血清甲胎蛋白、異常凝血酶原、γ-谷氨酰轉肽酶與丙氨酸氨基轉移酶比值變化對早期原發(fā)性肝癌患者疾病嚴重程度的影響

【摘要】目的 探究早期原發(fā)性肝癌（ PLC）患者血清甲胎蛋白（AFP）、異常凝血酶原（PIVKA- Ⅱ）水平及γ-谷氨酰轉肽酶與丙氨酸氨基轉移酶比值（GGT/ALT）變化及其與疾病嚴重程度的關系，為臨床PLC早期診斷和治療提供參考依據(jù)。方法 回顧性分析2020年5月至2023年5月鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院收治的70例存在肝功能異常患者的臨床資料，根據(jù)疾病不同將其分為兩組，PLC組（35例，為PLC患者）和肝炎組（35例，為慢性肝炎患者），另選取同期在本院進行健康體檢人員35例的體檢資料作為對照組。觀察比較3組研究對象血清AFP、PIVKA- Ⅱ水平及GGT/ALT、陽性率，PLC組不同腫瘤直徑患者上述指標水平。結果 與對照組比，肝炎組和PLC組患者血清AFP、PIVKA- Ⅱ水平及GGT/ALT及AFP、PIVKA- Ⅱ、GGT/ALT陽性率均呈逐漸升高趨勢，且PLC組患者均較肝炎組、對照組更高，肝炎組患者血清PIVKA- Ⅱ水平高于對照組；與腫瘤直徑<5 cm比，腫瘤直徑≥5 cm的PLC組患者血清AFP、PIVKA- Ⅱ水平均更高（均P<0.05）；不同腫瘤直徑PLC組患者GGT/ALT比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 在早期PLC患者的診斷中，血清AFP、PIVKA- Ⅱ水平及GGT/ALT均較高，可為疾病診治和后續(xù)治療提供參考依據(jù)。

【關鍵詞】原發(fā)性肝癌 ; 甲胎蛋白 ; 異常凝血酶原 ; γ-谷氨酰轉肽酶與丙氨酸氨基轉移酶比值

【中圖分類號】R735.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.22.0115.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.22.037

原發(fā)性肝癌（primary liver cancer， PLC）是常見肝臟惡性腫瘤疾病，早期多無典型表現(xiàn)癥狀，多在肝區(qū)疼痛、黃疸等明顯癥狀時確診，對患者身心健康產(chǎn)生的負面影響較大[1]。疾病發(fā)病機制較為復雜，且早期癥狀具有隱匿性，隨著病情進展會出現(xiàn)不同程度肝區(qū)疼痛、發(fā)熱等表現(xiàn)，甚至會向遠處轉移，威脅患者生命健康[2]。因此，重視患者疾病早期確診對完善后續(xù)治療方案制定尤為重要。血清學相關指標在疾病發(fā)生、進展中仍有一定診斷意義，且已逐漸成為PLC診斷的重要方式[3]。血清甲胎蛋白（AFP）是肝癌最為重要的診斷指標；異常凝血酶原（PIVKA- Ⅱ）主要經(jīng)肝臟完成合成與釋放，其參與了肝臟腫瘤的生長；γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）在多種臟器中有廣泛的分布，其對肝膽疾病有較高的診斷靈敏度，γ-谷氨酰轉肽酶與丙氨酸氨基轉移酶比值（GGT/ALT）是臨床常用肝臟損傷的指標[4]?；诖?，本文旨在分析血清AFP、PIVKA- Ⅱ水平及GGT/ALT變化對早期PLC患者疾病嚴重程度的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年5月至2023年5月鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院收治的70例存在肝功能異?；颊叩呐R床資料，根據(jù)疾病不同將其分為兩組，PLC組（35例）和肝炎組（35例），另選取同期在本院進行健康體檢人員35例的體檢資料作為對照組。對照組研究對象中男性19例，女性16例；年齡22～76歲，平均（55.37±6.39）歲；BMI 18～25 kg/m2，平均（22.39±0.42）kg/m2；受教育情況：初中及以下、中?；蚋邔！⒋髮＜耙陨细?8、12、5例。肝炎組患者中男性20例，女性15例；年齡21～79歲，平均（55.34±6.38）歲；BMI 18～25 kg/m2，平均（22.36±0.49）kg/m2；受教育情況：初中及以下、中?；蚋邔?、大專及以上各16、13、6例。PLC組患者中男性18例，女性17例；年齡22～76歲，平均（55.35±6.35）歲；BMI 18～25 kg/m2，平均（22.36±0.48）kg/m2；受教育情況：初中及以下、中?；蚋邔?、大專及以上各20、9、6例。3組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：⑴PLC組患者符合《原發(fā)性肝癌診療指南（2019年版）》[5]中PLC的相關診斷標準；⑵肝炎組患者符合《慢性乙型肝炎防治指南》[6]中慢性肝炎的相關診斷標準；⑶臨床資料完整。排除標準：⑴合并重要臟器功能異常；⑵存在血液系統(tǒng)疾病；⑶處于妊娠期或哺乳期女性。本研究經(jīng)鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 檢測方法與分組

1.2.1 實驗室檢查 所有研究對象均于入院后采集清晨空腹靜脈血5 mL，離心處理（3 500 r/min，10 min），取上層血清，采用全自動化學發(fā)光免疫分析儀[羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司，型號：cobas 8 000 e 602]檢測AFP（≥7.0 ng/mL為陽性）、PIVKA- Ⅱ（≥40 mAU/mL為陽性）水平，采用化學比色法檢測GGT、ALT水平，并計算GGT/ALT比值（>2.5為陽性）。

1.2.2 分組 將70例肝功能異?；颊叻譃閮山M，診斷為PLC的患者為PLC組（35例），診斷為慢性肝炎的患者為肝炎組（35例）。

1.3 觀察指標 ⑴觀察比較3組研究對象血清AFP、PIVKA- Ⅱ水平及GGT/ALT。⑵觀察比較3組患者入院后AFP、PIVKA- Ⅱ、GGT/ALT陽性率。⑶觀察比較不同腫瘤直徑PLC組患者血清AFP、PIVKA- Ⅱ水平及GGT/ALT。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 29.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組研究對象血清學指標水平比較 與對照組比，肝炎組和PLC組患者血清AFP、PIVKA- Ⅱ水平及GGT/ALT均呈逐漸升高趨勢，PLC組患者均較肝炎組與對照組更高，且肝炎組患者血清PIVKA- Ⅱ水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 3組研究對象血清學指標陽性率比較 與對照組比，肝炎組和PLC組患者AFP、PIVKA- Ⅱ、GGT/ALT陽性率均呈逐漸升高趨勢，PLC組患者均較肝炎組與對照組更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 PLC組不同腫瘤直徑患者血清指標水平比較 與腫瘤直徑<5 cm比，腫瘤直徑≥5 cm的PLC組患者血清AFP、PIVKA- Ⅱ水平均更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）；不同腫瘤直徑PLC組患者GGT/ALT比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

PLC是國內(nèi)常見惡性腫瘤疾病之一，惡性度高，多侵犯血管，繼而會形成肝內(nèi)外轉移，增加疾病治療難度。當前PLC疾病診斷方法較多，其中診斷金標準為細胞學、組織病理活檢，但其均屬于創(chuàng)傷檢查方法，不適用于大面積普查，且部分患者接受度不高。血清學檢查方法具有無創(chuàng)、操作簡單、樣本獲取容易等特點，能及時發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物在機體中表達水平，發(fā)現(xiàn)異常情況，利于對疾病進行有效診斷[7]。

本研究結果顯示，與對照組比，肝炎組和PLC組患者AFP、PIVKA- Ⅱ、GGT/ALT水平均呈逐漸升高趨勢，PLC組患者均較肝炎組、對照組更高；與腫瘤直徑<5 cm比，腫瘤直徑≥5 cm的PLC組患者血清AFP、PIVKA- Ⅱ水平均更高，但不同腫瘤直徑PLC組患者GGT/ALT比較，差異無統(tǒng)計學意義，這提示肝炎患者與PLC患者均有血清指標異常情況，PLC組血清標志物表達更高，通過觀察血清AFP、PIVKA- Ⅱ水平變化可以評估腫瘤進展情況。分析其原因為，AFP作為一種糖蛋白，主要由肝臟、卵黃囊合成，一般在胎兒和孕婦群體中表達水平較高，當胎兒出生后會逐漸下降，正常成人血清AFP表達水平相對較低，但當肝臟細胞出現(xiàn)損傷時，其表達水平會有小幅度升高；但本次研究顯示，肝炎組患者與對照組研究對象血清AFP水平對比并未出現(xiàn)較大差異，這可能與本次研究樣本數(shù)量較少有關。但當疾病進展為癌變或肝癌復發(fā)時，因癌細胞自身便可生成AFP，故而PLC患者中AFP水平會異常迅速升高，且腫瘤直徑越大AFP水平越高[8]。凝血因子的合成需要維生素K的參與，從而使凝血因子具有活性，當維生素K

缺乏或存在拮抗劑時，則會產(chǎn)生PIVKA- Ⅱ；PIVKA- Ⅱ主要經(jīng)肝臟完成合成與釋放，其通過參與腫瘤微環(huán)境中的信號傳導通路對肝癌細胞的增殖、侵襲和轉移均可產(chǎn)生影響[9]。GGT主要分布于肝細胞漿和肝內(nèi)膽管上皮細胞中，可調(diào)控肝細胞中氧化還原反應，當出現(xiàn)病毒感染、肝纖維化等引起肝細胞受損時會釋放入血，表達水平升高，而實體腫瘤會受腫瘤組織壓迫導致肝細胞在擠壓的刺激下，合成和分泌GGT增加，特別是PLC和肝轉移癌時，血清GGT急速升高；慢性肝炎疾病會導致肝臟攝取膽汁酸出現(xiàn)障礙，故而肝臟內(nèi)部大量膽汁淤積，從而導致肝臟代謝水平ALT下降，但PLC一般很少出現(xiàn)ALT升高情況；因此，在排除藥物性和酒精性肝損傷、膽汁淤積性和阻塞性黃疸等有關疾病的基礎上，血清GGT/ALT比值可成為PLC的診斷標志物[10]。

本研究結果顯示，與對照組比，肝炎組和PLC組患者AFP、PIVKA- Ⅱ、GGT/ALT陽性率均呈逐漸升高趨勢，PLC組患者均較肝炎組更高，這提示PLC患者陽性率最高。付琳等[11]的研究中顯示，當AFP cut off值為6.81 ng/mL時，靈敏度為60.9%，診斷靈敏性欠佳，可見僅通過AFP對肝癌疾病進行診斷的診斷效能一般；PIVKA- Ⅱ主要經(jīng)肝臟完成合成與釋放，其參與了肝臟腫瘤生長，且肝癌患者多數(shù)PIVKA- Ⅱ較高，診斷PLC具有較高的特異度，能夠對肝臟良、惡性病變產(chǎn)生較好的反應；肝癌患者因肝內(nèi)阻塞，致使肝細胞釋放較多GGT，當其流入血液，其會顯著提升PLC患者GGT水平，靈敏性更高。邸亮等[12]的研究中顯示，肝癌患者GGT/ALT水平較高，且不同疾病分期的GGT/ALT水平會呈現(xiàn)一定的差異性，可見AFP、PIVKA- Ⅱ、GGT/ALT指標對疾病陽性率觀察上具有一定差異，需要重視在PLC患者中血清指標水平觀察。盡管PIVKA- Ⅱ對PLC診斷效能高于AFP，但并不能認為其能完全取代AFP用于肝癌的早期篩查；在肝炎疾病中GGT水平可升高或出現(xiàn)GGT>ALT，故而僅根據(jù)GGT水平或ALT>1聯(lián)合分析作為PLC診斷指標存在較高假陽性。程書平等[13]的研究結果表示，AFP、PIVKA- Ⅱ、GGT、GGT/ALT聯(lián)合診斷PLC的AUC最高，且還有研究表示，聯(lián)合檢測方法PLC診斷的敏感度、特異度顯著高于單項檢測，可見聯(lián)合檢測方法對PLC的診斷價值更高，且能夠提升對PLC疾病的診斷能力[14]。

綜上，在早期PLC患者的診斷中，血清AFP、PIVKA- Ⅱ、GGT/ALT水平均較高，可為疾病診治和后續(xù)治療提供參考依據(jù)。但本次研究尚存在一定不足，如研究樣本數(shù)量少、單一中心研究等，可能存在結果偏差，需在后期研究中增加納入病例數(shù)量并進行多中心研究。

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