阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合治療老年急性腦梗死的有效性及不良反應發(fā)生率觀察

【摘要】 目的 探討阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對老年急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）患者的應用效果。方法 將2022年10月—2023年12月?lián)嶂菔欣璐h人民醫(yī)院收治的70例老年ACI患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各35例。對照組予以阿司匹林腸溶片，觀察組在對照組基礎上予以硫酸氫氯吡格雷片治療。對比2組臨床療效、神經(jīng)功能、血清炎癥因子、血液流變學及不良反應。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率（94.29%）較對照組（77.14%）高，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）;治療后，觀察組美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分（10.42±2.65）分、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）（57.16±5.14）ng/L、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）（16.09±2.28）ng/L、超敏C-反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）（0.82±0.21）pg/mL、N末端B型利鈉肽原（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）（107.83±12.54）pmol/L、全血黏度（3.12±0.62）mPa·s、血漿黏度（1.32±0.08）mPa·s、血小板聚集率（21.15±6.52）%低于對照組的（21.67±3.16）分、（72.49±6.85）ng/L、（18.25±2.94）ng/L、（1.29±0.35）pg/mL、（234.92±16.68）pmol/L、（3.92±0.74）mPa·s、（1.89±0.15）mPa·s、（30.29±7.10）%，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）;2組不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷用于老年ACI患者，可增強療效，對神經(jīng)功能起到改善作用，緩解炎癥反應，有效調(diào)節(jié)血液流變學，且安全性高。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死;阿司匹林;氯吡格雷;神經(jīng)功能;血液流變學

文章編號：1672-1721（2024）36-0014-04" nbsp; "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R743

ACI屬于臨床中較為常見的危急重癥，多發(fā)于老年人群，具有較高的致殘率和病死率。ACI主要由于腦部供血不足，使局部腦組織發(fā)生缺血性壞死，誘發(fā)眩暈、半身不遂等一系列神經(jīng)損傷癥狀，嚴重者甚至陷入昏迷，對患者生命安全造成極大危害[1]。早期溶栓是臨床治療ACI的常用措施，可迅速溶解阻塞腦血管的血栓，恢復血流，從而減輕腦組織損傷。大部分患者常因錯過溶栓的最佳時機，或病情不符合溶栓治療的具體要求，難以達到溶栓需求，整體治療效果欠佳。需為ACI患者探尋其他有效的治療手段，控制梗死面積進一步擴展，改善腦部神經(jīng)功能。阿司匹林屬于抗血小板藥物，可有效預防腦梗死患者體內(nèi)形成新的血栓，降低病情惡化的風險[2]。ACI發(fā)病機制復雜，單一用藥療效不佳，臨床多考慮聯(lián)合用藥。氯吡格雷屬于抗血小板聚集藥物，能夠有效阻止血小板的活化和聚集過程，顯著減少血栓形成的風險[3-4]?；诖?，本研究通過觀察阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合應用對老年ACI患者的臨床效果，探尋更安全高效的治療方案，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2022年10月—2023年12月?lián)嶂菔欣璐h人民醫(yī)院收治的70例老年ACI患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各35例。對照組男性19例，女性16例;年齡61～83歲，平均年齡（71.85±3.25）歲;體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI） 17.73～26.94 kg/m2，平均BMI（22.23±1.39）kg/m2。觀察組男性20例，女性15例;年齡60～84歲，平均年齡（71.69±3.21）歲;BMI 17.84～26.86 kg/m2，平均BMI（22.38±1.34）kg/m2。2組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過（倫理審批號：BY-20230425-8號）。

1.2 入選標準

納入標準：符合對ACI[5]的相關(guān)診斷，且均為首次發(fā)病;從發(fā)病至到院不超過48 h;精神、認知無異常;患者及家屬均知情同意本研究。

排除標準：合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病、嚴重內(nèi)科疾病者;存在腦動靜脈畸形者;存在自身免疫系統(tǒng)疾病者;合并顱腦外傷、出血性疾病者;合并惡性腫瘤者;對本研究藥物以往存在過敏反應者。

1.3 方法

對照組采用阿司匹林腸溶片（北京春風藥業(yè)有限公司，國藥準字H43021776，規(guī)格50 mg）治療，溫水送服，100 mg/次，1次/d。觀察組在阿司匹林腸溶片的基礎上采用硫酸氫氯吡格雷片（吉林省博大偉業(yè)制藥有限公司，國藥準字H20203667，規(guī)格75 mg），溫水送服，75 mg/次，1次/d。2組均持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效。依據(jù)NIHSS[6]評估臨床療效。臨床癥狀顯著改善，NIHSS評分降幅高于90%為顯效;臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，46%≤NIHSS評分降幅lt;90%為有效;臨床癥狀無變化甚至更加嚴重，NIHSS評分無變化，或降低幅度低于46%為無效?？傆行?顯效率+有效率。（2）不良反應。記錄惡心嘔吐、上腹疼痛、消化道不適等不良反應發(fā)生情況。（3）神經(jīng)功能。分別于治療前后以NIHSS評估神經(jīng)功能，總分0～42分，評分與神經(jīng)功能呈負相關(guān)。（4）血清炎癥因子。分別于治療前后采集2組外周靜脈血5 mL，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6、TNF-α、hs-CRP及NT-proBNP水平。

（5）血液流變學。分別于治療前后采集2組外周靜脈血5 mL，離心后取血清，使用全自動血液流變儀檢測全血黏度、血漿黏度、血小板聚集率。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對本研究數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 不良反應

2組不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 神經(jīng)功能

治療后，觀察組的NIHSS評分比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 血清炎癥因子

治療后，觀察組IL-6、TNF-α、hs-CRP及NT-proBNP水平比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 血液流變學

治療后，觀察組全血黏度、血漿黏度及血小板聚集率比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表5。

3 討論

ACI是一種嚴重的腦部血液循環(huán)障礙，具有起病迅速、致殘、致死率高等特點。大腦動脈粥樣硬化是引發(fā)該病的最常見因素。動脈硬塊脫落造成腦動脈阻塞，阻塞部位不同可造成機體相應的功能障礙。ACI以失語、視物模糊、視野缺損、肢體偏癱等癥狀為主要表現(xiàn)，若不及時治療，隨著病情進展，會對患者的生命安全造成嚴重影響[7]。溶栓是目前治療該病的首選方法，但部分患者因多種外部或內(nèi)部因素影響，錯過溶栓治療的最佳時間，影響后續(xù)治療[8]。研究表明，抗血小板聚集在ACI的治療中發(fā)揮明顯效果。臨床需選擇有效的抗血小板聚集藥物，以加快患者康復進程。

阿司匹林是一種非甾體抗炎藥，可通過抑制COX-2等環(huán)氧酶的活性，阻止血栓烷A2（TXA25）的生成，有效降低血小板聚集的風險，防止血栓形成，有助于改善腦血管的血液循環(huán)，利于減少動脈粥樣硬化板塊破裂后形成的血栓，進一步減輕腦組織缺血程度，保護神經(jīng)細胞免受損傷[9]。阿司匹林單一用藥整體療效不佳，故臨床多考慮聯(lián)合用藥。本研究中，觀察組總有效率、觀察組治療后NIHSS評分均優(yōu)于對照組（Plt;0.05），提示阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合用于老年ACI患者，可提高療效，恢復患者的神經(jīng)功能。分析原因，氯吡格雷具有高選擇性、不可逆性、特異性等特點，可在代謝后生成活性代謝物，具有較強的選擇性。氯吡格雷為二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）的有效阻斷劑，可精確且強力地阻止血小板P2Y12受體與ADP的結(jié)合，進而阻斷由此觸發(fā)的糖蛋白復合物活化路徑，顯著抑制血小板的聚集能力，且效果持久，有效增強臨床療效[10]。氯吡格雷的吸收較快，可阻止斑塊內(nèi)巨噬細胞的生成，加速平滑肌細胞生成，維持斑塊穩(wěn)定，避免其出現(xiàn)破裂，從而改善、保護、恢復神經(jīng)細胞的正常功能。氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合用于ACI中，可產(chǎn)生協(xié)同作用，有效抑制血小板的聚集，對抗血栓形成。

ACI患者多伴有多種慢性疾病，存在血管內(nèi)皮細胞微炎癥反應，促使IL-6、TNF-α、hs-CRP水平的升高，且發(fā)病后，受腦組織缺氧、缺血影響，會加重炎癥反應的程度。NT-proBNP是一種由心臟分泌的激素，在ACI后急速反應，其水平與腦梗死的嚴重程度、心功能狀態(tài)及預后密切相關(guān)。本研究中，治療后，觀察組血清炎癥因子水平比對照組低（Plt;0.05），提示2種藥物聯(lián)合治療能夠緩解患者的炎癥反應。氯吡格雷通過高度選擇性地阻斷ADP與血小板表面特定受體的結(jié)合，促使血小板將長時間保持非活化狀態(tài)，減少聚集風險，并且能有效減少炎癥介質(zhì)的釋放，阻斷炎癥反應途徑，減輕腦血管炎癥反應，保護神經(jīng)元，防止腦損傷進一步發(fā)展。阿司匹林能夠減輕腦梗死引發(fā)的腦組織炎癥反應，與氯吡格雷聯(lián)合用于ACI，可更有效地減輕腦血管炎癥損傷[11]。

血液流變學在ACI發(fā)病中扮演著重要的角色。血液流變學參數(shù)的異常，如全血黏度、血漿黏度、血小板聚集率的增高，均可增加腦梗死風險。本研究中，觀察組治療后血液流變學指標均比對照組低（Plt;0.05），提示阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合治療，可改善患者的血液流變學。氯吡格雷能夠影響病灶區(qū)域的微循環(huán)系統(tǒng)，通過擴張血管的機制，有效促進血液在腦血管中的流通，進而增加腦部血流量、供氧量，改善腦組織的血流灌注狀況，提升血液的流動性，改善病情。氯吡格雷能夠增加紅細胞的變形性，降低紅細胞的黏稠度和黏著性，促進紅細胞流動，從而改善血液流變學參數(shù)。阿司匹林是一種高效的抗血小板藥物，聯(lián)合氯吡格雷治療，可更有效抑制血小板凝聚，有助于改善血液流動性及血液流變學參數(shù)[12]。

本研究顯示，2組不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），提示阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)用不會增加不良反應，安全性良好。分析原因，氯吡格雷具有較高的針對性，對其他細胞或系統(tǒng)的影響較小，生物利用度較高，代謝產(chǎn)物無抗血小板活性，降低了藥物積累的不良反應，故用藥安全性良好。

綜上所述，老年ACI患者使用阿司匹林及氯吡格雷，可增強療效，恢復神經(jīng)功能，減輕炎癥反應，調(diào)節(jié)血液流變學，安全性高，值得臨床推廣應用。

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（編輯：肖宇琦）

作者簡介：王細生（1985—），男，江西黎川人，本科，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科相關(guān)疾病診治方面的研究。