肝爽顆粒聯(lián)合恩替卡韋抗病毒治療乙肝肝硬化的臨床效果及對(duì)患者肝功能的影響

【摘要】目的 分析在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用肝爽顆粒與恩替卡韋聯(lián)合用藥治療乙肝肝硬化的臨床效果，為提升該疾病的臨床療效和改善患者預(yù)后提供參考。方法 選取2022年1月至2024年1月于廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬民族醫(yī)院）進(jìn)行診治的80例乙肝肝硬化患者，所有患者均進(jìn)行保肝、維持酸堿、水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（常規(guī)治療+恩替卡韋抗病毒治療，40例）和觀察組（對(duì)照組+肝爽顆粒治療，40例），兩組患者均治療6個(gè)月。比較兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)水平及臨床癥狀積分。結(jié)果 與治療前比，治療6個(gè)月后兩組患者的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、Ⅳ型膠原（Ⅳ -C）、Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）、層黏連蛋白（LN）水平及全血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；白蛋白（ALB）均升高，且觀察組高于對(duì)照組；各項(xiàng)臨床癥狀（腹脹、乏力、肝區(qū)疼痛）積分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論 肝爽顆粒與恩替卡韋聯(lián)合用藥，有利于促進(jìn)乙肝肝硬化患者肝功能的恢復(fù)，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，控制肝纖維化進(jìn)展，緩解患者的臨床癥狀。

【關(guān)鍵詞】乙型肝炎 ; 肝硬化 ; 肝爽顆粒 ; 恩替卡韋 ; 肝功能

【中圖分類(lèi)號(hào)】R657.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.22.0026.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.22.009

乙型肝炎（以下簡(jiǎn)稱(chēng)乙肝）肝硬化是指由多種因素造成的乙型肝炎長(zhǎng)期感染，肝功能出現(xiàn)反復(fù)、長(zhǎng)期的彌漫性損傷，該疾病通常起病隱匿，在早期無(wú)特異性癥狀，隨著病程進(jìn)展，患者可能出現(xiàn)不同程度的食欲不振、上腹部隱痛、胃腸道反應(yīng)等。目前，西醫(yī)對(duì)于該疾病主要以常規(guī)對(duì)癥治療及恩替卡韋等抗病毒藥物治療為主，可在一定程度上抑制乙肝病毒復(fù)制，保護(hù)肝功能，但由于該病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，單一用藥常療效欠佳[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乙肝肝硬化屬于“肝積”“脅痛”等范疇，其發(fā)病多與氣滯血瘀及肝脾失調(diào)有關(guān)，應(yīng)以益氣活血、疏肝健脾為治療原則[2]。肝爽顆粒作為一種中成藥，其中含有的當(dāng)歸、丹參等中藥材具有清熱散瘀、軟堅(jiān)散結(jié)等作用[3]。鑒于此，本研究旨在分析在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用肝爽顆粒與恩替卡韋聯(lián)合用藥方案在乙肝肝硬化患者中的實(shí)際臨床療效，現(xiàn)研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2024年1月于廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬民族醫(yī)院）進(jìn)行診治的乙肝肝硬化患者80例，以隨機(jī)數(shù)字表法為分組原則進(jìn)行分組，對(duì)照組（40例）患者中男性22例，女性18例；年齡32～63歲，平均（46.28±5.83）歲；Child-Pugh分級(jí)[4]：B級(jí)30例，C級(jí)10例；肝硬化病程2～7年，平均（4.81±0.26）年。觀察組（40例）患者中男性26例，女性14例；年齡33～65歲，平均（46.36±5.91）歲；Child-Pugh分級(jí)：B級(jí)28例，C級(jí)12例；肝硬化病程1～6年，平均（4.92±0.32）年。經(jīng)組間比較，兩組患者的基礎(chǔ)資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《肝硬化診治指南》 [5]中的乙肝肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診，臨床表現(xiàn)為不同程度的食欲不振、乏力、發(fā)熱、肝區(qū)疼痛、納差等；⑵中醫(yī)符合《乙肝肝硬化的中西醫(yī)治療進(jìn)展》 [6]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，證型：肝郁脾虛證兼瘀血阻絡(luò)證；主癥：納差，脅肋脹痛，脅下積塊；次癥：便溏，脘腹痞悶；舌脈：苔白或有瘀斑，脈弦細(xì)；⑶認(rèn)知功能良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴由藥物或免疫缺陷等其他原因引起的肝硬化；⑵存在腹水癥狀或發(fā)展至肝癌；⑶對(duì)研究所用藥物過(guò)敏；⑷處于妊娠期或哺乳期；⑸存在嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良。所有患者均已自愿簽署知情同意書(shū)，且本研究經(jīng)廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬民族醫(yī)院）醫(yī)學(xué)倫理委員批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有患者均進(jìn)行保肝治療及維持酸堿、水和電解質(zhì)的平衡等常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合恩替卡韋抗病毒治療，口服恩替卡韋膠囊（福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110172，規(guī)格：0.5 mg/粒），0.5 mg/次，1次/d。基于對(duì)照組的治療方案，觀察組按照3 g/次，3次/d的用藥方法口服肝爽顆粒（保定天浩制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20027671，規(guī)格：3 g/袋）。兩組患者總治療時(shí)間均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴肝功能。分別于治療前后采集患者5 mL空腹靜脈血樣本，以3 500 r/min的參數(shù)離心處理10 min后分離上層血清備檢，檢測(cè)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）、白蛋白（ALB）水平，儀器選用全自動(dòng)生化分析儀（上?？迫A實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)有限公司，型號(hào)：ZY-1280M）。⑵炎癥因子。血液采集、血清制備方法同⑴，用全自動(dòng)生化分析儀完成對(duì)血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平的檢測(cè)，血液采集方法同⑴，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（邁克醫(yī)療電子有限公司，型號(hào)：F 810S）檢測(cè)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）。⑶肝纖維化指標(biāo)。血液采集、血清制備方法同⑴，檢測(cè)血清Ⅳ型膠原（Ⅳ -C）、Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）、層黏連蛋白（LN）水平（檢測(cè)方法：放射免疫分析法）。⑷臨床癥狀。分別于治療前后對(duì)患者的腹脹、乏力、肝區(qū)疼痛等臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估，0分為無(wú)癥狀，輕、中、重度癥狀分別用1、2、3分表示[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者的血清ALT、AST、TBiL水平均降低，且觀察組均更低，血清ALB水平均升高，且觀察組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者的各項(xiàng)炎癥因子指標(biāo)（全血WBC及血清CRP、IL-6）水平均降低，且觀察組均較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清Ⅳ -C、PC Ⅲ、LN各項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較 與治療前比，治療后兩組患者腹脹、乏力、肝區(qū)疼痛各項(xiàng)臨床癥狀積分均降低，觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

乙肝肝硬化為一種乙肝病毒感染所引起的慢性進(jìn)行性病，乙肝病毒進(jìn)入機(jī)體后會(huì)對(duì)患者的肝臟組織造成持續(xù)性損傷，增加肝纖維化和肝細(xì)胞癌變風(fēng)險(xiǎn)。恩替卡韋作為西醫(yī)治療該疾病的常用藥物，能通過(guò)抑制乙型病毒的多聚酶活性來(lái)抑制病毒增殖，保護(hù)肝功能，但單一的西藥干預(yù)及常規(guī)對(duì)癥治療整體療效有限。

在中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，乙肝肝硬化歸屬于“水臌”“聚積”等范疇，認(rèn)為該病的病理機(jī)制與氣滯血瘀、正氣虛虧、濕熱入體、經(jīng)絡(luò)阻滯等所致的肝臟失養(yǎng)有關(guān)，治療時(shí)需以清熱活血、化瘀通絡(luò)、補(bǔ)血養(yǎng)肝等為主要治則[8]。肝爽顆粒一種由虎杖、黨參、茯苓、白芍、丹參等中藥成分制成的中藥制劑，具有祛瘀生新、活血益氣、疏肝健脾等作用，在護(hù)肝的同時(shí)還可提升患者的機(jī)體免疫力，聯(lián)合抗病毒西藥治療有利于發(fā)揮藥物協(xié)同作用，抑制肝纖維化進(jìn)程[9]。本研究結(jié)果中，治療后觀察組患者的血清ALT、AST、TBiL水平及乏力、腹脹等臨床癥狀積分均低于對(duì)照組，血清ALB水平高于對(duì)照組，這提示肝爽顆粒聯(lián)合用藥的治療方式在改善乙肝肝硬化患者的肝功能方面臨床效果更佳，有利于緩解患者的臨床癥狀。

乙肝肝硬化的發(fā)病機(jī)制為慢性的肝細(xì)胞功能損傷和炎癥反應(yīng)，會(huì)引起機(jī)體血清IL-6、CRP等炎癥因子水平的異常升高，進(jìn)一步加重病情進(jìn)展。本研究數(shù)據(jù)顯示，與對(duì)照組比，治療后觀察組患者各項(xiàng)炎癥因子和肝纖維化指標(biāo)水平均更低，這提示將肝爽顆粒與恩替卡韋聯(lián)合方案應(yīng)用于乙肝肝硬化患者的臨床治療中，可有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而延緩肝纖維化進(jìn)展。恩替卡韋進(jìn)入機(jī)體后能夠產(chǎn)生代謝產(chǎn)物三磷酸鹽，從而抑制乙肝病毒在機(jī)體的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，發(fā)揮減輕肝纖維化的效果。從現(xiàn)代藥理學(xué)角度探討肝爽顆粒的作用機(jī)制，方中黨參、虎杖等所含有的化學(xué)成分能直接作用于垂體增強(qiáng)人體的免疫功能，調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)功能，抑制患者機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化，有利于增強(qiáng)超氧化物歧化酶的活性，發(fā)揮抗肝纖維化功效[10]。肝爽顆粒與恩替卡韋中西醫(yī)聯(lián)合用藥，可從多個(gè)層面和靶點(diǎn)發(fā)揮藥物協(xié)同治療，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善患者預(yù)后[11]。

綜上，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予乙肝肝硬化患者肝爽顆粒與恩替卡韋聯(lián)合用藥，有利于促進(jìn)患者肝功能的恢復(fù)，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)和肝纖維化進(jìn)展，緩解患者的臨床癥狀，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

謝燕媚， 何義華， 吳少麟， 等. 清肝利濕顆粒聯(lián)合恩替卡韋治療肝膽濕熱型乙肝肝硬化的臨床療效觀察[J]. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥， 2024， 31（19）： 26-29.

趙媛， 曹耀章， 李小鵬. 富馬酸丙酚替諾福韋聯(lián)合肝爽顆粒治療慢性乙肝肝纖維化的療效及對(duì)患者免疫功能和炎癥狀態(tài)的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)， 2023， 34（10）： 1383-1387.

成馮鏡茗， 呂健， 謝雁鳴. 肝爽顆粒治療肝損傷有效性和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)與Meta分析[J]. 中國(guó)中藥雜志， 2022， 47（21）： 5944-5960.

施倫波. 肝硬化患者肝功能Child-Pugh分級(jí)與血小板參數(shù)及凝血指標(biāo)變化的臨床相關(guān)性探究[J]. 中華全科醫(yī)學(xué)， 2015， 13（6）： 941-943.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì). 肝硬化診治指南[J]. 中華肝臟病雜志， 2019， 27（11）： 846-865.

江丹生， 邢宇鋒. 乙肝肝硬化的中西醫(yī)治療進(jìn)展[J]. 湖北中醫(yī)雜志， 2019， 41（12）： 54-58.

劉汶， 馮金帥， 龔然， 等. 肝硬化患者生存質(zhì)量與中醫(yī)證候積分、辨證分型的關(guān)系[J]. 北京中醫(yī)藥， 2016， 35（4）： 363-366.

張璐鵬， 張開(kāi)波， 李英宵， 等. 慢性乙肝肝硬化患者中醫(yī)體質(zhì)分析及與相關(guān)病理特征關(guān)聯(lián)性探究[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志， 2021， 29（8）： 550-554.

張明. 肝爽顆粒聯(lián)合恩替卡韋對(duì)乙肝肝硬化的作用[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南， 2024， 22（3）： 119-121.

樊亞?wèn)|， 于爽， 張曉雨， 等. 肝爽顆粒對(duì)肝硬化和抑郁癥“異病同治”的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)機(jī)制分析[J]. 天津中醫(yī)藥， 2021， 38（2）： 240-246.

陳典顏， 劉三都， 舒德云，等. 肝爽顆粒對(duì)肝硬化患者肝儲(chǔ)備功能及肝纖維化指標(biāo)的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2023， 20（13）： 111-114.