平肝活血方對H型高血壓伴左室肥厚病人Hcy、IL-6及心室重構(gòu)指標的影響

摘要 目的：觀察平肝活血方對H型高血壓伴左室肥厚病人同型半胱氨酸（Hcy）、白細胞介素-6（IL-6）及心室重構(gòu)指標的影響。方法：選取2021年9月—2023年2月河北中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管科收治的H型高血壓伴左室肥厚病人120例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和中藥組，各60例。對照組口服西藥沙庫巴曲纈沙坦鈉片與葉酸片治療，中藥組在口服西藥基礎(chǔ)上加服中藥。治療12周后，觀察并比較兩組臨床證候療效、降壓療效、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、室間隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、血清Hcy、IL-6水平。結(jié)果：治療后，中藥組中醫(yī)證候總有效率為95.0%，對照組為76.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。中藥組降壓療效總有效率為96.67%，對照組為88.33%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組中醫(yī)證候積分、LVEDD、IVST、LVPWT、Hcy、IL-6均較治療前降低，且中藥組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：平肝活血方可顯著降低H型高血壓伴左室肥厚病人24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓，降低血清Hcy、IL-6水平及中醫(yī)證候積分，改善左室肥厚及臨床癥狀。

關(guān)鍵詞 H型高血壓；左室肥厚；平肝活血方；高同型半胱氨酸血癥；同型半胱氨酸

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.14.005

Effect of Pinggan Huoxue Formula on Hcy，IL-6 and Ventricular Remodeling Indexes in H-type Hypertension Patients with Left Ventricular Hypertrophy

GE Zhihua， ZHAO Aoqi， LI Boyu， FENG Yali， MIAO Huawei

Hebei University of Chinese Medicine， Shijiazhuang 050091， Hebei， China

Corresponding Author MIAO Huawei， E-mail： miaohwei@sina.com

Abstract Objective：To observe the effects of Pinggan Huoxue formula on homocysteine（Hcy），interleukin-6（IL-6） and ventricular remodeling indexes in H-type hypertension patients with left ventricular hypertrophy.Methods：One hundred and twenty patients with H-type hypertension and left ventricular hypertrophy were divided into control group and Chinese medicine group according to random number table method，with 60 patients in each group.The patients of control group were treated with sacubactril sodium tablets and folic acid tablets，and the patients of Chinese medicine group were treated with Chinese medicine on the basis of oral Western medicine.After 12 weeks of treatment，the clinical syndromic efficacy，antihypertensive efficacy，left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD），ventricular septal thickness（IVST），left ventricular posterior wall thickness（LVPWT），serum Hcy and IL-6 levels were compared between the two groups.Results：After treatment，the total effective rate was 95.0% in the Chinese medicine group and that was 76.7% in the control group，with statistical significance（P＜0.05）.The total effective rate of antihypertensive effect was 96.67% in the Chinese medicine group and that was 88.33% in the control group，with statistical significance（P＜0.05）.After treatment，traditional Chinese medicine syndrome score，LVEDD，IVST，LVPWT，Hcy and IL-6 in both groups decreased than those before treatment，and those in the Chinese medicine group were less than those in the control group，with statistical significance（P＜0.05）.Conclusion：Pinggan Huoxue formula could significantly reduce 24 h mean systolic blood pressure，24 h mean diastolic blood pressure，serum Hcy，IL-6，traditional Chinese medicine syndrome score，and improve left ventricular hypertrophy and clinical symptoms in H-type hypertension patients with left ventricular hypertrophy.

Keywords H-type hypertension; left ventricular hypertrophy; Pinggan Huoxue formula; hyperhomocysteinemia; homocysteine

高血壓是以體循環(huán)動脈壓增高為主要特征，伴有引用信息 戈志華，趙奧琪，李博玉，等.平肝活血方對H型高血壓伴左室肥厚病人Hcy、IL-6及心室重構(gòu)指標的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（14）：2522-2526.

心、腦、腎等器官器質(zhì)及功能損害的臨床綜合征。高血壓發(fā)生后負荷增加，心肌纖維逐漸增粗，引起左心室代償性肥厚和擴張，是高血壓最早發(fā)生的并發(fā)癥。H型高血壓是指同型半胱氨酸（Hcy）升高（≥10 μmol/L）的原發(fā)性高血壓，在我國發(fā)病率為75%［1］。有研究表明，Hcy可損傷內(nèi)皮細胞，減少血管舒張因子對血管壁的舒張作用，引起血管舒張功能障礙，病人高血壓進展及器官的損傷，進而影響心室收縮、舒張功能［2］。Hcy是高血壓伴左室肥厚獨立的危險因素，目前預(yù)防心室重構(gòu)已成為研究熱點［3］。本研究觀察平肝活血方對H型高血壓伴左室肥厚病人Hcy、白細胞介素-6（IL-6）及心室重構(gòu)指標［左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、室間隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）］的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2021年9月—2023年2月河北中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管科收治的H型高血壓伴左室肥厚的病人120例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和中藥組，各60例。

1.1.1 診斷標準

符合《中國高血壓防治指南2018年修訂版》［4］中原發(fā)性高血壓的診斷標準：在未服用降壓藥物情況下，收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg。左室肥厚診斷標準［5］：男性左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）≥115 g/m2、女性LVMI≥95 g/m2，計算公式：左室質(zhì)量（LVM）＝0.8×1.04×［（LVEDD＋IVST＋LVPWT）3－LVEDD3］＋0.6；LVMI（g/m2）＝LVM（g）/體表面積（m2）；男性體表面積（m2）＝0.005 7×身高（cm）＋0.012 1×體重（kg）＋0.088 2；女性體表面積（m2）＝0.007 3×身高（cm）＋0.012 7×體重（kg）－0.210 6。高同型半胱氨酸血癥診斷：血清Hcy水平≥10 μmol/L。

1.1.2 辨證標準

參照《高血壓病中醫(yī)診療方案（初稿）》［6］及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。肝陽上亢證：肝陽上擾，亢盛于上，表現(xiàn)為頭暈耳鳴，目脹頭痛，頭重如裹，面紅易怒，口苦，舌紅、脈弦等。瘀血阻絡(luò)證：瘀血阻于經(jīng)絡(luò)，固定刺痛，舌紫，或有斑點，脈澀等。陰虛陽亢兼血瘀證舌脈：舌暗紅，有瘀斑瘀點，脈弦細數(shù)。主癥：頭暈耳鳴，目脹頭痛，胸部刺痛，煩躁易怒，腰膝酸軟。次癥：脅痛、口苦，便秘溲黃。

1.1.3 納入標準

符合相關(guān)診斷標準和辨證標準；病人對治療方案知情并簽署知情同意書。

1.1.4 排除標準

繼發(fā)性高血壓；合并嚴重心血管疾病，如冠心病、心力衰竭、肥厚型心肌?。桓文I功能、凝血功能、免疫功能嚴重異常；妊娠婦女或腫瘤等惡病質(zhì)；過敏體質(zhì)或有精神疾?。?個月內(nèi)參與相關(guān)臨床試驗及近期服用影響Hcy代謝的藥物。

1.1.5 剔除及脫落標準

未按要求規(guī)律口服中藥；治療過程中因出現(xiàn)不良反應(yīng)或其他嚴重并發(fā)癥退出研究；不明原因失訪或自然脫落。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組

予以沙庫巴曲纈沙坦鈉片、葉酸片治療，沙庫巴曲纈沙坦鈉片（北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字J20190002，規(guī)格：每片100 mg）200 mg，每日1次口服；葉酸片（江西制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準字H36020872，規(guī)格：每片0.4 mg）0.4 mg，每日1次口服。治療12周。

1.2.2 中藥組

在對照組基礎(chǔ)上加服平肝活血方（中藥飲片均由醫(yī)院中藥房統(tǒng)一提供），組方：夏枯草15 g，鹽杜仲20 g，牛膝15 g，續(xù)斷片15 g，桑寄生20 g，赤芍15 g，白芍15 g，葛根20 g，川芎15 g，炒決明子15 g，丹參10 g，當歸15 g，鉤藤15 g，天麻20 g，菊花10 g，地龍10 g。水煎服，每日1劑，早晚分服，治療12周。

1.3 觀察指標

1）臨床相關(guān)癥狀如頭暈耳鳴、目脹頭痛、胸部刺痛、煩躁易怒、腰膝酸軟等，治療前后各記錄1次。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，對中醫(yī)癥狀進行評分，主癥根據(jù)無、輕、中、重程度分別計0、2、4、6分。2）治療前后24 h動態(tài)血壓，以24 h平均血壓作為療效評定標準。3）治療前后LVEDD、IVST、LVPWT，血清Hcy、IL-6。4）安全性指標包括血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能。

1.4 療效評定標準

1.4.1 降壓療效評定標準

顯效：治療后舒張壓較治療前降低≥10 mmHg，并達到正常水平；治療后舒張壓較治療前下降≥20 mmHg，但未達正常水平。有效：舒張壓較治療前下降＜10 mmHg，已達到正常水平；舒張壓較治療前降低10～19 mmHg，但未達到正常水平；收縮壓較治療前降低≥30 mmHg；須具備其中1項。無效：不符合以上標準。

1.4.2 中醫(yī)證候療效評定標準

中醫(yī)證候療效＝（治療前總積分－治療后總積分）／治療前總積分×100%。臨床痊愈：治療后中醫(yī)證候療效達到100%；顯效：治療后中醫(yī)證候療效為70%～99%；有效：治療后中醫(yī)證候療效為30%～69%；無效：治療后中醫(yī)證候療效＜30%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布和方差齊性的定量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，治療前后采用配對資料t檢驗，兩組間比較采用成組t檢驗；不符合正態(tài)性和方差齊性的定量資料以中位數(shù)、四分位數(shù)［M（P25，P75）］表示，采用秩和檢驗。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

2.2 兩組治療前后血壓比較

兩組治療前24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓較治療前下降，且中藥組24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組治療后降壓療效比較

治療后，對照組降血壓總有效率為88.33%，中藥組為96.67%，中藥組降壓療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組治療前后左心室重構(gòu)指標比較

兩組治療前LVEDD、IVST、LVPWT比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后LVEDD、IVST、LVPWT較治療前下降，且中藥組治療后LVEDD、IVST、LVPWT低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 兩組治療前后Hcy、IL-6水平比較

兩組治療前Hcy、IL-6比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后Hcy、IL-6較治療前下降，且中藥組治療后Hcy、IL-6低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表5。

2.6 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

兩組治療前中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后中醫(yī)證候積分較治療前均下降，且中藥組治療后中醫(yī)證候積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表6。

2.7 兩組治療后中醫(yī)證候療效比較

治療后，對照組中醫(yī)證候總有效率為76.7%，中藥組為95.0%，中藥組中醫(yī)證候療效改善顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z＝－2.82，P＝0.005）。詳見表7。

2.8 不良反應(yīng)

對照組1例病人使用沙庫巴曲纈沙坦鈉片與葉酸片后出現(xiàn)眩暈、頭痛，予以減量，休息后癥狀消失；中藥組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。治療后復(fù)查安全性指標，血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能指標均未見明顯異常。

3 討 論

我國約有3億例高血壓病人，且青年病人逐年增多，H型高血壓合并左室肥厚指血漿Hcy濃度增高且左室代償性增厚［3］。有研究表明，Hcy是高血壓合并左室肥厚的獨立危險因素［7］。Hcy升高導(dǎo)致左室肥厚的機制可能與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、心肌細胞凋亡、遺傳表達等有關(guān)。Hcy主要由蛋氨酸代謝產(chǎn)生，屬于含硫的氨基酸，其濃度升高一方面可抑制一氧化氮合成，對血管舒張功能產(chǎn)生影響，還可激活血管緊張素受體，增強血管收縮能力，導(dǎo)致血壓升高。有研究表明，Hcy水平高的高血壓病人發(fā)生左室肥厚的概率高于Hcy正常水平的高血壓病人［8］。另一方面Hcy、血壓升高與血管內(nèi)皮功能失調(diào)有關(guān)［9］，Hcy可損傷血管內(nèi)皮細胞［10］。內(nèi)皮損傷可釋放炎性因子IL-6等，因此，Hcy水平升高使IL-6促炎性因子水平升高，可進一步加重血管內(nèi)皮損傷。有研究表明，炎性因子可能是H型高血壓導(dǎo)致左心肥厚的機制之一［11］，高血壓日久則心臟壓力負荷增加，心肌細胞異常表達炎性因子IL-6等，促使多種生長因子分泌，加快心肌成纖維細胞增生，通過激活信號通路引起心肌細胞肥厚［12］。西藥常規(guī)采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片與葉酸片治療，通過降低Hcy，減輕炎癥反應(yīng)，預(yù)防心室重構(gòu)，延緩疾病進一步發(fā)展。

H型高血壓合并左室肥厚在中醫(yī)學(xué)無明確對應(yīng)的病名，其病因病機等相關(guān)論述主要參考“眩暈”“胸痹”等。有醫(yī)家根據(jù)《靈樞·脹論》記載：“夫心脹者，煩心短氣，臥不安”的理論淵源，將H型高血壓合并左室肥厚命名為“風(fēng)眩并心脹”［13］。根據(jù)《難經(jīng)》云：“心之積，名曰伏梁。起臍上，大如臂，上至心下，久不愈，令人病煩心”，將其歸屬于“心積”范疇。H型高血壓合并左室肥厚病位在心、肝及血脈，常由于先天不足、營血虧虛，加之后天飲食、情志、起居等調(diào)養(yǎng)方式的不當，致使產(chǎn)生痰飲、瘀血、火熱、氣虛等病理因素，而致心之體脹大［14］。病機主要與“陰陽失調(diào)”“痰、瘀、熱、虛”有關(guān)。多數(shù)醫(yī)家認為，H型高血壓合并左室肥厚的中醫(yī)分型以肝腎陰虛、肝陽上亢兼血瘀證常見。根據(jù)病機確定治則，虛則補之、實則瀉之，肝腎陰虛、肝陽上亢、瘀阻心脈為本病的病機，故治療應(yīng)平肝潛陽、補益肝腎、活血化瘀。選方用平肝活血方，方中天麻、鉤藤平抑肝陽、息風(fēng)止痙，為君藥。夏枯草、決明子、菊花清瀉肝火、除熱明目，增強君藥平肝息風(fēng)之力；白芍平抑肝陽，兼能補益肝之陰血；鹽杜仲、桑寄生、續(xù)斷補益肝腎以治本；牛膝引血下行，兼益肝腎并活血利水，共為臣藥。丹參、赤芍涼血活血化瘀，兼能清肝瀉火；川芎、當歸行氣活血；葛根味辛能行，通經(jīng)活絡(luò)；地龍活血通絡(luò)，用以為佐。諸藥合用共奏平肝潛陽、補益肝腎、活血化瘀之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實，天麻素通過保護血管內(nèi)皮、抑制血管重構(gòu)、抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)離子通道、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）等作用，達到降血壓的目的［15］。有研究表明，天麻素通過調(diào)控基質(zhì)互作用分子1（STIM1）和鈣離子釋放激活鈣離子通道蛋白1（Orai1）蛋白的表達抑制鈣內(nèi)流，從而延緩心肌肥厚的進展［16］。鉤藤堿和異鉤藤堿通過影響心臟功能、血管擴張、神經(jīng)傳導(dǎo)、抑制離子通道等降低血壓［17］。宋婷婷［18］研究顯示，異鉤藤堿對血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）誘導(dǎo)大鼠心肌細胞肥大可發(fā)揮抑制作用，其機制與調(diào)控核轉(zhuǎn)錄因子（NF）-κB信號通路，進而下調(diào)一氧化氮、抑制心肌細胞凋亡有關(guān)。丹參酮ⅡA可緩解AngⅡ?qū)ρ軆?nèi)皮一氧化氮分泌的抑制作用，增加內(nèi)皮細胞一氧化氮釋放，從而擴張血管，降低血壓［19］。

本研究結(jié)果顯示：與對照組比較，治療后中藥組降壓效果顯著，LVEDD、IVST、LVPWT、中醫(yī)證候積分、Hcy、IL-6含量降低。綜上所述，平肝活血方可顯著降低H型高血壓伴左室肥厚病人24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓，血清Hcy、IL-6水平及醫(yī)證候積分，改善左室肥厚、心室重構(gòu)及臨床癥狀，不良反應(yīng)少，值得在臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻：

［1］ 趙西芳，吳菁，黃學(xué).高血壓并發(fā)癥流行病學(xué)特征分析［J］.中國老年保健醫(yī)學(xué)，2019，17（1）：42-43;46.

［2］ 肖銳，周長鈺，索婭，等.高血壓患者血同型半胱氨酸與左心室舒張功能和收縮同步性的關(guān)系［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（12）：2385-2389;2393.

［3］ 林從娟，鄭建清，李瓊彬，等.H型高血壓患者的血壓變異性與左心室肥厚的關(guān)系［J］.中華高血壓雜志，2018，26（7）：622-626.

［4］ 中國高血壓管理指南編寫組，中國高血壓聯(lián)盟，中國心臟病學(xué)會，等.中國高血壓防治指南（2018年修訂版）［J］.中國心血管雜志，2019，24（1）：24-56.

［5］ 孫寧玲，Jaw-Wen Chen，王繼光，等.亞洲高血壓合并左心室肥厚診治專家共識［J］.中華高血壓雜志，2016，24（7）：619-627.

［6］ 韓學(xué)杰.高血壓病中醫(yī)診療方案（初稿）［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2008，23（7）：611-613.

［7］ 李佳奇，劉莉，韓宇博，等.加味黃連溫膽湯治療H型高血壓痰瘀互結(jié)證患者臨床療效及對LVMI的影響［J］.天津中醫(yī)藥，2023，40（1）：14-19.

［8］ 蘇毅，付寶，馬欣，等.血漿同型半胱氨酸與原發(fā)性高血壓合并左心室肥厚的相關(guān)性研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（13）：1882-1884.

［9］ 張明磊，李玉東，毛紹芬，等.H型高血壓病人血漿hs-CRP、IL-6水平與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（14）：2040-2042.

［10］ 包秋紅，賈海玉，曹中朝，等.H型高血壓患者血清ADMA、Hcy、IL-6水平與脂質(zhì)代謝及頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系［J］.疑難病雜志，2019，18（11）：1094-1098.

［11］ 劉時武，王喜玉，馬建林，等.H型高血壓患者血漿人軟骨糖蛋白、白細胞介素-6、-10及腫瘤壞死因子-α水平及其與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性［J］.中國老年學(xué)雜志，2016，36（17）：4192-4193.

［12］ 陳艷霞，鐘若英.原發(fā)性高血壓左心室肥厚影響因素的研究進展［J］.中國醫(yī)藥科學(xué)，2022，12（24）：51-54;124.

［13］ 張茗，李洪偉.中醫(yī)藥治療高血壓左心室肥厚簡況［J］.實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2017，31（6）：83-85.

［14］ 程斌，宋婷婷，董昌武.近5年中醫(yī)藥防治高血壓左心室肥厚研究［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2018，30（6）：995-998.

［15］ 黃哲女，謝思維，劉芳，等.天麻素治療高血壓病的臨床和作用機制研究進展［J］.中國中醫(yī)藥科技，2023，30（2）：413-415.

［16］ ZHENG C B，LO C Y，MENG Z Y，et al.Gastrodin inhibits store-operated Ca2＋ entry and alleviates cardiac hypertrophy［J］.Frontiers in Pharmacology，2017，8：222.

［17］ 韋貴云，許崇搖.鉤藤堿和異鉤藤堿抗高血壓作用的研究進展［J］.中國醫(yī)藥科學(xué)，2020，10（15）：32-36.

［18］ 宋婷婷.異鉤藤堿對血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)大鼠心肌細胞肥大的影響及機制［J］.山東醫(yī)藥，2017，57（38）：44-47.

［19］ WAN C，LIU X Q，CHEN M，et al.Tanshinone ⅡA ameliorates Aβ transendothelial transportation through SIRT1-mediated endoplasmic reticulum stress［J］.Journal of Translational Medicine，2023，21（1）：34.

（收稿日期：2023-07-11）

（本文編輯薛妮）

基金項目 河北中醫(yī)藥管理局科研計劃項目（No.2020074）

作者單位 1.河北中醫(yī)藥大學(xué)（石家莊 050091）；2.河北中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河北省中醫(yī)院（石家莊" 050000）

通訊作者 苗華為，E-mail：miaohwei@sina.com