used to evaluate the motor function and neurological function of the two groups.Adverse reactions were recorded.Results：After treatment，Qmean and Vmean in both groups were higher than that before treatment，and that of observation group were higher than that of control group（P＜0.05）.RV and PI in both groups were lower than that before treatment，and observation group were lower than that of control group（P＜0.05）.After treatment，PT，TT and APTT in two groups were higher than that before treatment，and observation group were higher than that of control group（P＜0.05）.FIB in both groups was lower than that before treatment，and observation group was lower than that of control group（P＜0.05）.After treatment，F(xiàn)MA scores in both groups were higher than that before treatment，and the observation group was higher than that of control group（P＜0.05）.After treatment，NIHSS scores in both groups were lower than that before treatment，and the observation group was lower than that of control group（P＜0.05）.After treatment，the incidence of adverse reactions in the two groups were 15.22% and 20.59%，respectively，and the observation group was lower than that of control group，but the difference was not statistically significant（P＞0.05）.Conclusion：Xuming Tang modified based on syndrome differentiation combined with aspirin can effectively improve cerebral blood circulation and coagulation function，improve motor function and alleviate neurological symptoms in patients with acute cerebral infarction.

Keywords acute cerebral infarction; Xuming Tang modified based on syndrome differentiation; aspirin; cerebral blood circulation; coagulation function

基金項(xiàng)目 第五批全國(guó)中醫(yī)臨床優(yōu)秀人才研修項(xiàng)目，編號(hào)：〔2022〕1號(hào)

作者單位 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院（北京 101100），E-mail：wjvsconan@126.com

引用信息 吳兢，鄒憶懷，馬洪明.續(xù)命湯辨證加味聯(lián)合阿司匹林對(duì)急性腦梗死病人腦血流、凝血功能的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（21）：3874-3877.

急性腦梗死又稱缺血性腦卒中，是指某些原因?qū)е麓竽X局部血液循環(huán)障礙，從而出現(xiàn)頭暈、惡心、意識(shí)障礙、一側(cè)感覺(jué)消失、步態(tài)不穩(wěn)甚至昏迷等臨床癥狀的腦血管疾病。流行病學(xué)調(diào)查顯示，急性腦梗死發(fā)病率逐年增高，多發(fā)于50歲以上人群且秋冬季病人大量增加，男性多于女性^［1］。急性腦梗死致殘率和病死率較高，因此，積極接受治療能夠盡快恢復(fù)病人的大腦神經(jīng)功能，減輕病人的疼痛程度和負(fù)擔(dān)。目前，臨床上多采用溶栓藥物、抗血小板聚集藥物及神經(jīng)保護(hù)類藥物改善病人腦部血液循環(huán)狀態(tài)，阻止腦梗死進(jìn)一步發(fā)展，降低復(fù)發(fā)率和病死率。阿司匹林是常見(jiàn)的抗血小板聚集藥物，對(duì)于急性期腦梗死病人有十分顯著的治療效果，但是長(zhǎng)期服用阿司匹林可能會(huì)刺激病人腸道，部分病人還會(huì)產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，損害肝臟、腎臟等重要代謝組織器官，嚴(yán)重者危及生命安全^［2］。因此，尋找一種既能促進(jìn)急性腦梗死病人神經(jīng)功能恢復(fù)的治療方法對(duì)于病人康復(fù)十分重要。中醫(yī)稱急性腦梗死為“中風(fēng)”，其可能與病人先天稟賦不足、過(guò)度勞累導(dǎo)致風(fēng)邪侵體，出現(xiàn)風(fēng)痰瘀滯、氣虛絡(luò)瘀證有關(guān)，當(dāng)以補(bǔ)氣活血、祛痰化瘀、清熱解毒為治療原則^［3］。近年來(lái)，中醫(yī)療法在心腦血管疾病治療中的應(yīng)用逐漸受到關(guān)注。趙光峰等^［4］研究發(fā)現(xiàn)，給予大面積腦梗死后腦水腫病人小續(xù)命湯聯(lián)合常規(guī)治療可改善腦水腫程度，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，臨床效果顯著。本研究觀察續(xù)命湯辨證加味聯(lián)合阿司匹林對(duì)急性腦梗死病人腦部血液循環(huán)狀況、凝血功能、運(yùn)動(dòng)功能、神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集我院2021年12月—2023年12月接受治療的急性腦梗死病人80例的臨床資料，根據(jù)治療方式不同將僅服用阿司匹林片治療的病人34例作為對(duì)照組，服用續(xù)命湯辨證加味聯(lián)合阿司匹林片治療的病人46例作為觀察組。其中，對(duì)照組，男19例，女15例；年齡（58.65±6.77）歲；合并高血壓20例，糖尿病9例，高脂血癥7例。觀察組，男26例，女20例；年齡（57.26±6.09）歲；合并高血壓25例，糖尿病13例，高脂血癥9例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，編號(hào)：2024DZMEC-283-02。

1.2 診斷、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》解讀^［5］，肢體一側(cè)感覺(jué)減弱或消失，一側(cè)面部麻木無(wú)力，雙眼向一側(cè)凝視，單眼或雙眼視力喪失或模糊，病人出現(xiàn)眩暈伴嘔吐、吞咽困難、步態(tài)不穩(wěn)、意識(shí)障礙或抽搐，CT可見(jiàn)部分腦組織缺血半暗帶，急性小梗死灶^［6］；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)內(nèi)科常見(jiàn)病診療指南：西醫(yī)疾病部分》^［7］中風(fēng)痰阻絡(luò)證型，主癥為半身不遂，肢體麻木，口舌歪斜，痰多而黏，舌質(zhì)暗淡，舌有瘀點(diǎn)瘀斑，舌苔白膩，脈弦滑。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡41～72歲；發(fā)病7 d內(nèi)，病程（4.27±1.06）d；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分7～20分；未接受溶栓、血管治療；病情穩(wěn)定、意識(shí)清晰；符合上述急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)且排除心源性腦梗死、出血性腦梗死。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：有癲癇，腦腫瘤，其他心腦血管疾病者；重要組織器官功能障礙者；對(duì)續(xù)命湯辨證加味中任一藥物過(guò)敏者；存在認(rèn)知障礙、精神障礙、心理疾病者；存在免疫系統(tǒng)性疾病者；患有過(guò)敏性哮喘、消化性潰瘍、腦出血、出血性腦梗、心源性腦梗死等不可應(yīng)用阿司匹林疾病者；拒不配合者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組

給予病人持續(xù)吸氧，保證呼吸順暢，酌情使用降壓藥、降糖藥，利尿劑調(diào)節(jié)顱內(nèi)壓，糾正電解質(zhì)紊亂，維持生命體征，給予病人可改善側(cè)支循環(huán)、腦保護(hù)作用的鈣離子拮抗劑類藥物如氟桂利嗪等，同時(shí)病人空腹口服阿司匹林片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078）每次100 mg，每日1次，連續(xù)1個(gè)月，治療期間若病人出現(xiàn)消化道疾病時(shí)刻給予奧美拉唑進(jìn)行治療。治療期間病人注意休息，禁食辛辣刺激食物，多吃富含維生素的蔬菜水果，補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)。

1.3.2 觀察組

觀察組病人在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服續(xù)命湯辨證加味治療。組方：丹參30 g，黨參、大棗、川芎、白術(shù)各15 g，桂枝、黃芩、麻黃、防風(fēng)各10 g，制附子、生姜、炙甘草、全蝎各5 g，蜈蚣2條。脈象虛弱明顯者黃芪用量加至60 g，白術(shù)用量加至30 g；瘀象明顯者可加入水蛭10 g；頭痛血壓高者可加入杭白菊15 g。服用方法：每日1劑，水煎200 mL，每次100 mL，早晚2次分服。連續(xù)1個(gè)月服藥期間禁食辛辣刺激、寒涼食物。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 腦血流狀況

治療前后采用頸動(dòng)脈彩超檢測(cè)頸動(dòng)脈平均血流量（Qmean）、平均血流速度（Vmean）、外周阻力（RV）和脈動(dòng)指數(shù)（PI），評(píng)價(jià)病人腦血流狀況。病人取左側(cè)臥位，醫(yī)護(hù)人員于左頸前側(cè)作縱向探測(cè)，進(jìn)行脈沖多普勒檢測(cè)，觀察流速曲線形態(tài)及血流參數(shù)。通過(guò)頻譜多普勒直接測(cè)量得出血流舒張末期流速（Vd）和血流收縮期峰值流速（Vs）、空間峰值時(shí)間平均速度（Vm），RV＝（Vs－Vd）/Vs，PI＝（Vs－Vd）/Vm。

1.4.2 凝血功能

治療前后采集病人空腹靜脈血液3 mL，離心取血漿，利用全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT），評(píng)價(jià)病人凝血功能。

1.4.3 運(yùn)動(dòng)功能

治療前后采用Fugl-Mayer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分量表（FMA）^［8］對(duì)急性腦梗死病人進(jìn)行運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分?？偡?00分，得分越高表明肢體運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)效果越好。

1.4.4 神經(jīng)功能

治療前后采用NIHSS評(píng)分^［9］評(píng)價(jià)兩組病人神經(jīng)功能，總分42分，評(píng)分越高神經(jīng)功能缺損越明顯。

1.4.5 不良反應(yīng)

記錄治療期間各組病人發(fā)生皮疹、紫癜、腹瀉、消化道出血、頭暈頭痛等不良反應(yīng)，計(jì)算不良反應(yīng)事件發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ²檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組腦血流情況比較

治療后，兩組Qmean、Vmean均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組RV、PI均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組凝血功能比較

治療后，兩組PT、TT、APTT均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組FIB均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組運(yùn)動(dòng)功能比較

治療后，兩組FMA評(píng)分高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.4 兩組神經(jīng)功能比較

治療后，兩組NIHSS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.22%、20.59%，觀察組低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表5。

3 討 論

急性腦梗死是一種臨床常見(jiàn)的高發(fā)病率、高死亡率和高致殘率的心腦血管疾病之一，其發(fā)病突然，無(wú)明顯前驅(qū)癥狀，若不能夠得到及時(shí)救治可能會(huì)導(dǎo)致病人癱瘓或者危及生命安全，給病人的日常生活帶來(lái)較大的影響^［10］。目前，國(guó)內(nèi)外針對(duì)急性腦梗死治療多采用溶栓、抗凝血等藥物，但有研究顯示30%的病人接受溶栓藥物治療后會(huì)出現(xiàn)腦缺血再灌注損傷，造成大腦二次損傷^［11］。因此，探尋一種既能改善急性腦梗死病人臨床癥狀，又能減少其不良反應(yīng)和并發(fā)癥的治療藥物具有重要的臨床意義。

近年來(lái)，中醫(yī)藥在心腦血管疾病治療中有獨(dú)特的療效。中醫(yī)認(rèn)為，急性腦梗死血瘀阻絡(luò)證型可能與“外邪入于俞穴，偏中于臟腑經(jīng)絡(luò)，氣血并走于上而沖逆”有關(guān)，常用祛風(fēng)活血、化瘀通絡(luò)等療法辨證治療^［12］。本研究采用回顧分析的方法，發(fā)現(xiàn)觀察組采取續(xù)命湯辨證加味聯(lián)合阿司匹林治療后，急性腦梗死病人腦血流指標(biāo)及凝血功能指標(biāo)Qmean、Vmean、PT、TT、APTT均高于對(duì)照組，RV、PI、FIB均低于對(duì)照組。提示續(xù)命湯辨證加味治療能夠改善急性腦梗死病人腦部血液循環(huán)狀態(tài)及凝血功能，促進(jìn)血管通透性。續(xù)命湯辨證加味所用處方主要包括丹參、黨參、大棗、川芎、白術(shù)、桂枝、黃芩、麻黃、防風(fēng)、制附子、生姜、炙甘草、杭白菊、全蝎、蜈蚣、水蛭等，其中丹參歸心、肝經(jīng)，善調(diào)經(jīng)水，有活血化瘀、涼血消癰之效^［13］；黨參補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血生津；大棗有養(yǎng)血安神、補(bǔ)脾益氣之效；白術(shù)健脾益氣、燥濕利水；桂枝辛溫解表、溫經(jīng)通陽(yáng)；黃芩性寒，有清熱燥濕、瀉火解毒之效；麻黃發(fā)汗散寒、利水消腫；制附子歸心、腎、脾經(jīng)，有回陽(yáng)救逆、補(bǔ)益腎陽(yáng)之效；生姜溫中止嘔、解表散寒；炙甘草益氣復(fù)脈，清熱解毒；杭白菊疏散風(fēng)熱、平肝明目；水蛭歸肝經(jīng)，破血消癥；全蝎性平、歸肝經(jīng)，蜈蚣性溫、歸肝經(jīng)，兩者均可行息風(fēng)鎮(zhèn)痙、攻毒散結(jié)、通絡(luò)止痛之效^［14］。一項(xiàng)Meta分析指出，小續(xù)命湯加減治療急性腦梗死病人的效果由于傳統(tǒng)單純西藥治療，且安全性更高^［15］。符茂東等^［16］研究發(fā)現(xiàn)，給予中風(fēng)腦絡(luò)血瘀型病人加減小續(xù)命湯治療可改善病人的血液循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。張瓅方等^［17］的一項(xiàng)基礎(chǔ)研究表明，黃芪、丹參配伍提取物可通過(guò)上調(diào)心肌梗死大鼠血管進(jìn)行張素Ⅰ（AngⅠ）的表達(dá)而促進(jìn)血管新生，改善大鼠的微循環(huán)恢復(fù)，減輕病理?yè)p傷，支持了本研究結(jié)論。

本研究中，觀察組病人FMA評(píng)分高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分、不良反應(yīng)事件發(fā)生率與對(duì)照組相比降低，這可能與續(xù)命湯辨證加味既能補(bǔ)益腎陽(yáng)、養(yǎng)血生津，又安全無(wú)明顯副作用等有關(guān)。孛立甲等^［18］的研究指出，對(duì)于寒濕型坐骨神經(jīng)痛病人采取桂枝附子湯聯(lián)合太極拳治療可提高病人的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善病人的腰椎運(yùn)動(dòng)功能。楊瀅霖等^［19］研究表明，小續(xù)命湯能夠通過(guò)抗神經(jīng)炎癥及保護(hù)神經(jīng)血管改善缺血性腦卒中大鼠神經(jīng)功能及血液循環(huán)狀態(tài)。本回顧性研究病例數(shù)量較少，且未從分子角度驗(yàn)證續(xù)命湯辨證加味改善急性腦梗死病人血液循環(huán)、神經(jīng)功能等的機(jī)制，有待進(jìn)一步完善以更好地評(píng)價(jià)。

綜上所述，續(xù)命湯辨證加味聯(lián)合阿司匹林治療可有效促進(jìn)急性腦梗死病人的功能恢復(fù)，改善病人運(yùn)動(dòng)功能及神經(jīng)功能，促進(jìn)血液循環(huán)，改善血凝狀態(tài)，且安全性較高，對(duì)提高臨床療效有積極意義。

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（收稿日期：2024-04-10）

（本文編輯 鄒麗）