麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療宮縮乏力性產后出血對患者止血相關指標的影響

【摘要】目的 分析麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療宮縮乏力性產后出血（PPH）的臨床效果，及其對患者產后出血量、炎癥應激反應的影響。方法 按照隨機數(shù)字表法將徐聞縣婦幼保健院2023年1月至12月收治的81例宮縮乏力性PPH患者分為兩組，單一組（40例，采用縮宮素治療）和聯(lián)合組（41例，采用麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療）。兩組均觀察至出院。比較兩組患者治療后的臨床療效，產后30 min、2、24 h出血量，產后24 h血紅蛋白（Hb）、紅細胞壓積（HCT）水平，產前與產后24 h炎癥應激反應指標，以及住院期間不良反應發(fā)生情況。結果 治療后聯(lián)合組患者臨床療效高于單一組；產后30 min、2、24 h出血量均逐漸增加，但聯(lián)合組均較單一組低，聯(lián)合組產后24 h外周血Hb、HCT水平均較單一組更高；與產前比，兩組患者產后24 h后血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管緊張素Ⅱ（Ang-Ⅱ）、去甲腎上腺素（NE）水平均降低，聯(lián)合組均較單一組更低（均P<0.05）；住院期間兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 針對宮縮乏力性PPH患者應用麥角新堿聯(lián)合縮宮素不僅能夠顯著提高治療效果，同時有助于改善止血相關指標，減輕炎癥應激反應，安全性良好。

【關鍵詞】宮縮乏力性產后出血 ; 麥角新堿 ; 縮宮素 ; 炎癥應激

【中圖分類號】R984 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.22.0054.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.22.018

產后出血（postpartum hemorrhage，PPH）是產科產婦常見的一種并發(fā)癥，常見原因有宮縮乏力、胎盤因素等，若不及時治療，則易出現(xiàn)產后貧血、生殖道感染等并發(fā)癥，嚴重者還可能出現(xiàn)失血性休克、多臟器功能衰竭?，F(xiàn)階段，臨床常將縮宮素藥物作為治療宮縮乏力性PPH的主要方案，其能加強子宮收縮，進而達到治療PPH的目的，但其在單一應用中藥效維持時間較短，從而使整體臨床治療效果有待進一步提高[1]。麥角新堿屬于一種強效全子宮收縮藥物，具有較高的產后子宮敏感性，且能對子宮下段及宮頸發(fā)揮較強的作用，從而有助于持久促進子宮收縮[2]。為進一步探討治療宮縮乏力PPH的藥物聯(lián)合方案，以及藥物的協(xié)同作用機制，本研究選取81例宮縮乏力性PPH患者進行研究，旨在分析應用麥角新堿、縮宮素聯(lián)合治療對患者止血相關指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將徐聞縣婦幼保健院2023年1月至12月收治的81例宮縮乏力性PPH患者分為兩組，單一組（40例）和聯(lián)合組（41例）。單一組患者年齡21～35歲，平均（29.47±0.58）歲；孕周37～41周，平均（39.23±0.24）周；經產婦、初產婦分別為13、27例；分娩方式：經陰道分娩、剖宮產分別為19、21例。聯(lián)合組患者年齡22～35歲，平均（29.51±0.55）歲；孕周37～42周，平均（39.21±0.26）周；經產婦、初產婦分別為12、29例；分娩方式：經陰道分娩、剖宮產分別為18、23例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意（P>0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《產后出血預防與處理指南（草案）》 [3]中宮縮乏力性PPH診斷標準；⑵足月單胎妊娠分娩；⑶意識清晰，認知功能正常。排除標準：⑴對本研究中使用藥物過敏；⑵不明原因大出血；⑶伴子宮肌瘤或胎盤早剝；⑷合并心、肝、腎等功能障礙；⑸胎盤植入或粘連；⑹存在甲狀腺疾病、肺病、高血壓疾病等妊娠期合并癥。本研究經徐聞縣婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會審核批準，且患者或家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 單一組患者采用縮宮素治療，在胎盤剝離后，針對陰道分娩產婦，采用子宮下段肌肉注射方式使用縮宮素注射液（由上海禾豐制藥有限公司生產，國藥準字H31020850，規(guī)格：1 mL∶10單位），1 mL/次；針對剖宮產產婦，則在胎盤剝離后立即在宮體注射1 mL縮宮素注射液，隨后靜脈滴注2 mL縮宮素注射液與250 mL生理鹽水配制的混合液。聯(lián)合組采用麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療，在單一組治療方案的基礎上，聯(lián)合組患者在胎盤娩出后立即靜脈滴注0.2 mg馬來酸麥角新堿注射液（由成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H32024526，規(guī)格：1 mL∶0.2 mg），并于產后2 h再次以肌內注射方式重復給藥1次，0.2 mg/次。兩組患者均觀察至患者出院。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：用藥10 min后產婦子宮收縮顯著改善，出血停止或顯著減少；有效：用藥30 min產婦子宮開始收縮，出血量有所減少；無效：多次用藥后產婦子宮并無收縮跡象且出血無任何變化[3]?？傆行?顯效率+有效率。⑵止血相關指標。統(tǒng)計兩組患者產后30 min、2、24 h出血量，其中經陰道產患者出血量測量方法（稱重法）：總出血量=[胎兒娩出后接血敷料濕重（g）－接血前敷料干量（g）]/1.05（按1.05 g相當于1 mL血液的標準）；剖宮產患者出血量測量方法（容積法）：用容器收集血液后進行測量。于產后24 h采集兩組患者清晨空腹靜脈血3 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min），取上層血清，使用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BS-2800M）檢測外周血血紅蛋白（Hb）、紅細胞壓積（HCT）水平。⑶炎癥應激反應。分別于產前、產后24 h檢測兩組患者血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管緊張素Ⅱ（Ang-Ⅱ）、去甲腎上腺素（NE）水平，取患者清晨空腹靜脈血3 mL，血液處理方法同⑵，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法進行檢測。⑷不良反應。觀察比較兩組患者住院期間惡心嘔吐、心悸胸悶、腹部不適或腹痛腹瀉、心跳加快、頭暈頭痛、血壓升高的發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率等于各項不良反應發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經S-W檢驗符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，產前產后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后聯(lián)合組患者臨床療效高于單一組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者止血相關指標比較 產后30 min、2、24 h兩組患者出血量均逐漸增加，但聯(lián)合組均較單一組低，聯(lián)合組產后24 h外周血Hb、HCT水平均較單一組更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥應激反應指標比較 與產前比，兩組患者產后24 h后血清IL-6、TNF-α、Ang-Ⅱ、NE水平均降低，聯(lián)合組均較單一組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較 住院期間兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

宮縮乏力性PPH病因復雜，多與產婦精神過度緊張、宮腔感染、子宮肌肉疲勞等因素有關，且近年來隨著我國二胎政策的開放，該病的人數(shù)逐年增多，現(xiàn)已成為影響產婦的身心健康甚至生命安全的一大問題，因此采取有效止血措施十分必要[4]。縮宮素是現(xiàn)階段臨床針對宮縮乏力性PPH常采用的藥物，通過促使子宮體部的肌纖維縮短，增加子宮的收縮力，使子宮體部的肌肉收縮呈持續(xù)性、強直性收縮，從而有效地壓迫子宮肌層內的血管，以實現(xiàn)出血控制，但其在應用中易受個體差異的影響[5]。

馬來酸麥角新堿一方面可促進鈣離子內流，通過增加子宮肌細胞對鈣離子的攝取和利用，從而增加細胞外鈣離子向細胞內的流入，細胞內鈣離子濃度升高后，會與鈣調蛋白結合，激活一系列與肌肉收縮相關的酶，引發(fā)子宮平滑肌強烈收縮，因此能夠有效地壓迫子宮肌層內的血管并促進凝血，阻止血液流出，達到控制出血、促進患者恢復的效果[6-7]；另一方面可抑制鈣離子外流，通過抑制子宮平滑肌細胞內鈣離子的外流通道，使細胞內的鈣離子得以在一定時間內保持較高濃度，持續(xù)的高濃度鈣離子能維持子宮平滑肌的緊張性收縮狀態(tài)，進一步促進血凝，增強止血效果[8]。Hb、HCT能夠有效反映機體出血狀況，即Hb、HCT水平越低，則出血越多，從而可為后期救治提供重要參考。本研究結果顯示，治療后聯(lián)合組患者臨床療效高于單一組；產后30 min、2、24 h出血量均逐漸增加，但聯(lián)合組均較單一組低，聯(lián)合組產后24 h外周血Hb、HCT水平均較單一組更高，這表明宮縮乏力性PPH患者應用麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療效果顯著，且可有助于改善止血相關指標。

宮縮乏力性PPH的發(fā)生與病情進展過程中，可對患者機體造成炎癥應激刺激，并分泌大量的炎癥應激因子，進而損傷患者細胞和組織，不利于康復。而IL-6、TNF-α、Ang- Ⅱ、NE作為炎癥應激指標，能夠反映機體炎癥應激程度，即水平越高，則炎癥應激程度越劇烈，從而影響患者恢復[9]。本研究結果顯示，產后24 h后聯(lián)合組患者血清IL-6、TNF-α、Ang- Ⅱ、NE水平均較單一組更低，這表明宮縮乏力性PPH患者應用麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療可有助于減輕炎癥應激反應。分析原因可能為，麥角新堿不僅可通過抑制腎上腺髓質，以減少體內應激反應因子的釋放，還可減輕對交感神經的刺激，改善機體應激反應，從而可有助于減輕體內細胞損傷的程度，抑制炎癥反應[10]。本研究結果顯示，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，這表明了麥角新堿與縮宮素聯(lián)合治療宮縮乏力性PPH患者安全性良好。分析原因可能為麥角新堿作為一種半合成生物堿類藥物，盡管其本身攜帶一定的潛在不良反應風險，但在本研究的設計中嚴格控制了其使用劑量，確保其處于科學合理的安全范圍，并且縮短了藥物的應用時長，從而保障了治療過程的

安全性。

綜上，宮縮乏力性PPH患者應用麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療效果顯著，且可有助于改善止血相關指標，減輕炎癥應激反應，安全性高。但本研究存在一定限制，如納入樣本量較少，觀察指標有限，僅為單中心研究，研究結果的廣泛適用性可能受到影響，故而未來的研究可納入更多病例進行多中心深入研究，以獲得更為準確及可靠的研究結果。

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