通絡(luò)開痹片聯(lián)合高滲葡萄糖關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效

[摘要]"目的"探討通絡(luò)開痹片聯(lián)合高滲葡萄糖關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝骨關(guān)節(jié)炎（knee"osteoarthritis，KOA）的療效。方法"選取2023年1月至12月贛州市中醫(yī)院收治的82例KOA患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組各41例。對照組患者給予雙氯芬酸鈉口服+玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療，觀察組患者給予通絡(luò)開痹片口服+高滲葡萄糖關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療；兩組患者均治療8周。比較兩組患者的臨床療效、視覺模擬評分法（visual"analogue"scale，VAS）評分、Lysholm膝關(guān)節(jié)評分和炎癥因子水平。結(jié)果"觀察組患者的治療總有效率顯著高于對照組（χ2=6.187，Plt;0.001）。治療8周后，兩組患者的VAS評分、腫瘤壞死因子-α（tumor"necrosis"factor-α，TNF-α）、白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、基質(zhì)金屬蛋白酶3（matrix"metalloproteinase"3，MMP-3）水平均顯著低于本組治療前，Lysholm膝關(guān)節(jié)評分均顯著高于本組治療前（Plt;0.05），且觀察組患者的VAS評分、TNF-α、IL-1β、MMP-3水平顯著低于對照組，Lysholm膝關(guān)節(jié)評分顯著高于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論"通絡(luò)開痹片聯(lián)合高滲葡萄糖關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射有助于KOA患者緩解膝關(guān)節(jié)疼痛、降低炎癥因子水平并改善膝關(guān)節(jié)功能，治療效果確切。

[關(guān)鍵詞]"膝骨關(guān)節(jié)炎；通絡(luò)開痹片；關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射；高滲葡萄糖；炎癥因子

[中圖分類號]"R684.3""""""[文獻標識碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.22.020

Clinical"effect"of"Tongluo"Kaibi"tablet"combined"with"intra-articular"injection"of"hyperosmolar"glucose"in"the"treatment"of"knee"osteoarthritis

WU"Jianhua1，"YANG"Baolian1，"ZHU"Xiaoming2，"SUN"Xiaobo2

1.Department"of"Preparation，"Ganzhou"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Ganzhou"341000，"Jiangxi，"China;"2.Department"of"Orthopedics，"Ganzhou"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Ganzhou"341000，"Jiangxi，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"efficacy"of"Tongluo"Kaibi"tablet"combined"with"intra-articular"injection"of"hypertonic"glucose"in"the"treatment"of"knee"osteoarthritis"（KOA）."Methods"A"total"of"82"patients"with"KOA"admitted"to"Ganzhou"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine"from"January"to"December"2023"were"selected"and"divided"into"control"group"and"observation"group"according"to"random"number"table"method，"with"41"cases"in"each"group."The"control"group"was"given"diclofenac"sodium"oral"administration"+"intra-articular"injection"of"sodium"hyaluronate，"and"the"observation"group"was"given"Tongluo"Kaibi"tablet"oral"administration+"intra-articular"injection"of"hypertonic"glucose."Both"groups"were"treated"for"8"weeks."The"clinical"efficacy，"visual"analogue"scale"（VAS）"score，"Lysholm"knee"joint"score"and"inflammatory"factor"levels"were"compared"between"two"groups."Results"The"total"effective"rate"of"observation"group"was"significantly"higher"than"that"of"control"group"（χ2=6.187，"Plt;0.001）."After"8"weeks"of"treatment，"VAS"score，"tumor"necrosis"factor-α"（TNF-α），"interleukin-1β"（IL-1β），"matrix"metalloproteinase"3"（MMP-3）"in"both"groups"were"significantly"lower"than"before"treatment，"and"Lysholm"knee"joint"scores"were"significantly"higher"than"before"treatment"（Plt;0.05）."VAS"score，"TNF-α，"IL-1β"and"MMP-3"levels"in"observation"group"were"significantly"lower"than"those"in"control"group，"and"Lysholm"knee"joint"score"was"significantly"higher"than"that"in"control"group"（Plt;0.05）."Conclusion"Tongluo"Kaibi"tablet"combined"with"intra-articular"injection"of"hypertonic"glucose"can"help"KOA"patients"relieve"knee"pain，"reduce"the"level"of"inflammatory"factors"and"improve"knee"joint"function，"and"the"therapeutic"effect"is"accurate.

[Key"words]"Knee"osteoarthritis;"Tongluo"Kaibi"tablet;"Intra-articular"injection;"Hypertonic"glucose;"Inflammatory"factor

膝骨關(guān)節(jié)炎（knee"osteoarthritis，KOA）是以膝關(guān)節(jié)軟骨退變和骨質(zhì)增生為特征的疾病，對患者的生存質(zhì)量構(gòu)成巨大威脅[1]。KOA患者常見于60歲以上人群，此年齡患病率達78.5%[2]。目前，針對KOA的治療主要分非手術(shù)干預(yù)和手術(shù)治療兩種，且非手術(shù)干預(yù)是首選治療策略，包括解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、患處關(guān)節(jié)腔內(nèi)藥物注射等方案。但長期口服非甾體抗炎藥可損傷消化道，破壞疼痛保護機制，不利于患者康復(fù)，甚至有導(dǎo)致疾病惡化的風(fēng)險[3]。關(guān)節(jié)腔內(nèi)藥物注射是一種非手術(shù)干預(yù)治療方法，治療藥物可迅速到達病灶發(fā)揮局部干預(yù)作用。高滲葡萄糖關(guān)節(jié)腔注射可誘導(dǎo)新細胞的增殖以修復(fù)組織，被廣泛用于治療慢性肌肉骨骼疼痛，近年來逐漸被用于治療KOA[4]。通絡(luò)開痹片具有活血通經(jīng)、祛風(fēng)散結(jié)的作用，可緩解四肢骨關(guān)節(jié)腫痛[5]。本研究旨在探討通絡(luò)開痹片聯(lián)合高滲葡萄糖關(guān)節(jié)腔注射治療KOA的臨床效果。

1""資料與方法

1.1""一般資料

選取2023年1月至12月贛州市中醫(yī)院收治的82例KOA患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為兩組，每組各41例。對照組患者女27例，男14例；年齡43～81歲，平均（57.25±11.97）歲；平均病程（4.16±1.92）年；左膝19例，右膝22例。觀察組患者女25例，男16例；年齡42～79歲，平均（58.03±12.44）歲；平均病程（4.01±1.77）年；左膝21例，右膝20例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。本研究經(jīng)贛州市中醫(yī)院倫理委員會批準（倫理審批號：GZSZYYKYLL20220048），所有患者均簽署知情同意書。

1.2""診斷標準

參照《中國骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2021年版）》[6]和《中醫(yī)骨傷科臨床診療指南·膝痹?。ㄏス顷P(guān)節(jié)炎）》[7]中相關(guān)診斷標準且符合寒濕痹阻證和肝腎虧虛證的中醫(yī)辨證。

1.3""納入、排除標準

納入標準：符合上述中、西醫(yī)診斷標準者；X線分期0～Ⅲ期，Kellgren-Lawrwnen分級Ⅰ～Ⅲ級；年齡40～79歲；配合度較高者；近1個月內(nèi)未服用影響本研究的藥物或接受影響結(jié)果的相關(guān)治療者。排除標準：臨床資料不完整影響療效或安全性判斷者；合并嚴重的臟器損傷，合并血液、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；對本研究藥物過敏者；膝部有外傷或手術(shù)史者；合并膝部腫瘤、結(jié)核、骨髓炎及重度骨質(zhì)疏松癥者；雙側(cè)KOA者。

1.4""剔除和脫落標準

出現(xiàn)嚴重的不良事件，因其他原因療程未結(jié)束而退出試驗者，失訪或死亡病例。

1.5""方法

對照組患者給予雙氯芬酸鈉口服+玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射。雙氯芬酸鈉緩釋膠囊（批準文號：國藥準字H10960217，生產(chǎn)單位：藥大制藥有限公司，規(guī)格：50mg）50mg，2次/d，早晚餐后口服，4周1個療程?；颊哐雠P位，腘窩處墊高，膝關(guān)節(jié)微屈曲約30°，注射部位碘伏消毒，2%鹽酸利多卡因（批準文號：國藥準字H14024045，生產(chǎn)單位：石藥銀湖制藥有限公司，規(guī)格：5ml∶0.1g）局部麻醉，取髕骨外上方穿刺進針，針頭斜向髕股關(guān)節(jié)中心進入關(guān)節(jié)腔，回抽有關(guān)節(jié)液后向關(guān)節(jié)腔內(nèi)緩慢注入玻璃酸鈉注射液（批準文號：國藥準字H20143093，生產(chǎn)單位：華熙生物科技股份有限公司，規(guī)格：2.5ml∶25mg）2ml，注射完畢，無菌敷料覆蓋。每2周1次，治療4次。觀察組患者給予通絡(luò)開痹片口服+高滲葡萄糖關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射。通絡(luò)開痹片（批準文號：國藥準字Z19990061，生產(chǎn)單位：河北通絡(luò)藥業(yè)有限公司，規(guī)格：糖衣片：素片重0.3g；薄膜衣片：每片重0.31g）3片，每日晚飯后口服，4周為1個療程。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射局部麻醉等操作同對照組，關(guān)節(jié)腔內(nèi)緩慢注入25%葡萄糖注射液（批準文號：國藥準字H41023719，生產(chǎn)單位：遂成藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：20ml∶10g）5ml+2%鹽酸利多卡因5ml，每2周1次，治療4次。兩組患者均治療8周。

1.6""觀察指標

1.6.1""臨床療效""參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[8]將療效分為四等級。痊愈：疼痛消失，關(guān)節(jié)活動功能恢復(fù)正常；顯效：疼痛基本消除或仍有輕微疼痛，日常活動不受限，關(guān)節(jié)部分功能受損，日常活動不受影響或受到輕度影響；有效：較之前疼痛和關(guān)節(jié)功能分別有明顯緩解和功能恢復(fù)，但未完全緩解和改善，依舊未恢復(fù)平常生活所需；無效：疼痛和日常生活無明顯緩解?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6.2""關(guān)節(jié)疼痛評分""采用視覺模擬評分法（visual"analogue"scale，VAS）評估患者的疼痛程度，評分與疼痛程度呈正相關(guān)。

1.6.3""Lysholm膝關(guān)節(jié)評分""該量表總分100分，從疼痛、不穩(wěn)定、閉鎖、腫脹、跛行、爬樓梯、蹲姿、支撐方面進行評價，分為優(yōu)秀（95分以上）、良好（85～94分）、尚可（65～84分）和差（低于65分）。

1.6.4""炎癥因子水平""抽取患者空腹靜脈血，酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測腫瘤壞死因子-α（tumor"necrosis"factor-α，TNF-α）、白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、基質(zhì)金屬蛋白酶3（matrix"metalloproteinase"3，MMP-3）水平。

1.7""統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS"21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""兩組患者的臨床療效比較

觀察組患者的治療總有效率顯著高于對照組（χ2=6.187，Plt;0.001），見表1。

2.2""兩組患者的VAS評分比較

治療8周后，兩組患者的VAS評分均顯著低于本組治療前（Plt;0.05），且觀察組患者的VAS評分顯著低于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3""兩組患者的Lysholm膝關(guān)節(jié)評分比較

治療8周后，兩組患者的Lysholm膝關(guān)節(jié)評分均顯著高于本組治療前（Plt;0.05），且觀察組患者的Lysholm膝關(guān)節(jié)評分顯著高于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4""兩組患者的炎癥因子水平比較

治療8周后，兩組患者的TNF-α、IL-1β、MMP-3水平均顯著低于本組治療前（Plt;0.05），且觀察組患者的TNF-α、IL-1β、MMP-3水平均顯著低于對照組（Plt;0.05），見表4。

3""討論

KOA的發(fā)病率與性別、年齡、體質(zhì)量、膝關(guān)節(jié)使用頻率、地理因素均有一定關(guān)系，其病理改變主要包括關(guān)節(jié)部位畸形、軟骨下骨密度和進行性關(guān)節(jié)軟骨的結(jié)構(gòu)改變或損壞，最終形成骨質(zhì)增生，致使患者行動受限[9]。關(guān)節(jié)腔內(nèi)藥物注射是臨床上應(yīng)用最為廣泛的治療方式，以糖皮質(zhì)激素關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射為主要代表，其改善KOA癥狀效果明顯，但復(fù)發(fā)率較高。玻璃酸鈉是人體關(guān)節(jié)腔內(nèi)起潤滑作用的成分，可減少炎癥因子釋放，清理軟骨內(nèi)環(huán)境代謝產(chǎn)物，緩解關(guān)節(jié)疼痛，但其對延緩病程和修復(fù)軟骨的作用仍存在較大爭議[10]。雙氯芬酸鈉是典型的非甾體抗炎藥，其抗炎和鎮(zhèn)痛作用有助于改善KOA患者的關(guān)節(jié)活動度和減輕疼痛[11]。殷偉根等[12]研究證實玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射配合雙氯芬酸鈉口服可減輕KOA患者疼痛，抑制炎癥反應(yīng)，恢復(fù)膝關(guān)節(jié)功能；多項研究也證實玻璃酸鈉+雙氯芬酸鈉治療方案的有效性[13-14]。但長期服用雙氯芬酸鈉可引發(fā)消化道不適和腎功能損傷，而單用玻璃酸鈉效果又不佳，因此，該方案存在一定的局限性。

研究顯示通絡(luò)開痹片可用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和KOA的治療，消炎鎮(zhèn)痛作用良好[15]。高滲葡萄糖關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療KOA屬于增生療法的一種，國外研究證實其用于KOA的治療效果明顯[16-17]。增生療法治療KOA的機制尚不明確，可能與高滲葡萄糖注射液促進細胞增殖和組織自我修復(fù)功能的激活有關(guān)，臨床療效仍存在爭議，但其安全性高、不良反應(yīng)少。鄭俠海等[4]研究指出，高滲葡萄糖關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射對KOA患者疼痛和功能改善均有確切的干預(yù)作用，以25%的濃度效果最佳。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者的總有效率、疼痛緩解、炎癥因子水平和膝關(guān)節(jié)功能改善等均優(yōu)于對照組。通絡(luò)開痹片包含川牛膝、全蝎、木瓜、馬錢子粉等中藥成分，在抗炎止痛方面發(fā)揮協(xié)同作用。馬錢子所含的生物堿可改善軟骨功能、促進神經(jīng)功能康復(fù)、調(diào)節(jié)免疫、發(fā)揮鎮(zhèn)痛和抗炎等作用；木瓜具有修復(fù)關(guān)節(jié)滑膜組織的功效，其原理與降低TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8等炎癥因子水平有關(guān)；全蝎所含的多糖成分也被證實具有明顯的抗炎作用；牛膝對IL-1、IL-6、TNF-α等炎癥因子具有抑制作用，且牛膝醇提物可改變滑膜成纖維細胞外泌體的結(jié)構(gòu)功能，對KOA模型兔的關(guān)節(jié)功能恢復(fù)有顯著促進作用[18]。研究證實高滲葡萄糖可抑制大鼠TNF-α、IL-1β、MMP-1表達水平，有助于修復(fù)軟骨和延緩病情進展[4，19]。

綜上所述，KOA患者采用通絡(luò)開痹片口服聯(lián)合高滲葡萄糖關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射有助于緩解膝關(guān)節(jié)疼痛、降低炎癥因子水平并改善膝關(guān)節(jié)功能，治療效果確切，值得臨床借鑒。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–04–27）

（修回日期：2024–07–06）