中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值或可幫助術(shù)前預(yù)判急性陰囊疼痛患兒是否發(fā)生睪丸扭轉(zhuǎn)

摘要：目的

探討應(yīng)用中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值（NLR）預(yù)判急性陰囊疼痛患兒睪丸扭轉(zhuǎn)（TT）的準(zhǔn)確性。方法" 回顧性收集2017年1月—2024年1月于湖南省人民醫(yī)院和洪江市人民醫(yī)院接受住院治療的158例術(shù)前超聲診斷疑似為T(mén)T的患兒資料，所有患兒均急診接受了睪丸探查手術(shù)。根據(jù)探查結(jié)果分為T(mén)T組（143例）和非TT組（15例）。分析兩組患兒的臨床資料、實(shí)驗(yàn)室檢查和彩超檢查結(jié)果，

采用受試者工作特征（ROC）曲線分析NLR對(duì)TT診斷的敏感度和特異度。結(jié)果" TT組和非TT組臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。TT組NLR明顯高于非TT組［（4.82±2.37）vs.（2.85±0.75），Plt;0.05］。NLR預(yù)測(cè)TT的最佳截?cái)嘀禐?.07，ROC曲線下面積（AUC）為0.809（95%CI： 0.709～0.909），敏感度和特異度分別為97.9%、93.3%，顯著高于其他因素。結(jié)論" 對(duì)于超聲診斷疑似TT的急性陰囊疼痛患兒，NLR或可幫助預(yù)判是否發(fā)生TT，作為此類(lèi)患兒臨床治療決策的重要參考指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：睪丸扭轉(zhuǎn)；中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值；兒童；睪丸附睪炎

中圖分類(lèi)號(hào)：R726.9""" 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

DOI：10.3969/j.issn.1009-8291.2024.09.008

Neutrophil-to-lymphocyte ratio may help predict pediatric testicular torsion in chlidren with acute scrotal pain before surgery

HE Xianya1，WANG Chen1，YANG Yongjun1，CHEN Junjie1，WU Xuecheng1，LI Zhuo1，LIU Zhe1，SONG Guangqing1，TENG Yili1，CHEN Jia1，WANG Hongwei2，ZHENG Huayi2，LI Yuanwei1，LU Qiang1，2

（1.Department of Urology，Hunan Provincial Peoples Hospital，The First Affiliated Hospital of Hunan Normal University，Changsha 410007;2.Department of General Surgery and Urology，Hongjiang Peoples Hospital，Hongjiang 420078，China）

ABSTRACT：Objective" To explore the feasibility and accuracy of neutrophil-to-lymphocyte ratio （NLR） in the prediction of testicular torsion （TT） in children with acute scrotal pain.Methods" A retrospective case-control study was performed on 158 pediatric patients with ultrasound suspicion of TT who underwent surgical testicular examination during Jan.2017 and Jan.2024.The patients were divided into TT group and non-TT group.Clinical data and laboratory data at admission were analyzed.Sensitivity and specificity of NLR to TT were determined with the area under the curve （AUC） represented on the receiver operating characteristic （ROC） curves.Results" There were with no statistically significant differences in clinical data between the two groups （P＞0.05）.The NLR was significantly higher in the TT group than in the non-TT group ［（4.82±2.37）vs.（2.85±0.75），Plt;0.05］.The optimal cut-off value of TT predicted by NLR was 2.07，the AUC was 0.809 （95%CI：0.709-0.909），and the sensitivity and specificity were 97.9% and 93.3%，respectively，which were significantly higher than other factors.Conclusion" For suspicious ultrasound diagnosis of pediatric acute scrotal pain cases，NLR can be used to predict the possibility of TT and may help to

evaluate the urgent surgical treatment in these patients.

KEY WORDS：testicular torsion; neutrophil to lymphocyte ratio; children; epididymitis

收稿日期：2024-01-12 """修回日期：2024-02-29

基金項(xiàng)目：

湖南省普惠性政策與創(chuàng)新環(huán)境建設(shè)計(jì)劃-臨床醫(yī)療技術(shù)創(chuàng)新引導(dǎo)項(xiàng)目（No.2020SK50902）；國(guó)家科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)子項(xiàng)目（No.2021YFC2009300）

通信作者：

盧強(qiáng)，主任醫(yī)師。E-mail：richardlq@163.com

作者簡(jiǎn)介：

賀顯雅，碩士研究生，住院醫(yī)師。研究方向：泌尿外科學(xué)。E-mail：yashi0626he@163.com

兒童急性陰囊疼痛是一種突發(fā)疾病，可能由睪丸扭轉(zhuǎn)（testicular torsion，TT）、炎癥性疾?。úG丸炎和/或附睪炎）或睪丸附件扭轉(zhuǎn)引起，若是TT引起的急性疼痛則需及時(shí)行急診手術(shù)干預(yù)挽救睪丸，若是其他原因則可以保守治療，因而其病因的診斷非常重要［1-2］。僅憑臨床表現(xiàn)區(qū)分不同病因十分困難，彩色多普勒超聲（彩超）是目前診斷TT的唯一金標(biāo)準(zhǔn)，但精索扭轉(zhuǎn)和其他原因?qū)е虏G丸血流緩慢的情況有時(shí)難以通過(guò)超聲明確區(qū)分，加之彩超較多依賴(lài)檢查者經(jīng)驗(yàn)與水平，難以準(zhǔn)確診斷的情況并不少見(jiàn)［3］。彩超無(wú)法確診時(shí)常需要行計(jì)算機(jī)斷層掃描血管造影（computed tomograph angiography，CTA）、磁共振血管造影（magnetic resonance angiography，MRA）等檢查進(jìn)一步明確診斷，而這些檢查一般耗時(shí)較長(zhǎng)，常常延誤治療時(shí)機(jī)，從而導(dǎo)致治療困境。

迄今為止，尚無(wú)血液學(xué)檢測(cè)指標(biāo)被證明對(duì)術(shù)前TT的診斷有明確幫助［4］。在以往的臨床研究中，中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）已被認(rèn)為是多種疾病的炎癥標(biāo)志物［5-7］，還有報(bào)道發(fā)現(xiàn)其有助于識(shí)別缺血引起的炎癥過(guò)程，如卵巢扭轉(zhuǎn)［8］。目前缺少將NLR作為急性陰囊疼痛病因診斷參考

依據(jù)的臨床研究?；诖?，本研究分析了NLR作為急性陰囊疼痛患兒是否發(fā)生TT的術(shù)前預(yù)判因子的可行性及有效性，以期為兒童急性陰囊疼痛的診治提供參考。

1" 資料與方法

1.1" 研究對(duì)象的收集與納排標(biāo)準(zhǔn)

回顧性收集了2017年1月—2024年1月湖南省人民醫(yī)院（138例）和洪江市人民醫(yī)院泌尿外科（20例）術(shù)前超聲診斷疑似TT的患兒資料。根據(jù)手術(shù)探查結(jié)果將患兒分為T(mén)T組（精索繞縱軸至少360°扭轉(zhuǎn)）143例，非TT組（經(jīng)手術(shù)確診無(wú)扭轉(zhuǎn)、診斷為睪丸炎和/或附睪炎）15例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≤18歲，以急性陰囊疼痛為主因就診，均經(jīng)彩超診斷發(fā)現(xiàn)患側(cè)睪丸血流消失或緩慢，疑診TT，符合手術(shù)探查指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往睪丸任何疾病史，合并其他部位炎癥性疾病、白血病、惡性腫瘤等影響全血細(xì)胞計(jì)數(shù)的病史以及數(shù)據(jù)缺失者，病歷資料不全者。本研究已獲湖南省人民醫(yī)院倫理審查委員會(huì)審批。

1.2" 分析指標(biāo)

收集患兒的年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、患側(cè)別、伴隨癥狀、陰囊疼痛發(fā)作時(shí)間、睪丸扭轉(zhuǎn)度數(shù)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果（血液參數(shù)）等臨床資料。

1.3" NLR的檢測(cè)與計(jì)算

患兒入院后均即刻抽取1～5 mL外周靜脈血送檢，采用XS800i血液分析儀（希森美康醫(yī)用電子公司，中國(guó)）進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)分析檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)室檢查從患兒入院時(shí)立即進(jìn)行的血液檢測(cè)中獲得，其中包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，計(jì)算NLR（NLR=中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)）。超聲檢查均由同一職稱(chēng)的超聲影像科醫(yī)生進(jìn)行，使用彩色多普勒超聲系統(tǒng)（邁瑞醫(yī)療，中國(guó)）。

1.4" 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，呈正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析NLR預(yù)判TT的敏感度及特異度。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)" 果

2.1" 急性陰囊疼痛患兒的一般資料分析

本研究共納入急性陰囊疼痛

患兒158例，平均年齡（12.03±1.57）歲，平均BMI為22.87±5.45，平均陰囊疼痛發(fā)作時(shí)間為（25.27±16.80）h。其中患側(cè)為左側(cè)的有56.3%（89/158），右側(cè)的有43.7%（69/158）；臨床表現(xiàn)中

有13.3%（21/158）的患兒伴隨腹痛，24.7%（39/158）伴發(fā)熱，15.8%（25/158）伴嘔吐。TT組患兒的扭轉(zhuǎn)度數(shù)均大于360°，非TT組患兒均未見(jiàn)扭轉(zhuǎn)。兩組患兒的年齡、BMI、患側(cè)別、伴隨癥狀、陰囊疼痛發(fā)作時(shí)間等情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1）。

2.2" 急性陰囊疼痛患兒的血液參數(shù)分析

158例急性陰囊疼痛患兒的平均白細(xì)胞計(jì)數(shù)為（10.76±2.88）×109個(gè)/L，平均中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)為（7.74±2.96）×109個(gè)/L，平均血紅蛋白水平為（140.71±17.67）g/L，平均血小板計(jì)數(shù)為（303.90±78.71）×109個(gè)/L，平均NLR為4.63±2.34。TT組患兒的NLR明顯高于非TT組［（4.82±2.37） vs.（2.85±0.75），Plt;0.05］；兩組間白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平、血小板計(jì)數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表2）。

2.3" TT相關(guān)因素的ROC曲線分析

NLR預(yù)測(cè)TT的最佳截?cái)嘀禐?.07，ROC曲線下面積（area under ROC curve，AUC）為0.809（95%CI： 0.709～0.909），敏感度和特異度分別為97.9%、93.3%，顯著高于其他因素（圖1）。

3" 討" 論

相關(guān)研究顯示，血液學(xué)參數(shù)特別是NLR，在兒童急性炎癥疾病的預(yù)后中具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值［5-7］。而TT通常伴隨著嚴(yán)重的急性炎癥過(guò)程，其致病機(jī)制與急性缺血密切相關(guān)。睪丸的存活率與扭轉(zhuǎn)時(shí)間密切相關(guān)，若能在6 h內(nèi)恢復(fù)睪丸血流，挽救率接近100%；6～12 h時(shí)挽救率降至70%；24 h后，挽救率則低于10%。因此，及時(shí)診斷和早期治療對(duì)挽救睪丸有重要意義［9-10］。本研究結(jié)果表明，基于血細(xì)胞分析的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)NLR可以輔助判斷患兒是否發(fā)生TT，為疑似TT患兒是否需要行急診手術(shù)提供參考。

根據(jù)本研究結(jié)果與既往文獻(xiàn)報(bào)道，惡心和嘔吐癥狀與陰囊疼痛的強(qiáng)度有一定關(guān)聯(lián)，但是臨床癥狀對(duì)于TT診斷的特異度較低。此外，發(fā)熱體征雖然可以提示因感染引起的睪丸附睪炎，但部分TT患者也有發(fā)熱體征［11］。體格檢查無(wú)法可靠地區(qū)分TT與其他病因引起的急性陰囊疼痛。尤其是年齡較小的患兒，由于病史表述及查體配合的問(wèn)題，單純依賴(lài)臨床特征及查體難以做出明確診斷［12-14］。因此，對(duì)于TT的診斷，需要綜合考慮多種因素，進(jìn)行全面的評(píng)估。

鑒于缺血時(shí)間對(duì)扭轉(zhuǎn)睪丸的存活率有顯著影響，臨床醫(yī)生在面對(duì)疑似TT的患兒時(shí)，普遍傾向于采取積極的急診手術(shù)探查策略。近年來(lái)睪丸

彩色多普勒超聲在術(shù)前診斷中發(fā)揮了重要作用，成為評(píng)估急性陰囊疼痛病因的主要手段［15-17］。盡管彩超具有較高的敏感度和特異度，但仍可能出現(xiàn)假陰性和假陽(yáng)性的結(jié)果［3］。本研究納入的患兒均經(jīng)彩超檢查提示睪丸血流減少，根據(jù)診療常規(guī)，符合急診手術(shù)探查的指征。因此，所有患兒均接受了急診陰囊探查，其中有15例在探查后并未發(fā)現(xiàn)明顯的睪丸或精索扭轉(zhuǎn)病理改變，從而排除了TT。非TT組患兒睪丸的彩超表現(xiàn)為彩色血流減少，可能是由于在超聲檢查過(guò)程中出現(xiàn)了間歇性扭轉(zhuǎn)或精索受壓改變，扭轉(zhuǎn)幅度小于360°，僅引發(fā)睪丸疼痛和不適，與間歇性TT難以確診。由于術(shù)前扭轉(zhuǎn)或受壓情況消失，術(shù)中并未發(fā)現(xiàn)TT。急性睪丸附睪炎通常表現(xiàn)為彩色血流增加，但對(duì)于某些精索炎癥水腫較重或合并鞘膜積液的患者，也不能排除炎癥水腫組織或積液壓迫導(dǎo)致睪丸彩色血流減少的可能。在考慮彩超疑診發(fā)生的原因時(shí)，不能忽視彩超儀器或檢查者的診斷水平這一因素。為了確保研究的準(zhǔn)確性，本研究入組患兒采用同一款超聲儀器并由同一職稱(chēng)的超聲醫(yī)師進(jìn)行檢測(cè)，最大程度地排除了這一潛在的干擾因素。在實(shí)際臨床診療中，如果彩超診斷存在疑問(wèn)，是否應(yīng)立即進(jìn)行急診手術(shù)往往成為一個(gè)難以抉擇的問(wèn)題。因此，開(kāi)發(fā)便捷有效的兒童TT風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子顯得尤為重要。

本研究?jī)山M患兒的血液參數(shù)指標(biāo)及炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平相當(dāng)，無(wú)明顯差異。ROC曲線分析進(jìn)一步證實(shí)，NLR在診斷TT時(shí)的AUC最高，同時(shí)其敏感度和特異度也較高。與健康人群相比，TT患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)等明顯增加［18-19］。一些研究已經(jīng)評(píng)估了NLR在TT和其他情況之間的差異，但這些研究主要針對(duì)成年患者，且沒(méi)有專(zhuān)門(mén)對(duì)診斷疑似TT患兒的彩超報(bào)告進(jìn)行深入分析［4，20］。ZHU等［21］的薈萃分析結(jié)果顯示，NLR可以用于鑒別TT、附睪-睪丸炎患者及健康對(duì)照組。本研究結(jié)果同樣表明，NLR作為一種較易被檢測(cè)的炎癥標(biāo)志物，可以反映TT發(fā)生的炎癥過(guò)程，對(duì)TT的診斷有預(yù)測(cè)作用。此外，NLR檢測(cè)可在10～15 min內(nèi)獲得結(jié)果，作為急診手術(shù)的常規(guī)術(shù)前檢查項(xiàng)目，不會(huì)延誤患者的診治。且NLR是基于客觀檢測(cè)數(shù)據(jù)計(jì)算得出，不依賴(lài)于醫(yī)生的判讀水平和臨床經(jīng)驗(yàn)，具有較好的及時(shí)性和客觀性。

本研究發(fā)現(xiàn)，TT組患兒的NLR值明顯升高，但其內(nèi)在關(guān)聯(lián)尚未有明確定論。可能的機(jī)制如下：TT引發(fā)的機(jī)體病理改變本質(zhì)上是缺血損傷所引發(fā)的炎癥反應(yīng)，因此，TT對(duì)血液學(xué)指標(biāo)的影響表現(xiàn)出炎癥反應(yīng)的特征。有基礎(chǔ)和臨床研究發(fā)現(xiàn)，在全身炎癥反應(yīng)綜合征

和膿毒癥動(dòng)物模型中，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和功能出現(xiàn)紊亂，淋巴細(xì)胞數(shù)量明顯減少，炎癥事件導(dǎo)致淋巴細(xì)胞減少的潛在機(jī)制是應(yīng)激引發(fā)的類(lèi)固醇水平升高，進(jìn)而導(dǎo)致淋巴細(xì)胞凋亡增加［22-23］。研究還發(fā)現(xiàn)，在缺血引發(fā)的炎癥反應(yīng)中，缺血程度越嚴(yán)重，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低越明顯［23-24］。同時(shí)，相關(guān)研究還表明，缺血損傷組織中可產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，刺激中性粒細(xì)胞增多［24］。因此，有研究認(rèn)為，淋巴細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞增加可以作為缺血再灌注損傷、腫瘤、急性炎癥等炎性事件的診斷指標(biāo)［22-25］。在本研究中，NLR在TT這一典型缺血損傷事件中明顯升高，符合上述機(jī)制的推論。

基于本研究的結(jié)果，我們建議在急性陰囊疼痛患兒的診療常規(guī)中加入NLR參數(shù)。對(duì)于彩超結(jié)果疑似TT且NLR值大于2.07的患兒，應(yīng)積極進(jìn)行急診手術(shù)探查。對(duì)于彩超顯示疑似TT但NLR值小于2.07的患兒，保守治療可能有效，可在1～2 h內(nèi)復(fù)查彩超或進(jìn)行CTA或MRA檢查，以進(jìn)一步了解是否存在急性缺血情況，可以避免對(duì)非TT患兒進(jìn)行不必要的急診手術(shù)探查。需要注意的是，低NLR意味著可以暫緩急診手術(shù)，但彩超結(jié)果如果提示存在間歇性扭轉(zhuǎn)，最終仍可能需要接受睪丸固定術(shù)。

本研究為回顧性研究，樣本量有限，研究結(jié)果存在一定局限性，為提高結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，未來(lái)還需開(kāi)展更大樣本量的多中心、前瞻性研究。

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（編輯" 鐘嬌嬌）