超聲造影聯(lián)合血清AFP預測微波消融術治療原發(fā)性肝癌的療效

[摘要]"目的"探究超聲造影聯(lián)合血清甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）對微波消融術治療原發(fā)性肝癌的預測價值。方法"收集2020年7月至2022年8月于樹蘭（杭州）醫(yī)院就診的148例原發(fā)性肝癌患者，采用隨機數字表法分為微波消融組和對照組，每組74例。微波消融組患者采用化療聯(lián)合微波消融術治療，對照組患者僅采用化療，比較兩組患者的預后情況。根據微波消融組患者預后情況分為預后良好組與預后不良組，分析預后良好組與預后不良組患者超聲造影微波消融灶截面積、血清AFP指標差異。采用受試者操作特征曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）分析診斷價值，采用Pearson法分析相關性。結果"預后良好組、預后不良組、微波消融組、對照組累計生存率分別為100.00%、10.71%、49.11%、14.51%。術后6個月，預后良好組與預后不良組超聲造影微波消融灶截面積均增加，且預后良好組大于預后不良組（Plt;0.05）；預后良好組血清AFP水平下降，預后不良組水平上升（Plt;0.05）。超聲造影微波消融灶截面積、血清AFP及聯(lián)合檢測預測原發(fā)性肝癌預后的AUC分別為0.760、0.740、0.833。超聲造影微波消融灶截面積與死亡患者生存時間呈正相關，血清AFP與生存時間呈負相關（Plt;0.05）。結論"超聲造影聯(lián)合血清AFP對原發(fā)性肝癌療效有較好的預測價值。

[關鍵詞]"超聲造影；甲胎蛋白；微波消融術；原發(fā)性肝癌；預后

[中圖分類號]"R735""""""[文獻標識碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.24.016

Efficacy"of"contrast-enhanced"ultrasound"combined"with"serum"AFP"in"predicting"primary"liver"cancer"by"microwave"ablation

YIN"Lu1，"YANG"Dezhi2，"LI"Tingting2

1.Department"of"Ultrasound"Imaging，"Hangzhou"Cancer"Hospital，"Hangzhou"310000，"Zhejiang，"China;"2.Department"of"Ultrasound"Medicine，"Shulan"（Hangzhou）"Hospital，"Hangzhou"310022，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"predictive"value"of"contrast-enhanced"ultrasound"combined"with"serum"alpha-fetoprotein"（AFP）"in"the"treatment"of"primary"liver"cancer"by"microwave"ablation."Methods"A"total"of"148"patients"with"primary"liver"cancer"treated"in"Shulan"（Hangzhou）"Hospital"from"July"2020"to"August"2022"were"collected"and"divided"into"microwave"ablation"group"and"control"group"by"random"number"table"method，"with"74"cases"in"each"group."The"microwave"ablation"group"was"treated"with"chemotherapy"combined"with"microwave"ablation，"while"the"control"group"was"treated"with"chemotherapy"only，"and"the"prognosis"of"two"groups"were"compared."According"to"the"prognosis，"the"microwave"ablation"group"was"divided"into"good"prognosis"group"and"poor"prognosis"group，."The"differences"in"the"cross-sectional"area"of"microwave"ablation"foci"and"serum"AFP"index"between"the"good"prognosis"group"and"the"poor"prognosis"group"were"analyzed."The"diagnostic"value"was"analyzed"by"area"under"the"curve"（AUC），"and"the"correlation"was"analyzed"by"Pearson"method."Results"The"cumulative"survival"rates"of"the"good"prognosis"group，"the"poor"prognosis"group，"the"microwave"ablation"group"and"the"control"group"were"100.00%，"10.71%，"49.11%"and"14.51%，"respectively."Six"months"after"operation，"the"cross-sectional"area"of"microwave"ablation"foci"in"both"the"good"prognosis"group"and"the"poor"prognosis"group"increased，"and"the"good"prognosis"group"was"larger"than"the"poor"prognosis"group"（Plt;0.05）;"The"serum"AFP"level"in"the"good"prognosis"group"was"decreased，"and"the"level"in"the"poor"prognosis"group"was"increased"（Plt;0.05）;"The"cross-sectional"area"of"microwave"ablation"foci，"serum"AFP"and"AUC"values"of"combined"detection"were"0.760，"0.740"and"0.833，"respectively."The"cross-sectional"area"of"microwave"ablation"and"serum"AFP"were"positively"and"negatively"correlated"with"survival"（Plt;0.05）."Conclusion"Contrast-enhanced"ultrasound"combined"with"serum"AFP"has"a"good"predictive"value"in"the"efficacy"of"primary"liver"cancer.

[Key"words]"Contrast-enhanced"ultrasound;"Alpha-fetoprotein;"Microwave"ablation;"Primary"liver"cancer;"Prognosis

原發(fā)性肝癌是臨床常見的惡性腫瘤，發(fā)病率較高[1-2]。肝癌目前主要通過手術治療，其中肝癌切除術較為常見。該手術可有效清除腫瘤組織，但受患者個人體質影響，療效存在差異，并發(fā)癥發(fā)生率高，且不適用于晚期患者[3]。近年來微創(chuàng)肝癌治療技術逐漸應用于肝癌治療，其中微波消融術療效顯著；其通過微波的溫熱效應消融癌灶，使腫瘤細胞發(fā)生凝固性壞死，可縮短手術時間、減輕周圍組織損傷[4-6]。但因肝癌具有復發(fā)率高、預后差等特點，且不同患者療效存在差異，因此早期診斷、預測原發(fā)性肝癌患者療效和復發(fā)情況對改善患者預后有重要意義[7]。血清甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）是臨床用于診斷原發(fā)性肝癌和監(jiān)測療效的特異性標志物，由于部分活動性肝病、生殖系統(tǒng)腫瘤等患者AFP水平也會上升，可能導致漏診、誤診，影響準確率[8-9]。超聲造影可實時反映病灶內部灌注供應情況，對原發(fā)性肝癌療效評估具有一定價值[10]?；诖耍狙芯客ㄟ^比較超聲造影聯(lián)合血清AFP對微波消融術治療原發(fā)性肝癌患者療效的預測價值，探討二者聯(lián)合檢測的診斷價值，為提高原發(fā)性肝癌臨床療效提供指導。

1""資料與方法

1.1""一般資料

收集2020年7月至2022年8月于樹蘭（杭州）醫(yī)院就診的148例原發(fā)性肝癌患者，采用隨機數字表法分為微波消融組和對照組，每組74例。微波消融組患者采用化療聯(lián)合微波消融術治療，對照組患者僅采用經導管動脈化療栓塞術。兩組患者的性別、年齡、腫瘤直徑比較差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表1。本研究經樹蘭（杭州）醫(yī)院科研倫理委員會審批通過（倫理審批號：KY2023091）。

1.2""納入及排除標準

1.2.1""納入標準""①符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）》診斷標準[11]；②病灶數量≤3個；""""③具有微波消融適應證；④年齡45～85歲。

1.2.2""排除標準""①對造影劑過敏；②預計生存期≤6個月；③近期進行其他手術治療；④免疫功能障礙；⑤凝血功能障礙；⑥心、肝、腎等重要臟器功能不全；⑦精神障礙，治療依從性較差；⑧臨床資料不全。

1.3""方法

對照組患者由股動脈血管造影明確腫瘤血供情況，經股動脈置入導管，注入奧沙利鉑（批準文號：國藥準字H20093899，生產單位：先聲再明醫(yī)藥有限公司，規(guī)格：50mg）50～150mg、氟尿嘧啶（批準文號：國藥準字H21024236，生產單位：遼寧新高制藥有限公司，規(guī)格：10ml∶0.25g）500～750mg、吡柔比星（批準文號：國藥準字H20045983，生產單位：瀚暉制藥有限公司，規(guī)格：10mg）10～30mg，栓塞劑取膠海綿顆粒及碘化油。

微波消融組在對照組基礎上給予微波消融術治療?；颊呷∑脚P位，將右背墊高，使用丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液（批準文號：國藥準字J20190015，生產單位：北京費森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司，規(guī)格：20ml∶0.2g）行局部麻醉，術中給予適量氨甲環(huán)酸（批準文號：國藥準字H51021961，生產單位：成都第一制藥有限公司，規(guī)格：5ml∶025g）和人血白蛋白[批準文號：國藥準字S20030044，生產單位：西班牙基立福公司，規(guī)格：10g（20%，50ml）/瓶]。在日立彩色多普勒超聲系統(tǒng)（型號：ARIETTA60）引導下實時監(jiān)測微波針至消融部位，準確定位病灶后，使用福中醫(yī)療高科有限公司的微波治療儀（型號：MMETI-IVB）治療。參數設置：微波發(fā)射源為915MHz-固態(tài)模塊發(fā)射源；輸出功率：支持最低0W、最高100W的功率輸出，且0～100W連續(xù)可調；工作模式：選取連續(xù)波或脈沖波，脈沖比值為3∶2；工作狀態(tài)：輸出3s、停止2s，無菌微博消融針（型號：DH-150-2.0）；工作頻率：2450MHz+30MHz，作用范圍3～5cm。腫瘤直徑≤2cm和gt;2cm時分別采用一點兩處和多點多針消融方式，術后檢查腫瘤是否完全消融，完全消融則轉為凝固模式。熱處理針道，局部消毒，保護創(chuàng)面。于術后6個月收集兩組患者的相關指標，原發(fā)性肝癌超聲造影見圖1和圖2。

1.4""觀察指標

1.4.1""預后情況""收集并比較微波消融組與對照組患者預后情況，微波消融組患者根據預后情況分為預后良好組與預后不良組。采用門診、微信、電話等方式隨訪12個月，計算預后良好組、預后不良組、微波消融組、對照組四組患者的累計生存率和中位生存時間。

1.4.2""超聲造影微波消融灶截面積""收集并比較術前、術后6個月預后良好組與預后不良組患者超聲造影微波消融灶截面積。使用邁瑞M9便攜式彩色多普勒超聲系統(tǒng)檢查肝臟，頻率為1.0～1.8MHz，待病灶位置確定并顯示范圍后啟動超聲造影模式。注入造影劑行動態(tài)觀察，0～40s、41～120s、gt;121s分別為動脈期、門脈期、實質期，于動脈晚期快速旋轉探頭90°顯示垂直正交切面，再切換最大切面。記錄門靜脈期及實質期表現(xiàn)，由兩名經驗豐富的醫(yī)師采用雙盲方式評估手術前后超聲造影結果，比較微波消融灶截面積。

1.4.3""血清AFP指標""比較術前、術后6個月預后良好組與預后不良組患者血清AFP指標。抽取清晨空腹外周靜脈血5ml，室溫下靜置30～60min，3000r/min離心10min，分離血清后保存于-20℃環(huán)境中。采用上海德孚生物醫(yī)療科技有限公司的全自動生化分析儀檢測血清AFP水平。

1.5""統(tǒng)計學方法

采用SPSS"20.0統(tǒng)計學軟件對數據進行處理分析。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗。計量資料采用Kruskal-Wallis法進行正態(tài)性分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，同組不同時間點的比較采用配對樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間比較采用秩和檢驗。采用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）下面積（area"under"the"curve，AUC）分析各參數的預測價值，采用Pearson法分析相關性。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2""結果

2.1""預后情況

預后良好組和預后不良組累計生存率分別為100.00%、10.71%；微波消融組和對照組累計生存率為49.11%、14.51%，見圖3、圖4。

2.2""超聲造影微波消融灶截面積

術前預后良好組與預后不良組患者超聲造影微波消融灶截面積比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；術后6個月，預后良好組與預后不良組超聲造影微波消融灶截面積均增加（Plt;0.05），且預后良好組大于預后不良組（Plt;0.05），見表2。

2.3""血清AFP指標

術前預后良好組與預后不良組患者血清AFP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；術后6個月，預后良好組患者血清AFP水平下降（Plt;0.05），預后不良組患者血清AFP水平上升（Plt;0.05），見表3。

2.4""ROC曲線分析

超聲造影微波消融灶截面積、血清AFP及聯(lián)合檢測預測原發(fā)性肝癌預后的AUC分別為0.760、0.740、0.833，見表4。

2.5""相關性分析

超聲造影微波消融灶截面積與死亡患者生存時間呈正相關（r=0.638，P=0.003"），血清AFP與生存時間呈負相關（r=–0.527，P=0.020）。

3""討論

本研究結果顯示，聯(lián)合微波消融術治療患者的累計生存率比僅接受化療的患者高，說明聯(lián)合微波消融術治療效果及短期預后均較好。經導管動脈化療栓塞術通過股動脈穿刺將栓塞劑、化療藥物輸送至腫瘤血管和腫瘤供血動脈，可阻塞腫瘤供血動脈，減輕血液循環(huán)產生的熱沉降效應，達到抑制和殺死腫瘤細胞的效果[12]。微波消融術通過超聲系統(tǒng)引導確認腫瘤的形態(tài)、大小、部位及血供情況，并可減輕對周圍正常組織的損傷，釋放微波磁場使癌組織壞死，阻斷腫瘤供養(yǎng)血管，精準消融殺死癌組織[13]。化療聯(lián)合微波消融術治療可增強腫瘤細胞殺死效果，清除術后殘余腫瘤，改善腫瘤清除效果，降低復發(fā)率[14]。因此，經導管動脈化療栓塞術聯(lián)合微波消融術治療患者可能有較好的療效及短期預后。

本研究顯示，與預后不良患者比較，原發(fā)性肝癌預后良好患者超聲造影微波消融灶截面積較大、血清AFP水平較低，且超聲造影微波消融灶截面積與生存時間呈正相關，血清AFP與生存時間呈負相關。微波消融術可在較短時間內達到較高溫度，產生更大的消融面積，消融后消融灶在超聲造影呈現(xiàn)界限清晰的藍色，可用于評估消融范圍[15]。微波消融術聯(lián)合化療通過超聲引導對消融范圍進行準確定位，可有效減少病灶周圍正常組織及血管碳化，減輕對周圍組織的創(chuàng)傷，增加消融灶截面積；從而改善患者的療效及預后結局、延長生存時間，故消融灶截面積越大預示生存時間可能越久[16]。AFP在健康人體中水平較低，肝癌細胞可分泌大量AFP。AFP水平越高提示原發(fā)性肝癌患者腫瘤惡性程度越高[17]?；熉?lián)合微波消融術治療可有效抑制肝癌患者腫瘤細胞的增殖速度，降低腫瘤標志物分泌水平，改善患者的免疫功能；患者血清AFP水平越低，預示生存時間可能越長。

此外，本研究對所有原發(fā)性肝癌患者進行超聲造影微波消融灶截面積、血清AFP指標檢測，計算得出聯(lián)合檢測診斷準確率較高，即對原發(fā)性肝癌診斷價值較高。但由于本研究樣本量較小、回顧時間有限，研究結果不足以代表所有患者的情況；超聲造影聯(lián)合血清AFP診斷效能還需進一步試驗、探索，完善相關理論研究。

綜上所述，超聲造影聯(lián)合血清AFP對原發(fā)性肝癌療效有較好的預測價值，且超聲造影微波消融灶截面積越大、血清AFP水平越低提示原發(fā)性肝癌患者生存時間可能越長。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] SUNG"H，"FERLAY"J，"SIEGEL"R"L，"et"al."Global"cancer"statistics"2020："Globocan"estimates"of"incidence"and"mortality"worldwide"for"36"cancers"in"185"countries[J]."CA"Cancer"J"Clin，"2021，"71（3）："209–249.

[2] MCGLYNN"K"A，"PETRICK"J"L，"EL-SERAG"H"B."Epidemiology"of"hepatocellular"carcinoma[J]."Hepatology，"2021，"73"Suppl"1（Suppl"1）："4–13.

[3] 白靜，"張麗，"孫宏偉，"等."超聲引導下經皮射頻消融術治療原發(fā)性肝細胞小肝癌的臨床研究[J]."中國醫(yī)藥，"2020，"15（1）："71–74.

[4] IZZO"F，"GRANATA"V，"GRASSI"R，"et"al."Radiofrequency"ablation"and"microwave"ablation"in"liver"tumors："An"update[J]."Oncologist，"2019，"24（10）："e990–e1005.