[摘要]"百日咳是由百日咳鮑特桿菌感染引起的急性呼吸道傳染病,主要影響新生兒和2個(gè)月以下的嬰兒,盡管這幾十年來疫苗接種率很高,但百日咳仍在復(fù)蘇。百日咳并發(fā)高白細(xì)胞血癥時(shí)病情進(jìn)展快,死亡率高。河南省人民醫(yī)院收治1例重癥百日咳合并高白細(xì)胞血癥患兒,2月齡,體質(zhì)量6kg,以咳嗽、喘憋、呼吸困難為主要癥狀就診,病前接觸呼吸道感染家屬,痰病原體檢測(cè)出百日咳鮑特菌,血常規(guī)提示高白細(xì)胞血癥,給予抗感染、單倍容量換血并血制品輸注,10d后白細(xì)胞計(jì)數(shù)基本降至正常,于2周后順利撤機(jī)。
[關(guān)鍵詞]"百日咳;換血;高白細(xì)胞血癥
[中圖分類號(hào)]"R725""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.35.033
百日咳是一種各年齡段人群傳染性較強(qiáng)的傳染病,主要影響新生兒和2個(gè)月以下的嬰兒,該病的流行模式已從過去的兒童-兒童模式轉(zhuǎn)變?yōu)楝F(xiàn)在的青少年(成人)-兒童模式[1]。重癥百日咳患兒以白細(xì)胞急劇增多、難治性低氧血癥、肺動(dòng)脈高壓、心源性休克為主要特征[2]。研究表明高白細(xì)胞血癥是百日咳患兒死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。降低白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white"blood"cell,WBC)是一種有效的治療方法。在肺動(dòng)脈高壓和多器官衰竭發(fā)生前早期實(shí)施換血可有效降低白細(xì)胞計(jì)數(shù),降低病死率[4]。本文報(bào)道1例,加深臨床醫(yī)師對(duì)百日咳患兒換血結(jié)局的判讀,精準(zhǔn)把握換血時(shí)機(jī),提高百日咳患兒救治成功率。
1""臨床資料
患兒,男,2月齡,體質(zhì)量6kg,2023年9月14日接觸呼吸道感染家屬后出現(xiàn)咳嗽,初為單聲咳,伴有痰咳不出,診所治療2d(具體用藥不詳),效果欠佳。前往縣醫(yī)院輸液治療2d后(具體用藥不詳)咳嗽加重,出現(xiàn)喘憋、呼吸困難、點(diǎn)頭呼吸。遂轉(zhuǎn)至當(dāng)?shù)刂行尼t(yī)院,查血常規(guī):WBC"70.58×109/L,中性粒細(xì)胞百分比54.8%,淋巴細(xì)胞百分比34.7%,血紅蛋白91g/L,血小板計(jì)數(shù)739×109/L;C反應(yīng)蛋白(C-reactive"protein,CRP):CRP"20.86mg/L;呼吸道多種病原體靶向測(cè)序:百日咳鮑特菌序列數(shù)49"169,肺炎克雷伯菌序列數(shù)1458,大腸埃希菌序列數(shù)84,鼻病毒序列數(shù)B型25"240。胸片檢查示:①左肺肺炎;②右上肺實(shí)變,考慮肺不張。心臟超聲、腹部超聲未見異常,診斷重癥肺炎、重癥百日咳,建議換血,遂呼吸機(jī)輔助支持下轉(zhuǎn)至河南省人民醫(yī)院兒科。既往史、個(gè)人史無特殊;家族史:父母、奶奶近期有呼吸道感染病史。
入院查體:體溫39.2℃,脈搏190次/min,呼吸50次/min,血壓95/47mmHg(1mmHg=0.133kPa)鎮(zhèn)靜狀態(tài),左肺可聞及濕性啰音,心率190次/min,各瓣膜聽診區(qū)未聞及雜音,腹部及神經(jīng)系統(tǒng)未見明顯異常。
入院后急查血常規(guī):WBC"58.03×109/L,中性粒細(xì)胞百分比55.4%,淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)18.79×109/L,血紅蛋白80.0g/L,血小板計(jì)數(shù)744×109/L,CRP58.21mg/L。床旁心臟彩超檢查示:①三尖瓣輕度返流。②肺動(dòng)脈高壓(輕度)。復(fù)查血常規(guī):WBC"61.25×109/L,淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)19.28×109/L,考慮白細(xì)胞升高明顯,立即給予換血治療(100ml懸浮紅細(xì)胞+100ml血漿2h入,速度100ml/h),患兒肺部感染重,炎癥指標(biāo)高,考慮百日咳合并其他細(xì)菌感染可能性大,給予頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)合乳糖酸紅霉素、復(fù)方磺胺甲惡唑片抗感染,去乙酰毛花苷強(qiáng)心,呋塞米利尿,磷酸肌酸營(yíng)養(yǎng)心肌,加強(qiáng)拍背、吸痰、霧化等氣道管理。首次換血后WBC降至42.71×109/L,此后每天間斷紅細(xì)胞、血漿輸注,10"d后WBC基本降至正常。
預(yù)撤機(jī)時(shí)體溫不穩(wěn)定,完善多重病原體檢測(cè):人鼻病毒B型序列數(shù)55"926,銅綠假單胞菌序列數(shù)26"938,百日咳鮑特菌序列數(shù)7970,白色念珠菌序列數(shù)192,人鼻病毒C型序列數(shù)73。頭顱MRI提示腦發(fā)育落后,調(diào)整抗生素,于2周后撤機(jī),最終順利出院。定期評(píng)估患兒腦神經(jīng)發(fā)育功能,門診隨訪。
2""討論
5歲以下兒童百日咳病例約2400萬例,死亡人數(shù)約16萬例,其中非洲區(qū)域和東南亞區(qū)域分別占病例數(shù)的33%和26%,占死亡人數(shù)的58%和26%[5]。吳小英等[6]研究表明未接種疫苗、高白細(xì)胞血癥、肺動(dòng)脈高壓可明顯增加?jì)胗變褐匕Y百日咳的病死率。百日咳的常規(guī)接種時(shí)間是3、4、5月齡,本例患兒發(fā)生在2月齡尚未接種百日咳疫苗,病前接觸呼吸道感染患者,這與嬰兒感染風(fēng)險(xiǎn)的最大來源是家庭成員結(jié)果一致[7]。
目前重癥百日咳換血療法多有報(bào)道,預(yù)后不一。王靜娟等[8]建議lt;60d的百日咳患兒出現(xiàn)以下情況時(shí)應(yīng)考慮換血治療:①患兒WBCgt;25×109/L,且淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)gt;12×109/L,并發(fā)有心力衰竭、肺動(dòng)脈高壓或器官衰竭之一者;②患兒WBCgt;48×109/L且淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)gt;15×109/L;③患兒WBCgt;30×109/L(24h內(nèi)WBC上升超過50%)且淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)gt;15×109/L。研究表明重癥百日咳嬰兒外周血WBC≥50×109/L或WBC≥30×109/L且進(jìn)行性升高伴病情加重,出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓或心、肺功能不全,可早期啟動(dòng)換血[9]。換血可降低血液黏滯度,減少白細(xì)胞瘀滯所致的肺小血管阻塞,同時(shí)大大降低循環(huán)中的百日咳毒素水平,進(jìn)而阻止肺動(dòng)脈高壓的產(chǎn)生或進(jìn)展,有助于維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定[10]。因此,精準(zhǔn)把握換血時(shí)機(jī)并及時(shí)換血,可避免病情進(jìn)一步加重。換血過程參考新生兒溶血病指南,選取組合血液(濃縮紅細(xì)胞和新鮮冰凍血漿2:1)進(jìn)行雙倍容量換血(160~180ml/kg),換血時(shí)間持續(xù)2h;若患兒出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn),可采取單倍容量換血(80~90ml/kg)[11]。本案例考慮患兒年齡小,體質(zhì)量低下,采取單倍容量換血,即100ml懸浮紅細(xì)胞加100ml血漿2h入,速度100ml/h,換血后WBC由原來的61.25×109/L降至42.71×109/L,此后每天血制品輸注,10d后WBC基本降至正常,換血前心率快,輕度肺動(dòng)脈高壓,血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,最終順利出院。研究表明百日咳患者出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓之前進(jìn)行換血可改善預(yù)后,一旦出現(xiàn)百日咳相關(guān)肺動(dòng)脈高壓,即使進(jìn)行換血也難以逆轉(zhuǎn)治療結(jié)果[12]。
以“百日咳”“換血”“severe"pertussis”“blood"exchange”和“exchange"transfusion”為檢索詞在中國(guó)知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)等數(shù)據(jù)庫檢索近5年文獻(xiàn),共檢索出病例報(bào)道4篇,包含6例患兒。其中1例在疾病晚期換血后死亡[4];4例在心肺并發(fā)癥出現(xiàn)前換血后存活[4,13-14];1例換血后氧合通氣明顯改善,但最終死于繼發(fā)感染[15]。百日咳患兒大多未完全接種或未接種疫苗,咳嗽是主要癥狀,隨后出現(xiàn)喘憋、呼吸困難,WBC迅速上升,換血可有效降低WBC,但預(yù)后取決于多方面,因此動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)WBC變化,定期復(fù)查心臟彩超,準(zhǔn)確把握換血時(shí)機(jī),對(duì)提高患兒生存率至關(guān)重要。
綜上,百日咳患兒動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)WBC變化,及時(shí)復(fù)查心臟彩超,在病程早期未出現(xiàn)心肺并發(fā)癥前及時(shí)換血可改善患兒預(yù)后,提高救治成功率。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染學(xué)組,"中華兒科雜志編輯委員會(huì)."中國(guó)兒童百日咳診斷及治療建議[J]."中華兒科雜志,"2017,"55(8):"568–572.
[2] 姚開虎,"李麗君."重癥百日咳的診斷及其死亡風(fēng)險(xiǎn)因素研究進(jìn)展[J]."中華實(shí)用兒科臨床雜志,"2019,"34(22):"1681–1685.
[3] WANG"C,"ZHANG"H,"ZHANG"Y,"et"al."Analysis"of"clinical"characteristics"of"severe"pertussis"in"infants"and"children:"A"retrospective"study[J]."BMC"Pediatr,"2021,"21(1):"1471–2431.
[4] SON"P"T,"REDA"A,"VIET"D"C,"et"al."Exchange"transfusion"in"the"management"of"critical"pertussis"in"young"infants:"A"case"series[J]."Vox"Sang,"2021,"116(9):"976–982.
[5] TOIZUMI"M,"LE"L,"NGUYEN"H,"et"al."Sero"and"carriage"epidemiology"of"pertussis"in"urban"and"rural"regions"in"Vietnam[J]."Vaccines"(Basel),"2024,"12(3):"2076–2093.
[6] 吳小英,"甘川."嬰幼兒重癥百日咳死亡相關(guān)因素分""析[J]."臨床兒科雜志,"2020,"38(6):"432–437.
[7] 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì),"中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)疫苗與免疫分會(huì)."中國(guó)百日咳行動(dòng)計(jì)劃專家共識(shí)[J]."中華流行病學(xué)雜志,"2021,"37(6):"905–914.
[8] 王靜娟,"米榮,"崔小岱,"等."嬰幼兒重癥百日咳研究進(jìn)"""展[J]."中華實(shí)用兒科臨床雜志,"2022,"37(17):"1351–1354.
[9] 中國(guó)百日咳診療與預(yù)防指南(2024版)[J]."中華醫(yī)學(xué)雜志,"2024,"104(15):"1258–1279.
[10] 甘川,"吳小英,"許紅梅,"等."換血在兒童高白細(xì)胞血癥百日咳患者治療中的作用[J]."臨床兒科雜志,"2020,"38(10):"721–725.
[11] 黃雪原,"黃蓉,"董航,"等."基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的《兒科輸血指南》構(gòu)建流程——以新生兒溶血病換血治療的最佳換血量為例[J]."中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué),"2022,"15(8):"694–700.
[12] SHI"T,"DU"S,"FAN"H,"et"al."Risk"factors"of"exchange"blood"transfusion"in"infants"with"severe"pertussis[J]."Clin"Pediatr,"2023,"62(10):"1245–1253.
[13] LONG"S,"LOWE"R"B."Severe"pertussis"infection"with"hyperleukocytosis"in"a"10-month-old"unvaccinated"amish"female:"A"case"report[J]."Cureus,"2022,"14(7)":"2168–2184.
[14] 魏雪梅,"楊慧,"雷旻,"等."換血治療嬰兒重癥百日咳合并高白細(xì)胞血癥1例報(bào)道[J]."中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,"2019,"21(3):"214–217.
[15] SACHDEV"A,"RAUF"A,"GUPTA"D.nbsp;Exchange"transfusion"as"a"treatment"strategy"in"severe"pertussis"with"hyperleukocytosis"in"an"infant"-A"case"report[J]."J"Pediatr"Crit"Care,"2019,"6(4):"2349.
(收稿日期:2024–09–03)
(修回日期:2024–11–19)