巨細(xì)胞膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床病理觀察及分子遺傳分析

【摘要】 目的 探討巨細(xì)胞膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GCG）臨床病理及分子遺傳學(xué)特征。方法 回顧性分析2019年3月—2023年2月中山大學(xué)腫瘤防治中心收治的3例GCG患者的臨床病理資料及分子遺傳學(xué)特征，并結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行復(fù)習(xí)。結(jié)果 3例GCG中，1例位于額葉，2例位于顳葉。組織學(xué)特征多為奇異性具有豐富嗜酸性細(xì)胞質(zhì)的多核巨細(xì)胞，偶爾伴有豐富的網(wǎng)狀蛋白纖維。免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示，2例腫瘤細(xì)胞表達(dá)GFAP、ATRX、INI1、p53；1例表達(dá)表皮生長因子受體（EGFR）、vimentin、Olig2；2例不表達(dá)CK；2例1p19q無缺失；Ki-67增殖指數(shù)分別為20%、40%和60%。分子檢測發(fā)現(xiàn)3例異檸檬酸脫氫酶（IDH）1/2、2例H3F3A、2例BRAF及2例TERT為野生型；2例O⁶-甲基鳥嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶（MGMT）發(fā)生甲基化。2例進(jìn)行二代基因測序，其中1例檢測到TP53基因錯(cuò)義突變及7號(hào)染色體發(fā)生擴(kuò)增。另外1例未檢測到致病性基因變異。檢測到RB1基因無義突變，TP53及POLE基因臨床意義不明的錯(cuò)義突變。隨訪期間1例發(fā)生兩次局部復(fù)發(fā)。結(jié)論GCG是一種罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，具有巨型瘤巨細(xì)胞等獨(dú)特的組織學(xué)形態(tài)，及一定特征的免疫表型及分子遺傳學(xué)，需與類似形態(tài)的膠質(zhì)肉瘤及伴有間變特征的多形性黃色瘤型星形細(xì)胞瘤等鑒別。

【關(guān)鍵詞】 巨細(xì)胞膠質(zhì)母細(xì)胞瘤；臨床病理；分子遺傳學(xué)；免疫組化學(xué)；鑒別

【中圖分類號(hào)】 R739.41 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 B 【文章編號(hào)】 1672-7770（2024）04-0418-06

Clinicopathological observation and molecular genetic analysis of giant cell glioblastoma DENG Qiling， WANG Fang， ZHAO Yuqi， XI Kexin， XIE Xiaoting， ZHAO Wei， WU Xiaoyan. BSL-3 Laboratory（Guangdong）， Guangdong Provincial Key Laboratory of Tropical Disease Research， School of Public Health， Southern Medical University， Guangzhou 510515， China

Corresponding authors： ZHAO Wei， WU Xiaoyan

Abstract： Objective To investigate clinicopathological and molecular genetic characteristics of giant cell glioblastoma（GCG）. Methods The clinical data， and molecular genetics of 3 patients with GCG admitted to Department of Molecular Diagnosis， Sun Yat-sen University Cancer Center from March 2019 to February 2023 were analyzed retrospectively， and the relevant literature were reviewed. Results Among the 3 cases of GCG， 1 was located in the frontal lobe and 2 were located in the temporal lobe. Histological features were heterogeneous multinucleated giant cells with rich eosinophilic cytoplasm， occasionally accompanied by rich reticular protein fibers. Immunohistochemical results showed that GFAP， ATRX， INI1 and p53 were positive in 2 tumor cells. Epidermal growth factor receptor（EGFR）， vimentin and Olig2 were positive in 1 case. 2 cases were negative for CK. 1p19q was absent in 2 case. Ki-67 proliferation index was 20%， 40% and 60%， respectively. Wild-type was found in 3 cases of isocitrate dehydrogenase（IDH）1/2， 2 case of H3F3A， 2 case of BRAF and 2 case of TERT. O⁶-methylguanine-DNA methyltransferase（MGMT） occurred in 2 cases. Second generation gene sequencing was performed in 2 cases， TP53 missense mutation and amplification of chromosome 7 were detected in 1 case. Another case didn’t detect the pathogenic gene variation. Nonsense mutation of RB1 gene and missense mutation of TP53 and POLE gene were detected. Two local relapses occurred during the follow-up period. Conclusions GCG is a rare central nervous system tumor with unique histological morphology such as giant cells， as well as certain immune phenotypes and molecular genetics. It needs to be differentiated from glioblastoma with similar morphology and pleomorphic yellow tumor type astrocytoma with interstitial features.

Key words： giant cell glioblastoma; clinicopathologic; molecular genetics; immunohistochemical; identification

基金項(xiàng)目：廣東省基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究基金項(xiàng)目（2020A1515010313）

作者單位：510515 廣州，南方醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，廣東省熱帶病研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，BSL-3實(shí)驗(yàn)室（鄧綺玲，趙宇騏，奚可欣，謝曉婷，趙衛(wèi)）；中山大學(xué)腫瘤防治中心分子診斷科（鄧綺玲，王芳，吳小延）

通信作者：趙衛(wèi)，吳小延

巨細(xì)胞膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（giant cell glioblastoma，GCG）是一種少見的好發(fā)于大腦半球皮質(zhì)下的白質(zhì)、顳葉和頂葉的高度惡性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤^[1]，也可發(fā)生于額葉、小腦、側(cè)腦室、視交叉和脊髓^[2]。GCG是一種罕見的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤形式，僅占所有腦腫瘤的1%和所有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病例的1%～5%^[3]。國內(nèi)外文獻(xiàn)多為個(gè)案報(bào)道^[1，4-5]，與GCG有關(guān)的免疫組化及分子標(biāo)志物有GFAP、p53、Ki-67、ATRX、Olig2、CK、INI1、vimentin、表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）、1p19q及異檸檬酸脫氫酶（isocitrate dehydrogenase，IDH）、H3F3A、TERT、BRAF、O⁶-甲基鳥嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶（O⁶-methylguanine-DNA methyltransferase，MGMT），然而，迄今為止已有的研究對(duì)其分子遺傳學(xué)改變的報(bào)道甚少。因此，本研究回顧性分析了中山大學(xué)腫瘤防治中心分子診斷科2019年3月—2023年2月收治的3例GCG患者的臨床病理特點(diǎn)及分子特征，以提高對(duì)GCG的認(rèn)識(shí)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 共納入3例GCG患者，3例均為女性；年齡18～51歲，中位年齡35歲。本研究經(jīng)過中山大學(xué)腫瘤防治中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（批準(zhǔn)號(hào)：B2020-344-01）。

1.2 病理檢查 所有標(biāo)本均經(jīng)3.7%中性甲醛液固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋，3 μm厚切片，行常規(guī)蘇木精-伊紅（hematoxylin eosin，HE）及免疫組織化學(xué)染色，光鏡觀察。免疫組織化學(xué)染色采用EnVision兩步法，所用一抗包括GFAP、INI1購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司，Olig2、ATRX、CK購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司，Ki-67購自丹麥Dako公司，p53購自蘇州百道醫(yī)療科技有限公司，EGFR購自羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司， vimentin、INI1購自基因科技（上海）股份有限公司。染色使用全自動(dòng)免疫組織化學(xué)儀BenchMark XT（羅氏公司）按照試劑說明書進(jìn)行。熒光原位雜交（fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH）檢測組織切片中1p19q基因，探針標(biāo)記為1q21/1p36和19p13/19q13，同時(shí)做陽性對(duì)照，試劑購自廣州安必平醫(yī)藥科技股份有限公司。操作步驟按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 基因檢測方法 使用愷碩生物Concert 48全自動(dòng)核酸純化儀提取甲醛固定石蠟包埋基因組DNA，評(píng)估核酸質(zhì)量合格，使用3500XL系統(tǒng)進(jìn)行Sanger測序檢測IDH、H3F3A及TERT啟動(dòng)子突變?；?500系統(tǒng)對(duì)BRAF基因及MGMT甲基化行熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）檢測。二代測序檢測，采用360腦腫瘤基因組DNA試劑盒（江蘇先聲醫(yī)療器械有限公司）進(jìn)行建庫，對(duì)2例標(biāo)本進(jìn)行Illumina NextSeq 500上機(jī)檢測。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料統(tǒng)計(jì) 3例均有頭痛、頭暈、嘔吐等臨床癥狀。3例均接受手術(shù)治療，術(shù)后均進(jìn)行放化療等輔助治療。相關(guān)病理特征、分子遺傳特征、治療及隨訪預(yù)后情況見表1、表2。

2.2 組織學(xué)形態(tài) 鏡下觀察例1患者示，腫瘤由圓形或卵圓形細(xì)胞組成，彌漫片狀排列（圖1A），細(xì)胞胞漿豐富、紅染，可見核仁及病理性核分裂像（圖1B），并可見多核瘤巨細(xì)胞（圖1C）、伴多灶凝固性壞死（圖1D）。

2.3 免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果 病例1患者腫瘤細(xì)胞GFAP、ATRX、INI1均陽性，Olig2、CK陰性，Ki-67陽性指數(shù)約60%（圖2A、2B）；病例2 患者腫瘤細(xì)胞GFAP、ATRX、INI1均陽性，Olig2少量陽性，p53彌漫強(qiáng)陽性，CK陰性，Ki-67陽性指數(shù)約40%（圖2C-2E）；病例3患者腫瘤細(xì)胞vimentin、p53、EGFR均陽性，GFAP、Olig2陰性，Ki-67陽性指數(shù)約20%（圖2F）。

2.4 FISH及基因測序檢測 病例2患者進(jìn)行FISH檢測，結(jié)果顯示1p19q無缺失（圖3A、3B）。3例患者均進(jìn)行Sanger法基因測序，2例行二代測序檢測，檢測結(jié)果顯示，病例1和病例2患者的IDH1/2、H3F3A及TERT基因均為野生型；病例3患者的IDH1/2基因?yàn)橐吧?，H3F3A及TERT基因未進(jìn)行檢測。熒光定量PCR結(jié)果顯示，病例1患者M(jìn)GMT基因未發(fā)生甲基化，BRAF基因?yàn)橐吧停徊±?患者M(jìn)GMT基因發(fā)生甲基化，BRAF基因?yàn)橐吧?；病?患者M(jìn)GMT基因發(fā)生甲基化（圖4）。病例1患者行二代基因測序，檢測到 TP53基因錯(cuò)義突變（exon8，c.833Cgt;T，p.P278L），7號(hào)染色體發(fā)生擴(kuò)增（圖5）。病例2行二代基因測序，未檢測到致病性基因變異，檢測到RB1基因無義突變（exon14，c.1363Cgt;T，p.R455*），TP53基因臨床意義不明的錯(cuò)義突變（exon8，c.833Cgt;A，p.P278H），POLE基因臨床意義未知的錯(cuò)義突變（exon44，c.6124Ggt;A，p.G2042R）。其余1例未進(jìn)行二代基因測序檢測。

2.5 治療與隨訪 3例患者中，病例1患者發(fā)病于額葉（圖6A），病例2患者發(fā)病于顳葉（圖6B），病例3患者發(fā)病于顳葉（圖6C）。隨后3例患者均進(jìn)行手術(shù)治療和術(shù)后放化療，隨訪時(shí)間截至2023年9月。病例1患者術(shù)后接受放療及TMZ化療，已隨訪53個(gè)月。病例2患者術(shù)后進(jìn)行放療，1個(gè)月后，連續(xù)8個(gè)月口服TMZ化療，期間腫瘤處于穩(wěn)定狀態(tài)。2個(gè)月后復(fù)查發(fā)現(xiàn)腫瘤進(jìn)展，行安羅替尼+TMZ劑量密集方案化療4個(gè)療程，后在外院進(jìn)行伽瑪?shù)吨委煟?個(gè)月后于中山大學(xué)腫瘤防治中心行核磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）復(fù)查發(fā)現(xiàn)腫瘤縮小，同時(shí)出現(xiàn)手足綜合征，繼續(xù)安羅替尼+TMZ治療。5個(gè)月后外院MRI復(fù)查顯示病灶增大，繼續(xù)行安羅替尼+TMZ治療，該病例仍在隨訪中，已存活49.5個(gè)月。病例3患者術(shù)后接受放療及TMZ化療，該例患者未在中山大學(xué)腫瘤防治中心進(jìn)行手術(shù)，術(shù)后外院病理及在中山大學(xué)腫瘤防治中心會(huì)診病理皆為GCG，術(shù)后一直在中山大學(xué)腫瘤防治中心定期進(jìn)行放療，期間進(jìn)行MRI復(fù)查一直未復(fù)發(fā)，已隨訪107.7個(gè)月。

3 討 論

GCG是一種罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤^[6]，占所有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的5%。本研究的3例惡性GCG患者病灶分別起源于左額葉、左顳葉和右顳葉，由于GCG的低發(fā)病率，很少有研究報(bào)道該疾病的臨床病理特征和相關(guān)的分子遺傳改變。本研究采用免疫組化、熒光定量PCR及二代測序的方法揭示了3例GCG的基因突變情況，為未來尋找潛在的靶向治療基因做鋪墊。

GCG好發(fā)于中年，平均年齡為44歲，女性較多見^[7]。腫瘤發(fā)生于大腦半球，以顳葉和頂葉多見，枕葉少見^[3]。本研究中，3例患者均為女性，年齡18～51歲，腫瘤分別發(fā)生于左額葉、左顳葉和右顳葉；臨床表現(xiàn)為頭痛、頭暈、嘔吐等非特異性癥狀。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（IDH野生型）是一種星形細(xì)胞起源的侵襲性神經(jīng)膠質(zhì)瘤。腫瘤的特征是細(xì)胞多形性、核異型性、核分裂多見、血管增生和腫瘤壞死（WHO Ⅳ級(jí)）。在形態(tài)學(xué)上，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤具有不同的微觀模式，主要是星形膠質(zhì)細(xì)胞分化。還有一部分為其他模式，也在文獻(xiàn)中有報(bào)道^[8]，如小細(xì)胞、肉瘤細(xì)胞、多核巨細(xì)胞。鏡下GCG細(xì)胞的組織學(xué)特點(diǎn)主要表現(xiàn)為奇異性具有豐富嗜酸性細(xì)胞質(zhì)的多核巨細(xì)胞，偶爾伴有豐富的網(wǎng)狀蛋白纖維^[9]。

GCG有一定的免疫特點(diǎn)，GFAP陽性程度不同，但始終表達(dá)^[4]。本組3例GCG患者中，2例檢測到GFAP免疫組化為陽性，1例為陰性。有研究顯示^[10]，分化程度較低的腫瘤細(xì)胞和GFAP陰性表達(dá)導(dǎo)致細(xì)胞更容易發(fā)生顱內(nèi)播散，但是診斷時(shí)伴有播散的GCG患者總生存期和預(yù)后因素尚不清楚。TP53基因位于17p13.1上，編碼p53蛋白，其在DNA修復(fù)、細(xì)胞凋亡及分化等多個(gè)細(xì)胞進(jìn)程中起重要作用^[11]。TP53突變?cè)贕CG中很常見，發(fā)生于78%～90%以上的病例，通常是這些腫瘤細(xì)胞核顯著表達(dá)p53蛋白^[12]，但據(jù)報(bào)道EGFR擴(kuò)增很少見^[13]。本研究有2例患者進(jìn)行p53免疫組化檢測，均為陽性，1例行TP53二代測序，結(jié)果為TP53基因突變，與以上研究一致。然而有2例病例進(jìn)行EGFR檢測，1例無擴(kuò)增，與繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤表現(xiàn)相似；1例為EGFR陽性，與原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤分子表現(xiàn)一致。既往文獻(xiàn)報(bào)道^[14]，EGFR擴(kuò)增發(fā)生在更具侵襲性的病例中，本研究有1例標(biāo)本腫瘤細(xì)胞顯示EGFR免疫染色呈陽性，但預(yù)后結(jié)果超過3年。ATRX蛋白失表達(dá)多發(fā)生于IDH突變型的膠質(zhì)瘤中，少發(fā)生于IDH野生型的膠質(zhì)瘤中，ATRX的失活突變被認(rèn)為發(fā)生于IDH突變之后^[15]。波形蛋白是位于間充質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的Ⅲ型中間絲家族的一部分，其過度表達(dá)在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞侵襲和增殖中發(fā)揮作用^[16]，在GCG中波形蛋白呈陽性。本研究病例中，ATRX免疫組化中蛋白表達(dá)保留，波形蛋白也為陽性，與以上研究一致。

目前，準(zhǔn)確的分子病理信息對(duì)于腦膠質(zhì)瘤的準(zhǔn)確診斷和臨床治療至關(guān)重要。它們的關(guān)鍵分子特征，包括IDH突變、1p/19q共缺失和H3K27M突變，被列入WHO 2016年中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類。近年來，分子研究的最新進(jìn)展包括IDH突變、1p/19q共缺失、H3K27M突變、EGFR擴(kuò)增、TERT啟動(dòng)子突變、BRAF V600E突變、MGMT啟動(dòng)子甲基化等的發(fā)現(xiàn)，徹底改變了膠質(zhì)瘤的診斷、分類和精準(zhǔn)化療^[17-18]。GCG分子遺傳學(xué)報(bào)道較少，文獻(xiàn)罕見描述。MGMT啟動(dòng)子甲基化發(fā)生在40%的原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中，并且與TMZ放療和化療后生存率的增加相關(guān)^[19]。本研究3例患者中，有2例MGMT為陽性，其中1例手術(shù)后，行放療及TMZ化療，兩次復(fù)發(fā)，以往文獻(xiàn)罕見出現(xiàn)雙重復(fù)發(fā)的病例。另外1例手術(shù)后僅進(jìn)行放療，已生存107.7個(gè)月，仍在隨訪中。1例為陰性，未見復(fù)發(fā)，已生存53.1個(gè)月。3例患者生存時(shí)間超過3年，被視為長期幸存者?？赡苁怯捎谕暾谐[瘤、化療及放療，延長了預(yù)后生存時(shí)間。IDH1突變是繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的明確分子標(biāo)記^[20]。GCG通常發(fā)展迅速，無惡性程度較低的前體病變^[21]，因此被認(rèn)為是原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，關(guān)于IDH突變的研究很少。Balss等^[22]報(bào)道，8例GCG患者中有2例攜帶IDH1突變；Ltsch等^[23]報(bào)道GCG中不存在IDH1突變。“彌漫性中線膠質(zhì)瘤，H3K27M突變”在2016年WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類中被定義為新實(shí)體，對(duì)應(yīng)于WHO Ⅳ級(jí)^[17]。它主要發(fā)生在丘腦、腦干和脊髓的中線結(jié)構(gòu)。H3K27M突變與更好的預(yù)后相關(guān)^[24]。有研究提出，TERT啟動(dòng)子突變與IDH野生型低級(jí)別腦膠質(zhì)瘤的低存活率相關(guān)^[25]。BRAF V600E突變是多形性黃色星形細(xì)胞瘤（pleomorphic xanthoastrocytoma，PXA）中的典型分子事件^[26]，而有文獻(xiàn)報(bào)道無法在任何分析的GCG中檢測到BRAF V600E突變^[27]。1p/19q聯(lián)合缺失是由于染色體的不平衡易位導(dǎo)致的整個(gè)拷貝的1p和19q缺失，一些研究同時(shí)顯示二者聯(lián)合缺失或1p缺失有較好的治療效果及預(yù)后^[28]。本研究3例患者進(jìn)行IDH檢測，2例進(jìn)行H3F3A檢測，2例進(jìn)行TERT檢測，2例進(jìn)行BRAF檢測，均未發(fā)現(xiàn)有基因突變。有研究^[29]對(duì)GCG進(jìn)行全外顯子測序結(jié)果顯示，ATRX、PIK3R1、RB1和SETD2是GCG中的復(fù)發(fā)突變。本研究有2例標(biāo)本進(jìn)行二代測序檢測，其中1例發(fā)現(xiàn)TP53突變和7號(hào)染色體擴(kuò)增，1例發(fā)現(xiàn)具有潛在臨床意義的RB1突變及臨床意義不明的TP53突變。另外，本研究也發(fā)現(xiàn)了1例POLE基因在44號(hào)染色體上錯(cuò)義突變。Erson-Omay等^[30]和Barresi等^[14]發(fā)現(xiàn)，具有POLE基因突變的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者表現(xiàn)出良好的預(yù)后，在GCG患者中也發(fā)現(xiàn)了具有致病性的POLE基因突變。雖然本研究中發(fā)現(xiàn)的POLE基因突變?yōu)榕R床意義不明的突變，但也說明了POLE基因突變可能是GCG分子遺傳特征的一部分。

有研究報(bào)道^[29]，GCG中的腫瘤突變率遠(yuǎn)低于常規(guī)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和其他癌癥中觀察到的突變率，且TP53突變是GCG中最常見的突變基因。本研究與以上報(bào)道一致。由于用于分子檢查的樣品稀少和疾病的低發(fā)病率，本研究對(duì)GCG的潛在遺傳改變僅進(jìn)行初步了解。

GCG是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的一種罕見亞型，預(yù)后較好，GCG的最佳治療策略尚未確定，與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤一樣，完全手術(shù)切除、放療和化療是治療GCG的主要方法。特別是如果患者年輕并接受多模式治療，與其他膠質(zhì)母細(xì)胞瘤相比，GCG患者往往具有更長的生存期。GCG 的中位總生存期為14.2～15.5個(gè)月，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤為11.7～13.0個(gè)月^[31]。Jin等^[31]的研究結(jié)果表明，在活檢和/或手術(shù)后接受放療和化療（稱為三模式治療）的患者生存期明顯延長，另外，年齡較小、收入較高和女性是GCG患者的積極預(yù)后因素。本組3例患者隨訪時(shí)間平均 70.1個(gè)月，遠(yuǎn)高于以上研究，可能與本研究全部是女性、最小年齡是18歲及術(shù)后進(jìn)行三模式治療有關(guān)。目前發(fā)現(xiàn)有1例患者發(fā)生兩次局部復(fù)發(fā)，1例（病例3）隨訪時(shí)間超過9年。有文獻(xiàn)報(bào)道^[32]， 患有1型神經(jīng)纖維瘤的GCG患者生存期可長達(dá)14年。此外，在Huttner等^[33]的研究中指出，1型神經(jīng)纖維瘤相關(guān)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的兩年生存率為60%，而非1型神經(jīng)纖維瘤患者的兩年生存率為25%。本研究患者有可能患有1型神經(jīng)纖維瘤，導(dǎo)致生存期超長，未來可對(duì)本例患者進(jìn)行長期觀察及隨訪。由于病例數(shù)少且隨訪時(shí)間有限，影響GCG預(yù)后的指標(biāo)仍有待探討。

膠質(zhì)肉瘤和GCG都是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的罕見組織學(xué)變異，目前為止，能夠進(jìn)行明確分類的遺傳數(shù)據(jù)仍然很少。但是膠質(zhì)肉瘤的組織特征是具有雙相組織模式，而GCG主要是奇異的多核巨細(xì)胞，偶爾伴有豐富的網(wǎng)狀蛋白纖維。兩者均有PTEN及TP53突變，但是膠質(zhì)肉瘤中常見TERT和CDKN2A基因發(fā)生突變^[11]。GFAP在GCG中多為陽性，對(duì)于鑒別以上兩種腫瘤非常重要。PXA和GCG均為較罕見的星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤，而間變型的PXA組織學(xué)形態(tài)常混雜巨怪瘤細(xì)胞可與GCG進(jìn)行鑒別。且BRAF V600E突變可以在50%的多形性黃色星形細(xì)胞瘤中檢測到，而GCG中并未檢測到此突變^[26-27]?？傊?，GCG涉及的分子機(jī)制尚未完全了解。本研究認(rèn)為，雖然GCG是原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤IDH1野生型的組織學(xué)變異，但它不同于原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤IDH1野生型或者繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤IDH1突變型。本研究發(fā)現(xiàn)GCG具有RB1和POLE突變，為GCG在免疫治療和靶向治療的潛在臨床相關(guān)基因突變提供了初步證據(jù)。另外，GCG不僅發(fā)病年齡較輕，而且生存率略有增加。本研究的局限之處在于GCG病例報(bào)告數(shù)量有限，有必要提出新的發(fā)現(xiàn)來補(bǔ)充當(dāng)前的知識(shí)庫并更好地了解GCG腫瘤行為。盡管該特定患者的治療程度尚不清楚，但接受三模式治療（包括安全手術(shù)切除腫瘤）的患者，放療和化療似乎具有良好的預(yù)后。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：鄧綺玲負(fù)責(zé)選題、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)匯總錄入及實(shí)驗(yàn)實(shí)施；王芳負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)匯總錄入及英文翻譯；趙宇騏、奚可欣、謝曉婷負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)資料收集及實(shí)驗(yàn)實(shí)施；趙衛(wèi)負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析、解釋及英文翻譯；吳小延負(fù)責(zé)選題、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)資料收集、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析、解釋及論文撰寫。

[參 考 文 獻(xiàn)]

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（收稿2023-09-16 修回2023-12-28）