血清胃蛋白酶原與OLGA/OLGIM分期的關(guān)系及其在胃癌早期篩查中的價值

背景：胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，OLGA/OLGIM分期是基于胃鏡病理學(xué)的胃黏膜萎縮和腸化生評分，血清胃蛋白酶原（PG）和PGⅠ/PGⅡ比值（PGR）可反映胃黏膜功能和狀態(tài)。研究PG與OLGA/OLGIM分期的關(guān)系及其變化趨勢對胃癌的早期篩查有重要價值。目的：探討血清PG與OLGA/OLGIM分期的關(guān)系及其在胃癌早期篩查中的價值。方法：選擇2021年6月—2023年6月上海市保健醫(yī)療中心188名行胃鏡檢查的體檢者，檢測血清PG水平，評估幽門螺桿菌（Hp）感染情況，根據(jù)胃鏡病理檢查結(jié)果進(jìn)行OLGA/OLGIM分期，并分析其與血清PG水平的關(guān)系。隨訪2年后探討不同OLGA/OLGIM分期體檢者的PG和PGR變化。結(jié)果：不同OLGA/OLGIM分期體檢者之間PGⅠ、PGR水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；OLGA/OLGIM分期與Hp感染、惡性胃腸道腫瘤家族史、辛辣飲食之間存在顯著相關(guān)性（Plt;0.05）。PGⅠ≤70 μg/L組和PGR≤3.0組的胃黏膜萎縮發(fā)生率分別顯著高于PGⅠgt;70 μg/L組和PGRgt;3.0組（Plt;0.05）。隨訪結(jié)果顯示，基線期OLGA/OLGIM為0期的體檢者PGⅠ隨時間呈下降趨勢，其他分期者PGⅠ無明顯變化；PGⅡ在所有分期者中均隨時間呈下降趨勢，PGR則呈上升趨勢。但上述變化趨勢均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：PG聯(lián)合Hp感染檢測對慢性萎縮性胃炎嚴(yán)重程度和胃癌風(fēng)險評估具有重要價值，可作為胃癌的早期篩查項(xiàng)目在健康體檢人群中推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞 胃蛋白酶原類； 幽門螺桿菌； OLGA/OLGIM分期； 胃炎， 萎縮性； 胃腫瘤

Relationship Between Serum Pepsinogen and OLGA/OLGIM Stages and its Value in Early Screening of Gastric Cancer QIU Yan1， HU Bin2， WAN Pengcheng2， Lü Qiong2， WANG Fei2， HUANG Haiyan2. 1Department of Gerontology， 2Gastrointestinal Center， Shanghai Health and Medical Center， Wuxi， Jiangsu Province （214065）

Correspondence to： HUANG Haiyan， Email： hhy28@sohu.com

Background： Gastric cancer is a malignant tumor originating from the gastric mucosal epithelium. OLGA/OLGIM staging systems are scoring systems for gastric mucosal atrophy and intestinal metaplasia based on gastroscopic pathology. Serum pepsinogen （PG） and PGⅠ/PGⅡ ratio （PGR） can reflect the gastric mucosal function and status. Studying the relationship between PG and OLGA/OLGIM stages and the changing trends is of great value for early screening of gastric cancer. Aims： To explore the relationship between serum PG and OLGA/OLGIM stages， and its application value in screening of early gastric cancer. Methods： A total of 188 healthy individuals underwent gastroscopy from June 2021 to June 2023 at Shanghai Health and Medical Center were selected. The serum PG level was measured， and the status of Helicobacter pylori （Hp） infection was evaluated. OLGA/OLGIM stages were assessed according to the findings of gastroscopic pathology， and correlated with the serum PG level. After two years of follow?up， changes of PG and PGR in subjects with different baseline OLGA /OLGIM stages were analyzed. Results： There were significant differences in PGⅠ and PGR among subjects with various baseline OLGA/OLGIM stages （Plt;0.05）. OLGA/OLGIM stages were correlated with Hp infection， family history of malignant gastrointestinal tumors and spicy diet （Plt;0.05）. The incidences of gastric mucosal atrophy in PGⅠ≤70 μg/L group and PGR≤3.0 group were significantly higher than those in PGⅠgt;70 μg/L group and PGRgt;3.0 group， respectively （Plt;0.05）. The follow?up results showed that for baseline OLGA/OLGIM stage 0， PGⅠ showed a decreasing trend over time， while no significant change of PGⅠ was found in other OLGA/OLGIM stages; PGⅡ showed a decreasing trend while PGR showed an increasing trend over time in all stages. But all these trends were not statistically significant （Pgt;0.05）. Conclusions： The combined detection of PG and Hp infection has important value in evaluating the severity of chronic atrophic gastritis and the risk of gastric cancer. It can be applied as an early screening project for gastric cancer in individuals undergoing physical examination.

Key words Pepsinogens; Helicobacter pylori; OLGA/OLGIM Staging Systems; Gastritis， Atrophic;

Stomach Neoplasms

胃癌是困擾全球的健康問題之一，是全球第五大常見癌癥和第四大致死癌癥[1]。我國胃癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)處于高位，2022年胃癌新發(fā)病例約為50.9萬，死亡例數(shù)高達(dá)40萬例，居全球首位[2]。胃萎縮和腸化生是慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis）的組織病理學(xué)階段和先兆條件，慢性萎縮性胃炎是胃癌最常見的癌前病變[3]。OLGA/OLGIM（operative link for gastritis assessment/operative link for gastric intestinal metaplasia assessment）分期在預(yù)測慢性胃炎進(jìn)展為胃癌的過程中具有較高的應(yīng)用價值，可系統(tǒng)評估胃黏膜萎縮、腸化生范圍和程度，判斷病變嚴(yán)重程度，預(yù)測胃癌發(fā)生風(fēng)險[4]。高OLGA/OLGIM分期（Ⅲ、Ⅳ期）與胃癌發(fā)生風(fēng)險顯著相關(guān)[5]。研究發(fā)現(xiàn)胃蛋白酶原（pepsinogen， PG）和幽門螺桿菌（Helicobacter pylori， Hp）感染與胃癌的發(fā)生存在密切相關(guān)性[6]。既往研究多單獨(dú)將PG和OLGA/OLGIM分期與胃癌進(jìn)行相關(guān)性分析，故探討PG時常缺乏胃癌早期指標(biāo)的變化情況，而研究OLGA/OLGIM分期時缺乏胃黏膜萎縮的血清學(xué)評估，造成敏感性較差等缺點(diǎn)。此外，既往研究缺乏對研究對象PG、OLGA/OLGIM分期的跟蹤隨訪，對于指標(biāo)隨疾病發(fā)展的趨勢無進(jìn)一步觀察。本研究通過探討PG和Hp感染與OLGA/OLGIM分期的關(guān)系，并進(jìn)行為期2年的跟蹤隨訪，旨在為慢性萎縮性胃炎嚴(yán)重程度的評估和胃癌早期篩查提供方法和依據(jù)。

對象與方法

一、研究對象

收集2021年6月—2023年6月于上海市保健醫(yī)療中心接受體檢且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的188名體檢人員，其中男性104名，女性84名。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②自愿參與本研究，所有入組者均簽署知情同意書；③入選者行13C?尿素呼氣試驗(yàn)（UBT）、PG檢測、胃鏡和病理檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①全身性嚴(yán)重疾??；②惡性腫瘤；③胃部手術(shù)史；④急慢性感染性疾??；⑤過去1個月內(nèi)服用過非甾體抗炎物、抗血小板藥、抗菌藥物或質(zhì)子泵抑制劑影響呼氣試驗(yàn)以及不宜行胃鏡病理檢查者；⑥有精神疾病不能配合者。本研究方案由上海市保健醫(yī)療中心醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

二、方法

1. 一般資料采集：收集研究對象的一般資料，包括性別、年齡、吸煙史、飲酒史、身高、體質(zhì)量、惡性胃腸道腫瘤家族史、教育程度、飲食習(xí)慣等。上述資料的測量和收集均由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的工作人員完成并填寫。

2. 實(shí)驗(yàn)室檢查：Hp感染的測定采用13C?UBT（試劑購自深圳市中核海得威生物科技有限公司）。使用羅氏Cobas C702全自動生化分析儀，應(yīng)用透射免疫比濁法測定血清PGⅠ和PGⅡ水平，并計(jì)算PGⅠ/PGⅡ比值（PGR）。

3. 胃鏡和病理學(xué)檢查：消化內(nèi)鏡醫(yī)師應(yīng)用Olympus GIF?HQ290電子胃鏡進(jìn)行檢查，取6塊胃部組織標(biāo)本（胃竇2塊，角切跡1塊，胃體3塊），行HE染色。慢性萎縮性胃炎嚴(yán)重程度OLGA/OLGIM分期見表1，其中0期為非萎縮/腸化生，Ⅰ～Ⅳ期為萎縮/腸化生。胃鏡下取胃竇組織行Hp快速尿素酶試驗(yàn)（RUT）（試劑盒購自福建三強(qiáng)生物化工有限公司）。UBT和RUT均陽性診斷為Hp感染陽性。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以M（P25，P75）表示，組間比較采用單因素方差分析或Kruskal?Wallis H檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、一般資料

188名體檢者中，男性104名，女性84名；平均年齡為（51.41±9.07）歲；OLGA/OLGIM 0期116名，Ⅰ期54名，Ⅱ期16名，Ⅲ期2名。

二、不同OLGA/OLGIM分期與體檢者臨床特征的關(guān)系

不同OLGA/OLGIM分期體檢者之間PGⅠ、PGR水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.036，P=0.046），不同OLGA/OLGIM分期與Hp感染、辛辣飲食、惡性胃腸道腫瘤家族史之間存在顯著相關(guān)性（Plt;0.05），而與性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、PGⅡ、吸煙、飲酒、教育程度之間無明顯相關(guān)性（Pgt;0.05；表2）。

因OLGA/OLGIM Ⅲ期體檢者例數(shù)較少，為減少偏倚，將其納入Ⅱ期，對不同分期體檢者的年齡、BMI、PGⅠ、PGⅡ和PGR的中位數(shù)進(jìn)行比較。結(jié)果顯示不同OLGA/OLGIM分期體檢者之間的PGⅠ、PGR中位數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），而年齡、BMI、PGⅡ中位數(shù)無明顯差異（Pgt;0.05；表3）。

三、不同PG水平體檢者的胃黏膜萎縮情況

分別根據(jù)PGⅠ≤70 μg/L和PGR≤3.0的標(biāo)準(zhǔn)對入組者進(jìn)行分組，結(jié)果顯示PGⅠ≤70 μg/L組的胃黏膜萎縮發(fā)生率顯著高于PGⅠgt;70 μg/L組（χ2=4.410，P=0.036），PGR≤3.0組的胃黏膜萎縮發(fā)生率亦顯著高于PGRgt;3.0組（χ2=22.751，Plt;0.001；表4）。

四、隨訪結(jié)果

對所有入選者進(jìn)行為期2年的跟蹤隨訪，按照基線期OLGA/OLGIM分期，將體檢者PG和PGR水平按時間由前到后進(jìn)行對齊，分別計(jì)算每名入選者相鄰兩個時間段的PG和PGR之差，以及相隔最遠(yuǎn)兩個時間段的PG和PGR極差，比較不同OLGA/OLGIM分期體檢者PG和PGR的變化情況?；€期OLGA/OLGIM分期為0期時，PGⅠ的差值和極差呈負(fù)值，且極差絕對值高于差值絕對值，說明PGⅠ隨時間延長呈下降趨勢，其他分期者PGⅠ無明顯變化；PGⅡ各期差值和極差均數(shù)均為負(fù)數(shù)且在逐漸減小，說明其隨時間延長呈下降趨勢，且下降趨勢減緩；PGR在各期的差值和極差均為正值，說明其隨時間延長呈上升趨勢。但總體而言，上述變化趨勢均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均gt;0.05；表5）。

討 論

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，因其早期臨床癥狀不典型，發(fā)現(xiàn)時多處于晚期，死亡率高，因而早期發(fā)現(xiàn)和診治極為重要，早診早治是提高胃癌治愈率、降低死亡率的關(guān)鍵。內(nèi)鏡聯(lián)合病理檢查是慢性萎縮性胃炎等癌前病變和胃癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但因其侵入性、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)大、醫(yī)療條件要求高等原因，無法作為早期胃癌大規(guī)模篩查的項(xiàng)目[7]。如何提高胃癌的早期診斷率，是目前需要積極探索和解決的重要問題。慢性萎縮性胃炎主要以黏膜組織發(fā)生萎縮性病變?yōu)樘卣鳎侵匾奈赴┣安∽冎?，血清PG水平和PGR可反映胃黏膜的功能和狀態(tài)，被稱為“血清學(xué)活檢”指標(biāo)，故可作為胃癌的早期篩查指標(biāo)之一[8?9]。但有研究發(fā)現(xiàn)PG因未考慮到胃竇和胃體黏膜萎縮的程度，故對胃黏膜萎縮的評估敏感性較差，對分級的組織學(xué)標(biāo)準(zhǔn)與未分級的血清學(xué)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較的研究并不準(zhǔn)確[10]。Hp感染是導(dǎo)致胃癌發(fā)生的重要環(huán)境因素之一，WHO早在1994年即已將Hp列為胃癌的Ⅰ類致癌原。為此，本研究將Hp感染和PG與OLGA/OLGIM分期的關(guān)系進(jìn)行分析，以探尋胃癌早期篩查的更佳方式。

本研究共納入188名體檢者，根據(jù)胃鏡檢查和病理檢查結(jié)果進(jìn)行OLGA/OLGIM分期，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同OLGA/OLGIM分期體檢者之間PGⅠ、PGR水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均lt;0.05），且隨著OLGA/OLGIM分期升高，PGⅠ和PGR呈下降趨勢。為減少OLGA/OLGIM Ⅲ期體檢者例數(shù)較少所導(dǎo)致的偏倚，將其納入Ⅱ期，Kruskal?Wallis H檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)不同OLGA/OLGIM分期體檢者之間PGⅠ、PGR的中位數(shù)差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均lt;0.05）。推測PG與OLGA/OLGIM分期之間存在密切的相關(guān)性。隨著分期升高，胃癌發(fā)生風(fēng)險越大，PGⅠ和PGR呈下降趨勢，因此國際上通常將PGⅠ≤70 μg/L且PGR≤3.0作為萎縮性胃炎的診斷界值和胃癌高危人群篩查標(biāo)準(zhǔn)[11]。本研究亦證實(shí)PGⅠ≤70 μg/L或PGR≤3.0者的胃黏膜萎縮發(fā)生率明顯升高，且不同OLGA/OLGIM分期體檢者之間PGⅠ和PGR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但PGⅡ無明顯差異。這可能因胃黏膜萎縮、腸化生進(jìn)程中，血清PGⅠ水平持續(xù)下降，而PGⅡ由不同部位腺體和化生的幽門腺所分泌[12]，故其血清水平通常下降不明顯。因PGⅠ在不同分期的下降速率明顯大于PGⅡ，從而表現(xiàn)為PGR呈下降趨勢。由此可見，應(yīng)重視PGⅠ、PGR均明顯下降者，建議結(jié)合OLGA/OLGIM分期，評估胃癌的發(fā)生風(fēng)險，從而制定更合適的治療和隨訪方案。

本研究發(fā)現(xiàn)不同OLGA/OLGIM分期體檢者之間Hp感染、辛辣飲食和惡性胃腸道腫瘤家族史差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。OLGA/OLGIM Ⅰ～Ⅱ期的Hp感染率明顯高于0期，即合并Hp感染的慢性胃炎患者OLGA/OLGIM分期更高，間接說明Hp感染陽性者的胃癌發(fā)生率較陰性者更高。此前有研究[13]證實(shí)Hp感染與OLGA/OLGIM分期存在明顯的相關(guān)性，與本研究結(jié)果基本一致。故需關(guān)注慢性胃炎合并Hp感染的患者，建議此類患者積極進(jìn)行抗Hp治療，以降低胃癌的發(fā)生風(fēng)險。關(guān)于辛辣飲食與胃癌的關(guān)系，目前尚存在爭議。過量攝入辣椒與胃黏膜糜爛、潰瘍有關(guān)，還可能影響化學(xué)致癌物的代謝，但辣椒富含辣椒素、胡蘿卜素、維生素C，可能對胃癌有一定的保護(hù)作用[14]。本研究結(jié)果顯示喜好辛辣飲食者的OLGA/OLGIM分期相對較高，故建議健康人群和慢性胃炎患者應(yīng)避免過量食用辛辣食物。研究[15]已證實(shí)家族史與胃癌的發(fā)生存在明顯相關(guān)性，本研究亦證實(shí)惡性胃腸道腫瘤家族史在不同OLGA/OLGIM分期體檢者之間存在明顯差異。提示在胃癌的早期篩查過程中，需重視對體檢者家族史的資料采集。

本研究還發(fā)現(xiàn)不同OLGA/OLGIM分期體檢者之間性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與此前全球范圍內(nèi)的大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查顯示各地區(qū)男性的胃癌發(fā)病率高于女性的結(jié)論并不一致[16]。分析原因可能與本研究高分期者的例數(shù)較少，導(dǎo)致不同分期體檢者之間的性別差異未能全面體現(xiàn)。且本研究納入的人群平均年齡為51歲，此年齡段的女性雌激素的保護(hù)作用已明顯減低，而性別引起的胃癌發(fā)病率差異原因之一是由于雌激素對胃癌發(fā)生具有保護(hù)作用[17]。

本研究對不同OLGA/OLGIM分期體檢者進(jìn)行了為期2年的跟蹤隨訪，觀察基線期不同分期者PG水平隨時間的變化情況?；€期OLGA/OLGIM分期為0期時，PGⅠ隨時間延長呈下降趨勢，其他分期者PGⅠ無明顯變化；PGⅡ隨時間延長呈下降趨勢，且隨著分期的增加，下降趨勢減緩；PGR隨時間延長呈上升趨勢；但上述變化趨勢無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析原因可能是體檢人群中OLGA/OLGIM分期為0期者一般無明顯臨床癥狀且胃鏡檢查證實(shí)病情較輕，故該分期患者對疾病重視程度不夠，未能積極治療和改善生活方式，從而造成在后續(xù)的跟蹤隨訪中PGⅠ、PGⅡ均呈下降趨勢。隨著分期的升高，患者重視程度也隨之增加，治療和改善生活方式更積極，導(dǎo)致PGⅠ和PGⅡ下降趨勢趨于平緩，繼而PGR升高。此前對于不同分期PG隨時間變化趨勢的研究較少，其原因尚需行進(jìn)一步隨訪和研究。目前國際胃癌防治指南建議對OLGA/OLGIM Ⅲ～Ⅳ期的胃癌高風(fēng)險人群行定期胃鏡檢查[18]，但對于低風(fēng)險人群如何進(jìn)行胃癌隨訪的研究較少。本研究發(fā)現(xiàn)在OLGA/OLGIM Ⅰ～Ⅱ期的胃癌低風(fēng)險人群中，PG隨時間變化呈一定的趨勢，但因隨訪時間尚短，暫未尋找到明確的變化規(guī)律。故今后應(yīng)對不同OLGA/OLGIM分期患者的PG加強(qiáng)隨訪觀察，以期早期發(fā)現(xiàn)胃癌發(fā)生的相關(guān)因素。

本研究存在一定的不足之處。①病例數(shù)相對不足：因胃鏡檢查在體檢人群中普及率不高、入選標(biāo)準(zhǔn)較嚴(yán)格、隨訪缺失等原因造成本研究納入例數(shù)相對較少，為彌補(bǔ)欠缺、減少誤差，本研究分別從均數(shù)、中位數(shù)、發(fā)生率多個角度進(jìn)行了分析，今后會擴(kuò)大樣本量行進(jìn)一步研究。②OLGA/OLGIM分期集中于低風(fēng)險人群：因研究對象多為無癥狀體檢人群，導(dǎo)致OLGA/OLGIM分期多集中于Ⅰ～Ⅱ期，并不能反映不同范圍和程度萎縮的PG變化情況。而本研究旨在為探尋胃癌的早期發(fā)病因素提供更多依據(jù)和研究思路，隨著研究深入將擴(kuò)展研究對象至不同分期患者。③隨訪跟蹤時間相對較短：本研究對納入對象進(jìn)行了為期2年的隨訪，未達(dá)到胃癌終末事件的發(fā)生，今后會繼續(xù)對該人群進(jìn)行跟蹤隨訪。④研究對象存在一定的特殊性：本院體檢人群多來源于江浙滬地區(qū)，該地區(qū)平均經(jīng)濟(jì)水平高于國內(nèi)其他地區(qū)，且研究對象教育程度多集中于本科以上，文化層次相對較高，該人群更注重飲食、運(yùn)動和生活方式對于健康的影響。隨著我國文化教育水平和經(jīng)濟(jì)水平的提高以及醫(yī)學(xué)知識的普及，這一特殊性也正是我國整體發(fā)展的趨勢。在此研究的基礎(chǔ)上，將拓展多中心研究，并延長隨訪時間，以更好地論證本研究結(jié)果并彌補(bǔ)不足之處。

綜上所述，在體檢人群中開展PG聯(lián)合Hp檢查對胃癌的早期篩查具有積極作用，尤其是對于PGⅠ和PGR明顯下降且合并Hp感染的患者，建議進(jìn)一步行胃鏡檢查，結(jié)合OLGA/OLGIM分期制定更精確的隨訪方案。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] International Agency for Research on Cancer. Latest global cancer data： cancer burden rises to 19.3 million new cases and 10.0 million cancer deaths in 2020[EB/OL]. World Health Organization. （2020?12?15）. http：//www.iarc.fr/fr/news?events/latest?global?cancer?data?cancer?burden?rises?to?19?3?million?new?cases?and?10?0?million?cancer?deaths?in?2020/.

[ 2 ] XIA C， DONG X， LI H， et al. Cancer statistics in China and United States， 2022： profiles， trends， and determinants[J]. Chin Med J （Engl）， 2022， 135 （5）： 584?590.

[ 3 ] CORREA P， PIAZUELO M B， WILSON K T. Pathology of gastric intestinal metaplasia： clinical implications[J]. Am J Gastroenterol， 2010， 105 （3）： 493?498.

[ 4 ] WANG X， LU B， MENG L， et al. The correlation between histological gastritis staging? 'OLGA/OLGIM' and serum pepsinogen test in assessment of gastric atrophy/intestinal metaplasia in China[J]. Scand J Gastroenterol， 2017， 52 （8）： 822?827.

[ 5 ] COELHO M C F， RIBEIRO H G， GOMES C G O， et al. Helicobacter pylori chronic gastritis on patients with premalignant conditions： OLGA and OLGIM evaluation and serum biomarkers performance[J]. Arq Gastroenterol， 2021， 58 （1）： 39?47.

[ 6 ] ABNET C C， ZHENG W， YE W， et al. Plasma pepsinogens， antibodies against Helicobacter pylori， and risk of gastric cancer in the Shanghai Women's Health Study Cohort[J]. Br J Cancer， 2011， 104 （9）： 1511?1516.

[ 7 ] ZAGARI R M， RABITTI S， GREENWOOD D C， et al. Systematic review with meta?analysis： diagnostic perfor?mance of the combination of pepsinogen， gastrin?17 and anti?Helicobacter pylori antibodies serum assays for the diagnosis of atrophic gastritis[J]. Aliment Pharmacol Ther， 2017， 46 （7）： 657?667.

[ 8 ] HUANG Y K， YU J C， KANG W M， et al. Significance of serum pepsinogens as a biomarker for gastric cancer and atrophic gastritis screening： a systematic review and meta?analysis[J]. PLoS One， 2015， 10 （11）： e0142080.

[ 9 ] GONG Y， WANG W， LI Y， et al. Serum indicators reflecting gastric function may also correlate with other extragastric diseases[J]. Gastroenterol Res Pract， 2015， 2015： 867495.

[10] MIKI K. Gastric cancer screening by combined assay for serum anti?Helicobacter pylori IgG antibody and serum pepsinogen levels ? \"ABC method\"[J]. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci， 2011， 87 （7）： 405?414.

[11] IKEDA F， SHIKATA K， HATA J， et al. Combination of Helicobacter pylori antibody and serum pepsinogen as a good predictive tool of gastric cancer incidence： 20?year prospective data from the Hisayama Study[J]. J Epidemiol， 2016， 26 （12）： 629?636.

[12] SHAFAGHI A， MANSOUR?GHANAEI F， JOUKAR F， et al. Serum gastrin and the pepsinogen Ⅰ/Ⅱ ratio as markers for diagnosis of premalignant gastric lesions[J]. Asian Pac J Cancer Prev， 2013， 14 （6）： 3931?3936.

[13] 郭殿華， 程芃， 陳卿奇， 等. Hp感染及胃黏膜TFF1/GKN2表達(dá)與慢性胃炎 OLGA/OLGIM分期的關(guān)系[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2023， 33 （4）： 527?531.

[14] CHAN W C， MILLWOOD I Y， KARTSONAKI C， et al; China Kadoorie Biobank （CKB） Collaborative Group. Spicy food consumption and risk of gastrointestinal?tract cancers： findings from the China Kadoorie Biobank[J]. Int J Epidemiol， 2021， 50 （1）： 199?211.

[15] HIDAKA A， SAWADA N， SVENSSON T， et al; JPHC Study Group. Family history of cancer and subsequent risk of cancer： a large?scale population?based prospective study in Japan[J]. Int J Cancer， 2020， 147 （2）： 331?337.

[16] FERLAY J， ERVIK M， LAM F， et al. Global cancer observatory： cancer today[EB/OL]. Lyon： International Agency for Research on Cancer. [2022?11?17]. https： //gco.iarc.fr/today.

[17] YAO Q， QI X， XIE S H. Sex difference in the incidence of cardia and non?cardia gastric cancer in the United States， 1992?2014[J]. BMC Gastroenterol， 2020， 20 （1）： 418.

[18] PIMENTEL?NUNES P， LIB?NIO D， MARCOS?PINTO R， et al. Management of epithelial precancerous conditions and lesions in the stomach （MAPS Ⅱ）： European Society of Gastrointestinal Endoscopy （ESGE）， European Helico?bacter and Microbiota Study Group （EHMSG）， European Society of Pathology （ESP）， and Sociedade Portuguesa de Endoscopia Digestiva （SPED） guideline update 2019[J]. Endoscopy， 2019， 51 （4）： 365?388.

（2024?03?24收稿；2024?04?04修回）

（本文編輯：袁春英）