Effectiveness of integrated traditional Chinese and Western medicine in relieving symptoms of chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a network Meta-analysis
ZHENG Wenxin,JIN Yaxian,SHEN Mingyan,WANG Xiaoyan,HE Tian,SHI Zuxin,CUI JinShulan International Medical College,Zhejiang Shuren University,Zhejiang 310015 ChinaCorresponding Author JIN Yaxian,E-mail:yaxian.jin@shulan.com
Abstract Objective:To evaluate the efficacy of external traditional Chinese medicine (TCM) nursing therapy in relieving the symptoms of chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) through network Meta-analysis.Methods:The randomized controlled trials (RCTs) on the effectiveness of external TCM nursing therapy in relieving CIPN symptoms were retrieved from Chinese and English databases,including PubMed,the Cochrane Library,EMbase,Web of Science,CNKI,WanFang Database,and VIP,from the database was established to August 15, 2023.Two researchers independently screened the literature,extracted data,and assessed quality.Network Meta-analysis was performed using Stata 17.0 software.Results:A total of 32 RCTs were included in this study with 2 492 CIPN patients,involving a variety of integrated traditional Chinese and Western medicine therapies such as acupoint application,traditional Chinese medicine fumigation + methylcobalamin combined treatment,and acupoint acupuncture + methylcobalamin combined treatment.The network Meta-analysis results shows that the overall effective rate of traditional Chinese medicine fumigation + methylcobalamin treatment and acupoint acupuncture + methylcobalamin treatment was better;the quality of life index of traditional Chinese medicine fumigation + methylcobalamin treatment and acupoint acupuncture + methylcobalamin treatment was better. Conclusions:Existing evidence showes that the effectiveness of six types of integrated traditional Chinese and Western medicine treatments is higher than conventional nursing and two types of simple western medicine treatments.The two types of integrated traditional Chinese and western medicine are traditional Chinese medicine fumigation + methylcobalamin treatment and acupoint acupuncture + methylcobalamin treatment,which showes the more excellent therapeutic effect.
Keywords chemotherapy-induced peripheral neuropathy;external TCM nursing;integrated traditional Chinese and Western medicine;acupoint application;traditional Chinese medicine fumigation;acupoint acupuncture;methylcobalamin;network Meta-analysis
摘要 目的:通過網(wǎng)狀Meta分析評價中醫(yī)外治療法緩解化療誘導(dǎo)外周神經(jīng)病變(CIPN)癥狀的療效。方法:檢索PubMed、the Cochrane Library、EMbase、Web of Science、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫等中英文數(shù)據(jù)庫中有關(guān)中醫(yī)外治療法緩解CIPN癥狀的隨機對照試驗,檢索時限為各數(shù)據(jù)庫建庫到2023年8月15日。由2名研究者獨立篩選文獻(xiàn)、提取數(shù)據(jù)及文獻(xiàn)質(zhì)量評價。應(yīng)用Stata 17.0軟件進(jìn)行網(wǎng)狀Meta分析。結(jié)果:共納入32項隨機對照試驗,共計2 492例CIPN病人,涉及穴位貼敷、中藥熏洗+甲鈷胺聯(lián)合治療、穴位針灸+甲鈷胺聯(lián)合治療等多種中西醫(yī)結(jié)合療法。網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示:總有效率療效較好的為中藥熏洗+甲鈷胺治療和穴位針灸大類+甲鈷胺治療;生活質(zhì)量指數(shù)較優(yōu)的為中藥熏洗、穴位針灸大類+甲鈷胺治療。結(jié)論:現(xiàn)有證據(jù)顯示,6種中西醫(yī)結(jié)合治療有效率高于常規(guī)護理和兩種單純西醫(yī)治療,且中藥熏洗+甲鈷胺治療、穴位針灸大類+甲鈷胺治療兩類中西醫(yī)結(jié)合治療療效較好。
關(guān)鍵詞 化療誘導(dǎo)外周神經(jīng)病變;中醫(yī)外治療法;中西醫(yī)結(jié)合;穴位貼敷;中藥熏洗;穴位針灸;甲鈷胺;網(wǎng)狀Meta分析
doi:10.12102/j.issn.2095-8668.2024.17.001
隨著癌癥病人數(shù)量的不斷增加,化療在癌癥治療中起著至關(guān)重要的作用[1]?;熕幬锟梢砸鸲喾N較嚴(yán)重的不良反應(yīng),化療誘導(dǎo)的外周神經(jīng)病變(chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)是不良反應(yīng)中較為高發(fā)的也是較為嚴(yán)重的一種。臨床癥狀包括四肢對稱性疼痛、麻木、精細(xì)運動障礙[2-3],發(fā)展至晚期可限制身體活動,更有甚者可導(dǎo)致嚴(yán)重殘疾[4]?,F(xiàn)有研究表明,CIPN患病率占總體化療病人的40%~70%,且發(fā)病率呈不斷上升趨勢[5-6]。目前,CIPN尚無特異性的西藥治療方法,僅能應(yīng)用甲鈷胺等神經(jīng)營養(yǎng)類藥物緩解癥狀,但療效較差[7]。近年來,中醫(yī)治療在癌癥相關(guān)癥狀治療中越來越普遍與適用。中醫(yī)外治護理作為中醫(yī)療法的延伸,在改善病人臨床癥狀、提高化療療效、減少副作用方面具有獨特的優(yōu)勢。CIPN的臨床癥狀主要發(fā)生于四肢,人體末梢血流較緩慢,穴位貼敷、中藥熏洗和針灸等治療措施能夠促進(jìn)四肢血液循環(huán)[8],減輕化療藥物對四肢外周神經(jīng)的損傷,促進(jìn)外周神經(jīng)功能的恢復(fù)。近年來,也有不少學(xué)者開展了相關(guān)方面的隨機對照研究,但迄今為止尚未形成規(guī)范性的臨床治療與護理模式。因此,本研究評價多種中醫(yī)外治護理緩解CIPN癥狀的臨床效果,通過網(wǎng)狀Meta分析得出最佳治療措施,旨在為中醫(yī)外治療法緩解CIPN癥狀的規(guī)范化治療提供更高質(zhì)量的臨床依據(jù)。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)
1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)
1)研究類型:國內(nèi)外已完成并公開發(fā)表的臨床隨機對照試驗(randomized controlled trial,RCT);2)研究對象:年齡gt;18歲,接受化療的腫瘤病人;3)干預(yù)措施:試驗組采用穴位貼敷、穴位貼敷+隔鹽灸+甲鈷胺三聯(lián)治療、中藥熏洗、中藥熏洗+甲鈷胺聯(lián)合治療、穴位針灸及延伸治療、穴位針灸+甲鈷胺聯(lián)合治療;空白對照組采用常規(guī)護理;陽性對照組采用甲鈷胺治療、維生素B(Vit-B)及其他鎮(zhèn)痛藥物治療;4)結(jié)局指標(biāo):總體療效(含周圍神經(jīng)毒性分級和療效比較)及生活質(zhì)量指數(shù)[采用Karnofsky(KPS)評分]。
1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)
1)病人存在其他可能導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變的疾病,如糖尿病;2)非中英文文獻(xiàn);3)無法獲取所需數(shù)據(jù),以及數(shù)據(jù)難以提取和合并的文獻(xiàn);4)文獻(xiàn)質(zhì)量等級評定為C級的文獻(xiàn);5)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。
1.2 文獻(xiàn)檢索策略
通過計算機檢索PubMed 、EMbase、the Cochrane Library、Web of Science、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫,獲取中醫(yī)外治療法改善CIPN病人癥狀效果的RCT,檢索時限均為各數(shù)據(jù)庫建庫至2023年 8 月 15 日。檢索采取主題詞與自由詞相結(jié)合的模式進(jìn)行。英文檢索詞包括chemotherapy-induced peripheral neuropathy、CIPN、chemotherapy causes peripheral neurotoxicity、peripheral nerve toxicity due to chemotherapy、acupoint application、herbal fumigation、pricking、cupping、acupuncture、pharmacopuncture、medicated bath等,英文檢索詞通過PubMed MeSH Database等數(shù)據(jù)庫查詢獲取。中文檢索詞包括化療誘導(dǎo)周圍神經(jīng)病變、化療導(dǎo)致外周神經(jīng)毒性、化療藥物誘導(dǎo)周圍神經(jīng)病、化療所致周圍神經(jīng)毒性、中藥穴位貼敷、穴位貼敷、穴位貼敷治療、穴位貼敷療法、穴位敷貼、中藥熏洗、中藥熏洗治療、熏洗治療、中藥熏洗坐浴、中藥熏洗法、中藥熏蒸、中藥外敷、中藥坐浴法、中藥冷敷劑、中醫(yī)外洗、中藥外洗、刺絡(luò)拔罐、刺血拔罐、刺絡(luò)拔罐法、刺絡(luò)放血拔罐、刺絡(luò)放血、針刺治療、針灸治療、拔罐治療、刺絡(luò)拔罐療法、火針、拔罐、針灸圍刺、圍刺、刺血療法、毫火針療法、藥浴療法、中藥藥浴、中藥浴、中藥洗浴、中醫(yī)藥浴、浴療法等,中文檢索詞通過中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)等數(shù)據(jù)庫查詢獲取。以PubMed數(shù)據(jù)庫為例,英文檢索策略如下。
#1 (chemotherapy-induced peripheral neuropathy [Title/Abstract]) OR (CIPN[Title/Abstract]) OR (chemotherapy causes peripheral neurotoxicity[Title/Abstract]) OR (peripheral nerve toxicity due to chemotherapy[Title/Abstract])
#2 acupoint application of Chinese medicine[Title/Abstract]
#3 herbal fumigation[Title/Abstract]
#4 (pricking[Title/Abstract]) OR (cupping[Title/Abstract]) OR (acupuncture[Title/Abstract]) OR (pharmacopuncture[Title/Abstract])
#5 medicated bath[Title/Abstract]
#6 #2 OR #3 OR #4 OR #5
#7 #1 AND #6
根據(jù)研究目的和納入、排除標(biāo)準(zhǔn),去除重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);閱讀題目和摘要,去除與本研究對象或研究目的不符的文獻(xiàn);閱讀全文,去除無法提取有效數(shù)據(jù)、研究設(shè)計不嚴(yán)謹(jǐn)、質(zhì)量欠佳、評定等級為C級的文獻(xiàn)。所有文獻(xiàn)均由2名課題研究人員獨立篩選。如有分歧,則根據(jù)篩選依據(jù)與第3方討論協(xié)商后裁定。采取統(tǒng)一的資料提取表格對納入的文獻(xiàn)進(jìn)行資料提取,提取內(nèi)容主要包括第一作者、發(fā)表年份、樣本量、干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)等。
1.3 納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險評估
由2名研究者獨立采用Cochrane系統(tǒng)評價手冊[9]獨立評價文獻(xiàn)質(zhì)量。文獻(xiàn)質(zhì)量評價圍繞6個方面展開,分別是隨機分配、分配隱藏、盲法(參與者、干預(yù)者和評估者)、結(jié)果數(shù)據(jù)完整性、選擇性報道、其他偏倚。每項評價可分為低風(fēng)險、高風(fēng)險、不清楚。若質(zhì)量評價全部為低風(fēng)險為A級,部分低風(fēng)險為B級,各項目均未達(dá)到低風(fēng)險為C級,若文獻(xiàn)評定等級為C級則應(yīng)去除。2名研究者完成評價后比對評價結(jié)果,如遇分歧,則由第3方進(jìn)行再次評判。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法
采用Stata 17.0 中的Mvmeta 程序包和Network程序包及相關(guān)命令對數(shù)據(jù)進(jìn)行計算處理,隨后繪制網(wǎng)狀關(guān)系圖和Meta分析圖等。導(dǎo)入數(shù)據(jù)中,二分類變量數(shù)據(jù)采用相對危險比(relative risk,RR)為效應(yīng)模型;連續(xù)性變量采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(standard" mean difference,SMD)為效應(yīng)模型進(jìn)行統(tǒng)計量分析,各效應(yīng)量均提供95%置信區(qū)間(confidence interval,CI)。采取節(jié)點分析方法進(jìn)行非一致性檢驗,若差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05),采取一致性模型進(jìn)行分析并進(jìn)行結(jié)果排序,反之則采取非一致性模型進(jìn)行分析,同時采用漏斗圖進(jìn)行發(fā)表偏倚和異質(zhì)性分析。通過累計排序概率圖下面積(surface under the cumulative ranking,SUCRA)展現(xiàn)每個干預(yù)措施成為最佳干預(yù)措施的可能性。SUCRA為100%時,提示干預(yù)措施絕對有效;SUCRA為0則提示干預(yù)措施絕對無效[10]。根據(jù)SUCRA值進(jìn)行干預(yù)措施優(yōu)劣的排序[11]。
2 結(jié)果
2.1 文獻(xiàn)檢索流程及結(jié)果
初步檢索獲得相關(guān)文獻(xiàn)606篇,經(jīng)人工剔除重復(fù)及研究內(nèi)容不符文獻(xiàn)后,初步篩選獲得256篇文獻(xiàn),通過閱讀標(biāo)題和摘要排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn),余下的114篇文獻(xiàn)經(jīng)閱讀全文,最終納入符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)32篇,包括29篇中文文獻(xiàn)和3篇英文文獻(xiàn)[12-43]。累計納入病人2 492例,涉及9種不同的干預(yù)措施。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖 1。
2.2 納入研究的基本特征(見表1)
2.3 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評價結(jié)果
納入的32篇文獻(xiàn)中,4篇[25,27,29-30]質(zhì)量較高,其余文獻(xiàn)質(zhì)量一般。20篇文獻(xiàn)說明了具體的隨機方法,13篇采用隨機數(shù)字表法進(jìn)行隨機分組[14,17-22,24,28,30,37-38,43],1篇采用抽樣法[23],1篇采用動態(tài)隨機法[25],1篇采用小球抽簽法[26],3篇采用軟件隨機生成法[27,39-40],1篇采用分層隨機區(qū)組[29],均評為低風(fēng)險;11篇文獻(xiàn)只提及隨機字樣[12-13,15-16,31-32,34-36,41-42],評為風(fēng)險不清楚;1篇文獻(xiàn)按病例隨機表[33],評為高風(fēng)險。由于中醫(yī)外治療法的特性,在治療中較難實施盲法,僅有4篇文獻(xiàn)提及了實施相關(guān)盲法[25,27,29-30]。另外,也僅有5篇文獻(xiàn)進(jìn)行了分配隱藏[25,27,30,39-40]。結(jié)果見表2。
2.4 網(wǎng)狀關(guān)系分析結(jié)果
納入干預(yù)措施包括常規(guī)護理措施、穴位貼敷、穴位貼敷+隔鹽灸+甲鈷胺三聯(lián)治療、中藥熏洗、中藥熏洗+甲鈷胺聯(lián)合治療、穴位針灸及延伸治療、穴位針灸+甲鈷胺聯(lián)合治療、甲鈷胺治療、Vit-B及其他鎮(zhèn)痛藥物治療9種。網(wǎng)狀關(guān)系圖顯示,中藥熏洗與常規(guī)護理措施比較的研究最多;中藥熏洗以及與穴位針灸大類+甲鈷胺聯(lián)合治療兩類干預(yù)措施與甲鈷胺治療的比較研究較多;其余比較研究較少。中藥熏洗、穴位針灸大類、甲鈷胺治療與常規(guī)護理措施之間形成閉環(huán),說明上述幾類干預(yù)措施之間既存在直接比較,又存在間接比較;而其他干預(yù)措施之間沒有直接比較的證據(jù)。見圖2。
2.5 網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果
2.5.1 不一致性檢驗
經(jīng)節(jié)點不一致性模型檢驗,結(jié)果顯示,P=0.174 8(gt;0.05),表明直接比較和間接比較結(jié)果一致,研究中不一致性檢驗不顯著,可以采用一致性模型進(jìn)行分析。
2.5.2 總體療效網(wǎng)狀 Meta 分析結(jié)果
網(wǎng)狀Meta 分析結(jié)果顯示,與空白對照常規(guī)護理(A)比較,中藥熏洗(E)[MD=0.72,95%CI(0.54,0.90)]、穴位針灸大類(G)[MD=0.54,95%CI(0.30,0.77)]均優(yōu)于常規(guī)護理;與第一類陽性對照甲鈷胺治療(C)相比,穴位針灸大類+甲鈷胺治療(H)[MD=0.42,95%CI(0.16,0.68)]、中藥熏洗(E)[MD=0.35,95%CI(0.18,0.51)]、穴位針灸大類(G)[MD=0.16,95%CI(-0.03,0.36)]、穴位貼敷+隔鹽灸+甲鈷胺治療(D)[MD=0.15,95%CI(-0.15,0.44)]均優(yōu)于甲鈷胺治療;第二類陽性對照Vit-B或其他止痛藥治療(I)與穴位針灸大類(G)比較[MD=-0.35,95%CI(-0.79,0.09)],穴位針灸優(yōu)于Vit-B或其他止痛藥治療。總體療效網(wǎng)狀Meta分析森林圖見圖3,總體療效網(wǎng)狀Meta分析聯(lián)賽圖見圖4。
2.5.3 總體療效網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果排序
總體療效網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果SUCRA值顯示,各試驗組緩解CIPN癥狀的療效優(yōu)劣順序依次為:中藥熏洗+甲鈷胺治療(94.4%)、穴位針灸大類+甲鈷胺治療(76.3%)、穴位貼敷(74.1%)、中藥熏洗(69.5%)、穴位針灸大類(46.7%)、穴位貼敷+隔鹽灸+甲鈷胺治療(44.1%)、甲鈷胺治療(含安慰劑)(25.9%)、Vit-B或其他止痛藥治療(16.2%)、完全空白對照(含安慰劑)(2.8%)。見圖5。
2.5.4 次要結(jié)局指標(biāo)生活質(zhì)量指數(shù)(KPS評分)網(wǎng)狀 Meta 分析結(jié)果排序
生活質(zhì)量指數(shù)(KPS評分)網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果中的SUCRA值顯示,各試驗組病人生活質(zhì)量(KPS評分)優(yōu)劣順序依次為:中藥熏洗(72.2%)、穴位針灸大類+甲鈷胺治療(63.4%)、穴位貼敷(60.1%)、穴位針灸大類(45.3%)、完全空白對照(含安慰劑)(42.8%)、甲鈷胺治療(16.2%)。見圖6。
2.6 文獻(xiàn)發(fā)表偏倚分析
采用Stata 17.0軟件繪制網(wǎng)狀Meta分析的漏斗圖,總有效率漏斗圖顯示,大部分散點位于三角形的中上部,同時大致分布于垂直線兩側(cè),存在些許不對稱,對稱軸存在一定程度偏向右下角的傾斜,有2個點位于漏斗圖外側(cè),1個散點位于漏斗圖底部,說明存在少量研究的異質(zhì)性影響,存在一定程度的發(fā)表偏倚,但此次研究發(fā)表偏倚相對較小。后經(jīng)過仔細(xì)分析數(shù)據(jù),推測上述偏倚不是實驗方法及統(tǒng)計方法造成的,仍應(yīng)納入分析。
3 討論
3.1 中西醫(yī)結(jié)合治療能夠有效改善CIPN癥狀
網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示,中醫(yī)外治療法與西醫(yī)藥物治療相結(jié)合的模式較單一西醫(yī)治療能夠有效改善CIPN癥狀,其中中藥熏洗+甲鈷胺治療成為緩解CIPN病人癥狀的最佳干預(yù)措施的概率最高,其次是穴位針灸大類+甲鈷胺治療。中藥熏洗療法是利用中草藥在煎煮過程中產(chǎn)生的蒸汽或藥液熏洗全身或局部患處肌膚的一種治療措施。其作用機制是中草藥中的小分子活性物質(zhì)經(jīng)煎煮后溶解通過彌散作用進(jìn)入皮膚及黏膜內(nèi)豐富的血管網(wǎng)絡(luò),使小分子活性物質(zhì)借助熱力的作用,共同調(diào)節(jié)機體的生理、病理過程,改善局部營養(yǎng),促進(jìn)新陳代謝、疏通經(jīng)絡(luò),達(dá)到治療疾病的目的[44]。針灸是我國一種古老的治療措施,通過將金屬細(xì)針插入特定的解剖部位,刺激周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)達(dá)到緩解疾病癥狀的效果。針灸已經(jīng)在多項臨床試驗中被證明可以有效減輕癌癥病人化療的毒副作用[45]?,F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn),針灸可以激活多種傳入纖維,使刺激信號通過脊柱腹外側(cè)柱傳導(dǎo)至大腦的感覺運動皮層從而加速神經(jīng)再生[46-47];同時通過抗氧化途徑減輕化療誘導(dǎo)的神經(jīng)性疼痛[48],提高大腦神經(jīng)生長因子的利用率[49]。此外,有研究表明,針灸對由糖尿病引起的神經(jīng)病變也具有較好的療效[50]。上述中醫(yī)外治療法與具有營養(yǎng)神經(jīng)、促進(jìn)末梢神經(jīng)修復(fù)的西藥甲鈷胺合用可以更好地改善CIPN癥狀。
3.2 中藥熏洗+甲鈷胺治療是緩解CIPN癥狀的最佳干預(yù)措施
網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示,中藥熏洗+甲鈷胺治療是緩解CIPN病人癥狀的最佳干預(yù)措施。現(xiàn)有中醫(yī)對疾病辯證的研究顯示,熏洗藥物選用溫經(jīng)散寒、活血化瘀、清熱利濕、調(diào)和營衛(wèi)之藥材,如楊春娣[51]選用加入黃芪、當(dāng)歸后的新版桂枝細(xì)辛方等。熏洗的方式大多采用原生藥材煎熬出藥汁,倒入足浴桶后,加入一定量的50~70 ℃熱水稀釋,將支架放入桶內(nèi),讓病人將患肢駕于支架上,后用浴巾覆蓋患肢及桶口,利用攜帶小分子藥物活性物質(zhì)的水汽進(jìn)行熏蒸。熏蒸一段時間后用水溫計測試水溫,待藥液溫度降至40 ℃時,取掉足浴桶內(nèi)支架開始浸泡患肢,先手后足,同時要注意測量藥液的溫度,當(dāng)藥液偏涼時應(yīng)隨時更換或添加藥液[52]。中藥熏洗療法能夠有效疏通腠理、活血化瘀、行氣止痛,對CIPN所引起的肢體麻木及運動能力降低有較好的療效,同時通過口服或注射甲鈷胺營養(yǎng)受損的神經(jīng),促進(jìn)其修復(fù),從而緩解癥狀。中藥熏洗+甲鈷胺治療適用于多種化療藥物引起的輕中度外周神經(jīng)病變病人,以及需進(jìn)行預(yù)防CIPN的病人。中藥熏洗不僅對CIPN癥狀具有較好的緩解作用,還能在其還未發(fā)生時起到良好的預(yù)防作用。值得注意的是,外傷病人或皮膚完整性受損的病人應(yīng)視病情選擇合適的中藥方劑予以熏洗或暫停熏洗治療,避免創(chuàng)口感染病情加重。同時在治療時應(yīng)視病人耐受程度調(diào)節(jié)熏洗水溫,嚴(yán)防燙傷發(fā)生。
3.3 中藥熏洗與穴位針灸大類+甲鈷胺治療能夠有效提高化療病人的生活質(zhì)量指數(shù)
生活質(zhì)量指數(shù)網(wǎng)狀Meta研究結(jié)果顯示,中藥熏洗與穴位針灸大類+甲鈷胺治療分別位列干預(yù)措施的第1位和第2位,與總療效的網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果相互印證了中藥熏洗與穴位針灸對CIPN病人癥狀有較好的緩解作用。夏寧俊等[53]采用制草烏、制川烏、桂枝、透骨草、艾葉、紅花、生黃芪、老鸛草、川牛膝、懷牛膝等中草藥組成的中藥熏洗方,對CIPN病人進(jìn)行治療,干預(yù)組病人KPS評分為(80.00±6.71)分,對照組病人KPS評分為(77.75±5.70)分,表明CIPN病人經(jīng)過中藥熏洗治療后生活質(zhì)量明顯提升。田艷萍等[54]通過溫針灸治療對CIPN病人進(jìn)行干預(yù),結(jié)果顯示,CIPN病人經(jīng)過針灸治療后生活質(zhì)量有所提升。中藥熏洗與穴位針灸能夠活血通絡(luò),改善CIPN病人四肢神經(jīng)系統(tǒng)微循環(huán),減輕化療藥物對四肢外周神經(jīng)的損傷,同時通過口服或注射甲鈷胺營養(yǎng)受損的神經(jīng),從而促進(jìn)外周神經(jīng)功能的恢復(fù),緩解CIPN病人癥狀,提高病人生活質(zhì)量。
3.4 本研究的局限性
本研究采用網(wǎng)狀Meta分析對多種用于緩解CIPN病人癥狀的中西醫(yī)結(jié)合治療方法進(jìn)行效果評價和排序,具有一定的臨床實踐意義,但還存在一定的局限性:1)中醫(yī)外治療法作為我國特有的醫(yī)學(xué)技術(shù),現(xiàn)有研究結(jié)果基本來源于國內(nèi),國際研究較少,導(dǎo)致納入范圍相對較窄,國際認(rèn)可度較低。2)由于中醫(yī)外治的特性,治療中較難實施盲法和進(jìn)行分配隱藏,僅有4篇文獻(xiàn)提及了實施相關(guān)盲法,5篇文獻(xiàn)進(jìn)行了分配隱藏,納入研究整體質(zhì)量不高,僅有4篇為A級。3)納入的研究中穴位貼敷及相關(guān)干預(yù)措施的研究較少,可能產(chǎn)生偏倚。4)不同研究間的干預(yù)時間、干預(yù)頻次大多不一致,部分研究樣本量過少,導(dǎo)致各研究間異質(zhì)性較高。
4 小結(jié)
本研究結(jié)果表明,在緩解CIPN病人癥狀時,中藥熏洗+甲鈷胺聯(lián)合干預(yù)與穴位針灸大類+甲鈷胺聯(lián)合干預(yù)優(yōu)于其他干預(yù)措施。在未來的臨床實踐中,可根據(jù)CIPN病人的實際需要,應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)證據(jù)選擇中藥熏洗+甲鈷胺聯(lián)合干預(yù)方式或穴位針灸大類+甲鈷胺聯(lián)合干預(yù)方式。但因本研究的局限性,后續(xù)仍需進(jìn)行高質(zhì)量、大樣本的多中心RCT進(jìn)一步驗證。同時在后續(xù)的臨床研究中也可以開展多種不同的中醫(yī)外治療法與現(xiàn)有一線用藥的多聯(lián)干預(yù)試驗,進(jìn)一步探究更為適合的治療方案。
參考文獻(xiàn):
[1] SUN S,CAI J,YANG Q,et al.The association between copper transporters and the prognosis of cancer patients undergoing chemotherapy:a Meta-analysis of literatures and datasets[J].Oncotarget,2017,8(9):16036-16051.
[2] TIAN M M,HUANG H.The therapeutic effect of modified Huangqi Guizhi Wuwu Tang for multiple myeloma:an 18-year follow-up case report[J].Medicine,2017,96(49):e9074.
[3] 曹雯,魏國利,李靈常,等.化療相關(guān)周圍神經(jīng)毒性的治療進(jìn)展及中醫(yī)藥防治策略[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2019,21(7):1458-1466.
[4] VAN HECKE O,TORRANCE N,SMITH B H.Chronic pain epidemiology and its clinical relevance[J].British Journal of Anaesthesia,2013,111(1):13-18.
[5] CHU S H,LEE Y J,LEE E S,et al.Current use of drugs affecting the central nervous system for chemotherapy-induced peripheral neuropathy in cancer patients:a systematic review[J].Supportive Care in Cancer,2015,23(2):513-524.
[6] CIOROIU C,WEIMER L H.Update on chemotherapy-induced peripheral neuropathy[J].Current Neurology and Neuroscience Reports,2017,17(6):47.
[7] STAFF N P,GRISOLD A,GRISOLD W,et al.Chemotherapy-induced peripheral neuropathy:a current review[J].Annals of Neurology,2017,81(6):772-781.
[8] 吳瓊,尹永田,陳莉軍,等.中醫(yī)外治護理的研究概況[J].湖南中醫(yī)雜志,2018,34(2):180-182.
[9] HIGGINS J P T,GREEN S.Cochrane handbook for systematic reviews of interventions version 5.1.0[R].London:The Cochrane Collaboration,2011:190-202.
[10] COPE S,JANSEN J P.Quantitative summaries of treatment effect estimates obtained with network Meta-analysis of survival curves to inform decision-making[J].BMC Medical Research Methodology,2013,13(1):147.
[11] SALANTI G,DIAS S,WELTON N J,et al.Evaluating novel agent effects in multiple-treatments Meta-regression[J].Statistics in Medicine,2010,29(23):2369-2383.
[12] 吳燕,陳梅,余悅.穴位貼敷防治奧沙利鉑周圍神經(jīng)毒性的護理研究[J].護理研究,2012,26(22):2054-2055.
[13] 吳燕,許蓓,陳俊英.溫經(jīng)通絡(luò)方穴位貼敷防治冬季奧沙利鉑化療致神經(jīng)毒性的臨床研究[J].護士進(jìn)修雜志,2012,27(8):745-747.
[14] 繆淑琴,姜美青,張雪麗.隔鹽灸聯(lián)合溫經(jīng)穴位貼敷對老年癌癥患者化療誘導(dǎo)性周圍神經(jīng)病變的有效性探究[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育,2021,19(2):190-192.
[15] 李丹青,蔡澤冰.溫經(jīng)活血方外洗治療化療所致周圍神經(jīng)毒性臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報,2017,32(7):1148-1150.
[16] 馬晶潔,單紅星.中藥外用防治奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性療效觀察[J].山西中醫(yī),2017,33(1):24.
[17] 覃雙來,胡作為.中藥熏洗方對奧沙利鉑周圍神經(jīng)毒性減毒作用的臨床研究[J].中醫(yī)藥信息,2019,36(3):46-50.
[18] 夏寧俊,顧根網(wǎng),陳艷,等.雙烏散寒通絡(luò)方外用防治奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)不良反應(yīng)20例[J].湖南中醫(yī)雜志,2022,38(6):4-8.
[19] 郭蕓婷.中藥熏洗1號方預(yù)防奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性的臨床觀察[D].南京:南京中醫(yī)藥大學(xué),2015.
[20] 陸慧,吳鳳堅,何振雄,等.溫經(jīng)活絡(luò)中藥局部熏洗防治化療所致周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)的臨床研究[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2020,30(9):33-34.
[21] 李海金,陳亞男,董良,等.中藥熏洗聯(lián)合甲鈷胺治療化療致周圍神經(jīng)病變臨床觀察[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2019,29(4):298-301.
[22] 姚麗秋,劉輝,王筱,等.龍?zhí)偻ńj(luò)方外用治療奧沙利鉑誘導(dǎo)的周圍神經(jīng)病變的臨床研究[J].上海中醫(yī)藥雜志,2022,56(2):38-44.
[23] 李承文,張龍.綜合醫(yī)院開展手足藥物熏洗在防治化療所致周圍神經(jīng)毒性中的應(yīng)用效果[J].中國醫(yī)藥指南,2019,17(16):107-108.
[24] 張薇薇.中藥熏洗治療化療致周圍神經(jīng)毒性病變的臨床研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2019,39(12):1517-1520.
[25] 陳壯忠,馮婧宇,蘇浩東,等.林氏和血通痹方熏蒸外洗防治化療所致周圍神經(jīng)病變的臨床療效觀察[J].基層中醫(yī)藥,2023,2(7):12-20.
[26] 孫婷,朱鐳.溫經(jīng)活絡(luò)中藥局部熏洗防治化療所致周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)的臨床分析[J].名醫(yī),2023(1):57-59.
[27] 張亞男.溫經(jīng)通絡(luò)法外治化療性周圍神經(jīng)病變的交叉、安慰劑對照臨床研究[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué),2017.
[28] 魏萌.溫陽通痹方外洗治療化療藥物誘導(dǎo)性周圍神經(jīng)病變的臨床療效觀察[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué),2014.
[29] 婁彥妮.中醫(yī)外治化療性手足痛的隨機、雙盲、對照、多中心臨床研究[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué),2013.
[30] 王寶儀.溫絡(luò)通顆粒劑外用治療紫杉醇致周圍神經(jīng)毒性的臨床觀察[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué),2020.
[31] 黃穎.放血療法治療奧沙利鉑神經(jīng)毒性的臨床觀察[D].大連:大連醫(yī)科大學(xué),2017.
[32] 吳勇,曾永蕾,冷玉玲.圍化療期針刺防治奧沙利鉑神經(jīng)毒性臨床觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2018,30(4):725-728.
[33] 張瑋琨,劉燕,李曉鵬,等.溫經(jīng)通絡(luò)法配合開“四關(guān)”治療奧沙利鉑神經(jīng)毒性臨床觀察[C].武漢:新時代新思維新跨越新發(fā)展——2019中國針灸學(xué)會年會暨40周年回顧論文集,2019:545-549.
[34] 黃穎,王維,朱丹.放血療法輔治奧沙利鉑神經(jīng)毒性臨床觀察[J].實用中醫(yī)藥雜志,2021,37(1):58-59.
[35] 林佳毅.改良治痹方針刺治療氣虛血瘀型化療后周圍神經(jīng)毒性的臨床療效觀察[D].福州:福建中醫(yī)藥大學(xué),2019.
[36] 黃海福.溫針灸防治化療神經(jīng)毒性的臨床觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2017,36(16):115-116.
[37] 黎翠玲,李翔,盧園園,等.電針聯(lián)合刺絡(luò)放血治療乳腺癌化療性周圍神經(jīng)病變臨床研究[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥,2023,43(4):65-69.
[38] 楊靜,曾永蕾,劉玲,等.井穴放血聯(lián)合針刺治療紫杉類化療藥物相關(guān)周圍神經(jīng)病變的臨床療效觀察[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué),2023,14(2):23-26.
[39] SOMAYEH I,KAZEMI M A H,EMAMI R S Z,et al.Effectiveness of acupuncture treatment on chemotherapy-induced peripheral neuropathy:a pilot,randomized,assessor-blinded,controlled trial[J].Pain Res Manag,2020,2020:2504674.
[40] ALEXANDER M,SUEN L K P,CHENG H L,et al.A randomized assessor-blinded wait-list-controlled trial to assess the effectiveness of acupuncture in the management of chemotherapy-induced peripheral neuropathy[J].Integrative Cancer Therapies,2019,18:1534735419836501.
[41] JACQUI S,RYDER W D,MACKERETH P A,et al.A randomised,pragmatic clinical trial of ACU puncture plus standard care versus standard care alone for chemotherapy induced peripheral neuropathy(ACUFOCIN)[J].European Journal of Oncology Nursing,2022,60:102171.
[42] 侯愛畫,譚松,劉偉.柏川熏洗液外洗防治奧沙利鉑急慢性神經(jīng)毒性臨床研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,5(21):55-56.
[43] 孫偉芬,李曉峰,張旭崗,等.補陽還五湯浸洗治療化療致周圍神經(jīng)病變30例[J].福建中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2010,20(5):8-9.
[44] 張俊忠,秦長偉,李景銀,等.中藥熏洗療法研究概況[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2011,35(5):463-465.
[45] MAJITHIA N,SMITH T J,COYNE P J,et al.Scrambler therapy for the management of chronic pain[J].Supportive Care in Cancer,2016,24(6):2807-2814.
[46] ZHAO Z Q.Neural mechanism underlying acupuncture analgesia[J].Progress in Neurobiology,2008,85(4):355-375.
[47] SCHRDER S,LIEPERT J,REMPPIS A,et al.Acupuncture treatment improves nerve conduction in peripheral neuropathy[J].European Journal of Neurology,2007,14(3):276-281.
[48] ZHAO X,LIU L,WANG Y,et al.Electroacupuncture enhances antioxidative signal pathway and attenuates neuropathic pain induced by chemotherapeutic paclitaxel[J].Physiological Research,2019,68(3):501-510.
[49] MANNI L,ROCCO M L,BARBARO PAPARO S,et al.Electroacupucture and nerve growth factor:potential clinical applications[J].Archives Italiennes De Biologie,2011,149(2):247-255.
[50] MEYER-HAMME G,F(xiàn)RIEDEMANN T,GRETEN J,et al.Electrophysiologically verified effects of acupuncture on diabetic peripheral neuropathy in type 2 diabetes:the randomized,partially double-blinded,controlled ACUDIN trial[J].Journal of Diabetes,2021,13(6):469-481.
[51] 楊春娣.中藥熏洗治療奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性的臨床觀察[J].中國臨床護理,2015,7(3):234-235.
[52] 魏曉雪,鹿競文.應(yīng)用中藥熏洗法治療鉑類藥物所致周圍神經(jīng)毒性的研究進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2019,19(A0):322-323.
[53] 夏寧俊,顧根網(wǎng),陳艷,等.芪桂雙烏湯防治奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性的臨床觀察[J].中醫(yī)腫瘤學(xué)雜志,2023,5(1):37-43.
[54] 田艷萍,張瑩,賈英杰.溫針灸對奧沙利鉑化療后外周神經(jīng)毒性的療效觀察[J].天津中醫(yī)藥,2011,28(3):212-213.
(收稿日期:2024-05-28;修回日期:2024-08-09)
(本文編輯張建華)