冠心寧片對慢性腎衰竭血液透析合并頸動脈硬化患者粥樣斑塊、血液流變、血Hcy及免疫炎癥的影響

[摘要]"目的"通過臨床觀察，觀察冠心寧片對血瘀型慢性腎衰竭血液透析合并頸動脈硬化患者粥樣斑塊、腎功能、血液流變、血同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）及免疫炎癥的影響。方法"選擇2023年1月至2024年1月麗水市第二人民醫(yī)院及麗水市中醫(yī)院的血瘀型慢性腎衰竭合并頸動脈硬化且正在接受血液透析患者67例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組33例和觀察組34例，對照組接受慢性腎衰竭常規(guī)治療和血液透析，觀察組在基礎治療上加用冠心寧片，檢測治療前后兩組頸動脈粥樣硬化斑塊、腎功能、血液流變學、血Hcy、免疫炎癥水平。結果"治療前兩組一般資料、頸動脈硬化、腎功能、血液流變學、血Hcy水平、免疫炎癥水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。治療后觀察組縮小頸動脈斑塊、改善頸動脈內(nèi)中膜增厚、改善腎功能、降低炎癥指標水平、提高免疫功能方面優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。與對照組比較，血Hcy水平降低差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論"冠心寧片能改善血瘀型慢性腎衰竭血液透析合并頸動脈硬化患者的體內(nèi)慢性炎癥、降低血液黏度、抑制紅細胞聚集，從而改善患者頸動脈硬化、縮小頸動脈硬化斑塊、改善患者的腎功能、提高患者的免疫功能，但不降低血Hcy水平。

[關鍵詞]"冠心寧片；慢性腎衰竭；血液透析；頸動脈硬化；免疫炎癥；血液流變學

[中圖分類號]"R256.51""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.23.020

Effects"of"Guanxinning"tablet"on"atherosclerotic"plaque，"hemorheology，"blood"Hcy"and"immunoinflammation"in"patients"with"chronic"renal"failure"and"carotid"artery"sclerosis"during"hemodialysis

YU"Maoqiang1，"ZHANG"Xiaoyan2，"ZHU"Junjun1，"ZHOU"Yan1，"LIU"Xiaoju2

1.Department"of"Geriatrics，"The"Second"People’s"Hospital"of"Lishui，"Lishui，"323000，"China;"2.Lishui"City"Hospital"of"traditional"Chinese"Medicine"Hemodialysis"Room，"Lishui"323000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"observe"the"effects"of"Guanxinning"tablet"on"atherosclerotic"plaque，"renal"function，"hemorheology，"blood"homocysteine（Hcy）"and"immunoinflammation"in"patients"with"blood"stasis"type"chronic"renal"failure"complicated"by"hemodialysis"and"carotid"atherosclerosis."Methods"According"to"the"diagnosis，"inclusion"and"exclusion"criteria，"67"patients"with"blood"stasis"type"chronic"renal"failure"complicated"with"carotid"atherosclerosis"and"undergoing"hemodialysis"from"Lishui"Second"People’s"Hospital"and"Lishui"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine"from"January"2023"to"January"2024"were"selected"and"randomly"divided"into"control"group"（33"cases）"and"observation"group"（34"cases）."The"control"group"received"routine"treatment"of"chronic"renal"failure"and"hemodialysis."In"the"observation"group，"Guanxinning"tablet"was"added"to"the"basic"treatment，"and"the"levels"of"carotid"atherosclerotic"plaque，"renal"function，"hemorheology，"blood"Hcy"and"immunoinflammation"were"detected"in"both"groups"before"and"after"treatment."Results"There"were"no"significant"differences"in"general"information，"carotid"atherosclerotic"plaque，"renal"function，"hemorheology，"blood"Hcy"level"and"immunoinflammation"level"between"the"two"groups"before"treatment"（Pgt;0.05）."After"treatment，"the"observation"group"was"superior"to"the"control"group"in"reducing"carotid"plaque，"improving"carotid"intimedia"thickening，"improving"renal"function，"reducing"inflammatory"index"level"and"improving"immune"function"（Plt;0.05），"but"there"was"no"significant"difference"in"reducing"blood"Hcy"level"compared"with"the"control"group"（Pgt;0.05）."Conclusion"Guanxinning"tablet"can"improve"the"chronic"inflammation"in"the"body"of"patients"with"blood"stasis"type"chronic"renal"failure"combined"with"hemodialysis"and"carotid"atherosclerosis，"reduce"blood"viscosity，"inhibit"red"blood"cell"aggregation，"thereby"improving"carotid"atherosclerosis，"reducing"carotid"atherosclerotic"plaque，"improving"renal"function"and"improving"immune"function"of"patients，"but"does"not"reduce"blood"Hcy"level.

[Key"words]"Guanxinning"tablet;"Chronic"kidney"failure;"Hemodialysis;"Carotid"arteriosclerosis;"Immune"inflammation;"Hemorheology

慢性腎衰竭（chronic"renal"failure，CRF）是腎內(nèi)科常見疾病，其最終結局是腎功能不可逆衰退，最終需要腎臟替代治療維持生命。CRF患病人數(shù)占總?cè)丝诘?0%～13%，而血液透析（hemodialysis，HD）是腎臟替代治療常見的方式之一[1]。在世界范圍內(nèi)有96%的國家提供了HD，且大約89%的透析患者接受HD，且CRF"的患病率不斷增長，而導致"HD"的使用量也不斷增加[2-3]。雖然HD延長了很多CRF患者的生命，但其生活質(zhì)量普遍不高，HD患者導致心腦血管疾病的風險顯著超過普通人群[4-5]。研究表明，動脈粥樣硬化，尤其是不穩(wěn)定動脈斑塊是心腦血管疾病發(fā)生的獨立預測因子，長期HD患者體內(nèi)聚集大量中、大分子物質(zhì)，且CRF患者鈣磷代謝紊亂、機體微炎性狀態(tài)及高甲狀旁腺激素水平，使得動脈血管內(nèi)膜增厚，引起血管鈣化，造成全身動脈硬化，包括頸動脈粥樣硬化斑塊形成[6-8]。冠心寧片主要由丹參、川芎組成，具有抗動脈硬化的功能，在心絞痛臨床治療領域應用較多[9-10]。臨床上尚無冠心寧片在慢性腎衰竭HD患者中的應用報道?；诖?，為探索冠心寧片對血瘀型CRF血液透析合并頸動脈硬化患者粥樣斑塊、腎功能、血液流變、血同型半胱氨酸及免疫炎癥的影響，開展了冠心寧片在CRF的臨床觀察，報道如下。

1""資料與方法

1.1""一般資料

選取2023年1月至2024年1月麗水市第二人民醫(yī)院及麗水市中醫(yī)院的血瘀型慢性腎衰竭合并頸動脈硬化且正在接受血液透析患者67例為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為兩組，對照組33例，其中，男20例，女13例，年齡44～73歲，平均（60.03±9.38）歲；原發(fā)?。禾悄虿∧I病7例，高血壓性腎病5例，慢性腎小球腎炎11例，腎病綜合征6例，痛風性腎病3例，多囊腎1例。觀察組34例：其中，男19例，女15例，年齡41～76歲，平均（61.65±10.28）歲；原發(fā)?。禾悄虿∧I病8例，高血壓性腎病4例，慢性腎小球腎炎13例，腎病綜合征5例，痛風性腎病2例，多囊腎2例。兩組基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。

西醫(yī)診斷標準：慢性腎衰竭血液透析應符合《血液凈化標準操作規(guī)程》[11]中終末期腎病透析指征；頸動脈粥樣硬化診斷參照2017年中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會制定的標準[12]。中醫(yī)診斷標準：血瘀型參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[13]及《慢性腎衰竭中西醫(yī)結合診療指南》[14]的內(nèi)容制定：主癥：①舌紫暗，舌下脈絡迂曲；②面色晦暗。兼癥：①肢麻；②腰刺痛且部位固定；③肌膚甲錯，皮膚瘀斑；④脈細澀。診斷：主癥2項或主癥1項+兼癥2項即可。納入標準：①符合慢性腎衰竭透析指征及頸動脈硬化的西醫(yī)診斷；②符合慢性腎衰竭血瘀證的中醫(yī)診斷；③血液透析時間≥6個月；④簽署知情同意書，且愿意參加本研究。排除標準：①妊娠或哺乳期婦女；②伴有嚴重心腦血管疾病、腫瘤晚期、精神病疾病等嚴重疾病者；③言語、聽力等功能障礙不能正常溝通者；④近半年內(nèi)有重大手術史；⑤合并急性感染者；⑥近半年內(nèi)有使用免疫抑制劑或激素類藥物者；"""⑦嚴重的出血傾向或出血者；⑧對冠心寧藥物成分存在過敏者。本研究經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會審核批準（倫理審批號：倫審2023研第1009號）。

1.2""治療方法

對照組接受慢性腎衰竭常規(guī)治療，包括降壓、調(diào)脂、糾正鈣磷代謝、糾正貧血等對癥處理，配合HD治療，采用碳酸氫鹽透析液，應用金寶透析機，POLYFLUX"14L型透析器，透析液流量500ml/min，透析液鈣濃度1.50mmol/L，血流量200～300ml/min，每次3.5～5.0h，3次/周。②觀察組：除上述治療外，加用口服冠心寧片（正大青春寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20150028，0.38g×18片/盒）一次4片，3次/日。12周為1個療程。

1.3""觀察指標

1.3.1""實驗室檢查""所有患者均在血液透析前空腹狀態(tài)下抽取外周靜脈血，檢測腎功能[血肌酐（serum"creatinine，SCr）、血尿素氮（blood"urea"nitrogen，BUN）、血清胱抑素C]、血液流變學[紅細胞聚集指數(shù)（red"blood"cell"aggregation"index，AI）、卡松黏度]、血同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）、血免疫功能[（免疫球蛋白G（immunoglobulin"G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin"M，IgM）、免疫球蛋白A（immunoglobulin"A，IgA）、補體C3（complement"3，C3）、補體C4（complement"4，C4）]、血超敏C反應蛋白（hypersensitive"C-reactive"protein，hs-CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6），比較兩組治療前后上述指標的變化情況。

1.3.2""頸動脈彩色超聲檢查""應用汕頭市超聲儀器研究所股份有限公司Apogee2700型全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)，測定頸總動脈分叉處上方10mm處頸動脈內(nèi)中膜厚度、雙側(cè)頸動脈斑塊面積（取最大斑塊面積），比較兩組治療前后上述指標的變化情況。

1.4""統(tǒng)計學方法

采用SPSS"22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2""結果

2.1""治療前后頸動脈粥樣硬化比較

兩組治療前頸動脈粥樣斑塊最大面積、頸動脈內(nèi)中膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。治療后觀察組頸動脈粥樣斑塊最大面積變小、頸動脈內(nèi)中膜厚度變薄，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2""治療前后腎功能比較

兩組治療前SCr、BUN、血清胱抑素C比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后兩組SCr、BUN、血清胱抑素C水平均降低，但觀察組降低更明顯，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;"0.05），見表2。

2.3""治療前后血液流變學比較

兩組治療前全血黏度、AI、卡松黏度比較差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后對照組全血黏度、AI、卡松黏度升高，觀察組全血黏度、AI、卡松黏度降低，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4"""治療前后血Hcy水平、免疫炎癥比較

兩組治療前血IgG、IgM、IgA、C3、C4比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后兩組血IgG、IgM、IgA、C3、C4均升高，但觀察組升高更明顯，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表4。兩組治療前、治療后血HCY比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），且兩組治療后與治療前比較均改善不明顯。兩組治療前血hs-CRP、IL-6比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后兩組血hs-CRP、IL-6均降低，但觀察組降低更明顯，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表5。

3""討論

維持性血液透析是終末期腎臟病的主要治療方式之一。因HD只能清除部分小分子的毒素和水分，導致體內(nèi)大、中分子毒素蓄積，加上CRF患者鈣磷代謝紊亂、體內(nèi)慢性微炎癥，從而使動脈內(nèi)膜增生，包括累及頸動脈，形成頸動脈粥樣斑塊[15]。而頸動脈粥樣硬化是慢性腎衰竭維持性血液透析患者發(fā)生心腦血管疾病的獨立危險因素，也是其死亡的重要原因[16-17]。目前西醫(yī)對頸動脈粥樣硬化的治療主要包括控制血糖、降血壓、調(diào)脂穩(wěn)斑、抗血小板聚集等治療。中醫(yī)藥具有多靶點的優(yōu)勢，目前有諸多研究證實頸動脈硬化患者常規(guī)內(nèi)科治療聯(lián)合中醫(yī)藥治療較單純內(nèi)科治療療效更優(yōu)，且不良反應少，因此，針對該病治療可選用中西醫(yī)結合治療[18-21]。

正所謂“久病必瘀”，慢性腎衰竭往往病程較長，瘀血是其重要的病理因素，也有研究認為，瘀血阻滯為慢性腎衰竭主要病機，在治療方面需重視活血化瘀。冠心寧片主要由丹參、川芎組成，丹參活血化瘀，具有抗炎、抗凝、抗動脈硬化、抗氧化等功能[22-23]。川芎辛溫香燥，既行氣又活血，能走竄全身，上達巔頂，下達血海，可疏通全身氣血，為血中之氣藥，具有抗炎、抗氧化和細胞保護等作用。二藥合用，活血化瘀的同時具有行氣養(yǎng)血的功效，且活血化瘀、行氣止痛之功倍增，具有抗動脈粥樣硬化作用[24-25]。

本研究應用冠心寧片治療血瘀型慢性腎衰竭血液透析合并頸動脈硬化患者，兩組治療前頸動脈粥樣斑塊最大面積、頸動脈內(nèi)中膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后觀察組頸動脈粥樣斑塊最大面積縮小、頸動脈內(nèi)中膜厚度變薄，說明在常規(guī)內(nèi)科治療上加用冠心寧片能更好的改善患者頸動脈粥樣硬化，縮小動脈粥樣斑塊，與既往研究結果一致[26]。兩組治療前全血黏度（高切、低切）、AI、卡松黏度比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后對照組全血黏度（高切、低切）、AI、卡松黏度升高，觀察組全血黏度（高切、低切）、AI、卡松黏度降低，說明在常規(guī)內(nèi)科治療上加用冠心寧片能更好的改善患者血黏度及紅細胞的聚集。治療后兩組血hs-CRP、IL-6均降低，但觀察組降低更明顯，說明在常規(guī)內(nèi)科治療上加用冠心寧片能更好的抑制患者體內(nèi)的慢性炎癥反應，但不影響患者體內(nèi)的Hcy代謝。治療后兩組SCr、BUN、血清胱抑素C水平均降低，但觀察組降低更明顯，說明在常規(guī)內(nèi)科治療上加用冠心寧片能改善患者的腎功能。治療后兩組血IgG、IgM、IgA、C3、C4均升高，但觀察組升高更明顯，說明在常規(guī)內(nèi)科治療上加用冠心寧片能提高患者的免疫功能。

動脈粥樣硬化是一個慢性炎癥過程，炎癥反應貫穿于疾病的始終，而血流動力學異常則通過造成血管內(nèi)皮功能障礙參與動脈硬化形成和發(fā)展[27-28]。綜上所述，冠心寧片能改善血瘀型慢性腎衰竭血液透析合并頸動脈硬化患者的體內(nèi)慢性炎癥，降低血黏度，抑制機體的紅細胞聚集，從而進一步改善患者頸動脈硬化，縮小頸動脈硬化斑塊，并能改善腎功能，提高免疫，具有一定的臨床推廣應用價值。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–04–06）

（修回日期：2024–05–31）