[摘要]"目的"分析ω-3多不飽和脂肪酸(polyunsaturated"fatty"acid,PUFA)在lt;32周且出生體質(zhì)量lt;1500g的早產(chǎn)兒治療中的臨床效果及對免疫功能及細(xì)胞因子的影響。方法"回顧性分析寧波市婦女兒童醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室2018年1月至2023年1月收治的出生胎齡lt;32周且出生體質(zhì)量lt;1500g的早產(chǎn)兒臨床資料,根據(jù)治療用的脂肪酸類型不同分為ω-3組(n=80)與ω-6組(n=80)。ω-6組早產(chǎn)兒實施ω-6PUFA營養(yǎng)支持,ω-3組早產(chǎn)兒實施ω-3PUFA營養(yǎng)支持。對比兩組早產(chǎn)兒的療效、并發(fā)癥發(fā)生率、治療前后免疫功能及細(xì)胞因子水平。結(jié)果"ω-3組早產(chǎn)兒出生后第7天C反應(yīng)蛋白、乳酸(lactic"acid,Lac)、總膽汁酸、白細(xì)胞介素-8(interleukin,IL-8)與出生后第14天Lac、IL-8、腫瘤壞死因子-α水平、視網(wǎng)膜病變、壞死性小腸結(jié)腸炎并發(fā)癥發(fā)生率較ω-6組低,用氧時間短,CD4/CD8水平較ω-6組高。結(jié)論"ω-3PUFA在早產(chǎn)兒營養(yǎng)支持中療效顯著,可有效調(diào)節(jié)早產(chǎn)兒的免疫功能,抑制炎性因子釋放,且并發(fā)癥少,安全性高。
[關(guān)鍵詞]"ω-3多不飽和脂肪酸;早產(chǎn)兒;ω-6多不飽和脂肪酸;免疫功能;細(xì)胞因子
[中圖分類號]"R722."6""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.30.008
The"effect"of"ω-3PUFA"on"immune"inflammation"in"premature"infants"with"brain"injury
ZHANG"Liya,"CUI"Yingbo,"CHEN"Lili
Department"of"Neonatology,"Ningbo"Women"and"Children’s"Hospital,"Ningbo"315012,"Zhejiang,"China
[Abstract]"Objective"To"analyze"the"clinical"efficacy"and"its"effect"on"immune"function"and"cytokines"of"ω-3"polyunsaturated"fatty"acid"(PUFA)"in"the"treatment"of"preterm"infants"lt;32"weeks"and"birth"weight"lt;1500g."Methods"The"clinical"data"of"preterm"infants"with"birth"gestational"age"lt;32"weeks"and"birth"weight"lt;1500g"admitted"to"the"neonatal"intensive"care"unit"of"Ningbo"Women"and"Children’s"Hospital"from"January"2018"to"January"2023"were"retrospectively"analyzed,"and"divided"into"ω-3"group"(n=80)"and"ω-6"group"(n=80)"according"to"the"type"of"fatty"acid"used"for"treatment."ω-6"group"of"preterm"infants"were"given"nutritional"support"with"ω-6PUFA,"while"ω-3"group"of"preterm"infants"were"given"nutritional"supportnbsp;with"ω-3PUFA."The"efficacy,"complication"rate,"immune"function"and"cytokine"level"before"and"after"treatment"were"compared"between"two"groups."Results"On"the"7th"day"after"birth,"the"levels"of"C-reactive"protein,"lactic"acid"(Lac),"total"bile"acids,"interleukin-8"(IL-8)"and"on"the"14th"day"after"birth,"Lac,"IL-8,"tumor"necrosis"factor-"α,"retinopathy,"and"necrotizing"enterocolitis"complications"in"ω-3"group"were"lower"than"those"in"ω-6"group"and"the"use"of"oxygen"was"shorter;"The"CD4/CD8"levels"were"higher"in"the"ω-6"group."Conclusion"ω-3PUFA"have"remarkable"efficacy"in"nutritional"support"of"preterm"infants,"which"can"effectively"regulate"immune"function"and"inhibit"the"release"of"inflammatory"factors,"with"fewer"complications"and"higher"safety.
[Key"words]ω-3PUFA;"Preterm"infants;"ω-6PUFA;"Immune"function;"Cell"factor
早產(chǎn)是導(dǎo)致新生兒短期和長期死亡率和并發(fā)癥增加的重要危險因素[1]。足量及全程營養(yǎng)支持在早產(chǎn)兒治療中尤為重要,脂肪乳作為靜脈營養(yǎng)支持治療中重要組成部分發(fā)揮舉足輕重的作用,在早產(chǎn)兒腸外營養(yǎng)支持中發(fā)揮重要作用。傳統(tǒng)治療方法采用以大豆油為基礎(chǔ)的脂肪乳劑,其富含ω-6多不飽和脂肪酸(polyunsaturated"fatty"acid,PUFA)[2]。ω-6PUFA在創(chuàng)傷、感染等嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下,可影響粒細(xì)胞活性,導(dǎo)致免疫功能受損。因此亟須尋找合適的豆油脂肪乳替代品,進(jìn)而調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。ω-3PUFA作為一種新型脂肪乳在免疫營養(yǎng)治療中的優(yōu)點日益受到關(guān)注[3]。本研究回顧性分析寧波市婦女兒童醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室2018年1月至2023年1月收治的出生胎齡lt;32周且出生體質(zhì)量lt;1500g的早產(chǎn)兒臨床資料,驗證ω-3PUFA在新生兒應(yīng)用中的安全性,以期通過ω-3PUFA改善機體免疫功能,從而防止早產(chǎn)兒腦損傷的發(fā)生,縮短病程,提高患兒生存率及生活質(zhì)量。
1""資料與方法
1.1""一般資料
選取寧波市婦女兒童醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室2018年1月至2023年1月收治的出生胎齡lt;32周且出生體質(zhì)量lt;1500g的早產(chǎn)兒臨床資料。其中2018年1月至2020年2月收治的80例早產(chǎn)兒使用ω-6PUFA治療,作為ω-6組;2020年3月至2023年1月收治的80例早產(chǎn)兒使用ω-3PUFA治療,作為ω-3組。入科時間在出生后第1天內(nèi),ω-3組和ω-6組早產(chǎn)兒的臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05),具有可比性,見表1。本研究早產(chǎn)兒家屬均簽署知情同意書。本研究經(jīng)寧波市婦女兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過(倫理審批號:EC2020-058)。
1.2""納入及排除標(biāo)準(zhǔn)
納入標(biāo)準(zhǔn):①胎齡lt;32周且出生體質(zhì)量lt;1500g的早產(chǎn)兒;②入科日齡均在生后第1天內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn):①新生兒膽紅素腦病患兒;②嚴(yán)重先天性心臟病及腎臟病患兒;③遺傳代謝性疾病患兒;④住院期間未能按要求完成檢驗檢查的患兒;⑤放棄治療或死亡患兒;⑥患兒家屬或監(jiān)護(hù)人拒絕參加本研究,未簽署書面同意書。
1.3""方法
1.3.1""治療方法""新生兒營養(yǎng)支持參考《中國新生兒營養(yǎng)支持臨床應(yīng)用指南》[4],使用葡萄糖、氨基酸、脂肪乳等。脂肪乳使用方法:出生后24h內(nèi)在無脂肪乳禁忌證情況下,0.5~1.0g/(kg·d)為起始劑量,每日增加0.5g/(kg·d)直至目標(biāo)量3.0g/(kg·d)。ω-6組早產(chǎn)兒使用ω-6PUFA,ω-3組早產(chǎn)兒使用ω-3PUFA;其他治療措施(如應(yīng)用抗生素、吸氧、保暖等)兩組無差異,療程2周。
1.3.2""檢測方法""記錄兩組早產(chǎn)兒的臨床資料,在第1、3、7、14天檢測血氣分析乳酸(lactic"acid,Lac)、氧合指數(shù)(oxygenation"index,OI)[OI=動脈血氧分壓(arterial"partial"pressure"of"oxygen,PaO2)/吸入氧濃度(fraction"of"inspiration"O2,F(xiàn)iO2)]、用氧時間;記錄1個月時患兒的體質(zhì)量增長、腦損傷、視網(wǎng)膜病變(retinopathy,ROP)、壞死性小腸結(jié)腸炎(necrotizing"enterocolitis,NEC)、住院時間;采集血標(biāo)本,檢測血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive"protein,CRP)、常規(guī)血生化、白細(xì)胞介素-8(interleukin,IL-8)、腫瘤壞死因子-α(tumor"necrosis"factor-α,TNF-α)、CD4/CD8等變化,其中IL-8、TNF-α使用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測。
1.4""統(tǒng)計學(xué)方法
采用SPSS"22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,比較采用t檢驗;不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)(四分位數(shù)間距)[M(Q1,Q3)]表示,比較采用Mann-Whitney"U檢驗;計數(shù)資料以例數(shù)(百分率)[n(%)]表示,比較采用c2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2""結(jié)果
2.1""兩組早產(chǎn)兒實驗室檢測指標(biāo)比較
ω-3組與ω-6組早產(chǎn)兒出生后第3天Lac水平比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05);出生后第7天兩組早產(chǎn)兒的CRP、Lac、總膽汁酸(total"bile"acids,TBA)、IL-8和出生后第14天Lac、IL-8、CD4/CD8、TNF-α比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05);兩組早產(chǎn)兒其余實驗室檢測指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05),見表2。
2.2""兩組早產(chǎn)兒的并發(fā)癥及臨床指標(biāo)比較
ω-3組早產(chǎn)兒NEC、ROP發(fā)生率及用氧時間顯著低于ω-6組(Plt;0.05);頭顱B超及MRI評估的腦損傷、體質(zhì)量增長、住院時間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05),見表3。
3""討論
新生兒大腦發(fā)育是一個復(fù)雜且精細(xì)的過程,涉及神經(jīng)元的生成、遷移、連接及突觸形成等多個過程,早產(chǎn)兒大腦易受到一系列傷害,并可導(dǎo)致終生神經(jīng)認(rèn)知、行為和運動障礙等。異感官體驗、全身炎癥引起毒性應(yīng)激及體內(nèi)微生態(tài)早期改變均與神經(jīng)發(fā)育結(jié)局有關(guān)[5-6]。胎盤營養(yǎng)和神經(jīng)內(nèi)分泌支持突然中斷則可加劇這些早期暴露,最終導(dǎo)致腦損傷風(fēng)險增加。目前營養(yǎng)支持無法模仿妊娠晚期營養(yǎng)環(huán)境,導(dǎo)致早產(chǎn)兒腦損傷風(fēng)險增加[7-9]。鑒于早產(chǎn)兒營養(yǎng)支持與較差的神經(jīng)發(fā)育結(jié)局相關(guān),因此必須對早產(chǎn)兒營養(yǎng)措施加以干預(yù),以達(dá)到最佳神經(jīng)發(fā)育結(jié)局并預(yù)防長期神經(jīng)發(fā)育障礙[10-11]。
動物研究表明,ω-3PUFA尤其是二十二碳六烯酸(docosahexoenoic"acid,DHA)具有廣泛神經(jīng)保護(hù)特性,可減輕新生兒缺氧、缺血引起的組織和細(xì)胞損傷[12]。ω-3PUFA主要通過兩種途徑發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用:①通過提高腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平,減少氧化應(yīng)激和突觸退化阻止大腦損傷后脫髓鞘形成[13];②ω-3PUFA有較強抗炎作用。炎癥反應(yīng)是機體對外來刺激和損傷的一種保護(hù)反應(yīng),然而過度和長久炎癥反應(yīng)可對組織造成不可逆損傷,不受控制的腦組織炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是腦損傷病情惡化的關(guān)鍵。因此,ω-3PUFA有可能成為改善早產(chǎn)兒腦損傷的關(guān)鍵成分。王濤[14]研究表明進(jìn)食富含ω-3PUFA飲食可對反復(fù)性輕型顱腦損傷模型大鼠有神經(jīng)保護(hù)作用。
本研究結(jié)果顯示從炎性因子指標(biāo)上看,應(yīng)用ω-3PUFA的患兒治療第7天時的CRP、Lac、IL-8及治療第14天的Lac、IL-8和TNF-α水平均顯著低于ω-6組,說明ω-3PUFA具有較強的抗炎作用。根據(jù)文獻(xiàn),ω-3PUFA對機體有較強的抗炎效果[15]。在ω-3PUFA成分中,最重要的是DHA和二十碳五烯酸(eicosapentaenoic"acid,EPA)。DHA和EPA均屬于細(xì)胞膜磷脂的重要組成部分,其濃度水平直接影響細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)及功能。而在機體發(fā)生炎癥反應(yīng)時,細(xì)胞膜上的磷脂被特定的酶分解,在這一代謝過程中產(chǎn)生具有抗炎作用的物質(zhì)。ω-3PUFA可減少促炎物質(zhì)的生成,進(jìn)而減輕機體反應(yīng)的嚴(yán)重程度。同時ω-3PUFA可通過抑制核因子-κB等相關(guān)炎癥細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子的活性,進(jìn)而減少促炎因子的生成,如TNF-α及IL-8可促進(jìn)白細(xì)胞激活及聚集,進(jìn)而導(dǎo)致機體炎癥反應(yīng)程度加重。而ω-3PUFA對炎癥因子通路生成有抑制作用,可降低上述細(xì)胞因子水平,減輕機體炎癥程度。此外,ω-3PUFA還可促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生,如IL-10,該物質(zhì)屬于抗炎細(xì)胞因子,具有降低TNF-α及IL-8濃度的作用[16]。CRP是由肝臟合成的急性期反應(yīng)蛋白,其濃度在發(fā)生炎癥反應(yīng)時急劇升高,而ω-3PUFA的抗炎作用有利于降低CRP水平,減輕機體炎癥反應(yīng)。
Lac作為炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)之一,ω-3PUFA同樣可降低其水平。當(dāng)機體處于炎癥狀態(tài)時,細(xì)胞代謝加速,特別是無氧糖酵解時Lac生成量增加,同時常伴機體炎癥反應(yīng)加劇。ω-3PUFA可直接影響細(xì)胞膜磷脂組成,增加細(xì)胞膜中ω-3PUFA含量,進(jìn)而提升細(xì)胞膜的通透性及流動性,減輕細(xì)胞膜的炎癥反應(yīng)水平。細(xì)胞膜越穩(wěn)定,細(xì)胞的通透性越強,越有利于防止細(xì)胞內(nèi)部Lac漏出。ω-3PUFA還可通過調(diào)節(jié)線粒體功能及改善細(xì)胞能量代謝降低機體中Lac的水平,因線粒體為細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生能量的主要場所,ω-3PUFA的攝入利于改善線粒體的功能,提升細(xì)胞的有氧代謝能力,故可減少Lac生成。同時,ω-3PUFA還可通過對機體細(xì)胞內(nèi)的糖酵解酶活性進(jìn)行調(diào)節(jié),進(jìn)一步抑制Lac生成。
本研究結(jié)果顯示ω-3組早產(chǎn)兒治療第7天的TBA水平較ω-6組低,原因是ω-3PUFA可通過抑制炎癥相關(guān)的信號通路減少促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生,進(jìn)而減輕全身炎癥反應(yīng)。這類抗炎作用不僅局限于病灶,還可擴(kuò)展到其他器官系統(tǒng),如肝臟。因炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致機體肝細(xì)胞受損,進(jìn)而出現(xiàn)TBA排泄及代謝異常,導(dǎo)致TBA水平升高,而ω-3PUFA可減輕肝臟炎癥反應(yīng),改善肝細(xì)胞TBA的代謝。
本研究結(jié)果顯示ω-3組早產(chǎn)兒用氧時間更短,可能與炎癥的減輕和肺功能的改善有關(guān),用氧時間縮短直接導(dǎo)致早產(chǎn)兒的ROP、NEC發(fā)病率降低[17-18]。但兩組治療后第7天白細(xì)胞計數(shù)、BUN、CD4/CD8、TNF-α與第14天CRP、白細(xì)胞計數(shù)、BUN、TBA水平無明顯差異;頭顱B超及頭顱MRI評估的腦損傷、體質(zhì)量增長、住院時間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,未找到直接減輕腦損傷的相關(guān)依據(jù),這可能與納入病例數(shù)較少、研究時間短、評價指標(biāo)少、早產(chǎn)兒個體差異等因素有關(guān)。
綜上,ω-3PUFA在早產(chǎn)兒營養(yǎng)支持中療效顯著,可有效調(diào)節(jié)早產(chǎn)兒的免疫功能,抑制炎癥因子釋放,且并發(fā)癥少、安全性高。結(jié)合以往文獻(xiàn)可推測出ω-3PUFA可通過抑制促炎因子釋放,減輕繼發(fā)性腦損害,有效改善患兒預(yù)后[19]。未來可進(jìn)一步加強相關(guān)研究,延長隨訪時間,尋找更有效的實驗室指標(biāo),以期為ω-3PUFA提高早產(chǎn)兒生存率及生活質(zhì)量提供相關(guān)依據(jù)。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。
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(收稿日期:2024–07–10)
(修回日期:2024–10–13)
Informatics"and"Health征稿啟事
Informatics"and"Health(《信息學(xué)與健康》)是由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院主辦,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所與科愛公司合作編輯出版,旨在反映醫(yī)學(xué)衛(wèi)生健康領(lǐng)域與信息科學(xué)技術(shù)相關(guān)的前沿學(xué)術(shù)研究進(jìn)展的英文期刊(ISSN:2949-9534),本刊由中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院院校長王辰教授擔(dān)任主編,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所所長劉輝研究員擔(dān)任執(zhí)行主編。
期刊將持續(xù)組織聚焦前沿的研究專題,誠邀國內(nèi)外專家學(xué)者共同參與選題策劃、開設(shè)相關(guān)研究專題和賜稿,編委會和編輯部將竭誠為您做好同行評議、編輯出版、成果推介等工作。期刊收稿范圍包括但不限于以下研究領(lǐng)域的內(nèi)容:健康研究中的創(chuàng)新性信息學(xué)方法、臨床前期基礎(chǔ)科學(xué)研究中的數(shù)字化轉(zhuǎn)型、臨床決策支持和衛(wèi)生保健應(yīng)用中的多源信息分析、公共健康與環(huán)境健康中的信息學(xué)實踐、科學(xué)智能在衛(wèi)生保健領(lǐng)域的應(yīng)用、人口健康與信息學(xué)相關(guān)的經(jīng)濟(jì)與社會決定因素。
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