阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療方案應(yīng)用于腦梗死患者的臨床優(yōu)勢(shì)

【摘要】目的 探討阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死患者的療效，以及對(duì)其神經(jīng)功能、血液黏度的影響，為臨床治療腦梗死提供參考。方法 回顧性分析沭陽(yáng)銘和醫(yī)院2021年12月至2023年12月收治的127例腦梗死患者的臨床資料，根據(jù)不同治療方式將其分成A組（63例，采用氯吡格雷治療）與B組（64例，采用氯吡格雷+阿加曲班治療）。兩組患者均連續(xù)治療2周。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、Barthel指數(shù)評(píng)分、腦卒中改良Rankin量表（mRS）評(píng)分及血漿黏度（PV）、全血黏度（WBV）、紅細(xì)胞壓積（HCT）、血小板聚集指數(shù)（PAG）水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，B組患者臨床療效高于A組；與治療前比，治療后兩組患者NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分均降低，Barthel指數(shù)評(píng)分均升高，且B組變化幅度均大于A組；與治療前比，治療后兩組患者PV、WBV、HCT、PAG水平均降低，且B組均低于A組（均P<0.05）；兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 腦梗死患者經(jīng)阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療的效果顯著，可有效降低血液黏度，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，有助于提高生活質(zhì)量，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】腦梗死 ; 阿加曲班 ; 氯吡格雷 ; 神經(jīng)功能 ; 血液黏度

【中圖分類號(hào)】R743 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.22.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.22.045

腦梗死是臨床常見(jiàn)的心腦血管疾病，具有突發(fā)性、不可預(yù)知性等特點(diǎn)，主要是由于腦血管發(fā)生堵塞，造成遠(yuǎn)端供血腦細(xì)胞出現(xiàn)缺氧、缺血而壞死，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)感覺(jué)障礙、偏癱等癥狀，若不進(jìn)行及時(shí)有效的干預(yù)，可導(dǎo)致腦疝、腦死亡，危及患者生命安全。當(dāng)前階段，早期溶栓是治療腦梗死的有效措施，但多數(shù)患者受時(shí)間窗限制，錯(cuò)失溶栓治療時(shí)機(jī)。針對(duì)不具備溶栓治療指征的腦梗死患者，藥物治療是常用的治療手段，其中氯吡格雷是一類二磷酸腺苷受體的拮抗體，可抑制血小板與血管內(nèi)皮上的二磷酸腺苷受體結(jié)合，從而抑制血小板功能，達(dá)到預(yù)防血栓形成的目的，但單純使用對(duì)患者神經(jīng)功能的改善作用并不顯著，整體效果并不理想[1]。阿加曲班作為凝血酶抑制劑，能夠可逆地與凝血酶活性位點(diǎn)結(jié)合，發(fā)揮抗凝作用，改善血液循環(huán)以預(yù)防血栓形成，達(dá)到治療目的[2]?；诖?，本研究旨在分析阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析沭陽(yáng)銘和醫(yī)院2021年12月至2023年12月收治的127例腦梗死患者的臨床資料，根據(jù)不同治療方式將其分成A組（63例）與B組（64例）。A組患者中男性34例，女性29例；發(fā)病時(shí)間9～28 h，平均（15.61±1.21）h；病變位置：基底部35例，腦干13例，小腦15例；BMI 20～27 kg/m2，平均（23.48±0.25）kg/m2。B組患者中男性34例，女性30例；發(fā)病時(shí)間9～29 h，平均（15.59±1.23）h；病變位置：基底部36例，腦干14例，小腦14例；BMI 20～28 kg/m2，平均（23.45±0.24）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，經(jīng)CT檢查確診；⑵首次發(fā)病，不具備溶栓治療指征；⑶未接受過(guò)阿加曲班、氯吡格雷等藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并惡性腫瘤；⑵存在顱腦損傷、腦血管畸形等其他腦部病變；⑶嚴(yán)重意識(shí)障礙。本研究經(jīng)沭陽(yáng)銘和醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，包括降脂穩(wěn)斑、抗血小板聚集、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、維持水電解質(zhì)平衡等。A組在此基礎(chǔ)上口服硫酸氫氯吡格雷片（樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116，規(guī)格：75 mg/片），75 mg/次，1次/d。B組在A組的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班治療，靜脈滴注阿加曲班注射液[湖南賽隆藥業(yè)（長(zhǎng)沙）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193374，規(guī)格：20 mL∶10 mg/支]，第1～2天，將60 mg阿加曲班與500 mL 0.9%氯化鈉注射液混合，持續(xù)靜脈滴注24 h；從第3天開(kāi)始，將10 mg阿加曲班與200 mL 0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈滴注，2次/d，3 h/次。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后，依據(jù)《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]判定療效：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[4]評(píng)分下降幅度≥90%，偏癱、感覺(jué)障礙等癥狀基本消失判定為臨床治愈；45%≤NIHSS評(píng)分下降幅度<90%，偏癱、感覺(jué)障礙等癥狀明顯改善判定為顯效；18%≤NIHSS評(píng)分下降幅度為<45%，偏癱、感覺(jué)障礙等癥狀有所改善判定為有效；NIHSS評(píng)分下降幅度<18%，偏癱、感覺(jué)障礙等癥狀沒(méi)有改變判定為無(wú)效?？傆行?臨床治愈率+顯效率+有效率。⑵臨床癥狀評(píng)分。治療前后，應(yīng)用NIHSS評(píng)分評(píng)估患者神經(jīng)功能，總分42分，評(píng)分越低代表患者神經(jīng)功能越好；Barthel指數(shù)評(píng)分[5]評(píng)估患者生活質(zhì)量，總分100分，評(píng)分越高代表患者生活質(zhì)量越好；改良Rankin量表（mRS）評(píng)分[6]評(píng)估患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況，總分5分，評(píng)分越低代表患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況越好。⑶血液黏度。治療前后，采集患者空腹靜脈血3 mL，應(yīng)用全自動(dòng)血液流變儀（北京賽科希德科技股份有限公司，型號(hào)：SA-9800）測(cè)定全血黏度（WBV）、紅細(xì)胞壓積（HCT）、血小板聚集指數(shù)（PAG）；采集患者空腹靜脈血3 mL，抗凝后離心（3 000 r/min，10 min），取上層血漿，應(yīng)用全自動(dòng)血液流變儀測(cè)定血漿黏度（PV）。⑷不良反應(yīng)。記錄患者治療期間不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、皮疹等）發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)，均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，B組患者臨床療效高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較 與治療前比，治療后兩組患者NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分均降低，且B組均低于A組；Barthel指數(shù)評(píng)分均升高，且B組高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血液黏度比較 與治療前比，治療后兩組患者PV、WBV、HCT水平、血小板聚集指數(shù)均降低，且B組均低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

腦梗死起病急、進(jìn)展快，吸煙、高血壓、糖尿病等因素均會(huì)在一定程度上增加腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。目前，臨床上主要通過(guò)手術(shù)、藥物治療腦梗死，其中氯吡格雷是一種抗血小板的經(jīng)典藥物，可有效抑制血小板聚集，緩解患者的臨床癥狀，但部分患者單獨(dú)應(yīng)用該藥物治療的效果不甚理想，無(wú)法抑制血栓進(jìn)展，在實(shí)際應(yīng)用中有一定局限性[8]。

阿加曲班是一種新型的凝血酶抑制劑，該藥物進(jìn)入人體后，可迅速與凝血酶活性位點(diǎn)結(jié)合，抑制血小板聚集，阻斷血纖維蛋白合成過(guò)程，改善血管收縮，發(fā)揮抗血栓作用，且其分子量較小，可進(jìn)入纖維蛋白內(nèi)部，并與凝血酶結(jié)合，促進(jìn)纖維蛋白降解，有助于溶解血栓，保護(hù)腦血管[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，B組患者臨床療效高于A組；與治療前比，兩組治療后NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分均降低，且B組均低于A組；Barthel指數(shù)評(píng)分均升高，且B組高于A組，這提示腦梗死患者經(jīng)阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療的效果顯著，可有效改善神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量。分析其原因可能為，阿加曲班可直接滅活游離狀態(tài)的凝血酶，抑制纖維蛋白形成和血小板凝集，調(diào)節(jié)血液高凝狀態(tài)，阻止血栓形成，改善血液微循環(huán)，增加腦血流灌注壓，減輕梗死灶周圍區(qū)域的神經(jīng)組織水腫，提高神經(jīng)元的存活率，與氯吡格雷聯(lián)合使用，能夠促進(jìn)腦組織修復(fù)，進(jìn)而改善患者神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量[10]。同時(shí)，阿加曲班作為非生物制劑，具有起效迅速、高度選擇性、半衰期短等特點(diǎn)，與氯吡格雷聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同增效作用，提高對(duì)腦梗死的治療效果。

PV、WBV、HCT、PAG均為血液黏度相關(guān)指標(biāo)，腦梗死的發(fā)生發(fā)展和血流特性改變存在密切關(guān)系，腦梗死患者血管內(nèi)膜受損，血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附性增加，血液處于高凝狀態(tài)，表現(xiàn)為PV、WBV、HCT等異常升高，加快病情進(jìn)展，因此，有效調(diào)節(jié)血液黏度是提高治療效果的關(guān)鍵[11]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，兩組患者治療后PV、WBV、HCT、PAG水平均降低，且B組均低于A組，這提示腦梗死患者經(jīng)阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療，可有效調(diào)節(jié)血液黏度。分析原因可能為，阿加曲班無(wú)需抗凝血酶作為輔助因子就可直接與凝血酶催化位點(diǎn)可逆性結(jié)合，抑制凝血酶催化或誘導(dǎo)的反應(yīng)，抑制血小板聚集，下調(diào)凝血酶 - 抗凝血酶復(fù)合物水平，從而發(fā)揮抗凝作用[12]；同時(shí)，阿加曲班能夠減輕神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)血管形成，從而增大腦組織局部血液灌注量，改善患者的血液黏度，有助于改善腦血管的儲(chǔ)備功能，促進(jìn)腦組織修復(fù)[13]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示腦梗死患者經(jīng)阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高。阿加曲班、氯吡格雷進(jìn)入機(jī)體后可能會(huì)對(duì)胃腸道造成刺激，引起惡心、嘔吐等胃腸道不適，另少部分患者可能由于過(guò)敏，出現(xiàn)皮疹情況，但通常程度較輕，短時(shí)間內(nèi)即可緩解。

綜上，腦梗死患者經(jīng)阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療的效果顯著，可有效調(diào)節(jié)血液黏度，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，有助于提高生活質(zhì)量，且安全性良好。但本研究仍存在一定不足，如未考察免疫功能指標(biāo)、樣本區(qū)域單一等，后續(xù)仍需進(jìn)一步深入探究以期研究結(jié)果更具說(shuō)服力。

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