復(fù)方α酮酸片聯(lián)合甘精胰島素對糖尿病腎病患者治療效果及炎癥因子水平的影響

【摘要】 目的 探討復(fù)方α酮酸片、甘精胰島素聯(lián)合治療糖尿病腎病患者的療效及對炎癥因子水平的影響。方法 回顧性分析2021年1月—2023年12月泉州德誠醫(yī)院內(nèi)一科收治的98例糖尿病腎病患者的臨床資料，根據(jù)不同治療方法分為A組（49例，采用甘精胰島素治療）和B組（49例，采用復(fù)方α酮酸片聯(lián)合甘精胰島素治療），對比2組療效、腎功能、炎癥因子水平、用藥安全性。結(jié)果 B組治療總有效率較A組高（Plt;0.05）。治療前，2組血肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;治療后，2組Scr、BUN水平均下降，且B組低于A組（Plt;0.05）。治療前，2組白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤細(xì)胞壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;治療后，2組IL-6、TNF-α水平均下降，且B組低于A組（Plt;0.05）。2組治療期間均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 糖尿病腎病患者采用復(fù)方α酮酸片聯(lián)合甘精胰島素治療可提升治療效果，改善患者腎功能，降低炎癥因子水平，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病腎病;甘精胰島素;復(fù)方α酮酸片;腎功能;炎癥因子水平

文章編號：1672-1721（2024）36-0034-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國圖書分類號：R587.2;R692.9

糖尿病腎病是臨床常見病，發(fā)病機(jī)制為高血糖水平引發(fā)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)動脈粥樣硬化形成，引發(fā)腎實(shí)質(zhì)缺血、纖維化等改變，伴有腎小球、腎小管功能障礙，毒素在體內(nèi)淤積會加重腎臟負(fù)荷，促進(jìn)腎實(shí)質(zhì)萎縮，影響預(yù)后。在該病治療中，控制患者血糖水平為主要治療方向，可減少繼發(fā)性腎臟損傷，為患者腎功能修復(fù)提供良好生理環(huán)境基礎(chǔ)[1]。在糖尿病腎病進(jìn)展中，腎小管功能障礙會影響對尿液中蛋白質(zhì)的吸收能力，使患者出現(xiàn)營養(yǎng)不良狀態(tài)，影響機(jī)體免疫調(diào)節(jié)能力及組織自我修復(fù)能力。復(fù)方α酮酸能夠提供人體必需氨基酸，避免患者發(fā)生營養(yǎng)不良，還可減少尿素蓄積，減輕腎臟負(fù)荷[2]。糖尿病腎病患者應(yīng)用甘精胰島素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方α酮酸片是否能夠提升治療效果，目前研究較少?；诖?，本研究回顧性分析泉州德誠醫(yī)院內(nèi)一科收治的98例糖尿病腎病患者的臨床資料，探究復(fù)方α酮酸片聯(lián)合甘精胰島素聯(lián)合治療的價值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021年1月—2023年12月泉州德誠醫(yī)院內(nèi)一科收治的98例糖尿病腎病患者的臨床資料，根據(jù)不同治療方法分為A組（49例，采用甘精胰島素治療）和B組（49例，采用復(fù)方α酮酸片聯(lián)合甘精胰島素治療）。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性，見表1。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)通過。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合指南中診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];無精神疾病史，認(rèn)知尚可，可配合研究;年齡18～80歲;臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有腎臟手術(shù)史;合并其他腎臟疾病（腎小球腎炎、高血壓腎臟病等）;合并白血病、貧血等疾病;治療依從性差;合并尿路結(jié)石、泌尿系統(tǒng)感染等泌尿系統(tǒng)疾病;研究期間主動退出。

1.3 方法

2組均接受基礎(chǔ)治療。二甲雙胍（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031104，規(guī)格0.5 g）口服，1.0～1.5 g/d，分2～3次服用。接受低蛋白飲食干預(yù)，控制患者蛋白質(zhì)攝入量為0.6 g/（kg·d），約為正常蛋白質(zhì)攝入量的50%～60%。

A組采用甘精胰島素（通化東寶藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20190041，規(guī)格3 mL∶300 U/支）皮下注射治療，首次用藥劑量為8 U，結(jié)合患者空腹血糖水平調(diào)節(jié)用藥劑量，每3 d治療1次。

B組在A組基礎(chǔ)上應(yīng)用復(fù)方α酮酸片（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090263，規(guī)格0.63 g/片）口服治療，4片/次，3次/d。

2組均持續(xù)治療6個月后進(jìn)行療效評價。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）療效。以尿白蛋白排泄率（urinary albumin

ejection rate，UAER）水平及體征進(jìn)行治療效果評價。顯效為水腫、乏力等癥狀均顯著改善，UAER較治療前下降gt;70%;有效為癥狀有所改善，UAER較治療前下降30%～70%;無效為癥狀無明顯改善，UAER較治療前下降lt;30%。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）腎功能。治療前后采集患者3 mL空腹靜脈血，離心處理（時間10 min，半徑10 cm，轉(zhuǎn)速3 500 r/min）取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測Scr、BUN水平。（3）炎癥因子水平。取上述血清樣本，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測TNF-α、IL-6水平。（4）用藥安全性。觀察治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)均錄入Excel，導(dǎo)入SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

B組治療總有效率較A組高（Plt;0.05），見表2。

2.2 腎功能

治療前，2組Scr、BUN水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;治療后，2組Scr、BUN水平均下降，且B組較A組低（Plt;0.05），見表3。

2.3 炎癥因子水平

治療前，2組IL-6、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;治療后，2組IL-6、TNF-α水平均下降，且B組較A組低（Plt;0.05），見表4。

2.4 用藥安全性

2組治療期間均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病進(jìn)展中，持續(xù)高血糖水平會造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，激活外源性凝血功能，促進(jìn)血清炎癥因子生成，加速動脈粥樣硬化形成，表現(xiàn)為動脈血管內(nèi)壁狹窄、血管壁彈性下降等，使血管變形、血流阻力增加，造成各器官組織缺血性損傷，出現(xiàn)器官缺血性損傷，影響患者生存質(zhì)量。腎臟為機(jī)體主要代謝器官，易受缺血、炎癥反應(yīng)刺激，引發(fā)腎實(shí)質(zhì)及功能損傷，導(dǎo)致糖尿病腎病發(fā)生。糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展過程中，受腎臟代謝障礙影響，會導(dǎo)致代謝廢物在體內(nèi)堆積，引發(fā)機(jī)體各器官組織炎癥損傷，促使血清炎癥因子水平升高，進(jìn)一步刺激患者腎功能損傷，嚴(yán)重者會出現(xiàn)腎實(shí)質(zhì)纖維化、腎實(shí)質(zhì)萎縮等，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。在糖尿病腎病基礎(chǔ)治療中，控制患者血糖水平、控制蛋白攝入量，可抑制患者腎臟損傷進(jìn)展，但效果相對有限。甘精胰島素可長效降糖，皮下注射緩慢釋放可穩(wěn)定血糖，抑制血栓形成，改善腎臟血流，促進(jìn)腎功能恢復(fù)[4]。糖尿病腎病患者高炎癥反應(yīng)狀態(tài)下，會增加患者熱量消耗。為控制患者腎臟損傷，需減少蛋白質(zhì)攝入量，但會增加營養(yǎng)不良發(fā)生風(fēng)險，影響患者自身炎癥反應(yīng)控制能力及自我修復(fù)能力，單純降糖治療效果相對有限。復(fù)方α酮酸片可在低蛋白飲食下滿足患者氨基酸需求，避免患者蛋白質(zhì)攝入不足引發(fā)營養(yǎng)不良，為患者血管功能、各器官組織功能修復(fù)提供良好生理環(huán)境[5]。該藥利用非必需氨基酸向必需氨基酸轉(zhuǎn)化作用，控制氨基酸代謝產(chǎn)物（尿素）形成，減少代謝廢物蓄積作用引發(fā)的腎功能損傷[6]。該藥不會直接增加患者蛋白質(zhì)攝入量，不會引起殘存的腎單位高過濾，可維持殘存的腎功能穩(wěn)定性。

本研究結(jié)果顯示，B組治療總有效率較A組高（Plt;0.05）;治療后，2組Scr、BUN水平均下降，且B組較A組低（Plt;0.05）。上述結(jié)果提示糖尿病腎病患者應(yīng)用復(fù)方α酮酸片聯(lián)合甘精胰島素治療的療效顯著，可有效減輕腎臟損傷。分析原因，糖尿病腎病進(jìn)展中，腎小球、腎小管會隨腎實(shí)質(zhì)萎縮出現(xiàn)功能障礙癥狀，無法將Scr、BUN等代謝廢物排出體外，使各代謝廢物在體內(nèi)堆積，促進(jìn)各器官組織損傷進(jìn)展，加重患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度，促進(jìn)腎實(shí)質(zhì)炎癥損傷。在患者持續(xù)高血糖水平刺激下，影響腎臟循環(huán)，促進(jìn)UAER水平升高。在該病基礎(chǔ)治療中，控制患者血糖水平為基礎(chǔ)治療方案，通過抑制持續(xù)性血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷改善循環(huán)，促進(jìn)患者腎功能恢復(fù)。甘精胰島素作用時間長，可模擬人體正常胰島素分泌過程，改善患者糖代謝過程，穩(wěn)定血糖水平，減少高血糖引發(fā)的腎功能損傷。營養(yǎng)不良會影響患者自身免疫功能，導(dǎo)致患者出現(xiàn)免疫功能紊亂、血清炎癥因子水平升高等情況。在發(fā)生糖尿病腎病后，為降低患者腎功能負(fù)荷需控制蛋白質(zhì)攝入量，但會影響患者營養(yǎng)水平，影響其腎臟自我修復(fù)能力及自身炎癥反應(yīng)水平控制效果。單一降糖治療效果相對有限，聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方α酮酸片治療中，復(fù)方α酮酸片可將非必需氨基酸轉(zhuǎn)化為必需氨基酸，在患者低蛋白飲食狀態(tài)下改善患者營養(yǎng)狀態(tài)，即在不增加患者蛋白質(zhì)攝入量基礎(chǔ)上，滿足患者在微炎癥反應(yīng)水平下及腎臟修復(fù)過程中對必須氨基酸的需求，減少蛋白質(zhì)代謝過程中尿素合成，減少患者腎臟負(fù)荷[7]。患者必需氨基酸水平升高，可發(fā)揮必需氨基酸的免疫調(diào)節(jié)、營養(yǎng)支持等作用，糾正患者紊亂的生理環(huán)境，改善其腎功能[8]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，2組IL-6、TNF-α水平均下降，且B組較A組低（Plt;0.05），提示糖尿病腎病患者應(yīng)用復(fù)方α酮酸片聯(lián)合甘精胰島素聯(lián)合治療可降低患者血清炎癥水平。究其原因，患者血清炎癥因子水平升高與其細(xì)胞炎癥因子腎臟代謝障礙、各器官組織損傷后炎癥因子生成量增加等因素有關(guān)[9-10]。甘精胰島素可穩(wěn)定降低患者血糖水平，減少持續(xù)高血糖水平下引發(fā)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，改善循環(huán)，控制各器官組織缺血引發(fā)的氧化應(yīng)激性損傷，降低血清炎癥因子水平。單一應(yīng)用甘精胰島素治療中，在患者營養(yǎng)不足狀態(tài)下，其免疫功能紊亂，對控制炎癥因子水平效果相對有限，使腎臟等器官仍處于炎癥損傷狀態(tài)，腎臟無法清除炎癥因子，導(dǎo)致治療后IL-6、TNF-α水平下降但效果相對有限。聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方α酮酸片，可通過增加人體必須氨基酸調(diào)控其免疫功能，糾正患者免疫功能紊亂狀態(tài)，提升患者自身炎癥反應(yīng)控制能力，降低血清炎癥反應(yīng)水平[11]。甘精胰島素可控制血糖水平，復(fù)方α酮酸片可糾正患者營養(yǎng)不良狀態(tài)。

2種藥物聯(lián)合應(yīng)用后，通過雙重途徑控制病情進(jìn)展，減少血糖繼發(fā)性炎癥損傷基礎(chǔ)上，糾正免疫紊亂引發(fā)的血清炎癥因子水平升高，為患者腎臟功能修復(fù)提供良好生理環(huán)境，促進(jìn)腎臟細(xì)胞功能修復(fù)，改善腎臟代謝功能，促進(jìn)已經(jīng)形成的血清炎癥因子清除，使聯(lián)合治療后患者IL-6、TNF-α水平進(jìn)一步降低，減輕炎癥因子引發(fā)的腎臟炎癥浸潤性損傷，形成良性循環(huán)，對改善患者腎臟功能、提升治療效果具有積極意義。

本次研究結(jié)果顯示，2組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，提示聯(lián)合治療安全性良好。王蘭英等[12]對老年慢性腎功能不全患者常規(guī)治療中，聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方α酮酸片治療，結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合治療患者IL-6、TNF-α等血清炎癥因子水平顯著降低，腎功能損傷指標(biāo)（BUN、Scr等）水平顯著降低，且未增加治療不良反應(yīng)。上述結(jié)果與本次研究一致，證實(shí)了腎臟損傷患者治療中聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方α酮酸片治療的價值。

綜上所述，糖尿病腎病患者采用復(fù)方α酮酸片聯(lián)合甘精胰島素治療可提升治療效果，減輕患者腎功能損傷，降低炎癥因子水平，且安全性良好。

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（編輯：徐亞麗）

作者簡介：吳燦忠（1985—），男，福建惠安人，本科，主治醫(yī)師，主要從事糖尿病腎病的臨床研究。