貓過敏原Fel d 1研究進(jìn)展

摘 要： 全球有相當(dāng)一部分人群因?qū)ω堖^敏而受到影響，患者癥狀小到鼻炎，大到哮喘，甚至呼吸障礙，對(duì)過敏患者的生活造成嚴(yán)重影響。Fel d 1是目前公認(rèn)的主要貓過敏原，是一種分泌型球蛋白，主要產(chǎn)生于貓的皮脂腺和唾液腺，在貓梳理毛發(fā)的過程中分布到貓毛上，并最終散播到空氣中。為解決人類對(duì)貓過敏這一難題，相關(guān)研究人員嘗試從多條途徑減少Fel d 1的分泌或控制其傳播，以達(dá)到緩解或消除貓過敏患者的過敏反應(yīng)，如通過清潔貓毛、清潔室內(nèi)環(huán)境、培育低過敏性貓、為貓注射疫苗等方法來實(shí)現(xiàn)。本文就貓過敏原的研究進(jìn)展和對(duì)貓過敏的管理控制以及治療措施進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞： 過敏；Fel d 1；癥狀；管理；治療

中圖分類號(hào)： S852.4；R392.8

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：0366-6964（2024）11-4863-09

收稿日期：2024-01-11

基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金（32072806）；百歐派（天津）生物技術(shù)有限公司項(xiàng)目（K4040121281）

作者簡介：田宏凱（1999-），男，甘肅靈臺(tái)人，碩士生，主要從事干細(xì)胞治療與應(yīng)用研究，E-mail：2022055543@nwafu.edu.cn

*通信作者：華進(jìn)聯(lián)，主要從事干細(xì)胞與生殖發(fā)育調(diào)控、干細(xì)胞抗病育種及重大疾病防控研究，Tel：029-87091117，E-mail：jinlianhua@nwsuaf.edu.cn

Research Progress of Cats Allergen Fel d 1

TIAN" Hongkai1， LI" Chenchen1， LI" Balun1， ZHAO" Xianjun1，2， HUA" Jinlian1*

（1.College of Veterinary Medicine， Northwest A amp; F University/Stem Cell Engineering

Technology Research Center of Shaanxi Province， Yangling 712100，" China;

2.Pet Stem Cells

Research Institute of Northwest Aamp;F University and BaiOuPai （Tianjin） Biotechnology Co.， Ltd， Jinnan District，

Tianjin 300350，nbsp; China）

Abstract："" A significant portion of the global population is affected by allergies to cats， with symptoms ranging from rhinitis to asthma and respiratory disorders， which have a serious impact on the lives of allergy sufferers. Fel d 1 is currently recognized as the main allergen in cats. It is a secretory globulin primarily produced in the sebaceous and salivary glands of cats， distributed onto their fur during grooming and eventually dispersed into the air. To address the challenge of cat allergies in humans， researchers have attempted various approaches to reduce the secretion of Fel d 1 or control its spread. These efforts aim to alleviate or eliminate allergic reactions in cat allergy patients， including methods such as cleaning cat fur， maintaining a clean indoor environment， breeding hypoallergenic cats， and administering vaccines to cats. This paper provides an overview of the research progress on feline allergens， management and control of cat allergies， and treatment measures.

Key words： allergy; Fel d 1; symptoms; management; treatment

*Corresponding author：" HUA Jinlian， E-mail： jinlianhua@nwsuaf.edu.cn

自21世紀(jì)以來，過敏性疾病已成為世界范圍內(nèi)最常見的疾病之一。到目前為止，人類呼吸道和其他部位的過敏反應(yīng)層出不窮，呼吸道過敏逐漸成為各類重大疾病的負(fù)擔(dān)，影響著全球超過三億人口［1］。

生活質(zhì)量的提高導(dǎo)致了寵物貓數(shù)量的增加，但同時(shí)，貓也成為了室內(nèi)環(huán)境中過敏原的主要來源之一，其參與過敏性呼吸道疾病的發(fā)病率已位居第二，僅次于塵螨［2］。成人中貓致敏的患病率為10%～20%［3-5］，且對(duì)貓變應(yīng)原的過敏反應(yīng)大都相似，癥狀范圍從輕度鼻結(jié)膜炎到可能危及生命的哮喘。研究表明，F(xiàn)el d 1（Felis domesticus allergen 1）是引起貓過敏患者產(chǎn)生過敏反應(yīng)的主要抗原，90%～96% 的貓過敏個(gè)體對(duì) Fel d 1 敏感，它占受影響個(gè)體總過敏反應(yīng)的 60%～90%［6］。即使在沒有貓的家庭中，也經(jīng)常會(huì)有足以致敏和引發(fā)癥狀的Fel d 1水平［7］。對(duì)貓的過敏反應(yīng)在一定程度上影響了患者的生活質(zhì)量，長期以往甚至造成患者的心理不適，因此臨床上對(duì)于貓變應(yīng)原的研究以及對(duì)基于Fel d 1蛋白致敏的治療一直視為重點(diǎn)。本文將對(duì)貓變應(yīng)原Fel d 1蛋白的特點(diǎn)及目前有效的治療措施進(jìn)行概述，以供臨床工作者參考。

1 貓過敏原

目前被世界衛(wèi)生組織和國際免疫學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)認(rèn)可的貓過敏原有8種［8］（表1）。

然而，F(xiàn)el d 1是引起人對(duì)貓產(chǎn)生過敏反應(yīng)的主要抗原，也是迄今為止影響最大的過敏原［8］。Fel d 1是一種四聚體糖蛋白，由兩個(gè)異二聚體形成。Fel d 1三維結(jié)構(gòu)已經(jīng)確定（圖1）。在其內(nèi)部有一個(gè)不對(duì)稱的空腔，可以結(jié)合內(nèi)源性配體，還具有兩個(gè)鈣外部結(jié)合位點(diǎn)［9-10］。Fel d 1是一種分泌型球蛋白［11］，其生物學(xué)功能尚且未知。Karn［12］認(rèn)為，它的作用是保護(hù)皮膚，與子宮珠蛋白保護(hù)黏膜等功能相似。

Fel d 1主要存在于貓唾液和皮脂腺中［2］。Kelly等［13］收集了26只貓的毛發(fā)、唾液和尿液，對(duì)其中的Fel d 1水平進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)毛發(fā)和唾液中的Fel d 1含量最高，尿液中最少，分別為12.24 μg·g-1、7.62 μg·mL-1和0.02 μg·mL-1；其中毛發(fā)上的含量因解剖部位而異，面部區(qū)域的Fel d 1水平約是胸部的9倍［14］。此外，研究表明公貓F(tuán)el d 1分泌量高于母貓，約2.4倍［15］，

因其產(chǎn)生會(huì)受到激素影響，閹割的公貓分泌的Fel d 1低于未閹割的公貓［16］。

2 流行病學(xué)

貓喜舔舐，F(xiàn)el d 1常通過這種方式從唾液轉(zhuǎn)移到毛發(fā)上。存在于毛發(fā)上的唾液干燥之后，伴隨貓皮膚碎屑中的一些小顆粒散播到周圍的環(huán)境和空氣當(dāng)中，到達(dá)一定濃度（致敏閾值）后，被人體吸入進(jìn)入呼吸系統(tǒng)造成對(duì)貓過敏原敏感的個(gè)體發(fā)?。?7］。

Fel d 1幾乎無處不在，一項(xiàng)美國家庭室內(nèi)過敏原調(diào)查研究顯示，幾乎所有家庭（gt;99%）都可檢測到過敏原Fel d 1［18］，家中養(yǎng)貓與 Fel d 1 水平升高有直接關(guān)系，養(yǎng)貓的家庭Fel d 1水平遠(yuǎn)高于沒有養(yǎng)貓的家庭［19］。盡管如此，在沒有貓生活的場所，如學(xué)校、餐廳、電影院、火車站等場所也都不同程度地檢出了Fel d 1［17，20-21］，這是由于Fel d 1具有一定黏附性，能夠附著在衣服、軟家具、床墊和地毯上［7，17，22］，這極大增加了徹底清除Fel d 1的難度。

另有研究表明，空氣中75%的Fel d 1直徑≥5 μm，25%≤2.5 μm［23］，小的粒徑意味著其能夠長時(shí)間在空氣中懸浮，且能更輕松地進(jìn)入對(duì)其敏感人群的呼吸道，迅速引發(fā)一系列臨床癥狀。此外，有研究表明，F(xiàn)el d 1對(duì)嬰幼兒的影響在不同年齡段會(huì)產(chǎn)生不同程度的過敏反應(yīng)。Polk等［24］通過對(duì)家中貓過敏原含量較高的0～4歲兒童進(jìn)行調(diào)查研究，在不同年齡發(fā)現(xiàn)了不同的喘息風(fēng)險(xiǎn)。相比較1歲兒童，F(xiàn)el d 1顯著增加了3歲和4歲兒童喘息的風(fēng)險(xiǎn)。此外，Polk等通過多變量分析發(fā)現(xiàn)，在4歲氣喘的兒童當(dāng)中，F(xiàn)el d 1產(chǎn)生的影響與氣喘兒童母親患有哮喘疾病之間存在一定的相互作用。

3 過敏機(jī)制

Fel d 1引起過敏反應(yīng)的機(jī)制主要是免疫球蛋白E （IgE） 介導(dǎo)的Ⅰ型超敏反應(yīng)，其發(fā)生過程分為三個(gè)階段，即致敏階段、激發(fā)階段和效應(yīng)階段。

首先，當(dāng)敏感個(gè)體與Fel d 1接觸時(shí)，F(xiàn)el d 1進(jìn)入機(jī)體被抗原呈遞細(xì)胞加工、處理后呈遞給T細(xì)胞使其活化。B細(xì)胞受到Th2型輔助T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子刺激后完成增殖與分化，產(chǎn)生和釋放針對(duì)Fel d 1的特異性IgE抗體。最后，特異性IgE抗體與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的特定受體結(jié)合［25-26］。

當(dāng)再次接觸Fel d 1時(shí)，F(xiàn)el d 1會(huì)結(jié)合在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE抗體，進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞器顆粒（granules）中的組胺和其他生物活性物質(zhì)的釋放。這些生物活性物質(zhì)在過敏反應(yīng)中扮演重要角色，它們包括組胺、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、IL-13、IL-5等。組胺的釋放引起血管擴(kuò)張和平滑肌收縮，導(dǎo)致瘙癢、鼻塞、打噴嚏等過敏癥狀。其他細(xì)胞因子的釋放進(jìn)一步加劇炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致過敏反應(yīng)的持續(xù)和加強(qiáng)［27-29］。

此外，F(xiàn)el d 1還可以激活樹突狀細(xì)胞（dendritic cells），這是免疫系統(tǒng)中的重要組成部分。樹突狀細(xì)胞可以采集和處理Fel d 1，然后呈遞給免疫系統(tǒng)中的其他細(xì)胞，激活T細(xì)胞和B細(xì)胞的免疫應(yīng)答。這會(huì)增加敏感個(gè)體生成更多Fel d 1特異性IgE抗體的可能性，并進(jìn)一步加劇過敏反應(yīng)［30-31］。

4 臨床癥狀

貓過敏原引起患者的主要臨床癥狀有過敏性哮喘、特應(yīng)性皮炎、蕁麻疹和過敏性鼻炎/結(jié)膜炎等［32-33］。這些癥狀對(duì)患者的生活質(zhì)量造成了一定的負(fù)面影響。有報(bào)道顯示，不同個(gè)體對(duì)貓過敏原所產(chǎn)生的臨床癥狀的嚴(yán)重程度不一，有20%～30%的哮喘患者在與貓接觸時(shí)會(huì)出現(xiàn)病情加重的現(xiàn)象，嚴(yán)重情況下甚至?xí)＜吧?4］。除了對(duì)患者的呼吸道產(chǎn)生影響外，貓過敏原還有可能加重患者特異性皮炎的嚴(yán)重程度，此外，Siah等［35］證明了貓皮屑致敏物與特應(yīng)性患者的腸易激綜合征癥狀之間存在關(guān)聯(lián)。

目前臨床上對(duì)貓過敏的診斷主要基于患者的生活環(huán)境、過敏史、臨床癥狀、血清學(xué)檢測和皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)等（表2）。

5 貓致敏的管理辦法

貓過敏原帶來的影響不容忽視，嚴(yán)重情況下可能對(duì)患者的生活質(zhì)量甚至心理造成影響。為了使愛貓人士能夠和自己的貓沒有“隔閡”地相處，有必要通過特定的方法減少貓變應(yīng)原的產(chǎn)生，或使過敏患者對(duì)這種過敏原產(chǎn)生免疫作用，從而減輕或消除患者的過敏癥狀。目前對(duì)于貓致敏的管理方法主要通過減少接觸貓過敏原、藥物治療、免疫療法等（表3）。

5.1 清潔貓毛

貓毛是Fel d 1的“儲(chǔ)存庫”，大量的貓過敏原可通過貓毛散播到空氣中，因此可以通過洗澡的方式減少貓過敏原的散播。有研究報(bào)道稱，連續(xù)五周對(duì)三只貓進(jìn)行洗澡，空氣中的Fel d 1平均下降了44%；此外，Nageotte 等［36］通過研究證實(shí)，每日浸泡貓3 min，連續(xù)一月，也可使空氣中的貓過敏原顯著降低，平均減少79%。雖然以上兩種方法能夠有效降低Fel d 1，但約只能在一周的時(shí)間內(nèi)奏效［37］。如果要起到長期作用，就需要至少每周對(duì)貓進(jìn)行一次清洗。

5.2 清潔環(huán)境

由于Fel d 1粒徑較小，因此能夠長時(shí)間漂浮在空氣中。所以對(duì)環(huán)境的清潔不失為一種有效的降低Fel d 1濃度的方法。上文所述的對(duì)貓洗澡可在一定時(shí)間段內(nèi)有效減少空氣中Fel d 1的水平，但頻繁的洗澡易影響寵主關(guān)系，及時(shí)清潔室內(nèi)環(huán)境能避免前者帶來的不利影響。Bjrnsdottir等［38］驗(yàn)證了在不將貓從家中帶走的情況下，通過定期清洗床上用品和窗簾，能夠有效降低環(huán)境中Fel d 1的水平，貓過敏患者的癥狀也有所緩解。床墊、沙發(fā)和地毯等軟家具表面更易附著毛發(fā)、塵埃等，因此也會(huì)攜帶更多的Fel d 1，可以減少軟家具的使用，例如將房間內(nèi)的地毯換成硬地板等，以此來降低環(huán)境中的Fel d 1。有人認(rèn)為增加房屋的通風(fēng)可以減少空氣中的Fel d 1［8］，但是這與另一項(xiàng)研究存在矛盾，Wood等［39］研究表明空氣傳播的Fel d 1水平和粒徑分布與通風(fēng)并無顯著相關(guān)性。使用空氣過濾裝置也能減少室內(nèi)的貓過敏原，且不同的空氣過濾裝置會(huì)產(chǎn)生不同效果［40］。一項(xiàng)使用兩種不同類型的真空吸塵器減少室內(nèi)Fel d 1的比較研究中，通過墻壁上的閥門將空氣傳導(dǎo)到外部的半固定式真空吸塵器比傳統(tǒng)的罐式真空吸塵器顯著減少了空氣中的貓過敏原量［41］。另一項(xiàng)研究表明，當(dāng)在貓?jiān)趫龅那闆r下使用空氣凈化器時(shí)，人吸入的 Fel d 1 量顯著減少。在7個(gè)有貓的家庭中的客廳使用高效空氣顆粒過濾器（HEPA）后，空氣中的Fel d 1水平降低了70%～80%，而在貓過敏原含量較高的公寓中，這一比例降低了30%。因此，使用HEPA似乎可以有效地減少空氣中的貓過敏原［42］。

5.3 培育低過敏性貓

不同的貓因個(gè)體差異或激素水平的影響，產(chǎn)生的Fel d 1水平不同。市場上有許多所謂通過人工培育出的低致敏性貓，但是目前研究表明幾乎所有的貓都會(huì)產(chǎn)生Fel d 1［43］。如果能夠?qū)⒇報(bào)w內(nèi)合成Fel d 1的基因敲除，使貓不產(chǎn)生這種蛋白，是否就可以一勞永逸？但需要考慮的是，敲除Fel d 1是否會(huì)對(duì)貓產(chǎn)生其他的不利影響，這將是基因編輯技術(shù)的一大痛點(diǎn)。Brackett等［44］使用CRISPR-Cas9對(duì)家貓F(tuán)el d 1進(jìn)行體外敲除，編輯效率高達(dá)55%。數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)el d 1是基因缺失的一個(gè)合理可行的候選基因，因此可以通過從源頭上去除主要過敏原使貓過敏患者受益。基因編輯工具CRISPR為低致敏性貓的未來培育開辟了新的可能性，對(duì)于此方面的探索還有很大空間。

5.4 為貓注射疫苗

為了避免過敏，貓過敏患者通常會(huì)盡量減少與貓接觸，或產(chǎn)生癥狀后立即進(jìn)行治療。其實(shí)可以從貓入手，通過注射疫苗誘導(dǎo)其產(chǎn)生抗Fel d 1抗體，使貓獲得自身免疫，通過間接方式來治療貓過敏患者的過敏癥狀。Thomes等［45］使用由重組 Fel d 1和源自黃瓜花葉病毒的病毒樣顆粒組成的結(jié)合疫苗，同時(shí)嵌入破傷風(fēng)毒素來對(duì)貓進(jìn)行免疫接種。結(jié)果顯示，所有貓都產(chǎn)生了強(qiáng)烈而持續(xù)的特異性IgG抗體反應(yīng)，淚液樣品的內(nèi)源性過敏原水平和變應(yīng)原性都有所降低。另外在一項(xiàng)開放標(biāo)簽、非安慰劑對(duì)照、單中心探索性的研究中，10名貓過敏患者和13只接種了上述疫苗的貓參與試驗(yàn)評(píng)估，在貓接種疫苗后，貓過敏患者和貓相處的時(shí)間明顯延長，且激發(fā)試驗(yàn)顯示研究期間患者過敏癥狀持續(xù)減少［46］。

以上研究結(jié)果都表現(xiàn)出良好的免疫誘導(dǎo)效果。盡管研究期間未出現(xiàn)不良結(jié)果，但是此類疫苗的安全性還有待驗(yàn)證。

5.5 貓糧中參入抗Fel d 1 IgY

如前所述，F(xiàn)el d 1在貓?zhí)蝮聲r(shí)從口腔轉(zhuǎn)移到毛發(fā)而后散播到空氣中，因此可以使用貓糧中和口腔中的 Fel d 1，進(jìn)而干擾這一過程，減少Fel d 1的分泌。禽類動(dòng)物血液中存在的主要免疫球蛋白（IgY）可以傳播給它們的后代并積聚在蛋黃中，可無創(chuàng)收獲大量抗體［47］。將 Fel d 1 注射入母雞體內(nèi)，誘導(dǎo)母雞的免疫系統(tǒng)識(shí)別外來病原體 Fel d 1，在體內(nèi)產(chǎn)生與其結(jié)合的抗體，該抗體最終進(jìn)入蛋黃，對(duì)貓喂食含此抗體的貓糧能對(duì)Fel d 1產(chǎn)生中和作用［48］。Satyaraj等［49］進(jìn)行了兩項(xiàng)試驗(yàn)，試驗(yàn)一對(duì)6只貓采食后不同時(shí)間段的唾液進(jìn)行收集；試驗(yàn)二對(duì)20只貓先進(jìn)行為期1周的對(duì)照飲食，隨后進(jìn)行為期 4 周的測試期，對(duì)照組繼續(xù)對(duì)照飲食，測試組接受含特異性多克隆卵IgY抗體的食物。每天采集一次唾液樣本。兩項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果顯示，處理后的貓唾液Fel d 1均下降。在試驗(yàn)一中，給貓喂食含特異性多克隆卵IgY抗體的食物后5 h內(nèi)Fel d 1變化的差異不大；在試驗(yàn)二中，82%的測試組貓的Fel d 1比基線值下降至少20%。Satyaraj等［49］的研究得出結(jié)論：喂食含特異性多克隆卵IgY抗體的食物可在3周內(nèi)顯著降低貓唾液中的Fel d 1。

相比較其他的治療措施，給貓喂食含特異性多克隆卵IgY抗體的食物的方法具有明顯優(yōu)勢，它既不會(huì)對(duì)貓產(chǎn)生不良反應(yīng)，也不會(huì)使貓過敏患者遭受治療的痛苦。這種新的貓糧產(chǎn)品現(xiàn)已上市，將在對(duì)貓過敏現(xiàn)象的管理中發(fā)揮極大價(jià)值。

5.6 免疫療法

患有中度或重度過敏性鼻炎或哮喘的患者，無法通過藥物治療得到充分控制，只有過敏原特異性免疫療法 （AIT） 才能確保在較晚期時(shí)獲得有效且持久的治療。AIT 通常通過皮下注射逐漸增加過敏原量，直到達(dá)到誘導(dǎo)長期免疫耐受的臨界劑量。皮下免疫治療（SCIT）和舌下免疫治療（SLIT）通常用于過敏原免疫治療［50］。

Dhami等［51］對(duì)AIT進(jìn)行了系統(tǒng)綜述和分析，最終得出結(jié)論：SCIT能夠改善生活質(zhì)量并降低過敏原特異性氣道高反應(yīng)性（AHR），SLIT的效果次于SCIT。2013年，Patel等［52］使用一種新的合成肽取代Fel d 1蛋白，并將其命名為Cat-PAD。Cat-PAD由基于Fel d 1蛋白的肽段組成，產(chǎn)生不良反應(yīng)的可能性更小，因此可以用更高的劑量進(jìn)行注射。在2期臨床試驗(yàn)中，11名受試者接受Cat-PAD治療后，在長達(dá)2年的時(shí)間內(nèi)癥狀得到緩解。且Cat-PAD的出現(xiàn)讓療程縮短為3個(gè)月，所需的注射次數(shù)減少到4次。奧馬珠單抗是一種重組的人源化單克隆抗體，為抗IgE靶向生物制劑。IgE是導(dǎo)致貓過敏患者發(fā)生哮喘的關(guān)鍵因素，奧馬珠單抗通過靶向結(jié)合過敏反應(yīng)關(guān)鍵介質(zhì)免疫球蛋白E（IgE）發(fā)揮作用。Massanari等［53］研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)貓過敏患者使用中-高劑量吸入皮質(zhì)類固醇不能充分控制哮喘，隨后對(duì)部分患者隨機(jī)皮下注射奧馬珠單抗，結(jié)果顯示奧馬珠單抗治療導(dǎo)致哮喘癥狀顯著降低。奧馬珠單抗此前已在全球90多個(gè)國家上市，2017年8月被CFDA批準(zhǔn)于國內(nèi)上市。再生元（Regeneron Pharmaceuticals）公司的研發(fā)人員通過兩種中和抗體組合（REGN1908-1909），阻斷Fel d 1與人體IgE抗體的相互作用。在1b期試驗(yàn)中，研究人員給一些對(duì)貓過敏的受試者注射了抗體，并在隨后的8 d到3個(gè)月內(nèi)，數(shù)次往他們的鼻孔里噴灑貓毛提取物進(jìn)行測試，60%的受試者癥狀顯著減輕［54-55］。

有關(guān)AIT的研究中偶有不良反應(yīng)發(fā)生，因此關(guān)于過敏原免疫治療的安全性評(píng)估試驗(yàn)還需要進(jìn)一步擴(kuò)大研究。

貓致敏控制措施簡要總結(jié)見表4。

6 總結(jié)與展望

人對(duì)貓過敏的現(xiàn)象在世界范圍內(nèi)普遍存在，目前采取的部分措施雖有效，但在實(shí)施中存在一定難度［56］。Fel d 1作為引起貓過敏患者產(chǎn)生過敏癥狀的主要來源，大量懸浮于空氣當(dāng)中，因此清除環(huán)境中的過敏原，或采取相應(yīng)的免疫治療措施應(yīng)作為研究重點(diǎn)?，F(xiàn)階段已有將富含抗Fel d 1 IgY免疫球蛋白的貓糧作為主要手段，控制Fel d 1散播引起的過敏反應(yīng)，但目前未有能夠徹底消除貓過敏原且保證不對(duì)貓產(chǎn)生任何影響的有效方法。隨著基因敲除技術(shù)的發(fā)展，安全高效的敲除產(chǎn)生過敏原的基因有望成為可能，如若能在此方面取得成功，對(duì)貓過敏將不再成為困擾愛貓人士的難題。同時(shí)，利用干細(xì)胞作為載體，將Fel d 1克隆到干細(xì)胞系上，利用Fel d 1高表達(dá)干細(xì)胞系來對(duì)過敏人進(jìn)行細(xì)胞治療或免疫，系統(tǒng)檢測相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)變化規(guī)律，有可能從根本上解決貓過敏等關(guān)鍵科學(xué)問題。

參考文獻(xiàn)（References）：

［1］ BROOKS J F， DAVIES J M， WELLS J W， et al. Re-educating immunity in respiratory allergies：the potential for hematopoietic stem cell-mediated gene therapy［J］. J Mol Med （Berl）， 2018， 96（1）：21-30.

［2］ BONNET B， MESSAOUDI K， JACOMET F， et al. An update on molecular cat allergens：Fel d 1 and what else？ Chapter 1：Fel d 1， the major cat allergen［J］. Allergy Asthma Clin Immunol， 2018， 14：14.

［3］ ROOST H P， KNZLI N， SCHINDLER C， et al. Role of current and childhood exposure to cat and atopic sensitization［J］. J Allergy Clin Immunol， 1999， 104（5）：941-947.

［4］ 黃 丹. 廣西成人哮喘過敏原分布特征及分析［D］. 南寧： 廣西醫(yī)科大學(xué)， 2021.

HUANG D. Distribution and analysis of allergens in adult asthma in Guangxi［D］. Nanning： Guangxi Medical University， 2021. （in Chinese）

［5］ KABENGELE B O， KAYEMBE J M N， KAYEMBE P K， et al. Factors associated with uncontrolled asthma in adult asthmatics in Kinshasa， Democratic Republic of Congo［J］. PLoS One， 2019， 14（4）：e0215530.

［6］ DE GROOT H， VAN SWIETEN P， AALBERSE R C. Evidence for a Fel d I-like molecule in the “big cats” （Felidae species）［J］. J Allergy Clin Immunol， 1990， 86（1）：107-116.

［7］ ARBES S J， COHN R D， YIN M， et al. Dog allergen （Can f 1） and cat allergen （Fel d 1） in US homes：results from the national survey of lead and allergens in housing［J］. J Allergy Clin Immunol， 2004， 114（1）：111-117.

［8］ SPARKES A H. Human allergy to cats：A review for veterinarians on prevalence， causes， symptoms and control［J］. J Feline Med Surg， 2022， 24（1）：31-42.

［9］ KAISER L， VELICKOVIC T C， BADIA-MARTINEZ D， et al. Structural characterization of the tetrameric form of the major cat allergen Fel d 1［J］. J Mol Biol， 2007， 370（4）：714-727.

［10］ LIGABUE-BRAUN R， SACHETT L G， POL-FACHIN L， et al. The calcium goes meow：effects of ions and glycosylation on fel d 1， the major cat allergen［J］. PLoS One， 2015， 10（7）：e0132311.

［11］ KAISER L， GRNLUND H， SANDALOVA T， et al. The crystal structure of the major cat allergen Fel d 1， a member of the secretoglobin family［J］. J Biol Chem， 2003， 278（39）：37730-37735.

［12］ KARN R C. The mouse salivary androgen-binding protein （ABP） alpha subunit closely resembles chain 1 of the cat allergen Fel dI［J］. Biochem Genet， 1994， 32（7-8）：271-277.

［13］ KELLY S M， KARSH J， MARCELO J， et al. Fel d 1 and Fel d 4 levels in cat fur， saliva， and urine［J］. J Allergy Clin Immunol， 2018， 142（6）：1990-1992. e3.

［14］ CARAYOL N， BIRNBAUM J， MAGNAN A， et al. Fel d 1 production in the cat skin varies according to anatomical sites［J］. Allergy， 2000， 55（6）：570-573.

［15］ JALIL-COLOME J， DE ANDRADE A D， BIRNBAUM J， et al. Sex difference in Fel d 1 allergen production［J］. J Allergy Clin Immunol， 1996， 98（1）：165-168.

［16］ ZIELONKA T M， CHARPIN D， BERBIS P， et al. Effects of castration and testosterone on Fel d I production by sebaceous glands of male cats：I-Immunological assessment［J］. Clin Exp Allergy， 1994， 24（12）：1169-1173.

［17］ ZAHRADNIK E， RAULF M. Respiratory allergens from furred mammals：environmental and occupational exposure［J］. Vet Sci， 2017， 4（3）：38.

［18］ SALO P M， ARBES S J， CROCKETT P W， et al. Exposure to multiple indoor allergens in US homes and its relationship to asthma［J］. J Allergy Clin Immunol， 2008， 121（3）：678-684. e2.

［19］ NICHOLAS C， WEGIENKA G， HAVSTAD S， et al. Influence of cat characteristics on Fel d 1 levels in the home［J］. Ann Allergy Asthma Immunol， 2008， 101（1）：47-50.

［20］ CUSTOVIC A， TAGGART S C O， WOODCOCK A. House dust mite and cat allergen in different indoor environments［J］. Clin Exp Allergy， 1994， 24（12）：1164-1168.

［21］ CUSTOVIC A， GREEN R， TAGGART S C O， et al. Domestic allergens in public places II：Dog （Can f1） and cockroach （Bla g 2） allergens in dust and mite， cat， dog and cockroach allergens in the air in public buildings［J］. Clin Exp Allergy， 1996， 26（11）：1246-1252.

［22］ ZHANG L， CHEW F T， SOH S Y， et al. Prevalence and distribution of indoor allergens in Singapore［J］. Clin Exp Allergy， 1997， 27（8）：876-885.

［23］ LUCZYNSKA C M， LI Y， CHAPMAN M D， et al. Airborne concentrations and particle size distribution of allergen derived from domestic cats （Felis domesticus）. Measurements using cascade impactor， liquid impinger， and a two-site monoclonal antibody assay for Fel d I［J］. Am Rev Respir Dis， 1990， 141（2）：361-367.

［24］ POLK S， SUNYER J， MUOZ-ORTIZ L， et al. A prospective study of Fel d1 and Der p1 exposure in infancy and childhood wheezing［J］. Am J Respir Crit Care Med， 2004， 170（3）：273-278.

［25］ HALES B J， CHAI L Y， HAZELL L， et al. IgE and IgG binding patterns and T-cell recognition of Fel d 1 and non-Fel d 1 cat allergens［J］. J Allergy Clin Immunol Pract， 2013， 1（6）：656-665. e5.

［26］ ROSSI C M， LENTI M V， DI SABATINO A. Adult anaphylaxis：A state-of-the-art review［J］. Eur J Intern Med， 2022， 100：5-12.

［27］ NOPP A， JOHANSSON S G O， LUNDBERG M， et al. Simultaneous exposure of several allergens has an additive effect on multisensitized basophils［J］. Allergy， 2006， 61（11）：1366-1368.

［28］ BRADDING P. Allergen immunotherapy and mast cells［J］. Clin Exp Allergy， 1999， 29（11）：1445-1448.

［29］ HOFMANN A M， ABRAHAM S N. New roles for mast cells in modulating allergic reactions and immunity against pathogens［J］. Curr Opin Immunol， 2009， 21（6）：679-686.

［30］ GARBANI M， XIA W， RHYNER C， et al. Allergen-loaded strontium-doped hydroxyapatite spheres improve allergen-specific immunotherapy in mice［J］. Allergy， 2017， 72（4）：570-578.

［31］ HUMENIUK P， DUBIELA P， HOFFMANN-SOMMERGRUBER K. Dendritic cells and their role in allergy：uptake， proteolytic processing and presentation of allergens［J］. Int J Mol Sci， 2017， 18（7）：1491.

［32］ NWARU B I， SUZUKI S， EKERLJUNG L， et al. Furry animal allergen component sensitization and clinical outcomes in adult asthma and rhinitis［J］. J Allergy Clin Immunol Pract， 2019， 7（4）：1230-1238. e4.

［33］ SMEJDA K， JERZYNSKA J， PODLECKA D， et al. Sensitization to cat and dog components and prediction of symptoms in cat-sensitized children［J］. Asian Pac J Allergy Immunol， 2021， doi：10. 12932/AP-070920-0953.

［34］ KIM K H， JAHAN S A， KABIR E. A review on human health perspective of air pollution with respect to allergies and asthma［J］. Environ Int， 2013， 59：41-52.

［35］ SIAH K T H， SANTOSA A， CHEUNG C K Y， et al. Atopic patients who fulfilled rome III criteria for irritable bowel syndrome had higher animal danders sensitization［J］. J Neurogastroenterol Motil， 2020， 26（2）：267-273.

［36］ NAGEOTTE C， PARK M， HAVSTAD S， et al. Duration of airborne Fel d 1 reduction after cat washing［J］. J Allergy Clin Immunol， 2006， 118（2）：521-522.

［37］ AVNER D B， PERZANOWSKI M S， PLATTS-MILLS T A E， et al. Evaluation of different techniques for washing cats：quantitation of allergen removed from the cat and the effect on airborne Fel d 1［J］. J Allergy Clin Immunol， 1997， 100（3）：307-312.

［38］ BJRNSDOTTIR U S， JAKOBINUDOTTIR S， RUNARSDOTTIR V， et al. The effect of reducing levels of cat allergen （Fel d 1） on clinical symptoms in patients with cat allergy［J］. Ann Allergy Asthma Immunol， 2003， 91（2）：189-194.

［39］ WOOD R A， LAHERI A N， EGGLESTON P A. The aerodynamic characteristics of cat allergen［J］. Clin Exp Allergy， 1993， 23（9）：733-739.

［40］ GHERASIM A， DE BLAY F. Does air filtration work for cat allergen exposure？［J］. Curr Allergy Asthma Rep， 2020， 20（6）：18.

［41］ RNBORG S M， POULSEN L K， SKOV P S， et al. Effect of two different types of vacuum cleaners on airborne Fel d 1 levels［J］. Ann Allergy Asthma Immunol， 1999， 82（3）：307-310.

［42］ GORE R B， BISHOP S， DURRELL B， et al. Air filtration units in homes with cats：can they reduce personal exposure to cat allergen？［J］. Clin Exp Allergy， 2003， 33（6）：765-769.

［43］ PORTNOY J M， KENNEDY K， SUBLETT J L， et al. Environmental assessment and exposure control：a practice parameter--furry animals［J］. Ann Allergy Asthma Immunol， 2012， 108（4）：223. e1-223. e15.

［44］ BRACKETT N F， DAVIS B W， ADLI M， et al. Evolutionary biology and gene editing of cat allergen， Fel d 1［J］. CRISPR J， 2022， 5（2）：213-223.

［45］ THOMS F， JENNINGS G T， MAUDRICH M， et al. Immunization of cats to induce neutralizing antibodies against Fel d 1， the major feline allergen in human subjects［J］. J Allergy Clin Immunol， 2019， 144（1）：193-203.

［46］ THOMS F， HAAS S， ERHART A， et al. Immunization of cats against Fel d 1 results in reduced allergic symptoms of owners［J］. Viruses， 2020， 12（3）：288.

［47］ PEREIRA E P V， VAN TILBURG M F， FLOREAN E O P T， et al. Egg yolk antibodies （IgY） and their applications in human and veterinary health：A review［J］. Int Immunopharmacol， 2019， 73：293-303.

［48］ MATULKA R A， THOMPSON L， CORLEY D. Multi-level safety studies of anti Fel d 1 IgY ingredient in cat food［J］. Front Vet Sci， 2020， 6：477.

［49］ SATYARAJ E， LI Q H， SUN P C， et al. Anti-Fel d1 immunoglobulin Y antibody-containing egg ingredient lowers allergen levels in cat saliva［J］. J Feline Med Surg， 2019， 21（10）：875-881.

［50］ JUTEL M， AGACHE I， BONINI S， et al. International consensus on allergy immunotherapy［J］. J Allergy Clin Immunol， 2015， 136（3）：556-568.

［51］ DHAMI S， KAKOUROU A， ASAMOAH F， et al. Allergen immunotherapy for allergic asthma：A systematic review and meta-analysis［J］. Allergy， 2017， 72（12）：1825-1848.

［52］ PATEL D， COUROUX P， HICKEY P， et al. Fel d 1-derived peptide antigen desensitization shows a persistent treatment effect 1 year after the start of dosing：a randomized， placebo-controlled study［J］. J Allergy Clin Immunol， 2013， 131（1）：103-109. e7.

［53］ MASSANARI M， KIANIFARD F， ZELDIN R K， et al. Efficacy of omalizumab in cat-allergic patients with moderate-to-severe persistent asthma［J］. Allergy Asthma Proc， 2009， 30（5）：534-539.

［54］ SHAMJI M H， SINGH I， LAYHADI J A， et al. Passive prophylactic administration with a single dose of Anti-Fel d 1 monoclonal antibodies REGN1908-1909 in cat allergen-induced allergic rhinitis：a randomized， double-blind， placebo-controlled clinical trial［J］. Am J Respir Crit Care Med， 2021， 204（1）：23-33.

［55］ DE BLAY F J， GHERASIM A， DOMIS N， et al. REGN1908/1909 prevented cat allergen-induced early asthmatic responses in an environmental exposure unit［J］. J Allergy Clin Immunol， 2022， 150（6）：1437-1446.

［56］ TURNER D C. A review of over three decades of research on cat-human and human-cat interactions and relationships［J］. Behav Processes， 2017， 141（Pt 3）：297-304.

（編輯 白永平）