IL-6R mRNA水平與雙相情感障礙主客觀睡眠的相關(guān)性研究

[摘要]"目的"探討雙相情感障礙患者外周血中單核細(xì)胞白細(xì)胞介素-6受體mRNA（interleukin-6"receptor"mRNA，IL-6R"mRNA）水平與其主客觀睡眠的相關(guān)性。方法"采用病例對(duì)照研究，選取紹興市第七人民醫(yī)院2022年6月至2023年6月精神科門診確診的25例雙相情感障礙患者作為病例組，選取同期25名無精神疾病的門診健康體檢者作為對(duì)照組。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh"sleep"quality"index"scale，PSQI）、多導(dǎo)睡眠圖（polysomnography，PSG）評(píng)估檢測(cè)兩組納入者的睡眠質(zhì)量，并分析與IL-6R"mRNA的相關(guān)性。結(jié)果"病例組患者的外周血IL-6R"mRNA與睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物使用情況、日間功能及PSQI總分均呈顯著正相關(guān)（Plt;0.05），與睡眠總時(shí)間、睡眠效率、熟睡時(shí)間、快速動(dòng)眼睡眠時(shí)間均呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.01），與覺醒時(shí)間呈正相關(guān)關(guān)系（Plt;0.05）。結(jié)論"雙相情感障礙患者外周血中單核細(xì)胞IL-6R"mRNA水平顯著升高且與患者的主客觀睡眠質(zhì)量降低密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]"雙相情感障礙；單核細(xì)胞；白細(xì)胞介素-6受體；睡眠質(zhì)量；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表；多導(dǎo)睡眠圖

[中圖分類號(hào)]"R749.91""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.30.005

Correlation"study"of"IL-6R"mRNA"levels"and"subjective"and"objective"sleep"in"bipolar"disorder

PAN"Yourang，"FENG"Hong

Department"of"Psychiatry，"the"Seventh"People’s"Hospital"of"Shaoxing"City，"Shaoxing"312000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"correlation"between"the"levels"of"interleukin-6"receptor"mRNA"（IL-6R"mRNA）"in"peripheral"blood"of"patients"with"bipolar"disorder"and"their"subjective"and"objective"sleep"conditions."Methods"By"using"the"case-control"study，"25"cases"of"bipolar"disorder"patients"diagnosed"by"psychiatric"clinic"of"the"Seventh"People’s"Hospital"of"Shaoxing"City"from"June"2022"to"June"2023"were"selected"case"group，"25"volunteers"with"outpatient"health"examination"without"mental"illness"were"selected"as"control"group."Pittsburgh"sleep"quality"index"scale"（PSQI）"and"polysomnography"（PSG）"were"used"to"evaluate"the"sleep"quality"of"two"groups，"and"respectively"analyzed"the"correlation"with"the"IL-6R"mRNA"levels"of"case"group."Results"In"case"group，"the"peripheral"blood"IL-6R"mRNA"was"positively"correlated"with"sleep"quality，"time"to"fall"asleep，"sleep"time，"sleep"efficiency，"sleep"disorder，"use"of"hypnotic"drugs，"daytime"function"and"PSQI"total"score"（Plt;0.05），"and"total"sleep"time，"sleep"efficiency，"time"of"deep"sleep，"rapid"eye"movement"sleep"time"were"negatively"associated"（Plt;0.01），"and"the"peripheral"blood"IL-6R"mRNA"was"positively"associated"with"awakening"time"of"patients"（Plt;0.05）."Conclusion"The"level"of"IL-6R"mRNA"in"monocytes"in"peripheral"blood"of"patients"with"bipolar"disorder"significantly"increases，"and"is"closely"related"to"the"decrease"in"subjective"and"objective"sleep"quality"of"patients.

[Key"words]"Bipolar"disorder;"Monocytes;"Interleukin-6"receptor;"Sleep"quality;"Pittsburgh"sleep"quality"index"scale;"Polysomnography

雙相情感障礙（bipolar"disorder，BPD）是一種以心境波動(dòng)和活動(dòng)水平紊亂為特征的復(fù)雜精神疾病，臨床上常表現(xiàn)為抑郁和躁狂交替發(fā)作[1]。睡眠障礙不僅是BPD的常見癥狀，也是其病理生理機(jī)制的一部分，但其確切神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制尚不明確[2-3]。Ritter"等[4]研究指出BPD患者睡眠質(zhì)量變化與外周單核細(xì)胞中編碼白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的mRNA表達(dá)升高有關(guān)。因此，IL-6"mRNA表達(dá)水平可作為BPD患者炎癥狀態(tài)和睡眠變化的潛在生物標(biāo)志物。而IL-6受體（interleukin-6"receptor，IL-6R）通過結(jié)合IL-6發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，調(diào)節(jié)細(xì)胞的免疫反應(yīng)和炎癥過程。外周血中IL-6受體mRNA（interleukin-6"receptor"mRNA，IL-6R"mRNA）的表達(dá)量可能在精神障礙患者的炎癥狀態(tài)下發(fā)生變化，通過調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥影響睡眠質(zhì)量。本研究旨在探討B(tài)PD患者外周血中單核細(xì)胞IL-6R"mRNA水平與其主客觀睡眠的相關(guān)性。

1""資料與方法

1.1""一般資料

采用病例對(duì)照研究，選取紹興市第七人民醫(yī)院2022年6月至2023年6月精神科門診確診的25例BPD患者作為病例組，選取同期25名無精神疾病的門診健康體檢者作為對(duì)照組。兩組納入者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)紹興市第七人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過（倫理審批號(hào)：2022-002-01）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①BPD患者經(jīng)紹興市第七人民醫(yī)院精神科主管醫(yī)師依據(jù)簡(jiǎn)明國(guó)際神經(jīng)精神訪談量表訪談后篩查，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》[5]中關(guān)于BPD標(biāo)準(zhǔn)?；颊呔鶠槭状卧\斷或既往診斷但未接受相關(guān)藥物治療，如患者既往有相關(guān)治療史則需經(jīng)過至少１個(gè)月的藥物清洗期，患者的抑郁病情評(píng)價(jià)參考漢密爾頓抑郁評(píng)定量表評(píng)分（Hamilton"depression"rating"scale，HDRS）-17[6]標(biāo)準(zhǔn)：HDRS-17評(píng)分≥20分，且臨床總體印象量表嚴(yán)重性[7]評(píng)分≥４分；②年齡16～65歲；③首次發(fā)病，未用藥；④本人及其家屬于研究前均知情同意，并愿意接受研究方案中的檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)："①患者存在自殺傾向或行為；②處于哺乳期、妊娠或正在備孕期的婦女；③納入研究前已接受相關(guān)藥物治療但不愿接受藥物洗脫的患者；④同時(shí)伴有心、肝、腎疾病或其他嚴(yán)重疾?。ㄈ缒[瘤、血液病、癲癇病史）患者；⑤言語(yǔ)及聽力障礙者；⑥共病其他精神疾病，如精神分裂癥；⑦患者存在吸毒、長(zhǎng)期使用鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物、酗酒等。

1.2""指標(biāo)檢測(cè)

①標(biāo)本采集：采集納入者空腹靜脈血5ml，在3500轉(zhuǎn)/min的速度下離心15min，取其血漿，置于–80℃環(huán)境中待檢。②提取外周血單個(gè)核細(xì)胞（peripheral"blood"mononuclear"cell，PBMC）mRNA：采用標(biāo)準(zhǔn)化的密度梯度離心法。首先將含有乙二胺四乙酸作為抗凝劑的血樣與單核細(xì)胞緩沖液（含有0.5%牛血清白蛋白和2mmol/L乙二胺四乙酸的磷酸鹽緩沖溶液）按1∶1的比例混合。然后從混合液中分離出約4×106個(gè)PBMC。隨后使用Trizol試劑（賽默飛世爾科技公司）按說明書步驟從PBMC中提取總RNA。最后，將提取的RNA樣品溶于75%乙醇中，并儲(chǔ)存于–70℃的環(huán)境中備用。③合成cDNA：進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，使用Promega公司的逆轉(zhuǎn)錄試劑盒，按說明書步驟進(jìn)行操作。首先，將1μg的RNA樣本在70℃下加熱10min；隨后，依次向反應(yīng)管中加入以下成分以達(dá)到20μl總反應(yīng)體積：2μl"10×反應(yīng)緩沖液、2μl"10mmol/L脫氧核糖核苷酸三磷酸（deoxynucleotide"triphosphate，dNTP）混合液、0.5μlRNA酶抑制劑、4μl"25mmol/L"MgCl2、0.6μl（15U）逆轉(zhuǎn)錄酶、1μg總RNA（2μl）、1μl"0.5μg寡聚核苷酸引物和7.9μl的無RNA酶水。之后的加熱步驟：在95℃下加熱5min，45℃下孵育60min，最后在4℃下冷卻5min。完成的逆轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物可直接用于聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase"chain"reaction，PCR）擴(kuò)增，或儲(chǔ)存于–20℃環(huán)境中備用。④PCR擴(kuò)增：進(jìn)行PCR反應(yīng)的25μl體系包括的成分：2.5U的Taq"DNA聚合酶（上海生物工程有限公司提供）、1μl"cDNA、0.5μl"10mmol/L的上游引物、0.5μl"10mmol/L的下游引物（上海生物工程有限公司合成）、2.5μl"10×PCR反應(yīng)緩沖液、1.5μl"25mmol/L"MgCl2、0.5μl"dNTP（上海生物工程有限公司合成）和18.3μl"無RNA酶水。

β-肌動(dòng)蛋白（β-actin）作為內(nèi)部對(duì)照，各靶基因的PCR擴(kuò)增反應(yīng)條件及引物序列如下。①β-actin（180bp）：上游引物（正向引物）CAA"CTC"CAT"GAAG"TA"TAA"C，下游引物（反向引物）CCA"CAC"GGA"GTA"CTT"GCG"CTC。②IL-6R（309bp）：上游引物（正向引物）CAA"GCC"TCC"CAG"TGC"AAG"AT，下游引物（反向引物）ATT"GCT"GAT"GTC"ATA"AGG"GC。③TNFα受體（185bp）：上游引物（正向引物）CAA"GAG"CCT"GAG"TAG"GTG"GTT"TG，下游引物（反向引物）CTG"CTT"ATG"CAC"TAT"GAA"AAA"GG。

1.3""PSQI評(píng)估及多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè)

匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh"sleep"quality"index"scale，PSQI）[8]包含19個(gè)條目，涉及患者的睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物使用情況、日間功能7個(gè)評(píng)價(jià)因子，PSQI總分gt;7分為存在睡眠障礙。

多導(dǎo)睡眠圖（polysomnography，PSG）監(jiān)測(cè)[9]：將納入者安置在安靜舒適的病房環(huán)境中，室溫維持在18～26℃。于檢查當(dāng)日下午安裝電極，確保符合Rechtschaffen和Kales的睡眠記錄標(biāo)準(zhǔn)。記錄內(nèi)容包括心電圖、腦電圖、肌電圖、腿動(dòng)、氧飽和度、口鼻氣流、胸腹運(yùn)動(dòng)和體位等，從晚上睡覺前持續(xù)到次日早上8點(diǎn)。儲(chǔ)存監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)并采用Sandman"8.0睡眠分析軟件進(jìn)行回放和自動(dòng)分析，隨后進(jìn)行人工核對(duì)。

1.4""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗(yàn)；外周血IL-6R"mRNA與客觀睡眠質(zhì)量的相關(guān)性分析使用Pearson線性相關(guān)法。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""兩組納入者的外周血中IL-6R"mRNA水平比較

研究結(jié)果顯示病例組患者的外周血單核細(xì)胞中IL-6R"mRNA表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組（Plt;0.05），見圖1。

2.2""兩組納入者的主觀睡眠質(zhì)量比較

經(jīng)PSQI量表評(píng)價(jià)，病例組患者的睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物使用情況、日間功能7個(gè)評(píng)價(jià)因子及PSQI總分均高于對(duì)照組（Plt;0.001），見表2。

2.3nbsp;"兩組納入者的客觀睡眠質(zhì)量比較

經(jīng)PSG檢測(cè)，病例組患者的初入睡時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，中途起床次數(shù)多于對(duì)照組（Plt;0.001）；病例組患者的睡眠總時(shí)間、睡眠效率、熟睡時(shí)間、快速動(dòng)眼睡眠（rapid"eye"movement，REM）時(shí)間短于對(duì)照組（Plt;0.05），見表3。

2.4""病例組患者外周血IL-6R"mRNA與主觀睡眠質(zhì)量的相關(guān)性分析

線性相關(guān)分析顯示病例組患者的IL-6R"mRNA水平與睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物使用情況、日間功能及PSQI總分均呈顯著正相關(guān)（Plt;0.05），見表4。

2.5""病例組患者外周血IL-6R"mRNA與客觀睡眠質(zhì)量的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示病例組患者外周血IL-6R"mRNA與睡眠總時(shí)間、睡眠效率、熟睡時(shí)間、REM睡眠時(shí)間均呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.01）；外周血IL-6R"mRNA與患者的覺醒時(shí)間呈正相關(guān)（Plt;0.05），見表5。

3""討論

睡眠問題在BPD的整個(gè)病程中普遍存在，無論是在抑郁發(fā)作、躁狂發(fā)作還是穩(wěn)定期均可出現(xiàn)。這種睡眠障礙不僅給患者帶來身體上的不適，還可影響心理健康，加重抑郁或焦慮癥狀，降低患者的生活質(zhì)量[10]。因此，深入理解BPD患者睡眠障礙的病理機(jī)制對(duì)提高治療效果和改善患者生活質(zhì)量至關(guān)重要。孫莉等[11]研究通過對(duì)BPD患者的睡眠質(zhì)量和IL-6"mRNA表達(dá)量的變化，間接證明BPD睡眠質(zhì)量與IL-6R"mRNA水平之間的關(guān)系。

本研究通過PSQI量表和PSG監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，BPD患者的睡眠質(zhì)量顯著低于健康對(duì)照組。BPD患者的入睡時(shí)間更長(zhǎng)，睡眠時(shí)間更短，且睡眠中斷次數(shù)更多。BPD患者外周血單核細(xì)胞中IL-6R"mRNA的表達(dá)水平顯著高于健康對(duì)照組，且與其睡眠質(zhì)量呈顯著正相關(guān)，即IL-6R"mRNA水平越高，睡眠質(zhì)量越差。說明BPD患者的睡眠質(zhì)量較差，而IL-6及其受體可能在BPD患者睡眠障礙的發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵作用。由Manchanda等[12]和Zielinski等[13]進(jìn)行的動(dòng)物研究表明，長(zhǎng)期缺乏睡眠可導(dǎo)致腦內(nèi)微膠質(zhì)細(xì)胞的活化，并增加炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，提示慢性睡眠剝奪可能觸發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)。具體來說，M1型小膠質(zhì)細(xì)胞具備生成多種對(duì)神經(jīng)具有毒性作用的細(xì)胞因子的能力，如IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α等，它們通過特定的受體和信號(hào)傳遞途徑發(fā)揮炎癥介質(zhì)的作用。李華玉等[14]研究顯示睡眠障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與促炎癥細(xì)胞因子IL-1β和IL-6的表達(dá)水平升高有關(guān)聯(lián)，這一發(fā)現(xiàn)與Tucker等[15]在宮頸癌患者中觀察到的結(jié)果一致。宋利等[16]研究顯示IL-1β和IL-6可激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，進(jìn)而改變動(dòng)物和人類的睡眠-覺醒行為。Barreto等[17]研究發(fā)現(xiàn)，IL-6可影響5-羥色胺系統(tǒng)，刺激吲哚胺2，3-雙加氧酶的活性，從而降低血清素的生成。血清素在大腦中發(fā)揮調(diào)節(jié)睡眠-覺醒節(jié)律的作用。因此，IL-6通過多種機(jī)制誘導(dǎo)生理性睡眠，有助于增加睡眠的持續(xù)時(shí)間和深度，從而鞏固睡眠。然而，當(dāng)BPD導(dǎo)致生理系統(tǒng)出現(xiàn)失衡時(shí)，睡眠和免疫系統(tǒng)的交互作用路徑發(fā)生失調(diào)，導(dǎo)致睡眠模式的雙向轉(zhuǎn)變：低水平炎癥可增加總睡眠時(shí)間和睡眠的連續(xù)性，而高水平的炎癥則可能導(dǎo)致睡眠時(shí)間縮短，并引起睡眠碎片化。這可能是由于負(fù)反饋途徑如促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（corticotropin-releasing"hormone，CRH）-糖皮質(zhì)激素軸上調(diào)導(dǎo)致：IL-6刺激CRH產(chǎn)生，而CRH有促進(jìn)清醒的作用。此外，Bjurstr?m等[18]在對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的研究中觀察到良好的睡眠維持和深度可中和夜間及早晨單核細(xì)胞產(chǎn)生的IL-6水平。這一發(fā)現(xiàn)揭示睡眠維持、慢波睡眠與炎癥細(xì)胞因子之間存在的相互作用機(jī)制。炎癥細(xì)胞因子在免疫反應(yīng)中調(diào)控睡眠的同時(shí)，睡眠的深度和周期也對(duì)炎癥細(xì)胞因子的分泌產(chǎn)生顯著影響。

綜上所述，BPD患者外周血中單核細(xì)胞IL-6R"mRNA水平顯著升高且與患者的主客觀睡眠質(zhì)量降低密切相關(guān)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] CARVALHO"A"F，"FIRTH"J，"VIETA"E."Bipolar"disorder[J]."N"Engl"J"Med，"2020，"383（1）："58–66.

[2] GICA"?，"SELVI"Y."Sleep"Interventions"in"the"treatment"of"schizophrenia"and"bipolar"disorder[J]."Noro"Psikiyatr"Ars，"2021，"58（Suppl"1）：nbsp;S53–S60.

[3] HONG"J"S"W，"ATKINSON"L"Z，"AL-JUFFALI"N，"et"al."Gabapentin"and"pregabalin"in"bipolar"disorder，"anxiety"states，"and"insomnia："Systematic"review，"Meta-analysis，"and"rationale[J]."Mol"Psychiatry，"2022，"27（3）："1339–1349.

[4] RITTER"P"S，"KRETSCHMER"K，"PFENNIG"A，"et"al."Disturbed"sleep"in"bipolar"disorder"is"related"to"an"elevation"of"IL-6"in"peripheral"monocytes[J]."Med"Hypotheses，"2013，"81（6）："1031–1033.

[5] 美國(guó)精神醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)."精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)[M]."張道龍，"譯."5版."北京："北京大學(xué)出版社，"2015．

[6] ZIMMERMAN"M，"MARTINEZ"J"H，"YOUNG"D，"et"al."Severity"classification"on"the"Hamilton"depression"rating"scale[J]."J"Affect"Disord，"2013，"150（2）："384–388.

[7] BUSNER"J，"TARGUM"S"D."The"clinical"global"impressions"scale："Applying"a"research"tool"in"clinical"practice[J]."Psychiatry"（Edgmont），"2007，"4（7）："28–37.

[8] ZITSER"J，"ALLEN"I"E，"FALGàS"N，"et"al."Pittsburgh"sleep"quality"index"（PSQI）"responses"are"modulated"by"total"sleep"time"and"wake"after"sleep"onset"in"healthy"older"adults[J]."PLoS"One，"2022，"17（6）："e0270095.

[9] 陳璋玥，"李桃美，"唐向東."多導(dǎo)睡眠圖在常見神經(jīng)變性疾病中的應(yīng)用研究[J]."四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），"2023，"54（5）："1058–1064.

[10] MARZANI"G，"PRICE"NEFF"A."Bipolar"disorders："Evaluation"and"treatment[J]."Am"Fam"Physician，"2021，"103（4）："227–239.

[11] 孫莉，"韓鵬飛，"沈子童，"等."喹硫平聯(lián)合團(tuán)體認(rèn)知行為治療對(duì)雙相情感障礙患者主客觀睡眠及IL-6受體mRNA表達(dá)的影響[J]."精神醫(yī)學(xué)雜志，"2023，"36（3）："288–291.

[12] MANCHANDA"S，"SINGH"H，"KAUR"T，"et"al."Low-grade"neuroinflammation"due"to"chronic"sleep"deprivation"results"in"anxiety"and"learning"and"memory"impairments[J]."Mol"Cell"Biochem，"2018，"449（1-2）："63–72.

[13] ZIELINSKI"M"R，"KIM"Y，"KARPOVA"S"A，"et"al."Chronic"sleep"restriction"elevates"brain"interleukin-1"beta"and"tumor"necrosis"factor-alpha"and"attenuates"brain-derived"neurotrophic"factor"expression[J]."Neurosci"Lett，"2014，"580（2）："27–31.

[14] 李華玉，"時(shí)蕭寒，"張新蕊，"等."203例膠質(zhì)瘤患者睡眠障礙與炎癥細(xì)胞因子的關(guān)聯(lián)分析[J]."山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），"2022，"60（12）："26–30，"38.

[15] TUCKER"J"A，"OSANN"K，"HSIEH"S，"et"al."Longitudinal"changes"in"sleep："Associations"with"shifts"in"circulating"cytokines"and"emotional"distress"in"a"cancer"survivor"population[J]."Int"J"Behav"Med，"2021，"28（1）："140–150.

[16] 宋利，"周杰，"陳禮剛."腦膠質(zhì)瘤患者HPA軸-炎癥與行為癥狀相關(guān)性的研究進(jìn)展[J]."中華神經(jīng)外科雜志，"2019，"35（8）："858–862.

[17] BARRETO"F"S，"CHAVES"FILHO"A"J"M，"DE"ARAúJO"M，"et"al."Tryptophan"catabolites"along"the"indoleamine"2，"3-dioxygenase"pathway"as"a"biological"link"between"depression"and"cancer[J]."Behav"Pharmacol，"2018，"29（2"and"3-Spec"Issue）："165–180.

[18] BJURSTR?M"M"F，"OLMSTEAD"R，"IRWIN"M"R."Reciprocal"relationship"between"sleep"macrostructure"and"evening"and"morning"cellular"inflammation"in"rheumatoid"arthritis[J]."Psychosom"Med，"2017，"79（1）："24–33.

（收稿日期：2024–05–31）

（修回日期：2024–10–11）

《中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生》雜志誠(chéng)聘審稿專家的啟事

《中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生》雜志是由國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)主管、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院主辦的國(guó)家級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)學(xué)術(shù)期刊，國(guó)內(nèi)外公開發(fā)行。為進(jìn)一步提升雜志質(zhì)量，本刊決定邀請(qǐng)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覔?dān)任本刊審稿人。真誠(chéng)地希望各位專家在百忙之中抽出時(shí)間登陸《中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生》網(wǎng)站：www.zgxdys.ac.cn，并通過主頁(yè)左側(cè)工具欄“作者投稿”板塊進(jìn)行注冊(cè)，然后選擇“申請(qǐng)審稿人”選項(xiàng)，并在銀行卡信息欄填寫您的銀行卡號(hào)（建行卡號(hào)最佳）、開戶行名稱、行號(hào)、卡主姓名，以及身份證號(hào)。編輯部會(huì)在每年年底結(jié)算審稿費(fèi)，通過銀行轉(zhuǎn)賬到您的銀行卡中。

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