肺泡巨噬細(xì)胞與肺泡上皮細(xì)胞相互作用的研究進(jìn)展

[摘要]"肺泡巨噬細(xì)胞位于肺泡腔表面，其作為肺內(nèi)重要的免疫細(xì)胞在不同微環(huán)境條件下發(fā)揮作用，是肺部防御呼吸道病原體的第一道防線。肺泡上皮作為肺泡的基礎(chǔ)性組織結(jié)構(gòu)，承擔(dān)肺呼吸、分泌、修復(fù)等多種功能。研究表明肺泡巨噬細(xì)胞與肺泡上皮細(xì)胞不僅結(jié)構(gòu)相連，二者還存在多種相互作用。本文綜述肺泡巨噬細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞各自的基本功能，并對二者之間的相互作用進(jìn)行闡述，以期為進(jìn)一步研究肺的生理、病理狀態(tài)提供新的研究思路。

[關(guān)鍵詞]"肺泡巨噬細(xì)胞；肺泡上皮細(xì)胞；細(xì)胞通訊；細(xì)胞外囊泡

[中圖分類號]"R563""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.22.033

肺泡是氣體交換的關(guān)鍵性基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。平靜呼吸下，人體每分鐘通氣量可達(dá)5～9L。肺泡高頻率地暴露于外界空氣中，并與大量細(xì)菌、病毒、顆粒及其他可致病生化物質(zhì)接觸，這對肺泡內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的維持無疑是一項(xiàng)巨大的挑戰(zhàn)。肺泡巨噬細(xì)胞（alveolar"macrophage，AM）分散于肺泡腔表面，約每3個(gè)肺泡中可檢測到一個(gè)AM，其可通過肺泡腔之間的連接孔（Kohn孔）在各肺泡之間移動(dòng)。AM是肺固有免疫的重要組成部分，是肺抵御外界微生物入侵的第一道防線。同樣暴露于外界空氣中的還有肺泡上皮細(xì)胞（alveolar"epithelial"cell，AEC），其在肺的物理屏障和生物屏障中均發(fā)揮重要作用。肺泡上皮損傷可在增加病原體入侵機(jī)會的同時(shí)引起表面活性物質(zhì)合成與分泌障礙，從而導(dǎo)致肺泡整體結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生紊亂。研究表明AM與AEC相互作用在生理穩(wěn)態(tài)的維持或疾病的形成中均發(fā)揮重要作用[1]。

1""肺泡巨噬細(xì)胞

目前認(rèn)為駐留于肺部的巨噬細(xì)胞分布于肺泡和間質(zhì)，AM來源于胚胎卵黃囊，在維持肺泡腔穩(wěn)態(tài)中起主要作用，有別于來源于骨髓的間質(zhì)巨噬細(xì)胞[2]。

生理情況下，AM為維持穩(wěn)態(tài)在識別病原體引起適應(yīng)性免疫的同時(shí)還可發(fā)揮免疫耐受功能，防止過度炎癥反應(yīng)和組織損傷。當(dāng)AM遇到致病性病原體時(shí)，日常生理活動(dòng)中起到“防線”作用的AM引發(fā)強(qiáng)烈炎癥反應(yīng)，從而對機(jī)體造成破壞[3]。其次，AM具有較強(qiáng)的可塑性和異質(zhì)性。當(dāng)巨噬細(xì)胞所處微環(huán)境發(fā)生變化時(shí)，巨噬細(xì)胞本身會出現(xiàn)功能和表型特征的變化，這一過程被稱為巨噬細(xì)胞極化。巨噬細(xì)胞極化主要有兩個(gè)方向：一種是經(jīng)典激活型巨噬細(xì)胞（classically"activated"macrophage，CAM/M1），主要發(fā)揮消滅病原體、促炎等作用，若M1被過度激活可導(dǎo)致組織損傷；另一種是交替激活型巨噬細(xì)胞（alternatively"activated"macrophage，AAM/M2），主要發(fā)揮血管生成、抗炎和組織修復(fù)等功能[4]。AM的兩種極化方向在急性呼吸窘迫綜合征（acute"respiratory"distress"syndrome，ARDS）的病程進(jìn)展中有具體體現(xiàn)。在ARDS疾病初期，大量AM極化為M1型，釋放促炎因子和趨化因子，促進(jìn)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞聚集，促使組織炎性滲出。隨著疾病進(jìn)展，AM的優(yōu)勢群體以M2型為主，發(fā)揮促組織修復(fù)的作用，ARDS進(jìn)入到增生期、纖維化期[5]。

2""肺泡上皮細(xì)胞

肺泡上皮由兩種細(xì)胞類型鑲嵌構(gòu)成并覆蓋于肺泡結(jié)構(gòu)表面。Ⅰ型肺泡上皮細(xì)胞（type"Ⅰ"alveolar"epithelial"cell，AT1）為鱗狀上皮細(xì)胞，覆蓋肺泡上皮面積的95%，而其余5%的肺泡上皮則由立方狀的Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞（type"Ⅱ"alveolar"epithelial"cell，AT2）構(gòu)成，散在分布于AT1之間。AT1呈扁平狀，其胞體延伸與肺泡毛細(xì)血管構(gòu)成氣血屏障的主要結(jié)構(gòu)，發(fā)揮氣體交換功能。目前AT1功能的研究較為缺乏，這可能與AT1缺乏特異性標(biāo)志物有關(guān)[6]。

AT2主要發(fā)揮分泌、修復(fù)功能，而不具有氣體交換功能。AT2最主要的分泌物為肺泡表面活性物質(zhì)（pulmonary"surfactant，PS）。PS所有成分的合成、組裝、儲存和回收均由AT2完成。PS由AT2合成后通過胞吐方式釋放到肺泡腔內(nèi)。具有雙親性的PS在肺泡表面形成一層穩(wěn)定的表面活性膜，起到維持肺泡大小、結(jié)構(gòu)及降低肺泡表面張力的作用[7]。除PS外，AT2還可分泌抗菌肽、β-防御素2、脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2等，在肺泡微環(huán)境中發(fā)揮免疫防御作用[8]。AT2還作為肺泡上皮的干細(xì)胞發(fā)揮功能，不僅可自我更新，還可分化為AT1，可在肺泡上皮受損時(shí)起到修復(fù)作用。一項(xiàng)利用遺傳譜系追蹤的類器官培養(yǎng)研究證實(shí)，單個(gè)譜系標(biāo)記的AT2可產(chǎn)生肺泡樣結(jié)構(gòu)，其中包含AT2和表達(dá)AT1標(biāo)記的細(xì)胞，相較于穩(wěn)態(tài)條件下，損傷發(fā)生時(shí)AT2的這種干細(xì)胞功能會被激活得更為明顯[9]。

3""AM與AEC的相互作用方式

3.1""旁分泌

在AM的生長和發(fā)育過程中，其增殖主要受粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage"colony-stimulating"factor，GM-CSF）誘導(dǎo)，肺中GM-CSF可來源于多種造血和非造血細(xì)胞。Gschwend等[10]建立嗜堿性粒細(xì)胞耗竭遺傳模型，該模型否認(rèn)調(diào)節(jié)AM的GM-CSF主要來源于嗜堿性粒細(xì)胞，且AT2產(chǎn)生的GM-CSF在胚胎期及嬰兒期的AM分化、啟動(dòng)及在成年期AM自我增殖的維持中均發(fā)揮關(guān)鍵作用；如果AT2產(chǎn)生的GM-CSF表達(dá)缺失可引發(fā)AM缺陷，導(dǎo)致肺泡腔中蛋白質(zhì)、磷脂及細(xì)胞碎片積累，引起肺泡蛋白沉積癥，提示AM在生長維持中嚴(yán)重依賴于AT2產(chǎn)生的GM-CSF。

轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming"growth"factor-β，TGF-β）在人和小鼠肺組織細(xì)胞中廣泛分泌。AM分泌的TGF-β通常不具有活性，而AEC表達(dá)的整合素αvβ6是調(diào)控TGF-β功能的關(guān)鍵性因子，可將AM分泌的無活性TGF-β轉(zhuǎn)化為活性TGF-β[11]。Morris等[12]通過基因分析發(fā)現(xiàn)，整合素基因缺失小鼠的巨噬細(xì)胞金屬彈性蛋白酶被顯著誘導(dǎo)，并可誘發(fā)肺氣腫，而這種肺氣腫則可通過TGF-β轉(zhuǎn)基因過表達(dá)獲得改善。這一結(jié)果提示AEC功能的完整性對AM發(fā)揮正常作用的重要性。相對的，AM分泌的TGF-β也可作用于AEC，其是促AEC纖維化的重要因素，在特發(fā)性肺纖維化、慢性阻塞性肺疾病的發(fā)展中均發(fā)揮促進(jìn)作用。研究表明，抑制TGF-β的表達(dá)可通過調(diào)節(jié)Smad、Wnt、Janus激酶（Janus"kinase，JAK）/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子（signal"transducer"and"activator"of"transcription，STAT）等信號通路抑制肺纖維化[13]。

3.2""受體與配體

呼吸道上皮廣泛表達(dá)高度保守的跨膜糖蛋白CD200。肺泡中以AT2為主，而其配體CD200受體幾乎完全由骨髓源性細(xì)胞表達(dá)，包括但不限于巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞等。Patoine等[14]研究指出，在內(nèi)毒素感染所致的急性肺損傷中，CD200的缺乏使得AM的活性增強(qiáng)，且對內(nèi)毒素感染的敏感性增強(qiáng)，這導(dǎo)致炎癥消退延遲并最終導(dǎo)致死亡，而給予CD200受體激動(dòng)劑可預(yù)防炎癥性肺病，限制肺部感染期間的炎癥幅度和持續(xù)時(shí)間。流感病毒所致急性肺損傷相關(guān)實(shí)驗(yàn)也證實(shí)CD200與CD200受體的相互作用可抑制炎癥因子產(chǎn)生及白細(xì)胞聚集[15]。這些結(jié)論均提示AM與AEC之間CD200-CD200受體相互作用在炎性肺損傷中發(fā)揮免疫耐受作用，可減輕炎性肺損傷的程度。

程序性死亡受體配體1（programmed"death-ligand"1，PD-L1）廣泛表達(dá)于多種細(xì)胞表面，包括組織細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞（包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）及血管內(nèi)皮細(xì)胞，通過促發(fā)負(fù)調(diào)控程序性死亡受體1（programmed"death-1，PD-1）發(fā)揮作用。PD-1不僅在淋巴細(xì)胞上表達(dá)，還表達(dá)于髓系先天免疫細(xì)胞。Wen等[16]研究發(fā)現(xiàn)在T細(xì)胞耗竭相關(guān)的肺上皮腫瘤中，AM中PD-L1表達(dá)水平升高，阻斷PD-L1的表達(dá)可抑制腫瘤的發(fā)生，而巨噬細(xì)胞中PD-L1的表達(dá)上調(diào)與腫瘤的前期AT2細(xì)胞分泌的腫瘤壞死因子-α（tumor"necrosis"factor，TNF-α）有密不可分的關(guān)系。TNF-α可促進(jìn)腫瘤炎癥的發(fā)生，同時(shí)也可上調(diào)巨噬細(xì)胞PD-L1的表達(dá)。這一結(jié)果不僅給予T細(xì)胞耗竭相關(guān)的肺腫瘤新的治療思路，也再次提示AM與AEC之間存在密不可分的交互作用，而不是單向的影響作用。

3.3""細(xì)胞連接

肺上皮細(xì)胞之間存在廣泛的細(xì)胞連接，是肺泡上皮細(xì)胞屏障的重要結(jié)構(gòu)。細(xì)胞連接主要由閉合蛋白、封閉蛋白及胞質(zhì)外周蛋白等組成。研究發(fā)現(xiàn)AM與AEC之間存在縫隙連接，并起到細(xì)胞間通訊的作用。Westphalen等[17]在脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）氣管滴注的急性肺損傷模型中，采用原位肺泡實(shí)時(shí)成像觀察發(fā)現(xiàn)，AEC與AM之間存在連接蛋白43，連接蛋白43在AEC與AM之間起到電耦聯(lián)作用，這種電耦聯(lián)讓AM與AEC形成同步的Ca2+波，產(chǎn)生具有免疫抑制性的相互調(diào)節(jié)作用，當(dāng)特異性敲除AM上的連接蛋白43后，發(fā)現(xiàn)在肺泡灌洗液中的中性粒細(xì)胞招募及炎癥細(xì)胞因子明顯增加。這一結(jié)果提示調(diào)節(jié)連接蛋白43的表達(dá)可能是肺部炎癥又一新的治療方向。

3.4""細(xì)胞外囊泡

肺泡灌洗液中可檢測到大量來自于AEC和AM的細(xì)胞外囊泡（extracellular"vesicle，EV）。若對不同條件下回收的肺泡灌洗液進(jìn)行分析，可發(fā)現(xiàn)無菌刺激（氧化應(yīng)激或酸吸入）和感染（LPS或革蘭陰性菌）導(dǎo)致的急性肺損傷中，肺泡灌洗液中的EV均增加，但EV的來源存在差異性。無菌刺激模型里的EV主要來自AT1細(xì)胞，而感染所誘導(dǎo)的急性肺損傷產(chǎn)生的EV主要來自AM[18]。這些EV可運(yùn)輸各種生物活性物質(zhì)，包括但不限于蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸等[19-20]。EV這種強(qiáng)大的運(yùn)輸功能在細(xì)胞-細(xì)胞相互作用中起至關(guān)重要的作用。

在穩(wěn)態(tài)條件下，盡管存在微小的環(huán)境刺激，AM仍可持續(xù)釋放抑制性細(xì)胞因子信號。抑制性細(xì)胞因子信號是一種JAK/STAT信號通路的負(fù)調(diào)節(jié)因子。JAK/STAT信號通路是一種快速反應(yīng)的炎癥通路，AM持續(xù)釋放含有抑制性細(xì)胞因子信號的EV被AEC吸收后，抑制AEC的STAT激活。這可使AEC處于靜止?fàn)顟B(tài)并限制正常AEC向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化[21]。

除腫瘤的發(fā)生發(fā)展，AM和AEC分泌的EV在多種急性肺損傷中發(fā)揮不同的作用。在LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷中，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（cysteine-"aspartic"protease"1，caspase-1）可介導(dǎo)AM釋放EV，這些包含有多種損傷相關(guān)分子模式的囊泡可介導(dǎo)AEC活化，引起血管間質(zhì)水腫，并參與中性粒細(xì)胞的募集[22]。在Lee等[23]進(jìn)行酸誘導(dǎo)的急性肺損傷模型中，AEC產(chǎn)生的微囊泡包含大量微RNA（microRNA，miR）-17或miR-221，促進(jìn)AM在體外遷移及體內(nèi)募集。此外，Moon等[24]發(fā)現(xiàn)，在高氧誘導(dǎo)的急性肺損傷動(dòng)物模型中，AEC通過釋放遞送caspase-3的EV激活A(yù)M而誘導(dǎo)肺組織炎癥反應(yīng)。綜上，不管是在感染性還是非感染性的肺損傷中，AM與AEC之間均可通過EV交互不同的生物活性物質(zhì)達(dá)到細(xì)胞通信的目的，這些物質(zhì)的交換使得兩種細(xì)胞間的關(guān)系更加復(fù)雜，但隨著這種方式的明確，也為兩者功能的改善提供更多的可能性。

4""小結(jié)與展望

AM在不同微環(huán)境條件下發(fā)揮不同的生物學(xué)功能，而AEC不僅可通過微環(huán)境影響AM的功能，還可通過旁分泌、受體與配體的直接相互作用或縫隙連接蛋白耦聯(lián)作用對AM產(chǎn)生作用，AM也可通過同樣的途徑對肺泡上皮產(chǎn)生影響。明確這些途徑及調(diào)控因子對研究各種疾病模型下兩種細(xì)胞的功能都有重要意義。由于肺泡結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性及功能細(xì)胞的多樣性，關(guān)于AM與AEC相互作用有許多需要探究的內(nèi)容。肺泡組織的重要結(jié)構(gòu)特征大都未能在目前的體外實(shí)驗(yàn)中得到重建，使得這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中驗(yàn)證更加困難。而這些技術(shù)難題隨著3D細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)發(fā)展或基于AT2干細(xì)胞功能進(jìn)行的類器官培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)展有望得到解決[25]。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] TAO"H，"XU"Y，"ZHANG"S."The"role"of"macrophages"and"alveolar"epithelial"cells"in"the"development"of"ARDS[J]."Inflammation，"2023，"46（1）："47–55.

[2] AEGERTER"H，"LAMBRECHT"B"N，"JAKUBZICK"C"V."Biology"of"lung"macrophages"in"health"and"disease[J]."Immunity，"2022，"55（9）："1564–1580.

[3] ALLARD"B，"PANARITI"A，"MARTIN"J"G."Alveolarnbsp;macrophages"in"the"resolution"of"inflammation，"tissue"repair，"and"tolerance"to"infection[J]."Front"Immunol，"2018，"9："1777.

[4] LOCATI"M，"CURTALE"G，"MANTOVANI"A."Diversity，"mechanisms，"and"significance"of"macrophage"plasticity[J]."Annu"Rev"Pathol，"2020，"15："123–147.

[5] WANG"C，"XIE"J，"ZHAO"L，"et"al."Alveolar"macrophage"dysfunction"and"cytokine"storm"in"the"pathogenesis"of"two"severe"COVID-19"patients[J]."EBioMedicine，"2020，"57："102833.

[6] KADUR"LAKSHMINARASIMHA"MURTHY"P，"SONTAKE"V，"TATA"A，"et"al."Human"distal"lung"maps"and"lineage"hierarchies"reveal"a"bipotent"progenitor[J]."Nature，"2022，"604（7904）："111–119.

[7] HADRIOUI"N，"LEMAALEM"M，"DEROUICHE"A，"et"al."Physical"properties"of"phospholipids"and"integral"proteins"and"their"biofunctional"roles"in"pulmonary"surfactant"from"molecular"dynamics"simulation[J]."RSC"Adv，"2020，"10（14）："8568–8579.

[8] RUARO"B，"SALTON"F，"BRAGA"L，"et"al."The"history"and"mystery"of"alveolar"epithelial"type"Ⅱ"cells："Focus"on"their"physiologic"and"pathologic"role"in"lung[J]."Int"J"Mol"Sci，"2021，"22（5）："2566.

[9] BARKAUSKAS"C"E，"CRONCE"M"J，"RACKLEY"C"R，"et"al."Type"2"alveolar"cells"are"stem"cells"in"adult"lung[J]."J"Clin"Invest，"2013，"123（7）："3025–3036.

[10] GSCHWEND"J，"SHERMAN"S"P"M，"RIDDER"F，"et"al."Alveolar"macrophages"rely"on"GM-CSF"from"alveolar"epithelial"type"2"cells"before"and"after"birth[J]."J"Exp"Med，"2021，"218（10）："e20210745.

[11] XIA"Y，"INOUE"K，"DU"Y，"et"al."TGFβ"reprograms"TNF"stimulation"of"macrophages"towards"a"non-canonical"pathway"driving"inflammatorynbsp;osteoclastogenesis[J]."Nat"Commun，"2022，"13（1）："3920.

[12] MORRIS"D"G，"HUANG"X，"KAMINSKI"N，"et"al."Loss"of"integrin"αvβ6-mediated"TGF-β"activation"causes"Mmp12-"dependent"emphysema[J]."Nature，"2003，"422（6928）："169–173.

[13] CHUNG"J"Y，"CHAN"M"K，"LI"J"S，"et"al."TGF-β"signaling："From"tissue"fibrosis"to"tumor"microenvironment[J]."Int"J"Mol"Sci，"2021，"22（14）："7575.

[14] PATOINE"D，"BOUCHARD"K，"LEMAY"A"M，"et"al."Specificity"of"CD200/CD200R"pathway"in"LPS-induced"lung"inflammation[J]."Front"Immunol，"2022，"13："1092126.

[15] SNELGROVE"R"J，"GOULDING"J，"DIDIERLAURENT"A"M，"et"al."A"critical"function"for"CD200"in"lung"immune"homeostasis"and"the"severity"of"influenza"infection[J]."Nat"Immunol，"2008，"9（9）："1074–1083.

[16] WEN"Y，"WANG"X，"MENG"W，"et"al."TNF-α-dependent"lung"inflammation"upregulates"PD-L1"in"monocyte-derived"macrophages"to"contribute"to"lung"tumorigenesis[J]."FASEB"J，"2022，"36（11）："e22595.

[17] WESTPHALEN"K，"GUSAROVA"G"A，"ISLAM"M"N，"et"al."Sessile"alveolar"macrophages"communicate"with"alveolar"epithelium"to"modulate"immunity[J]."Nature，"2014，"506（7489）："503–506.

[18] LEE"H，"ZHANG"D，"LASKIN"D"L，"et"al."Functional"evidence"of"pulmonary"extracellular"vesicles"in"infectious"and"noninfectious"lung"inflammation[J]."J"Immunol，"2018，"201（5）："1500–1509.

[19] RICHTER"R，"LEHR"C"M."Extracellular"vesicles"as"novel"assay"tools"to"study"cellular"interactions"of"anti-infective"compounds"-"A"perspective[J]."Adv"Drug"Deliv"Rev，"2021，"173："492–503.

[20] MOHAN"A，"AGARWAL"S，"CLAUSS"M，"et"al."Extracellular"vesicles："Novel"communicators"in"lung"diseases[J]."Respir"Res，"2020，"21（1）："175.

[21] SPETH"J"M，"PENKE"L"R，"BAZZILL"J"D，"et"al."Alveolar"macrophage"secretion"of"vesicular"SOCS3"represents"a"platform"for"lung"cancer"therapeutics[J]."JCI"Insight，"2019，"4（20）："e131340.

[22] QIN"X，"ZHOU"Y，"JIA"C，"et"al."Caspase-1-mediated"extracellular"vesicles"derived"from"pyroptotic"alveolar"macrophages"promote"inflammation"in"acute"lung"injury[J]."Int"J"Biol"Sci，"2022，"18（4）："1521–1538.

[23] LEE"H，"ZHANG"D，"WU"J，"et"al."Lung"epithelial"cell-derived"microvesicles"regulate"macrophage"migration"via"microRNA-17/221-induced"integrin"β1"recycling[J]."J"Immunol，"2017，"99（4）："1453–1464.

[24] MOON"H"G，"CAO"Y，"YANG"J，"et"al."Correction："Lung"epithelial"cell-derived"extracellular"vesicles"activate"macrophage-mediated"inflammatory"responses"via"ROCK1"pathway[J]."Cell"Death"Dis，"2020，"11（2）："116.

[25] YI"S"A，"ZHANG"Y，"RATHNAM"C，"et"al."Bioengineering"approaches"for"the"advanced"organoid"research[J]."Adv"Mater，"2021，"33（45）："e2007949.

（收稿日期：2023–09–12）

（修回日期：2024–07–13）

聲""明

近期，有不法人員通過各種渠道獲取本刊第一作者或通信作者電子信箱，冒用《中國現(xiàn)代醫(yī)生》編輯部向本刊作者發(fā)送詐騙郵件，以延誤職稱晉升為由，要求作者添加微信處理相關(guān)事務(wù)騙取作者費(fèi)用，嚴(yán)重?fù)p害作者的利益和我編輯部形象。鑒于此，《中國現(xiàn)代醫(yī)生》編輯部鄭重聲明：

1."本刊暫無微信聯(lián)系方式，唯一投稿渠道為《中國現(xiàn)代醫(yī)生》官網(wǎng)（http：//www.zgxdys.ac.cn）。雜志官方信箱為：zgxdys@imicams.ac.cn，電子信箱不接受投稿。

2.《中國現(xiàn)代醫(yī)生》是萬方醫(yī)學(xué)、中國知網(wǎng)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫全文收錄期刊。期刊出版后1個(gè)月左右可在上述數(shù)據(jù)庫的網(wǎng)站查閱作者論文。

3.《中國現(xiàn)代醫(yī)生》編輯部目前收取版面費(fèi)僅有對公轉(zhuǎn)賬一種方式。開戶行：中國建設(shè)銀行北京雅寶路支行；開戶名稱：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所；銀行賬號：11001028400059856368。