孟魯司特鈉聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的效果

【摘要】目的 分析小兒肺炎支原體肺炎（MPP）采用孟魯司特鈉聯(lián)合阿奇霉素治療對(duì)患兒炎癥因子和肺功能指標(biāo)的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 選取揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鹽城婦幼保健院2023年3月至2024年3月收治的150例MPP患兒，按照家屬意愿選取治療方法，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各75例，對(duì)照組患兒采用常規(guī)霧化止咳、祛痰等對(duì)癥治療聯(lián)合阿奇霉素治療，試驗(yàn)組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用孟魯司特鈉治療，7 d為1個(gè)療程，兩組患兒均持續(xù)治療2個(gè)療程。觀察對(duì)比兩組患兒臨床療效，治療前后的炎癥因子、肺功能指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 與對(duì)照組比，治療后試驗(yàn)組患兒總有效率更高；與治療前比，治療后兩組患兒紅細(xì)胞沉降率（ESR）、血清降鈣素原（PCT）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、總免疫球蛋白E（TIgE）及呼吸頻率（RR）水平均降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患兒呼氣流量峰值（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC均升高，且試驗(yàn)組均高于對(duì)照組（均P<0.05）；兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 MPP患兒采用孟魯司特鈉聯(lián)合阿奇霉素治療可以提高臨床療效，減輕患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)，改善肺功能指標(biāo)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】孟魯司特鈉 ; 阿奇霉素 ; 肺炎支原體肺炎 ; 肺功能

【中圖分類號(hào)】R725.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.22.0010.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.22.004

小兒年幼且免疫力低下，易受多種致病菌侵襲，而肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是肺炎支原體感染肺部引起的呼吸道和肺部的急性炎癥改變，多以陣發(fā)性刺激性咳嗽與發(fā)熱為主要癥狀表現(xiàn)，若患兒未及時(shí)采取對(duì)癥治療促使病情轉(zhuǎn)歸，可在短時(shí)間內(nèi)累及神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)，甚至造成不可逆的呼吸系統(tǒng)損傷。目前，臨床上對(duì)于MPP患兒以對(duì)癥治療為主，如常規(guī)霧化止咳、祛痰等，且在此基礎(chǔ)上常采用抗生素治療，其中阿奇霉素是MPP患兒的常用抗生素藥物，其作為半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素具有良好的抗菌作用，但長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生耐藥性，且無法有效控制患兒肺部的炎癥[1]。孟魯司特鈉屬于半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，是一種具有平喘與抗過敏作用的藥物，臨床研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特鈉可快速起到抑制支氣管收縮、黏液分泌、血管通透性增加等作用[2]。鑒于此，本研究選取150例MPP患兒為研究對(duì)象，旨在分析其采用孟魯司特鈉聯(lián)合阿奇霉素治療的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鹽城婦幼保健院2023年3月至2024年3月收治的150例MPP患兒，按照家屬意愿選取治療方法，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各75例。對(duì)照組中男、女性患兒分別為44、31例；發(fā)熱（體溫≥38 ℃）病程1～2 d，平均（1.52±0.31） d；年齡1～10歲，平均（5.61±2.17）歲。試驗(yàn)組中男、女性患兒分別為43、32例；發(fā)熱病程1～2 d，平均（1.51±0.32） d；年齡1～10歲，平均（5.59±2.09）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)（2017年制定）》 [3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)肺炎支原體核酸為陽(yáng)性；⑶經(jīng)肺部X線掃描確診；⑷均為首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并器質(zhì)性疾病及重大系統(tǒng)疾病；⑵對(duì)本研究所用藥物過敏；⑶合并先天性疾病；⑷入組前1周內(nèi)有對(duì)癥治療史。本研究經(jīng)揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鹽城婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予兩組患兒對(duì)癥治療，如常規(guī)霧化止咳、祛痰等。在對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，給予對(duì)照組患兒10 mg/kg體質(zhì)量的注射用阿奇霉素[南京海納制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093636，規(guī)格：0.125 g（按C38H72N2O12計(jì)）]，將其與100 mL 5%葡萄糖溶液混合后進(jìn)行靜脈滴注治療，濃度為1～2 mg/mL，1次/d，7 d為1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予試驗(yàn)組患兒孟魯司特鈉治療，給予孟魯司特鈉咀嚼片[浙江諾得藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20223376，規(guī)格：5 mg（以孟魯司特計(jì)）/片]治療，年齡<2歲患兒，每日睡前服用2 mg；2～5歲患兒，每日睡前服用4 mg；>6歲患兒，每日睡前口服1片，1次/d，7 d為1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后評(píng)估患兒臨床療效，顯效為疾病癥狀體征均消失，炎癥及肺功能指標(biāo)正常或接近正常；有效為疾病癥狀體征、炎癥與肺功能指標(biāo)較前有明顯改善；無效為病情癥狀無好轉(zhuǎn)甚至癥狀加重[3]?？傆行?顯效率+有效率。⑵炎癥因子。抽取兩組患兒治療前后的空腹靜脈血2 mL，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心10 min，取上層血清進(jìn)行檢測(cè)；采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（羅氏診斷公司，型號(hào)：cobas 8000 e 801）中的酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清降鈣素原（PCT）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、總免疫球蛋白E（TIgE）水平，抽取兩組患兒治療前后的空腹靜脈血2 mL，抗凝處理后進(jìn)行檢測(cè)采用魏氏法檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率（ESR）。⑶肺功能指標(biāo)。采用肺功能測(cè)試系統(tǒng)（偉亞安醫(yī)療器械公司，型號(hào)：MasterScreen）檢測(cè)兩組患兒治療前后呼吸頻率（RR）、呼氣流量峰值（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），并計(jì)算FEV1/FVC。⑷不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組患兒治療期間消化道不適、心悸、口干、頭暈頭痛等不良反應(yīng)的發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（消化道不適+心悸+口干+頭暈頭痛）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 治療后試驗(yàn)組患兒總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒炎癥因子比較 治療后兩組患兒ESR及血清PCT、CRP、IL-6、TIgE水平較治療前均降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較 治療后兩組患兒RR較治療前均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組；PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC較治療前均升高，且試驗(yàn)組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)比較 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

MPP是小兒常見急性呼吸道感染性疾病，具有傳染性，一經(jīng)感染肺炎支原體會(huì)存在于纖毛上皮之間，不會(huì)入侵肺實(shí)質(zhì)，但可抑制纖毛的活動(dòng)，破壞上皮細(xì)胞，同時(shí)產(chǎn)生過氧化氫進(jìn)一步地導(dǎo)致局部組織受到損傷，嚴(yán)重影響患兒身體健康[4]。對(duì)于MPP患兒而言，霧化止咳、祛痰可通過將相應(yīng)藥物分散成液體或固體微粒即氣溶膠形式，使其懸浮于氣體中，再經(jīng)鼻或口吸入呼吸道和（或）肺部，從而達(dá)到提升呼吸道局部藥物濃度，具有解痙平喘、稀化痰液、消除呼吸道炎癥和水腫等作用，但除上述對(duì)癥治療外，考慮支原體感染特點(diǎn)，還需在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上給予抗生素藥物。肺炎支原體具有無細(xì)胞壁的特性，使用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物可抑制病原體蛋白質(zhì)合成，阿奇霉素屬于濃度依賴型抗菌藥物，口服后約3 h在血液中濃度即可達(dá)峰，而半衰期長(zhǎng)達(dá)35～48 h，具有突出的抗菌能力，但單獨(dú)使用時(shí)臨床效果欠佳[5]。

對(duì)于MPP患兒而言，除積極使用抗生素外，還需結(jié)合氣道癥狀，采取相應(yīng)聯(lián)合藥物，孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，為新型的非激素類抗炎藥物，其可以通過特異性阻斷白三烯與其受體的結(jié)合，達(dá)到抑制白三烯導(dǎo)致的支氣管痙攣，降低氣道高反應(yīng)性的作用，因此臨床上常用于兒童哮喘的治療[6]。當(dāng)患兒受肺炎支原體侵襲時(shí)會(huì)導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生活性氧進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞變性、壞死，引發(fā)炎癥反應(yīng)，使患兒體內(nèi)PCT、CRP、IL-6等炎癥因子升高，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，使ESR、TIgE異常升高[7]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，治療后試驗(yàn)組患兒總有效率更高，ESR，血清PCT、CRP、IL-6、TIgE水平均更低，這提示孟魯司特鈉聯(lián)合阿奇霉素治療MPP患兒可以提高臨床療效，減輕患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)。分析其原因?yàn)?，孟魯司特鈉具有調(diào)節(jié)支氣管平滑肌、調(diào)整支氣管通氣功能的藥理機(jī)制，可有效彌補(bǔ)MPP患兒常規(guī)對(duì)癥治療與阿奇霉素治療的應(yīng)用局限，將其作為聯(lián)合藥物的同時(shí)，可在改善呼吸道炎癥水腫、解痙祛痰、抗菌抗炎的同時(shí)，進(jìn)一步減輕氣道高反應(yīng)性和應(yīng)激反應(yīng)，且可在短時(shí)間內(nèi)消除機(jī)體炎癥反應(yīng)，快速降低ESR、PCT、CRP、IL-6、TIgE水平；同時(shí)孟魯司特鈉有一定免疫調(diào)節(jié)作用，可改善免疫應(yīng)激性炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步加快炎癥消除，并減輕炎癥對(duì)肺功能的不良影響[8]。

MPP會(huì)降低患兒呼吸功能，RR、PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC是重要的肺功能指標(biāo)，當(dāng)患兒炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，會(huì)造成氣道與肺組織損傷，導(dǎo)致RR升高，PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC降低[9]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，治療后試驗(yàn)組患兒肺功能指標(biāo)均更優(yōu)；兩組患兒不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示孟魯司特鈉聯(lián)合阿奇霉素治療MPP患兒可以改善肺功能指標(biāo)，且安全性良好。分析其原因?yàn)?，孟魯司特鈉為白三烯D4受體拮抗劑，可以抑制白三烯和受體的結(jié)合，降低血管通透性，抑制氣道平滑肌白三烯活性，減少氣道嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量，減輕氣道炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，使纖毛運(yùn)動(dòng)恢復(fù)正常，促進(jìn)痰液的排出，因此可以改善肺功能指標(biāo)，且孟魯司特鈉的生物利用度高、代謝快，由于孟魯司特鈉與受體的結(jié)合是可逆的，并且會(huì)被人體完全代謝掉，因此即使長(zhǎng)期服用也不會(huì)造成藥物累積，安全性較好，使其作為聯(lián)合藥物時(shí)，也不會(huì)增加不良反應(yīng)[10]。

綜上，MPP患兒采用孟魯司特鈉聯(lián)合阿奇霉素治療可以提高臨床療效，減輕患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)，改善肺功能指標(biāo)，且安全性良好。但本研究為單中心研究，且納入患兒地區(qū)單一，且未考慮患兒免疫功能、不同年齡段發(fā)育情況等，有待后續(xù)綜合上述局限，深入完善，為今后臨床治療MPP提供更全面參考依據(jù)。

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