NLRP3炎癥小體在肺癌中的研究進(jìn)展

[摘要]"核苷酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域富含亮氨酸重復(fù)序列和含熱蛋白結(jié)構(gòu)域受體3（nucleotide-binding"domain"leucine-rich"repeat"and"pyrin"domain-containing"receptor"3，NLRP3）炎癥小體是重要的炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)因子，可誘導(dǎo)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，參與細(xì)胞凋亡。炎癥與腫瘤發(fā)生發(fā)展存在某種關(guān)聯(lián)。本文對(duì)NLRP3炎癥小體的研究進(jìn)展及其在肺癌發(fā)生發(fā)展和治療方面的相關(guān)研究成果進(jìn)行綜述，旨在為肺癌的臨床預(yù)后及治療方案的選擇提供一定參考。

[關(guān)鍵詞]"核苷酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域富含亮氨酸重復(fù)序列和含熱蛋白結(jié)構(gòu)域受體3；胱天蛋白酶；細(xì)胞焦亡；抑制劑；肺癌

[中圖分類號(hào)]"R733""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.24.033

免疫反應(yīng)包括固有免疫應(yīng)答（innate"immune"response，IIR）和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。IIR是機(jī)體抵抗內(nèi)源性或外源性病原的門戶，其過程的實(shí)現(xiàn)依賴于模式識(shí)別受體（pattern"recognition"receptors，PRR）。PRR包括Toll樣受體（Toll-like"receptor，TLR）、c型凝集素（C-type"lectins，CTL）和半乳糖蛋白，主要表達(dá)于單核-吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞，以抗原呈遞的方式對(duì)外界刺激做出反應(yīng)，誘導(dǎo)機(jī)體形成免疫對(duì)抗和免疫耐受。

炎癥小體是近20年新發(fā)現(xiàn)的PRR，包括核苷酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域富含亮氨酸重復(fù)序列和含熱蛋白結(jié)構(gòu)域受體1（nucleotide-binding"domain"leucine-rich"repeat"and"pyrin"domain-containing"receptor"1，NLRP1）、核苷酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域富含亮氨酸重復(fù)序列和含熱蛋白結(jié)構(gòu)域受體2（nucleotide-binding"domain"leucine-rich"repeat"and"pyrin"domain-containing"receptor"2，NLRP2）、核苷酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域富含亮氨酸重復(fù)序列和含熱蛋白結(jié)構(gòu)域受體3（nucleotide-binding"domain"leucine-rich"repeat"and"pyrin"domain-containing"receptor"3，NLRP3）、黑色素瘤2，其中NLRP3是目前研究較為清楚的炎癥體，包括“感受器”NLRP3蛋白、“連接裝置”凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白（apoptosis-"associated"speck-like"protein"containing"a"CARD，ASC）和“效應(yīng)器”半胱氨酸天冬氨酸1前體[1-2]。

研究顯示與傳統(tǒng)的PRR僅能識(shí)別一種或幾種結(jié)構(gòu)相似的病原體相比，NLRP3可被多種互不相關(guān)的病原激活，通過離子流動(dòng)、線粒體功能障礙、釋放活性氧（reactive"oxygen"species，ROS）等上游信號(hào)活化[3-4]。NLRP3既參與調(diào)控腫瘤本身，也參與腫瘤微環(huán)境的構(gòu)成，其對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展作用迥異，這可能緣于組織或細(xì)胞類型的不同，同時(shí)過度激活NLRP3可能與肺癌表型相關(guān)[5-7]。細(xì)胞焦亡是gasdermin（GSDM）家族成員介導(dǎo)的一種炎癥相關(guān)性程序性細(xì)胞死亡，包括染色質(zhì)凝結(jié)、細(xì)胞腫脹和質(zhì)膜破裂[8]。細(xì)胞焦亡最初被認(rèn)為是一種對(duì)抗病原體入侵的一般IIR，但目前研究者認(rèn)為它與多種疾病過程有關(guān)，包括感染、免疫、神經(jīng)退行甚至是腫瘤性病變等[9]。深度解析NLRP3結(jié)構(gòu)、NLRP3炎癥小體激活及誘導(dǎo)的細(xì)胞焦亡路徑在肺癌發(fā)生發(fā)展中的作用，探討NLRP3炎癥小體信號(hào)通路靶向抑制劑在肺癌治療中的作用，對(duì)肺癌臨床診療具有重要意義。

1""NLRP3炎癥小體活化

NLRP3炎癥小體活化包括啟動(dòng)和NLRP3炎癥小體復(fù)合物的組裝及激活2個(gè)步驟。核轉(zhuǎn)錄因子（nuclear"factor-κB，NF-κB）是參與NLRP3炎癥小體激活的最關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，胱天蛋白酶是NLRP3炎癥小體復(fù)合物形成活化的最關(guān)鍵環(huán)節(jié)。啟動(dòng)階段，NOD樣受體（NOD-like"receptor，NLR）識(shí)別脂多糖、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1、腫瘤壞死因子-α（tumor"necrosis"factor，TNF）等誘導(dǎo)NF-κB入核，上調(diào)NLRP3、pro-IL-1β、pro-IL-18基因表達(dá)，并在金屬蛋白酶型DUBs的泛素-蛋白酶結(jié)構(gòu)域上去泛素化酶-Zn2+金屬蛋白酶BRCC3（人類為BRCC36）或c-Junn-末端激酶1作用下介導(dǎo)NLRP3翻譯后的泛素化或磷酸化修飾，用以組裝激活形成組裝并激活NLRP3炎癥小體復(fù)合物。NLRP3炎癥小體復(fù)合物的組裝和激活過程包括NLRP3的寡聚化、組裝、NLRP3炎癥小體觸發(fā)。多種模型描述NLRP3炎癥小體激活的第2步[4]：①細(xì)胞外腺苷三磷酸（adenosine"triphosphate，ATP）誘導(dǎo)鉀外流或鈣內(nèi)流以活化NLRP3炎癥小體；②ROS的產(chǎn)生；③巨噬細(xì)胞吞噬環(huán)境刺激物形成的細(xì)胞內(nèi)顆粒結(jié)晶，導(dǎo)致溶酶體破裂及組織蛋白酶釋放，進(jìn)而誘導(dǎo)NLRP3炎癥小體的組裝和激活；④線粒體損傷；⑤自噬功能障礙；""""⑥硫氧還蛋白相互作用蛋白的作用。

2""NLRP3炎癥小體活化后的作用

2.1""分泌炎癥介質(zhì)參與形成免疫、炎癥微環(huán)境

病原物質(zhì)/PRR/NF-κB/NLRP3/凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白（apoptosis-associated"speck-like"protein"containing"a"CARD，ASC）/胱天蛋白酶/pro-IL-1/IL-18/IL-1/18/IL-6是NLRP3炎癥小體激活產(chǎn)生炎癥介質(zhì)的最經(jīng)典途徑。IL-1β和IL-18是參與炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵介質(zhì)，也是誘發(fā)腫瘤的關(guān)鍵因子，具有激活抗凋亡機(jī)制、驅(qū)動(dòng)慢性炎癥、促進(jìn)腫瘤血管生成、腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的作用。在腫瘤微環(huán)境中，惡性浸潤(rùn)細(xì)胞又可分泌IL-1β，加速腫瘤進(jìn)展，IL-18通過腫瘤血管生成促進(jìn)腫瘤進(jìn)展[5-7]。

2.2""誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡

GSDM家族在人體內(nèi)有6個(gè)基因型（GSDM-A/"GSDM-B/GSDM-C/GSDM-D/GSDM-E和DFNB59）。研究指出除DFNB59外，大多數(shù)GSDM家族成員都有一個(gè)相似的N端結(jié)構(gòu)域和一個(gè)保守的C端結(jié)構(gòu)域，GSDM通過活化的胱天蛋白酶剪切生成GSDM-N片段參與細(xì)胞焦亡過程[8-10]。

GSDM-D誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡過程包括經(jīng)典、非經(jīng)典及替代途徑3種[4]。①經(jīng)典途徑即胱天蛋白酶-1依賴性途徑。研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)典的細(xì)胞焦亡途徑首先由病原體觸發(fā)，關(guān)鍵在于GSDM-D-N片段生成[11-15]；當(dāng)配體與受體結(jié)合后，可誘導(dǎo)NF-κB入核，并上調(diào)NLRP3、pro-IL-1β、pro-IL-18基因表達(dá)；同時(shí)，NLRP3作為傳感器，通過凝集素樣受體泛素化識(shí)別配體，介導(dǎo)核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域自身寡聚，并與ASC-"PYD發(fā)生作用，促進(jìn)ASC聚合物形成。ASC聚合物形成后，分別連接其上游的NLRP3-PYD結(jié)構(gòu)域及其下游半胱天冬酶募集域，形成“NLRP3-ASC-胱天蛋白酶-1”蛋白復(fù)合物即NLRP3炎癥小體復(fù)合物；NLRP3炎癥小體復(fù)合物形成后，催化半胱氨酸天冬氨酸1前體形成胱天蛋白酶-1，活化的胱天蛋白酶-1剪切GSDM-D產(chǎn)生GSDM-D-N片段；GSDM-D-N片段通過轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜，與膜內(nèi)心磷脂結(jié)合，形成內(nèi)徑不等的膜孔最終使細(xì)胞膜通透性改變，從而導(dǎo)致細(xì)胞水腫、破裂，形成細(xì)胞焦亡，并釋放IL-1、IL-18、HMGB1等炎性介質(zhì)[16-18]。②非經(jīng)典途徑即胱天蛋白酶-11（小鼠體內(nèi)）或胱天蛋白酶-4/胱天蛋白酶-5（人體）依賴性NLRP3炎癥小體活化途徑。簡(jiǎn)單來說，非經(jīng)典途徑的病原配體可誘導(dǎo)NF-κB激活和I型干擾素產(chǎn)生，并借助非受體酪氨酸激酶家族/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子（janus"kinase/signal"transducer"and"activator"of"transcription，JAK/STAT）通路或補(bǔ)體成分3軸上調(diào)胱天蛋白酶-11表達(dá)。③替代途徑通過TLR4-TRIF-RIPK1-FADD-胱天蛋白酶-8/"GSDMC/GSDMC-C片段誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡，胱天蛋白酶-8是替代途徑關(guān)鍵上游分子，但NLRP3和胱天蛋白酶-8之間的確切機(jī)制有待進(jìn)一步研究[4，19]。哈佛大學(xué)通過實(shí)驗(yàn)詳細(xì)解析了NLRP3炎癥小體，發(fā)現(xiàn)NIMA相關(guān)激酶（NIMA"related"kinase"7，NEK7）是NLRP3炎癥小體的重要組成部分，NEK7通過與NLRP3直接結(jié)合的方式激活NLRP3炎癥小體誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡[20-22]。

3""NLRP3炎癥小體及其激活與肺癌及其表型的關(guān)系

3.1""NLRP3炎癥小體活化在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用

人類全基因組分析表明NLRP3炎癥小體活化與多種腫瘤發(fā)生、發(fā)展相關(guān)[23]。越來越多研究者認(rèn)同炎癥失調(diào)在腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展中的作用。①腫瘤微環(huán)境構(gòu)建：炎癥小體誘導(dǎo)IL-18、IL-1β、TNF-α等釋放，促進(jìn)周邊細(xì)胞增殖，有利于腫瘤的發(fā)生；②炎癥小體可抑制腫瘤細(xì)胞增殖：炎癥小體活化促進(jìn)IL-6、IL-18的成熟及釋放，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)及增殖；③炎癥因子IL-1β作用于脂肪細(xì)胞，可介導(dǎo)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A的表達(dá)，從而促使滋養(yǎng)腫瘤細(xì)胞血管的生成[10，24]。

NLRP3炎癥小體對(duì)肺癌發(fā)生發(fā)展作用的迥異，可能緣于組織或細(xì)胞類型的不同。Jin等[25]發(fā)現(xiàn)肺癌與肺內(nèi)炎癥微環(huán)境和肺部菌群變化相關(guān)，其中病原物質(zhì)通過MyD88信號(hào)通路誘導(dǎo)IL-1β和IL-23生成，從而促進(jìn)肺癌發(fā)展。賈穎[26]發(fā)現(xiàn)尼古丁受體通過與NLRP3炎癥小體相互作用可促進(jìn)肺癌發(fā)展且兩者在肺腺癌中的表達(dá)呈顯著正相關(guān)。Kong等[27]發(fā)現(xiàn)NLRP3炎癥小體在肺腺癌和小細(xì)胞癌中的表達(dá)顯著上調(diào)，且與肺癌分化程度呈負(fù)相關(guān)；同時(shí)，肺癌組織中NLRP3、ASC和胱天蛋白酶-1的表達(dá)高于鄰近正常組織。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤組織通過沉默炎癥小體的表觀遺傳來逃避細(xì)胞焦亡，從而達(dá)到腫瘤逃逸的目的[28]。

3.2""NLRP3炎癥小體活化后誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞焦亡在肺癌治療中的進(jìn)展

研究表明誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞焦亡是強(qiáng)化抗腫瘤效應(yīng)的一種手段[29]。研究發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀通過胱天蛋白酶-1依賴性的細(xì)胞焦亡途徑抑制肺腺癌A549細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌H1299細(xì)胞的增殖和遷移[30]。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腫瘤表達(dá)的GSDM-E被活化的胱天蛋白酶-3裂解形成GSDM-E-N片段和GSDM-E-C片段時(shí)，常規(guī)化療藥物通過細(xì)胞焦亡發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)[31]；如多柔比星通過激活胱天蛋白酶-3裂解GSDM-E誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向焦亡轉(zhuǎn)換[32]。DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑地西他濱通過增加GSDM-D表達(dá)，提高腫瘤細(xì)胞對(duì)某些化療藥物的敏感性。Zhang等[33]研究發(fā)現(xiàn)紫杉醇和順鉑兩種化療藥物均可誘導(dǎo)肺腺癌A549細(xì)胞發(fā)生焦亡，而順鉑誘導(dǎo)的細(xì)胞焦亡程度更重，表明與紫杉醇相比，順鉑適于GSDM-E高表達(dá)非小細(xì)胞肺癌患者。研究顯示麝香瓜梗提取物-葫蘆素"B通過Wnt/β-"catenin、JAK/STAT、NF-κB、PI3K/AKT和MAPK/ERK多種分子信號(hào)通路觸發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡[34-36]。研究表明延齡草提取物通過誘導(dǎo)ROS/NF-κB/NLRP3/GSDM-D誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡以抑制非小細(xì)胞肺癌增殖[37-38]。Su等[34]發(fā)現(xiàn)β5-整合素通過STAT3上調(diào)鞘脂代謝酶神經(jīng)酰胺酶表達(dá)驅(qū)動(dòng)鞘磷脂代謝，降低代謝產(chǎn)物神經(jīng)酰胺濃度和ROS水平，進(jìn)而抑制NLRP3炎癥小體活化并抑制細(xì)胞焦亡；表現(xiàn)為腫瘤化療的耐藥性，而靶向Src或ASAH2抑制劑可重新激活細(xì)胞焦亡，逆轉(zhuǎn)化療耐藥性。

細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞釋放的外源性絲氨酸蛋白酶-顆粒酶（顆粒酶A和顆粒酶B）通過裂解GSDM家族成員誘導(dǎo)癌細(xì)胞焦亡，進(jìn)而增強(qiáng)抗腫瘤免疫的作用，如顆粒酶B可在胱天蛋白酶-3相同位點(diǎn)直接切割D270殘基后的GSDM-E，釋放具有成膜孔性的GSDM-E-N片段。研究表明自然殺傷細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞通過顆粒酶A-GSDM-B途徑誘導(dǎo)癌細(xì)胞焦亡。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，顆粒酶誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞焦亡過程可能會(huì)放大腫瘤微環(huán)境中的免疫炎癥反應(yīng)，抑制腫瘤生長(zhǎng)，發(fā)揮抗腫瘤免疫效應(yīng)。

綜上，以胱天蛋白酶/GSMD/細(xì)胞焦亡途徑為切入點(diǎn)的肺癌靶向治療有望成為未來研究炎癥與腫瘤之間關(guān)聯(lián)性的新方向。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

AYESHA"Z，"BOFENG"L，"ARNAUD"J，"et"al."Pharmacological"inhibitors"of"the"NLRP3"inflammasome[J]."Front"Immunol，"2019，"10："2538.

LüSCHER"T"F."Improving"outcome"in"acute"coronary"syndromes："Ischaemic"conditioning，"antithrombosisnbsp;and"bleeding，"and"inflammasome"antagonism[J]."Eur"Heart"J，"2017，"38（11）："763–766.

JUEQI"C，"CHEN"Z"J."PtdIns4P"on"dispersed"trans-Golgi"network"mediates"NLRP3"inflammasome"activation[J]."Nature，"2018，"564（7734）："71–76.

HUANG"Y，"XU"W，"ZHOU"R."NLRP3"inflammasome"activation"and"cell"death[J]."Cell"Mol"Immunol，"2021，"18（9）："2114–2127.

LI"J"F，"XIE"D，"HE"PP，"et"al."Research"advances"of"the"NLRP3"inflammasome"and"metabolic"disease[J]."Prog"Biochem"Biophys，"2014，"41（5）："425–434.

ILONA"M"G，"ANNA"C，"PIOTR"L"NLRP3"inflammasome"at"the"interface"of"inflammation，"endothelial"dysfunction，"and"type"2"diabetes[J]."Cells，"2021，"10（2）："314.

FRID"M"G，"THURMAN"J"M，"HANSEN"K"C，"et"al."Inflammation，"immunity，"and"vascular"remodeling"in"pulmonary"hypertension;"Evidence"for"complement"involvement？[J]."Glob"Cardiol"Sci"Pract，"2020，"2020（1）："e202001.

BERGSBAKEN"T，"FINK"S"L，"COOKSON"B"T."Pyroptosis："Host"cell"death"and"inflammation[J]."Nat"Rev"Microbiol，"2009，"7（2）："99–109.

GAO"Y"L，"ZHAI"J"H，"CHAI"Y"F."Recent"advances"in"the"molecular"mechanisms"underlying"pyroptosis"in"sepsis[J]."Mediators"Inflamm，"2018，"2018："5823823.

劉暢，"鄧壘."NLRP3炎癥小體在實(shí)體瘤中的研究進(jìn)展[J]."癌癥，"2023，"42（5）："233–240.

TAN"M"S，"TAN"L，"JIANG"T，"et"al."Amyloid-β"induces"NLRP1-dependent"neuronal"pyroptosis"in"models"of"Alzheimer’s"disease[J]."Cell"Death"Dis，"2014，"5（8）："e1382.

TAYLOR"R"C，"CULLEN"S"P，"MARTIN"S"J，"et"al."Apoptosis："Controlled"demolition"at"the"cellular"level[J]."Nat"Rev"Mol"Cell"Biol，"2008，"9（3）："231–241.

KERR"J"F."A"histochemical"study"of"hypertrophy"and"ischaemic"injury"of"rat"liver"with"special"reference"to"changes"in"lysosomes[J]."J"Pathol"Bacteriol，"1965，"90（2）："419–435.

SHI"J，"ZHAO"Y，"WANG"K，"et"al."Cleavage"of"GSDMD"by"inflammatory"caspases"determines"pyroptotic"cell"death[J]."Nature，"2015，"526（7575）："660–665.

H"E"W"T，"WAN"H，"HU"L，"et"al."Gasdermin"D"is"an"executor"of"pyroptosisnbsp;and"required"for"interleukin-1β"secretion[J]."Cell"Res，"2015，"25（12）："1285–1298.

LIU"X，"ZHANG"Z，"RUAN"J，"et"al."Inflammasome-"activated"gasdermin"D"causes"pyroptosis"by"forming"membrane"pores[J]."Nature，"2016，"535（7610）："153–158.

DING"J，"WANG"K，"LIU"W，"et"al."Pore-forming"activity"and"structural"autoinhibition"of"the"gasdermin"family[J]."Nature，"2016，"535（7610）："111–116.

PIHáN"P，"CARRERAS-SUREDA"A，"HETZ"C."BCL-2"family："Integrating"stress"responses"at"the"ER"to"control"cell"demise[J]."Cell"Death"Differ，"2017，"24（9）："1478–1487.

HOU"J，"ZHAO"R，"XIA"W，"et"al."PD-L1-mediated"gasdermin"C"expression"switches"apoptosis"to"pyroptosis"in"cancer"cells"and"facilitates"tumour"necrosis[J]."Nat"Cell"Biol，"2020，"22（10）："1264–1275.

HE"Y，"ZENG"M"Y，"YANG"D"H，"et"al."NEK7"is"an"essential"mediator"of"NLRP3"activation"downstream"of"potassium"efflux[J]."Nature，"2016，"530（7590）："354–357.

CHEN"X，"LIU"G，"YUAN"Y，"et"al."NEK7"interacts"with"NLRP3"to"modulate"the"pyroptosis"in"inflammatory"bowel"disease"via"NF-κB"signaling[J]."Cell"Death"Dis，"2019，"10（12）："906.

ANDREEVA"L，"DAVID"L，"RAWSON"S，"et"al."NLRP3"cages"revealed"by"full-length"mouse"NLRP3"structure"control"pathway"activation[J]."Cell，"2021，"184（26）："6299–6312.

MINGYI"J，"JIA"B，"QIAN"W，"et"al."Pan-cancer"analysis"of"NLRP3"inflammasome"with"potential"implications"in"prognosis"and"immunotherapy"in"human"cancer[J]."Brief"Bioinform，"2021，"22（4）："bbaa345.

HANAHAN"D."Hallmarks"of"cancer："New"dimensions[J]."Cancer"Discov，"2022，"12（1）："31–46.

JIN"C，"ZHAO"C，"LAGOUDAS"G，"et"al."Abstract"A63："Commensal"microbiota"promote"lung"tumorigenesis"via"γδ"T"cells[C]//Abstracts："AACR"Special"Conference"on"Tumor"Immunology"and"Immunotherapy，"2018."FL："Miami"Beach，"2020.

賈穎."α5-nAChR調(diào)控NLRP3炎癥小體在肺癌進(jìn)展中的作用及機(jī)制研究[D]."濟(jì)南："山東大學(xué)，"2023.

KONG"H，"WANG"Y，"ZENG"X，"et"al."Differential"expression"of"inflammasomes"in"lung"cancer"cell"lines"and"tissues[J]."Tumour"Biol，"2015，"36（10）："7501–7513.

孫翠翠，"董靖雯，"況澤安."NLRP3炎癥小體與抗腫瘤免疫作用研究進(jìn)展[J]."藥學(xué)學(xué)報(bào)，"2022，"57（9）："2612–2621.

WANG"Y，"GAO"W，"SHI"X，"et"al."Chemotherapy"drugs"induce"pyroptosis"through"caspase-3"cleavage"of"a"gasdermin[J]."Nature，"2017，"547（7661）："99–103.

ZHU"B，"ZHANG"X，"SUN"S，"et"al."NF-κB"and"neutrophil"extracellular"traps"cooperate"to"promote"breast"cancer"progression"and"metastasis[J]."Exp"Cell"Res，"2021，"405（2）："112707."ROGERS"C，"FERNANDES-ALNEMRI"T，"MAYES"L，"et"al."Cleavage"of"DFNA5"by"caspase-3"during"apoptosis"mediates"progression"to"secondary"necrotic/pyroptotic"cell"death[J]."Nat"Commun，"2017，"8："14128.

ZHANG"C"C，"LI"C"G，"WANG"Y"F，"et"al."Chemotherapeutic"paclitaxel"and"cisplatin"differentially"induce"pyroptosis"in"A549"lung"cancer"cells"via"caspase-3/"GSDME"activation[J]."Apoptosis，"2019，"24（3-4）："312–325.

GARG"S，"KAUL"S"C，"WADHWA"R."Cucurbitacin"B"and"cancer"intervention："Chemistry，"biology"and"mechanisms"（Review）[J]."Int"J"Oncol，"2018，"52（1）："19–37.

ZHANG"M，"BIAN"Z"G，"ZHANG"Y，"et"al."Cucurbitacin"B"inhibits"proliferation"and"induces"apoptosis"via"STAT3"pathway"inhibition"in"A549"lung"cancer"cells[J]."Mol"Med"Rep，"2014，"10（6）："2905–2911.

SU"L，"CHEN"Y，"HUANG"C，"et"al."Targeting"Src"reactivates"pyroptosis"to"reverse"chemoresistance"in"lung"and"pancreatic"cancer"models[J]."Sci"Transl"Med，"2023，"15（678）："eabl7895.

TENG"J"F，"MEI"Q"B，"ZHOU"X"G，"et"al."Polyphyllin"VI"induces"caspase-1-mediated"pyroptosis"via"the"induction"of"ROS/NF-κB/NLRP3/GSDMD"signal"axis"in"non-"small"cell"lung"cancer[J]."Cancers，"2020，"12（1）："193.

展丙香."IL-1β促進(jìn)肺鱗癌SK-MES-1細(xì)胞增殖和遷移的作用及機(jī)制的研究[D]."合肥："安徽醫(yī)科大學(xué)，"2016.

ZOU"J，"YANG"Y，"YANG"Y，"et"al."Polydatin"suppresses"proliferation"and"metastasis"of"non-small"cell"lung"cancer"cells"by"inhibiting"NLRP3"inflammasome"activation"via"NF-κB"pathway[J]."Biomed"Pharmacother，"2018，"108："130–136.

NGUYEN-TRAN"H，"MESSACAR"K."Preventing"enterovirus"A71"disease："another"promising"vaccine"for"children"Comment[J]."Lancet，"2022，"399（10336）："1671–1673.

（收稿日期：2023–11–29）

（修回日期：2024–08–07）