肌少癥與橈骨遠端骨折相關性的研究進展

[摘要]"肌少癥是一種以肌肉質量、肌肉力量和體能下降為特征，且病情隨年齡增長而進展的綜合征。在老年性骨折中，橈骨遠端骨折的發(fā)病率僅次于髖關節(jié)骨折。研究發(fā)現(xiàn)，肌少癥對于橈骨遠端骨折的發(fā)生和預后有十分重要的影響。本文主要論述肌少癥對橈骨遠端骨折的發(fā)生、治療和預后等方面的影響。

[關鍵詞]"肌少癥；橈骨遠端骨折；肌骨共?。晃ｋU因素；治療；預后

[中圖分類號]"R685""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.23.027

肌少癥是一種在老年人中較為常見的疾病，其發(fā)病率隨著年齡的增長而升高，病情隨著年齡的增長而進展。肌少癥會增加老年人跌倒、骨折的發(fā)生風險。橈骨遠端骨折是一種常見的骨折類型，在老年人中更為常見。研究指出，橈骨遠端骨折患者約占急診骨科總患者人數(shù)的1/6，且其發(fā)病率仍在逐年增長[1]。研究證實，肌少癥與橈骨遠端骨折的發(fā)生發(fā)展密切相關。本文總結肌少癥在橈骨遠端骨折中的研究進展，旨在為臨床診療提供理論依據(jù)。

1""對肌少癥的認識

1.1""肌少癥的定義

肌少癥是一種以肌肉力量減少為主并伴有肌肉質量減少、肢體功能下降的退行性疾病。2010年歐洲老年人肌少癥工作組發(fā)布共識提出，肌肉強度不僅取決于肌肉質量，肌肉強度與肌肉質量之間并非線性關系[2]。

1.2""肌少癥的流行病學特征

隨著人口老齡化的不斷加劇，肌少癥患者數(shù)量逐步增多。日本一項關于肌少癥的前瞻性研究指出，在65歲及以上老年人中，男性肌少癥的患病率為11.5%，女性肌少癥的患病率為16.7%，且肌少癥會顯著增加老年患者殘疾和死亡的風險[3]。另有研究指出，2010年全球肌少癥患者約為5000萬例，預計到2050年這一數(shù)據(jù)將增加到約2億例[2]。肌少癥的患病率因研究人群、診斷技術和診斷標準等因素而異[4]。

1.3""肌少癥的診斷標準

不同國家、地區(qū)和民族人群的體質和生活方式存在差異，因相關研究有限，肌少癥尚無統(tǒng)一的診斷標準。目前，肌少癥的診斷標準主要包括肌質量、肌力和運動能力的量化評價。2019年，亞洲肌少癥工作組提出“可能肌少癥”概念，將其定義為低肌力或低運動能力，該概念僅用于初級衛(wèi)生保健或社區(qū)健康促進，以實現(xiàn)更早的生活方式干預[5]。

1.4""肌少癥的發(fā)病因素

1.4.1""高齡""在整個生命周期中，人體肌肉質量從45～64歲開始以近乎恒定的速率（0.63%～0.78%/年）下降，65～69歲加速至0.92%/年，70歲后進一步加速至1.16%/年；四肢肌肉量的下降速度與全身肌肉量的下降速度幾乎相同；與之伴隨的是握力在50歲后下降速度加快，50歲以后握力下降速度約是肌肉質量下降速度的2倍[6]。

1.4.2""遺傳因素""即使在相同生物指標（年齡、性別）和環(huán)境（體力活動水平和類型、宏量和微量營養(yǎng)素攝入量等）條件下，骨骼肌的數(shù)量和質量也存在廣泛的個體差異。研究表明，隨著年齡的增長，遺傳占肌肉力量影響因素的64%。參與肌肉生長、代謝、肌纖維組成和細胞因子釋放的基因及其表達水平的變化會顯著影響肌少癥患者的肌肉表現(xiàn)情況[7]。有學者鑒定并表征了78個與肌少癥相關的單核苷酸多態(tài)性[8]。

1.4.3""生活習慣""缺少必要的運動被認為是肌少癥發(fā)病的原因之一。適宜的運動有助于維持肌肉的質量與力量，從而預防肌少癥的發(fā)生[9]。在飲食習慣方面，高酒精和高鹽類食物的攝入及吸煙等與肌少癥、低肌肉力量的風險增加有關，而蛋白質、維生素D、水果和蔬菜的攝入對肌少癥具有預防作用[10]。

1.4.4""疾病因素""肌少癥與慢性阻塞性肺部疾病、慢性心力衰竭、肝硬化、炎癥性腸病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、慢性腎病、神經(jīng)病變和2型糖尿病等疾病密切相關。這些疾病可通過影響激素水平、蛋白合成與再生及運動神經(jīng)細胞功能等途徑誘導肌少癥的發(fā)生。

2""肌少癥患者發(fā)生橈骨遠端骨折的危險因素

肌肉與骨骼在生理病理上密切相關，二者受包括遺傳、內(nèi)分泌在內(nèi)的諸多共同調(diào)節(jié)因素的影響；肌少癥患者發(fā)生骨折的高危因素包括跌倒、骨質疏松和肥胖等，肌少癥患者發(fā)生骨折的風險隨著肌少癥病情的惡化而顯著增加[11-12]。

2.1""跌倒

一年中至少發(fā)生一次跌倒的老年人占老年人口總數(shù)的1/3，而直接導致骨折的跌倒事件占其總數(shù)的4.1%[13-14]。與非肌少癥個體相比，肌少癥患者跌倒和骨折的發(fā)生率更高[15]。肌肉功能減退會增加跌倒和骨折發(fā)生的可能性，而骨折導致的功能障礙也促使肌肉質量與力量的進一步降低，表明肌少癥與跌倒和骨折存在相互的因果關系。同時，跌倒也是橈骨遠端骨折發(fā)生的首要致傷原因。

2.2""骨質疏松

肌肉與骨骼關系密切并相互影響，肌少癥與骨質疏松密切相關。肌肉質量與力量的降低會通過一系列生理機制導致骨密度降低，而骨密度的降低也會導致肌肉萎縮和功能減弱[16]。肌少癥與骨質疏松受到如應力刺激、基因遺傳、炎癥因素和內(nèi)分泌因素等諸多共同調(diào)節(jié)因素的影響，二者有大量重疊的生理病理因素[17]。楊秀等[18]研究指出，肌肉量與骨密度、骨強度呈顯著正相關。王淑芳等[19]研究指出，骨密度更高的老年個體常表現(xiàn)出更多的肌肉量與更強的握力。肌少癥患者發(fā)生骨質疏松的概率是未患肌少癥人群的4倍[16]。骨質疏松是橈骨遠端骨折的重要危險因素。在一項收治2572例50歲及以上橈骨遠端骨折患者中，有56%的患者患有骨質疏松癥，37.4%的患者患有骨質減少癥[20]。

2.3""肌少癥性肥胖

肌少癥性肥胖是指同時存在肌少癥和肥胖的綜合征。相當一部分老年肌少癥患者符合肥胖診斷標準。肌少癥性肥胖的發(fā)病機制復雜，主要包括肌少癥引起的胰島素抵抗和脂肪組織炎癥。胰島素抵抗可進一步抑制肌肉的正常代謝、線粒體功能及肌蛋白的形成。脂肪組織發(fā)生的炎癥可促進纖維蛋白的降解和細胞的凋亡，進而阻止肌肉生成并誘導肌肉萎縮。這一系列肌肉炎癥反應最終導致肌少癥性肥胖的發(fā)生。肌少癥性肥胖患者機體內(nèi)的脂肪堆會進一步加重肌肉萎縮，增加跌倒等意外事件的發(fā)生風險，同時影響骨骼健康。目前，人們對于脂肪對骨骼健康影響的看法仍存在一定的爭議。傳統(tǒng)觀點認為，體質量指數(shù)的適度增高可對骨骼產(chǎn)生機械刺激等影響，從而有效促進骨骼健康[21]。但仍需關注的是，脂肪與骨骼健康關系并非完全呈正相關或負相關?，F(xiàn)有證據(jù)表明，綜合各方面因素而言，肥胖對骨骼健康產(chǎn)生的是負面影響，肥胖可通過其誘導的低度系統(tǒng)性炎癥對骨骼健康產(chǎn)生負面影響；也有觀點認為，肥胖個體骨髓細胞更傾向于分化為脂肪細胞，導致成骨細胞的分化受到抑制，進而導致骨骼強度下降[22]。汪青等[23]研究認為，四肢肌肉與脂肪的比值越大，骨密度越高。肌少癥性肥胖可更為顯著地提高跌倒、骨密度下降等橈骨遠端骨折危險因素的發(fā)生率，其在肌少癥患者橈骨遠端骨折的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。

3""肌少癥伴橈骨遠端骨折的發(fā)病特點

伴有肌少癥的橈骨遠端骨折被認為較不伴肌少癥的粉碎性橈骨遠端骨折發(fā)生的可能性更高、預后更不佳、骨折愈合時間更長等。

3.1""肌少癥患者發(fā)生橈骨遠端粉碎性骨折的可能性更高

肌肉力量的減少使得身體的平衡性減弱，骨骼的機械負荷降低。現(xiàn)有證據(jù)認為，粉碎性橈骨遠端骨折患者中肌少癥的患病率較高。

3.2""肌少癥患者發(fā)生橈骨遠端骨折后預后不良

肌肉健康與肢體功能之間存在密切聯(lián)系，骨骼與肌肉在病理上密切相關。肌少癥患者發(fā)生橈骨遠端骨折后，骨折部位與關節(jié)功能的恢復也更加困難。一項系統(tǒng)評價肌少癥與橈骨遠端骨折預后相關性的研究顯示，在50歲以上橈骨遠端骨折患者中，約有30%的患者患有肌少癥，而與無肌少癥患者相比，肌少癥患者經(jīng)手術治療后的臨床預后更差[24]。

3.3""肌少癥患者發(fā)生橈骨遠端骨折后骨骼修復時間更長

肌源性干細胞可分化為軟骨和骨，直接參與骨折的愈合，這種現(xiàn)象在廣泛性骨膜損傷中尤其常見。一項小鼠實驗研究表明，肌肉的萎縮可抑制骨形態(tài)發(fā)生蛋白7和骨形態(tài)發(fā)生蛋白9的表達，從而減慢骨折的愈合[25]。目前關于肌少癥與橈骨遠端骨折患者骨折愈合的研究相對較少。但國外的一項關于股骨骨折的研究表明，肌肉功能鍛煉可改善肌少癥患者的癥狀，促進股骨骨折的愈合[26]。

4""肌少癥繼發(fā)橈骨遠端骨折的診療策略

肌少癥與橈骨遠端骨折的發(fā)生密切相關。高危人群的篩查有助于提前干預，預防橈骨遠端骨折的發(fā)生。對于已經(jīng)發(fā)生橈骨遠端骨折的肌少癥患者，應當及時完善病情評估，有針對性地實施包括飲食、運動、抗骨質疏松在內(nèi)的綜合治療方案。

4.1""肌少癥繼發(fā)橈骨遠端骨折的預防

肌少癥繼發(fā)橈骨遠端骨折的預防比治療更重要。人體骨量與肌肉質量在年輕時達到峰值，后開始隨著年齡的增長而逐漸降低，因此防治肌少癥也應當盡早進行。在日常生活中，避免諸如運動缺乏、肥胖和吸煙等高危因素。加強鍛煉，延遲肌肉力量與質量的丟失。一項回顧性研究表明，低體力活動會增加肌少癥的發(fā)生率，建議加強鍛煉，預防肌少癥[27]。

4.2""肌少癥繼發(fā)橈骨遠端骨折的治療

4.2.1""運動干預""目前認為，體育鍛煉是肌少癥最有效的干預措施，其可增加肌肉質量，減少體脂，改善肌肉力量和耐力。有氧運動能夠提高線粒體活性，抑制肌肉流失，促進肌肉合成。而抗阻運動則被認為可減緩肌肉萎縮，促進肌肉蛋白質合成，促使肌肉增大并加強其力量[28]。不同運動類型對不同機能指標的影響存在差異，單純抗阻運動對生活質量的影響最大。但在抗阻運動的基礎上增加平衡或有氧訓練，對其他身體機能指標的改善效果更佳。全身振動與肌肉電刺激是目前對于不便于進行體育鍛煉的老年患者來說較為可行的肌肉刺激方法。橈骨遠端骨折的發(fā)生可導致肌少癥患者病情進一步加重，及時給予合理科學的運動干預，一方面可改善肌少癥病情，另一方面也能通過改善肌肉的健康情況達到促進骨折恢復的目的。

4.2.2""營養(yǎng)干預""老年人飲食攝入量較年輕時顯著降低，較低的食物攝入量和單一的營養(yǎng)來源使得老年人面臨營養(yǎng)素攝入不足的風險。老年人活動能力的降低會增加營養(yǎng)不良的風險，而營養(yǎng)不良則會加重肢體功能的降低。包括蛋白質、維生素D、微量元素、脂肪等在內(nèi)的多種營養(yǎng)物質與肌肉健康密切相關[29]。運動療法與含有蛋白質的補充劑相結合是改善肌肉減少癥的經(jīng)典方案。僅補充蛋白質不會顯著影響肌肉減少癥狀，而將補充蛋白質與運動療法相結合則能顯著改善肌少癥病情。研究表明，必需氨基酸聯(lián)合運動干預可改善肌少癥患者的肌力量[30]。脂肪量的過度積累也會加速肌肉量的丟失，而熱量限制則被認為可促進肌肉蛋白質合成、延緩肌肉萎縮、調(diào)節(jié)肌肉線粒體功能、維持肌肉力量、促進肌肉干細胞再生和分化，從而改善肌少癥病情[31]。動物實驗也表明，適當?shù)臒崃肯拗瓶赏ㄟ^減少線粒體紊亂和減輕氧化應激來延緩肌肉質量與功能的流失[32]。

4.2.3""藥物干預""肌少癥的藥物治療尚處于探索階段，尚未有正式上市的藥物。隨著肌少癥病因的進一步闡明，大量潛在治療藥物和作用機制被提出，如雄激素類藥物、生長激素、肌生成抑素抑制劑和維生素D等[33]。對于肌少癥繼發(fā)橈骨遠端骨折患者的治療，有研究通過抗骨質疏松治療取得良好的臨床療效。

5""小結與展望

自肌少癥概念被提出后，各項研究不斷深入，肌少癥的病理機制也逐步被闡明。肌少癥與衰老、營養(yǎng)、內(nèi)分泌和疾病等因素的相關性被逐漸明確。肌肉不僅是力量的發(fā)生器，更是集能量儲存、生物反應發(fā)生、細胞調(diào)節(jié)等諸多功能為一體的龐大器官。肌肉功能的衰退不僅會導致肢體功能降低，還會帶來諸如骨質疏松、跌倒、失能，甚至死亡等嚴重健康威脅。橈骨遠端骨折被認為是脆性骨折的標志性事件，相當一部分橈骨遠端骨折患者在發(fā)病后數(shù)年內(nèi)會再發(fā)髖關節(jié)骨折，而肌少癥與脆性骨折有十分緊密的聯(lián)系。深入研究橈骨遠端骨折與肌少癥的關系有助于有針對性地治療肌少癥并發(fā)橈骨遠端骨折，同時深入闡明肌骨共病的內(nèi)在機制可及時改善病情，避免更為嚴重的老年性骨折的發(fā)生。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–04–18）

（修回日期：2024–05–30）