調(diào)神養(yǎng)心湯治療圍絕經(jīng)期失眠的臨床效果觀察

[摘要]"目的"觀察調(diào)神養(yǎng)心湯治療心腎不交型圍絕經(jīng)期失眠患者的臨床效果。方法"選取2022年7月至2023年7月于浙江省立同德醫(yī)院就診的符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的60例心腎不交型圍絕經(jīng)期失眠患者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和試驗組，每組30例。對照組患者采用烏靈膠囊治療，試驗組患者采用調(diào)神養(yǎng)心湯治療。比較兩組患者治療前、治療后第8周的匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh"sleep"quality"index，PSQI）評分、Kupperman絕經(jīng)指數(shù)（Kupperman"menopause"index，KMI）評分、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton"anxiety"scale，HAMA）評分及中醫(yī)證候積分。結(jié)果"治療8周后，試驗組患者的總有效率達96.7%，高于對照組的86.7%（χ2=17.153，P=0.000）；試驗組患者的潮熱及出汗、失眠、心悸等癥狀評分低于對照組（Plt;0.05）；試驗組患者治療后的HAMA評分與中醫(yī)證候積分低于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論"調(diào)神養(yǎng)心湯對圍絕經(jīng)期失眠患者的療效優(yōu)于烏靈膠囊。此外，調(diào)神養(yǎng)心湯還可改善圍絕經(jīng)期失眠患者的潮熱、出汗、心悸等癥狀，緩解焦慮情緒。

[關(guān)鍵詞]"失眠；圍絕經(jīng)期；心腎不交型；調(diào)神養(yǎng)心湯

[中圖分類號]"R256.23""""""[文獻標(biāo)識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.30.013

Observation"on"the"clinical"effect"of"Tiaoshen"Yangxin"decoction"in"treating"insomnia"during"perimenopause

JIN"Yumeng1，"LI"Yaping2

1."The"Second"Clinical"School"of"Zhejiang"Chinese"Medical"University，"Hangzhou"310053，"Zhejiang，"China;"2."Department"of"Traditionalnbsp;Chinese"Medicine，"Tongde"Hospital"of"Zhejiang"Province，"Hangzhou"310012，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"observe"the"clinical"effect"of"Tiaoshen"Yangxin"decoction"on"insomnia"in"perimenopausal"patients"with"heart-kidney"disharmony"type."Methods"From"July"2022"to"July"2023，"60"patients"with"perimenopausal"insomnia"of"heart-kidney"disharmony"type"who"met"the"diagnostic"criteria"were"selected"from"Tongde"Hospital"of"Zhejiang"Province."The"patients"were"divided"into"control"group"and"experimental"group"by"random"number"table"method，"30"cases"in"each"group."The"patients"in"control"group"were"treated"with"Wuling"capsule，"and"the"patients"in"experimental"group"were"treated"with"Tiaoshen"Yangxin"decoction."Before"treatment"and"8"weeks"after"treatment，"the"Pittsburgh"sleep"quality"index"（PSQI）"score，"Kupperman"menopause"index"（KMI）"score，"Hamilton"anxiety"scale"（HAMA）"and"TCM"syndrome"score"were"compared"between"two"groups."Results"After"8"weeks"of"treatment，"the"total"effective"rate"of"experimental"group"patients"was"96.7%，"which"was"higher"than"that"of"control"group’s"86.7%"（χ2=17.153，P=0.000）;"The"scores"of"the"symptom"of"hot"flashes，"sweating，"insomnia，"palpitations，"etc."in"experimental"group"patients"were"lower"than"those"in"control"group"（Plt;0.05）;"The"HAMA"score"and"TCM"syndrome"score"of"experimental"group"patients"after"treatment"were"lower"than"those"of"control"group"（Plt;0.05）."Conclusion"The"curative"effect"of"Tiaoshen"Yangxin"decoction"on"insomnia"in"perimenopausal"patients"is"better"than"that"of"Wuling"capsule.In"addition，"Tiaoshen"Yangxin"decoction"can"also"improve"the"symptoms"of"hot"flashes，"sweating，"palpitations"in"perimenopausal"insomnia"patients"and"relieve"anxiety.

[Key"words]"Insomnia;"Perimenopausal;"Heart-kidney"disharmony"type;"Tiaoshen"Yangxin"decoction

圍絕經(jīng)期失眠是由內(nèi)分泌紊亂引起的人體內(nèi)環(huán)境生理和病理變化。圍絕經(jīng)期女性是失眠和心血管疾病的高危人群，部分患者最終發(fā)展為藥物依賴性頑固性失眠[1-2]。目前，圍絕經(jīng)期失眠臨床治療多以雌激素替代療法和催眠鎮(zhèn)靜藥物治療為主[3]。雌激素替代療法停藥后復(fù)發(fā)率較高，而長期使用激素可增加患癌風(fēng)險，且激素補充治療也有絕對禁忌證[4-5]。長期使用催眠鎮(zhèn)靜藥物易產(chǎn)生依賴性和成癮性，還可能引起嗜睡、頭暈、記憶力減退等[6]。中醫(yī)藥治療圍絕經(jīng)期失眠具有一定優(yōu)勢。圍絕經(jīng)期失眠與普通失眠的不同之處在于圍絕經(jīng)期女性具有天癸已竭、沖任失調(diào)、心血不足、心神失濡的特點，治宜調(diào)養(yǎng)天癸，補養(yǎng)心神。故在此基礎(chǔ)上，擬定調(diào)神養(yǎng)心湯用于圍絕經(jīng)期失眠患者的治療。本研究通過研究調(diào)神養(yǎng)心湯治療圍絕經(jīng)期失眠的臨床療效，旨在為運用中醫(yī)藥療法治療圍絕經(jīng)期失眠提供新方向。

1""資料與方法

1.1""臨床資料

選取2022年7月至2023年7月于浙江省立同德醫(yī)院就診的符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的60例心腎不交型圍絕經(jīng)期失眠患者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和試驗組，每組30例。治療前兩組患者的年齡、卵泡刺激素（follicle"stimulating"hormone，F(xiàn)SH）水平、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh"sleep"quality"index，PSQI）評分、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton"anxiety"scale，HAMA）評分、Kupperman絕經(jīng)指數(shù)（Kupperman"menopause"index，KMI）評分、中醫(yī)證候積分等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。患者均簽署知情同意書。本研究經(jīng)浙江省立同德醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過（倫理審批號：浙同德倫審2022研第057號）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①41～59歲女性；②小學(xué)以上學(xué)歷；③圍絕經(jīng)期診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[7]和《國際中醫(yī)臨床實踐指南更年期綜合征（2020-10-11）》[8]；④失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國失眠癥診斷與治療指南》[9]和《失眠癥中醫(yī)臨床實踐指南（WHO/WPO）》[10]；⑤中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《國際中醫(yī)臨床實踐指南更年期綜合征（2020-10-11）》中的中醫(yī)證候心腎不交診斷標(biāo)準(zhǔn)制定[10]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因?qū)е碌氖呋颊?；②正在服用其他中藥湯劑或催眠類精神藥物、精神活性藥物，或有服用成癮性藥物史患者；③酗酒患者；④對本研究藥物過敏及不耐受者；⑤腫瘤、急性疾病、妊娠期及哺乳期患者[11]。

1.2""方法

對照組患者采用烏靈膠囊（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z19990048，生產(chǎn)單位：浙江佐力藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.33g/粒）治療，每次3粒，3次/d。試驗組患者采用調(diào)神養(yǎng)心湯（旱蓮草30g、女貞子12g、夜交藤15g、合歡皮20g、遠志9g、酸棗仁9g、生地黃15g、淫羊藿15g、知母9g、浙麥冬15g、五味子6g、白蒺藜9g、珍珠母30g）治療，1劑/d，分2次飯后溫服。記錄兩組患者治療后第8周的各量表評分。

1.3""觀察指標(biāo)與療效判定

①PSQI評分：包括睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間等7項評分，分數(shù)越高提示睡眠障礙程度越嚴重；②KMI評分：包括潮熱及出汗、感覺障礙、失眠等13項評分，分數(shù)越高提示圍絕經(jīng)期癥狀越嚴重；③HAMA評分：包括焦慮、緊張、害怕等14項評分，分數(shù)越高提示焦慮情況越嚴重；④中醫(yī)證候量表：包括失眠、焦慮或抑郁兩項主癥，潮熱盜汗、腰膝酸軟等5項次癥及舌苔脈象，其總評分越高提示中醫(yī)證候表現(xiàn)越明顯。其中PSQI評分及其各項得分作為療效評價主要依據(jù)，剩余量表為次要評價依據(jù)。將所有患者治療前后的血尿常規(guī)、肝腎功能作為安全性評價指標(biāo)。

療效指數(shù)=（治療后評分–治療前評分）/治療前評分×100%。療效指數(shù)gt;70%為治療措施顯效；療效指數(shù)30%～70%為治療措施有效；療效指數(shù)lt;30%為治療措施無效。

1.4""統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS"26.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗，不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用非參數(shù)檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""兩組患者的臨床療效比較

治療8周后，根據(jù)PSQI評分，試驗組患者失眠方面的治療總有效率達96.7%，高于對照組的86.7%（χ2=17.153，P=0.000），見表2。

2.2""兩組患者治療前后KMI各分項評分的比較

治療前，兩組患者的KMI各分項評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者的KMI各分項評分均較治療前降低，且試驗組患者的潮熱及出汗、失眠、心悸等評分低于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.3""兩組患者治療后HAMA評分與中醫(yī)證候積分的比較

治療后，兩組患者的HAMA評分與中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且試驗組低于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.4""不良反應(yīng)

治療前后兩組患者的血常規(guī)、尿常規(guī)及肝、腎功能等檢查指標(biāo)均無明顯異常，治療后兩組患者均未出現(xiàn)明顯腹痛、黑便、頭暈、惡心等不良反應(yīng)。

3""討論

圍絕經(jīng)期失眠的發(fā)生主要受雌激素水平與褪黑素氧化后的睡眠調(diào)節(jié)作用影響，其機制主要包括雌激素水平下降、褪黑素調(diào)節(jié)異常、下丘腦-垂體-卵巢軸（hypothalamic-pituitary-ovarian"axis，HPOA軸）和下丘腦-垂體-腎上腺軸（hypothalamic-"pituitary-"adrenal"axis，HPA軸）調(diào)節(jié)異常及神經(jīng)體液因子調(diào)節(jié)等。雌激素可通過影響腦部的激素受體，進而導(dǎo)致睡眠障礙；也可直接影響體溫調(diào)節(jié)中樞，出現(xiàn)潮熱及出汗等癥狀[12]。褪黑素作為睡眠-覺醒節(jié)律的標(biāo)志物，在大腦中被氧化、去甲基化后發(fā)揮調(diào)節(jié)睡眠的作用。隨著年齡的增長，其生成減少，氧自由基堆積，使睡眠質(zhì)量降低。而HPOA軸與HPA軸調(diào)節(jié)異?？芍苯佑绊懻{(diào)節(jié)褪黑素水平，也可通過影響性激素水平間接影響睡眠[13]。此外，神經(jīng)體液因子可通過多種方式影響睡眠，如5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）具有促進覺醒和慢波深睡眠雙向調(diào)節(jié)作用[14]。谷氨酸與γ-氨基丁酸具有拮抗作用，谷氨酸可引起神經(jīng)系統(tǒng)興奮，而γ-氨基丁酸可抑制其作用，其比值對調(diào)節(jié)睡眠-覺醒周期及維持睡眠具有重要作用[15]。多巴胺具有促進覺醒作用，其水平升高可引起神經(jīng)系統(tǒng)興奮性升高[16]。

圍絕經(jīng)期失眠臨床治療多以雌激素替代療法和催眠療法等治療為主。單純雌激素補充治療難以改變圍絕經(jīng)期患者復(fù)雜的內(nèi)分泌環(huán)境，且易導(dǎo)致心血管事件、血栓栓塞事件、增加某些惡性腫瘤事件的發(fā)生風(fēng)險。研究發(fā)現(xiàn)，雌激素補充療法可增加子宮體癌的患病風(fēng)險[17]。周夢煌等[18]提出雌激素代謝后物質(zhì)或許會通過影響基因的改變增加乳腺惡性腫瘤的風(fēng)險。路珩等[19]亦通過臨床治療對比研究發(fā)現(xiàn)，雌激素或許通過某些特殊機制保護腫瘤細胞。催眠療法多選取苯二氮類藥物及具有催眠作用的抗抑郁藥物，由于其對神經(jīng)的抑制性，長期服用不僅可產(chǎn)生依賴性，還會對肝腎產(chǎn)生沉積毒性，更易加重失眠癥狀。

中醫(yī)認為圍絕經(jīng)期失眠不同于普通睡眠障礙，其發(fā)病的特殊之處在于腎-天癸-沖任軸功能失衡引起心血不足、心神失養(yǎng)，導(dǎo)致失眠。有學(xué)者亦提出HPA軸失衡可直接引起腦部雌激素受體調(diào)控異常，導(dǎo)致睡眠異常[20]。此外，沖任為女子臟腑氣血之樞紐，其源失調(diào)，氣血難養(yǎng)，心神失濡，則發(fā)為失眠。治之需標(biāo)本兼治，在滋補天癸、調(diào)理沖任的基礎(chǔ)上，需調(diào)補心血、養(yǎng)心安神，從而達到事半功倍的效果。

以調(diào)養(yǎng)天癸、養(yǎng)心安神為治則，擬制調(diào)神養(yǎng)心湯，組方為旱蓮草30g、女貞子12g、夜交藤15g、合歡皮20g、遠志9g、酸棗仁9g、生地黃15g、淫羊藿15g、知母9g、浙麥冬15g、五味子6g、白蒺藜9g、珍珠母30g（先煎）。

本研究中試驗組患者的治療總有效率高于對照組，說明調(diào)神養(yǎng)心湯可有效改善圍絕經(jīng)期女性睡眠狀況。此外，兩組患者治療后的HAMA評分與中醫(yī)證候積分均較治療前降低，提示圍絕經(jīng)期女性失眠的緩解與焦慮減輕情況呈正相關(guān)。研究顯示，圍絕經(jīng)期女性焦慮情緒與睡眠障礙具有雙向作用，緩解焦慮障礙對改善睡眠障礙有重要作用[21]。調(diào)神養(yǎng)心湯中包含多味可改善睡眠、緩解焦慮的藥物。如夜交藤養(yǎng)心安神，合歡皮安神解郁，酸棗仁益心陰清心火，對改善睡眠具有重要作用。其中夜交藤中大黃素-8-O-β-D-葡萄糖可有效改善睡眠[22]。合歡皮提取物可通過提高小鼠腦內(nèi)谷氨酸水平，降低小鼠腦內(nèi)5-HT水平，發(fā)揮抗焦慮作用，從而改善睡眠狀況[23]。酸棗仁中的皂苷類成分有鎮(zhèn)靜催眠作用，有助于改善失眠[24]。這與本試驗中調(diào)神養(yǎng)心湯對睡眠的改善相符。

此外，睡眠障礙作為圍絕經(jīng)期癥狀的重要影響因素，也可逆向影響其他圍絕經(jīng)期癥狀，睡眠質(zhì)量下降易引起潮熱汗出、腰膝酸軟等圍絕經(jīng)期癥狀，而此類癥狀的出現(xiàn)可加重睡眠障礙，故治療需兩者兼顧。本研究結(jié)果表明調(diào)神養(yǎng)心湯對圍絕經(jīng)期女性潮熱及出汗、心悸癥狀具有調(diào)節(jié)作用。調(diào)神養(yǎng)心湯中多味藥物通過調(diào)節(jié)圍絕經(jīng)期女性內(nèi)分泌環(huán)境改善圍絕經(jīng)期癥狀。如女貞子多糖通過提高雌激素水平調(diào)節(jié)圍絕經(jīng)期女性睡眠情況[25]。生地黃中梓醇具有較強的抗氧化能力和類雌激素樣作用，可調(diào)節(jié)圍絕經(jīng)期女性性激素水平，改善圍絕經(jīng)期癥狀，且可降低圍絕經(jīng)期女性子宮內(nèi)膜事件風(fēng)險[26]。淫羊藿中的淫羊藿苷通過調(diào)節(jié)性激素水平，改善卵巢功能和生殖內(nèi)分泌紊亂，從而改善圍絕經(jīng)期癥狀[27]。白蒺藜通過調(diào)控鞘脂代謝信號通路抑制乳腺癌細胞生長，可降低圍絕經(jīng)期女性乳腺癌發(fā)生風(fēng)險[28]。知母中的菝葜皂苷元通過抑制破骨細胞生成改善圍絕經(jīng)期女性的骨質(zhì)疏松[29]。

本研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)神養(yǎng)心湯對圍絕經(jīng)期失眠患者的療效優(yōu)于烏靈膠囊。此外，調(diào)神養(yǎng)心湯在此基礎(chǔ)上還可改善潮熱、出汗、心悸等圍絕經(jīng)期癥狀，緩解焦慮情緒，對圍絕經(jīng)期女性生活質(zhì)量的提高有重要作用，為圍絕經(jīng)期失眠的治療提供新思路。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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