特發(fā)性中樞性性早熟女童子宮卵巢超聲特征、黃體生成素水平及其聯(lián)合診斷價值

【摘要】目的 分析特發(fā)性中樞性性早熟（ICPP）女童子宮卵巢超聲特征、黃體生成素（LH）水平及其聯(lián)合診斷對ICPP的應(yīng)用價值，為診斷該疾病提供參考。方法 回顧性分析2023年1月至2024年4月東莞市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的120例進(jìn)行子宮卵巢超聲檢查的女童的臨床資料，將其分單純?nèi)榉堪l(fā)育（PT）組（60例）與ICPP組（60例），同時回顧性分析同期在東莞市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院進(jìn)行體檢的60例健康女童的臨床資料，將其作為健康組。比較3組女童的子宮卵巢超聲特征及LH水平變化；采用Spearman相關(guān)性分析超聲檢查指標(biāo)與LH水平的相關(guān)性；采用受試者工作特征（ROC）曲線分析超聲特征與LH水平對ICPP的診斷價值。結(jié)果 與PT組和健康組比，ICPP組女童子宮體積、卵巢體積、子宮長徑、卵巢長徑均增大，卵巢直徑≥0.4 cm卵泡個數(shù)增多，血清LH水平升高；與健康組比，PT組子宮體積、卵巢體積、子宮長徑、最大卵泡直徑均增大，卵巢直徑≥0.4 cm卵泡個數(shù)增多，血清LH水平升高；Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，子宮體積、卵巢體積、子宮長徑、卵巢長徑、直徑≥0.4 cm卵泡個數(shù)、最大卵泡直徑與血清LH水平均呈正相關(guān)；ROC曲線分析結(jié)果顯示，超聲特征聯(lián)合血清LH水平診斷ICPP的曲線下面積（AUC）大于單一診斷（均P<0.05）。結(jié)論 ICPP患兒超聲檢查子宮和卵巢的長徑及體積、卵泡大小及個數(shù)與性激素具有相關(guān)性，子宮卵巢超聲特征分析和血清LH水平聯(lián)合檢測對ICPP女童鑒別、診斷具有臨床意義，可以作為參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】特發(fā)性中樞性性早熟 ; 超聲特征 ; 黃體生成素

【中圖分類號】R445.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.22.0112.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.22.036

特發(fā)性中樞性性早熟（idiopathic central precocious puberty，ICPP）指由于某些顱內(nèi)病變等因素導(dǎo)致下丘腦 - 垂體 - 性腺軸提前作用，激素分泌過量，引起功能亢進(jìn)，引發(fā)性器官發(fā)育，多見于女童之中，具體表現(xiàn)為過早出現(xiàn)第二性征或月經(jīng)初潮。ICPP促使患兒性發(fā)育提前開始，導(dǎo)致骨齡、骨垢提前閉合骨骼提前發(fā)育成熟，縮短患兒生長期，導(dǎo)致患兒成年后身高普遍較矮，同時還可能對患兒心理健康產(chǎn)生不良[1]。目前臨床ICPP女童診斷以促性腺素釋放激素（GnRH）水平為金標(biāo)準(zhǔn)，測定黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）及雌二醇水平等，以評估性腺軸的功能狀態(tài)，還需要對女童進(jìn)行盆腔B超檢查，觀察子宮、卵巢的大小和形態(tài)，評估卵巢內(nèi)卵泡的數(shù)量和大小，以判斷卵巢是否已進(jìn)入青春發(fā)育狀態(tài)，但其需要多次采血，且受藥物影響，應(yīng)用受限[2]。因此，尋找準(zhǔn)確有效的診斷方式仍有意義。多普勒超聲具有無損傷性、方便快捷、可重復(fù)性強(qiáng)及軟組織分辨率高等優(yōu)點(diǎn)，能清楚顯示下子宮卵巢結(jié)構(gòu)及病變，可直接反映其發(fā)育情況，推測其與LH水平檢測運(yùn)用于ICPP女童診斷，能夠提高其診斷水平[3]。鑒于此，本研究回顧性分析120例經(jīng)子宮卵巢超聲檢查的女童的臨床資料，旨在分析ICPP女童盆腔超聲檢查特征與LH水平，以及兩者聯(lián)合診斷ICPP的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2023年1月至2024年4月東莞市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的120例經(jīng)子宮卵巢超聲檢查的女童的臨床資料，將其分為單純?nèi)榉堪l(fā)育（PT）組（60例）與ICPP組（60例），同時回顧性分析同期在東莞市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院進(jìn)行體檢的60例健康女童的臨床資料，將其作為健康組。健康組女童年齡6～10歲，平均（7.96±1.19）歲；BMI 13～19 kg/m2，平均（16.31±

1.52） kg/m2。PT組女童年齡5～10歲，平均（7.79±1.28）歲；BMI 14～19 kg/m2，平均（16.15±1.37） kg/m2。ICPP組女童年齡5～10歲，平均（7.87±1.25）歲；BMI 14～19 kg/m2，平均（16.23±1.32） kg/m2。3組女童一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴經(jīng)GnRH激發(fā)試驗(yàn)確診；⑵符合《中樞性性早熟診斷與治療專家共識（2022年）》 [4]中關(guān)于ICPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑶均行卵巢、子宮超聲檢查；⑷臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴既往存在性激素藥物使用史；⑵合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變；⑶合并甲狀腺功能亢進(jìn)；⑷存在黃體瘤等子宮卵巢等器質(zhì)性病變；⑸合并嚴(yán)重營養(yǎng)不良。本研究經(jīng)東莞市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 檢測方法

1.2.1 超聲檢查 檢查前囑所有女童多飲水，膀胱充盈后平臥位，采用彩色多普勒超聲診斷儀（百科醫(yī)療有限公司，國械注進(jìn)20203060196，型號：2300），探頭頻率為3.5～5.0 MHz，放在小腹趾骨聯(lián)合上，先行二維灰階超聲掃查，放大子宮圖像2～3倍，多切面觀察子宮、卵巢情況。將宮腔、宮頸管、子宮底部調(diào)整至同一切面行縱切掃查，并測量子宮長徑（宮底最高點(diǎn)到宮頸內(nèi)口長度）、左右徑（兩側(cè)宮角下方最大徑線）及前后徑（垂直長徑的最大距離），同樣方法在卵巢切面測量卵巢長徑及前后徑，并計(jì)算子宮體積、卵巢體積，并記錄子宮內(nèi)膜厚度（以子宮中線矢狀切面的最大厚度為準(zhǔn)）、血清LH水平、卵巢直徑≥0.4 cm的卵泡個數(shù)、最大卵泡直徑。

1.2.2 血清LH水平檢測 采集3組女童空腹靜脈血5 mL，靜置后以轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心半徑11 cm，離心10 min，取上層血清，采用免疫化學(xué)發(fā)光法測定血清LH基礎(chǔ)值水平。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴超聲特征、LH值水平。記錄3組女童的子宮體積、卵巢體積、子宮長徑、卵巢長徑、子宮內(nèi)膜厚度、LH水平、卵巢直徑≥0.4 cm卵泡個數(shù)、最大卵泡直徑。⑵超聲檢查指標(biāo)與性激素相關(guān)性分析。采用Spearman相關(guān)性分析法分析ICPP女童的超聲檢查指標(biāo)與性激素的相關(guān)性。⑶超聲特征、LH水平對ICPP的診斷價值分析。比較3組女童的超聲特征及LH水平，采用受試者工作特征（ROC）曲線評價超聲特征與LH水平單獨(dú)檢測與聯(lián)合檢測對ICPP診斷價值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用（ x ±s）表示，多組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；采用Spearman相關(guān)性分析法分析各項(xiàng)指標(biāo)與LH水平相關(guān)性；采用ROC曲線分析子宮卵巢超聲與LH水平單獨(dú)檢測與聯(lián)合檢測對ICPP的診斷價值，并計(jì)算曲線下面積（AUC）。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組女童超聲特征、血清LH值水平比較 與PT組和健康組比，ICPP組女童子宮體積、卵巢體積、子宮長徑、卵巢長徑均增大，卵巢直徑≥0.4 cm卵泡個數(shù)增多，血清LH水平升高， 與健康組比，PT組子宮體積、卵巢體積、子宮長徑、最大卵泡直徑均增大，卵巢直徑≥0.4 cm卵泡個數(shù)增多，血清LH水平升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；3組女童子宮內(nèi)膜厚度及PT組和健康組卵巢長徑比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 超聲檢查指標(biāo)與性激素相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，子宮體積、卵巢體積、子宮長徑、卵巢長徑、直徑≥0.4 cm卵泡個數(shù)、最大卵泡直徑與血清LH水平均呈正相關(guān)，相關(guān)性均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.514、0.632、0.513、0.735、0.616、0.573，均P<0.05），見表2。

2.3 超聲特征、LH水平對ICPP診斷的ROC曲線分析 ROC曲線結(jié)果顯示，子宮體積、卵巢體積、子宮長徑、卵巢長徑、直徑≥0.4 cm卵泡個數(shù)、最大卵泡直徑及LH值水平對ICPP聯(lián)合診斷AUC高于性激素LH水平單一診斷，效應(yīng)值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見圖1、表3。

3 討論

ICPP性早熟導(dǎo)致機(jī)體性腺軸功能提前激活，促進(jìn)性腺發(fā)育，分泌性激素，進(jìn)而導(dǎo)致骨骼過早成熟，骨骺提前融合，日后身高受限外，還會因?yàn)榈诙哉鬟^早出現(xiàn)，引發(fā)患兒焦慮、抑郁等心理問題[5]。而PT女童在乳房發(fā)育等臨床癥狀與早期ICPP女童具有相似性，但因其有自限性，無需特殊干預(yù)，因此，在診斷時應(yīng)注意區(qū)分PT與ICPP。根據(jù)以往經(jīng)驗(yàn)，GnRH激發(fā)實(shí)驗(yàn)是診斷性早熟金標(biāo)準(zhǔn)，但該方法需要靜脈注射藥物并多次采血，患兒可能會對此產(chǎn)生恐懼或不適，依從性較低[6]。

超聲檢查是一種無創(chuàng)性的檢查手段，具有無創(chuàng)、便捷、重復(fù)性強(qiáng)及分辨率高等多種優(yōu)勢，避免了患兒在接受檢查過程中的痛苦和不適；同時避免了因輻射可能給患兒帶來的潛在危害，特別適合用于兒童這一特殊群體，且可重復(fù)性強(qiáng)，能夠在不同時間點(diǎn)進(jìn)行多次檢查，以監(jiān)測患兒病情的變化，并且能夠直觀地顯示患兒子宮、卵巢等生殖器官的形態(tài)和大小，從而準(zhǔn)確判斷患兒是否進(jìn)入青春期發(fā)育狀態(tài)，為ICPP的診斷提供有力支持[7]。研究認(rèn)為，LH水平是下丘腦 - 垂體 - 性腺（HPG）軸啟動的標(biāo)志，也是判斷快進(jìn)展性ICPP的依據(jù)之一[8]。本研究中，與PT組和健康組比，ICPP組女童子宮體積、卵巢體積、子宮長徑、卵巢長徑均增大，卵巢直徑≥0.4 cm卵泡個數(shù)增多，LH值水平升高，這提示3組女童之間超聲表現(xiàn)有所差異，正常健康女童、PT女童HPG系統(tǒng)具有抑制性，無卵巢雌激素分泌，子宮小、卵巢形態(tài)較窄，而ICPP女童生殖器官則出現(xiàn)了明顯發(fā)育。ICPP女童HPG激活，下丘腦分泌GnRH使得垂體前葉分泌的LH等促性腺激素水平上升，LH水平的升高可促進(jìn)卵巢分泌雌二醇等雌激素，促進(jìn)子宮肌細(xì)胞數(shù)量增長、子宮肌細(xì)胞肥大，使子宮內(nèi)膜增厚，子宮體積變大，子宮、卵巢相發(fā)育更明顯[9]。本研究中，子宮體積、卵巢體積、子宮長徑、卵巢長徑、直徑≥0.4 cm卵泡個數(shù)、最大卵泡直徑與LH水平均呈正相關(guān)，且聯(lián)合超聲指標(biāo)和LH對ICPP的診斷AUC高于單一檢測，這提示ICPP女童的超聲檢查指標(biāo)和性激素水平之間存在相關(guān)性，且聯(lián)合診斷價值更高，與王海榮等[10]研究結(jié)果相似。

綜上，子宮卵巢超聲特征、LH水平對于ICPP早熟女童具有較高的診斷價值，且通過觀察子宮、卵巢超聲特征量化分析子宮卵巢發(fā)育的聯(lián)合檢查診斷價值高于單一檢測，可能對提高診斷的準(zhǔn)確性有積極意義，為ICPP診斷提供客觀的參考依據(jù)。

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