曲安奈德益康唑乳膏在真菌性外耳道炎患者炎癥反應(yīng)中的有效性分析

【摘要】目的 探究曲安奈德益康唑乳膏對(duì)真菌性外耳道炎的療效及對(duì)患者聽(tīng)力、炎癥反應(yīng)的影響。方法 選取東莞市厚街醫(yī)院2020年1月至2023年12月收治的真菌性外耳道炎患者100例，以隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組（50例）接受碳酸氫鈉注射液耳浴沖洗治療，研究組（50例）在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合曲安奈德益康唑乳膏治療。兩組患者均治療1個(gè)月，并于治療后隨訪6個(gè)月。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后的炎癥因子、聽(tīng)力功能，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，以及治療后3、6個(gè)月的復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 研究組治療后臨床療效高于對(duì)照組；兩組患者治療后血清白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白水平及氣導(dǎo)閾值、骨導(dǎo)閾值、氣骨導(dǎo)差水平均較治療前降低，且研究組均低于對(duì)照組；研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率及治療后3、6個(gè)月復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論 在真菌性外耳道炎的治療中，應(yīng)用碳酸氫鈉注射液耳浴沖洗與曲安奈德益康唑乳膏聯(lián)合治療的療效更好，可有效緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善患者聽(tīng)力功能，有助于降低疾病的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且安全性較好。

【關(guān)鍵詞】真菌性外耳道炎 ; 曲安奈德益康唑乳膏 ; 聽(tīng)力 ; 炎癥反應(yīng)

【中國(guó)分類(lèi)號(hào)】R764.1+1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.22.0020.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.22.007

真菌性外耳道炎是由真菌感染引起，因溫度高、濕度大的環(huán)境更適宜真菌繁殖，在潮濕悶熱地區(qū)的發(fā)病率較高[1]。真菌性外耳道炎的發(fā)生、發(fā)展與患者自身免疫功能減弱、病原菌侵犯局部組織有一定相關(guān)性，多表現(xiàn)為不同程度的耳道瘙癢、耳朵悶脹等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活和工作。碳酸氫鈉注射液耳浴是目前較常用的方式，其可起到消毒殺菌的作用，可改善患者耳道瘙癢、悶脹等癥狀，但遠(yuǎn)期療效不甚理想，停藥后易復(fù)發(fā)[2]。曲安奈德益康唑乳膏具有抗炎、抗菌、抗過(guò)敏的作用，在治療由霉菌、真菌、細(xì)菌導(dǎo)致的感染性疾病方面的效果較好[3]?；诖耍狙芯恐荚诜治稣婢酝舛姥谆颊卟捎们材蔚乱婵颠蛉楦嗟呐R床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取東莞市厚街醫(yī)院2020年1月至2023年12月收治的真菌性外耳道炎患者100例，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組（50例）患者中男性、女性分別為28、22例；BMI 22～27 kg/m2，平均（25.46±1.45）kg/m2；年齡24～69歲，平均（48.56±5.26）歲；病程10～88 d，平均（42.26±10.88）d。研究組（50例）患者中男性、女性分別為30、20例；BMI 22～28 kg/m2，平均（25.79±1.41）kg/m2；年齡27～70歲，平均（49.02±5.59）歲；病程8～81 d，平均（43.03±11.05）d。比較兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵鼓膜完整，無(wú)穿孔情況；⑶真菌培養(yǎng)結(jié)果顯示為陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并惡性腫瘤；⑵合并全身代謝性疾??；⑶合并精神性疾病。本研究經(jīng)東莞市厚街醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者接受碳酸氫鈉注射液耳浴沖洗治療，患者取側(cè)臥位，充分暴露患耳，清理患者耳道內(nèi)分泌物，以碳酸氫鈉注射液（湖南金健藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023522，規(guī)格：250 mL∶12.5 g/瓶）進(jìn)行耳浴，滴入適量碳酸氫鈉注射液，充分浸泡患處，15 min后以棉簽擦拭外耳道。耳浴后，患者取坐位，使用注射器抽取適量碳酸氫鈉注射液，沖洗外耳道上壁30 s，沖洗過(guò)程中注意壓力不要過(guò)大，1次/d，連續(xù)耳浴2周后，依據(jù)患者情況調(diào)整為每3 d治療1次。研究組在此基礎(chǔ)上接受曲安奈德益康唑乳膏治療，取適量曲安奈德益康唑乳膏（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000454，規(guī)格：硝酸益康唑10 mg+曲安奈德1.0 mg/g）均勻涂抹在外耳道壁，2次/d。治療期間囑患者保持外耳道干燥，不要挖耳。兩組患者均治療1個(gè)月，并于治療后隨訪

6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療1個(gè)月后耳道瘙癢、耳朵悶脹、聽(tīng)力下降等癥狀基本消失或完全消失，經(jīng)耳內(nèi)鏡檢查未見(jiàn)耳道紅腫，皮膚顏色正常且無(wú)膿性分泌物，真菌培養(yǎng)結(jié)果顯示陰性判定為顯效；耳道瘙癢、耳朵悶脹、聽(tīng)力下降等癥狀得到明顯緩解，耳內(nèi)鏡檢查可見(jiàn)輕度紅腫和少量膿性分泌物，真菌培養(yǎng)結(jié)果顯示陰性判定為有效；耳道瘙癢、耳朵悶脹、聽(tīng)力下降等癥狀未改善甚至加重，外耳道有大量膿性分泌物，真菌培養(yǎng)結(jié)果顯示陽(yáng)性判定為無(wú)效[5]?？傆行?顯效率+有效率。⑵炎癥因子。于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，5 min）處理，取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6、C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原、腫瘤壞死因子-α水平。⑶聽(tīng)力功能。于治療前后應(yīng)用聽(tīng)力測(cè)試平臺(tái)（丹麥國(guó)際聽(tīng)力設(shè)備公司，型號(hào)：Affinity Compact）測(cè)定患者在0.5、1.0、2.0、4.0 kHz頻率下的氣導(dǎo)閾值、骨導(dǎo)閾值，取4個(gè)頻率的平均值，并計(jì)算氣導(dǎo)閾值、骨導(dǎo)閾值之間的差值，作為氣骨導(dǎo)差。⑷不良反應(yīng)情況。統(tǒng)計(jì)患者治療期間外耳道紅腫、耳痛、耳癢、分泌物增多發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。⑸復(fù)發(fā)情況。治療后3、6個(gè)月統(tǒng)計(jì)患者復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)率=（復(fù)發(fā)例數(shù)/總有效例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組治療后臨床療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者炎癥因子比較 兩組患者治療后血清白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白水平均較治療前降低，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者聽(tīng)力功能比較 兩組患者治療后氣導(dǎo)閾值、骨導(dǎo)閾值、氣骨導(dǎo)差水平均較治療前降低，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較 研究組患者治療后3、6個(gè)月的復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

目前，隨著抗菌藥物使用頻率增加，相應(yīng)耐藥菌株增加，會(huì)導(dǎo)致真菌性外耳道炎的發(fā)病率升高[6]。若治療不及時(shí)，病情持續(xù)進(jìn)展可能會(huì)導(dǎo)致鼓膜穿孔、聽(tīng)力下降等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。臨床治療以碳酸氫鈉注射液沖洗、耳浴外耳道為主，可在一定程度上緩解患者癥狀，但耳道狹窄，沖洗時(shí)易引起患者不適，且單一耳浴沖洗治療不能完全清除真菌，易導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。

曲安奈德益康唑乳膏對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、真菌的抑制作用較高，可通過(guò)調(diào)節(jié)病原菌的細(xì)胞膜通透性，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)變形甚至壞死，抑制其生長(zhǎng)，且可有效減輕患者炎癥反應(yīng)[7]。本研究中，研究組患者治療后炎癥因子水平均低于對(duì)照組；研究組治療后臨床療效高于對(duì)照組，這提示在真菌性外耳道炎的治療中，應(yīng)用曲安奈德益康唑乳膏治療可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高治療效果。分析其原因?yàn)?，曲安奈德益康唑乳膏中硝酸益康唑可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞膜通透性，破壞真菌細(xì)胞微結(jié)構(gòu)，從而抑制真菌生長(zhǎng)繁殖；曲安奈德是一種腎上腺皮質(zhì)激素藥，能夠調(diào)節(jié)血管的通透性，改善充血狀態(tài)，減輕鼓膜水腫，并抑制炎癥因子的遷移，且持續(xù)作用時(shí)間較長(zhǎng)，可有效緩解外耳道內(nèi)的炎癥反應(yīng)[8]。同時(shí)，應(yīng)用碳酸氫鈉注射液耳浴沖洗治療后可有效清除異常分泌物、真菌團(tuán)塊，清潔耳Ir3F7+i5GBb0XD/kT+RYRw==道，有助于抑制真菌生長(zhǎng)繁殖，與曲安奈德益康唑乳膏聯(lián)合應(yīng)用，加快緩解患者癥狀[9]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后氣導(dǎo)閾值、骨導(dǎo)閾值、氣骨導(dǎo)差水平均低于對(duì)照組。這提示真菌性外耳道炎患者應(yīng)用曲安奈德益康唑乳膏治療能夠提高其聽(tīng)力功能。分析其原因?yàn)?，病原菌感染外耳道后，?huì)導(dǎo)致皮膚糜爛、充血，引起耳道狹窄，進(jìn)而導(dǎo)致患者耳內(nèi)悶脹，聽(tīng)力下降。而曲安奈德益康唑乳膏可直接作用于外耳道及鼓膜部位，具有良好的滲透作用，可抑制病原菌細(xì)胞膜合成，影響病原菌生長(zhǎng)，抑制其聚集，從而減少耳道內(nèi)異常分泌物，有助于緩解耳內(nèi)悶脹，提高聽(tīng)力[10]。本研究中，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，且治療后3、6個(gè)月時(shí)的復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組。這提示真菌性外耳道炎應(yīng)用曲安奈德益康唑乳膏治療的安全性較好，還有助于降低疾病復(fù)發(fā)。分析其原因?yàn)?，曲安奈德益康唑乳膏是人工合成的激素?lèi)藥物，其有效成分對(duì)皮膚的刺激較小，還可減輕病原菌分泌物刺激，促進(jìn)糜爛皮膚恢復(fù)，提高對(duì)病原菌的抵抗能力，有助于降低不良反應(yīng)的發(fā)生率與疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，在碳酸氫鈉注射液耳浴的基礎(chǔ)上，真菌性外耳道炎患者聯(lián)合應(yīng)用曲安奈德益康唑乳膏治療的效果較好，不僅能夠緩解炎癥反應(yīng)，改善患者聽(tīng)力，還能夠有效預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，安全性較好。但本研究仍存在一定局限性，未考察耳道內(nèi)pH值變化、真菌鑒別等，后續(xù)可進(jìn)一步開(kāi)展深入研究。

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