子宮內(nèi)膜癌患者血清鎂離子水平與代謝綜合征的相關(guān)性分析

［摘 要］目的 探討子宮內(nèi)膜癌（EC）患者血清鎂離子水平與代謝綜合征（MetS）及其相關(guān)代謝指標(biāo)之間的關(guān)系。方法 收集2016年6月至2021年5月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院確診的子宮內(nèi)膜癌患者的一般臨床資料、血清鎂離子水平和相關(guān)的代謝指標(biāo)。按不同血清鎂離子水平將患者分為三組，包括低鎂血癥組（＜0.7mmol/L）（18例）、對(duì)照組（0.7～1.1mmol/L）組（244例）、高鎂血癥組（＞1.1mmol/L）（29例）。比較并分析各組患者的血清鎂離子水平及其與患者一般臨床特點(diǎn)、各項(xiàng)代謝指標(biāo)之間的關(guān)系。結(jié)果 EC患者合并2型糖尿?。ㄊ桥c否）、絕經(jīng)（是與否）、腰圍（≥80cm與＜80cm）的血清鎂離子水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值分別為3.544、1.358、1.652，P＜0.05）。不同血清鎂離子水平組的體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、甘油三酯（TG）水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F值分別為1.348、2.987，P＜0.05）；合并2型糖尿病、空腹血糖（FPG）異常、合并MetS的比例比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值分別為0.376、1.196、1.850，P＜0.05）。經(jīng)Spearman相關(guān)分析顯示，血清鎂離子水平與EC患者符合MetS診斷指標(biāo)數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.201，P＜0.001）。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析和Spearman相關(guān)性分析顯示，血清鎂離子水平與EC患者M(jìn)etS的發(fā)病率及腰圍過大之間均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.120，P=0.038；r=-0.151，P=0.009）；在控制混雜因素（是否絕經(jīng)、是否合并2型糖尿?。┖?，血清鎂離子水平與EC患者M(jìn)etS的發(fā)病率及腰圍過大之間的負(fù)相關(guān)關(guān)系仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=-0.101，P=0.013；r=-0.133，P=0.023）；其中發(fā)現(xiàn)患者TG水平與血清鎂離子水平之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.109，P=0.025）。結(jié)論 血清鎂離子水平可能是評(píng)估子宮內(nèi)膜癌患者代謝綜合征的敏感指標(biāo)。

［關(guān)鍵詞］子宮內(nèi)膜癌；代謝綜合征；鎂離子；代謝指標(biāo)

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2024.08.004

［中圖分類號(hào)］R173""" ［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

［文章編號(hào)］1673-5293（2024）08-0024-08

Correlation analysis of serum magnesium levels and metabolic syndrome in endometrial cancer patients

LIU Zesi，ZHAO Zhiqi，YANG Hongxia，CHEN Ziyu，KONG Fandou

（1.Department of Gynecology and Obstetrics，the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University，

Liaoning Dalian 116000，China;2.Department I of Clinical Medicine，China Medical University，

Liaoning Shenyang 110122，China）

［Abstract］ Objective To investigate the relationship between serum magnesium levels and metabolic syndrome （MetS） and its related metabolic indicators in patients with endometrial cancer （EC）. Methods General clinical data，serum magnesium levels and related metabolic indicators were collected from patients diagnosed with EC at the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University from June 2016 to May 2021.Patients were divided into three groups based on different serum magnesium levels：hypomagnesemia group （＜0.7mmol/L） （18 cases），control group （0.7-1.1mmol/L） （244 cases） and hypermagnesemia group （＞1.1mmol/L） （29 cases）.The serum magnesium levels and their relationships with general clinical characteristics and various metabolic indicators were compared and analyzed among the groups. Results There were statistically significant differences in the levels of serum magnesium among EC patients with and without type 2 diabetes，with and without menopause，and with waist circumference ≥80 cm vs. ＜80 cm （t=3.544，1.358 and 1.652，respectively，P＜0.05）.There were also statistically significant differences in body mass index （BMI） and triglyceride （TG） levels among the groups with different serum magnesium levels （F=1.348 and 2.987，respectively，P＜0.05）.Significant differences were found in the proportions of patients with type 2 diabetes，abnormal fasting plasma glucose （FPG） and MetS （χ2=0.376，1.196 and 1.850，respectively，P＜0.05）.Spearman correlation analysis revealed a significant negative correlation between serum magnesium ion levels and the number of MetS diagnostic criteria in EC patients （r=-0.201，P＜0.001）.Pearson and Spearman correlation analyses showed that serum magnesium levels were negatively correlated with the incidence of MetS and excessive waist circumference of EC patients （r=-0.120，P=0.038;r=-0.151，P=0.009）.After controlling for the confounding factors （menopause status and presence of type 2 diabetes），the negative correlations between serum magnesium levels and the incidence of MetS and excessive waist circumference of EC patients remained statistically significant （r=-0.101，P=0.013;r=-0.133，P=0.023）.It was found that there was a negative correlation between the TG levels and serum magnesium levels （r=-0.109，P=0.025）. Conclusion Serum magnesium concentration may be a sensitive indicator for assessing metabolic syndrome in patients with endometrial cancer.

［Key words］ endometrial cancer;metabolic syndrome;magnesium;metabolic indicator

子宮內(nèi)膜癌（endometrial cancer，EC）是女性中最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率位居全球女性惡性腫瘤第6位，并且呈逐年上升趨勢［1］。據(jù)統(tǒng)計(jì)，EC每年可導(dǎo)致約90 000名女性死亡，這嚴(yán)重威脅了全球女性的健康［2］。代謝綜合征（metabolic syndrome，MetS）是一種復(fù)雜的機(jī)體能量代謝紊亂綜合征，可導(dǎo)致高血壓、高脂血癥、中心性肥胖及降低體內(nèi)的高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）含量［3］。近年來，MetS已被普遍認(rèn)為是心血管疾病的危險(xiǎn)因素［4］，而最近的一些研究逐漸發(fā)現(xiàn)MetS與多種癌癥的發(fā)生及預(yù)后相關(guān)［5］。比如，Avgerinos等［6］發(fā)現(xiàn)，MetS可通過誘發(fā)慢性系統(tǒng)性炎癥來促進(jìn)脂肪組織中雌二醇的釋放。雌二醇在EC的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。此外，由于合并MetS的EC患者對(duì)于包括手術(shù)及化、放療在內(nèi)的傳統(tǒng)治療措施的敏感性較低，因此其預(yù)后結(jié)局往往較差［7］。

鎂離子（Mg2+）作為體內(nèi)含量第4、細(xì)胞內(nèi)含量第2的金屬離子，參與構(gòu)成了人體內(nèi)約600種酶，并在包括脂質(zhì)及糖類的合成與代謝等多種生理活動(dòng)中發(fā)揮重要作用［8-9］。既往研究發(fā)現(xiàn)，低鎂血癥患者患肥胖及糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)更高［10-11］。此外，鎂離子還可參與維生素D的合成與活化，而維生素D則被證明是MetS的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素［12］。Al-Khalidi等［13］的一項(xiàng)包括了對(duì)11 686名女性的研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)育齡期女性每日增加鎂離子的攝入可以顯著降低MetS的發(fā)病率。鎂離子可以通過多種方式參與炎癥反應(yīng)，其在包括EC在內(nèi)的多種腫瘤的轉(zhuǎn)移及進(jìn)展發(fā)揮重要作用［14-15］。因此，本研究將通過設(shè)計(jì)一項(xiàng)臨床回顧性研究來探討EC患者血清鎂離子水平與MetS及相關(guān)代謝指標(biāo)之間的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2016年6月至2021年5月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院確診的370名EC患者的一般臨床資料及與MetS相關(guān)的代謝指標(biāo)。

患者的一般臨床資料包括：年齡、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、是否絕經(jīng)、是否合并2型糖尿病、EC的組織學(xué)亞型［子宮內(nèi)膜樣腺癌（endo-metrioid endometrial carcinomas，EEC）；非子宮內(nèi)膜樣腺癌（non-endometrioid endometrial carcinomas，NEEC）］及國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）（2009年）病理分期。

與MetS相關(guān)的代謝指標(biāo)包括：空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、甘油三酯（triglyceride，TG）、HDL、腰圍及合并高血壓情況。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理確診為EC且此前未行相關(guān)治療，可行滿意的FIGO病理分期；②病案資料完整，無相關(guān)研究數(shù)據(jù)缺失，能滿足本次研究需要。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他惡性腫瘤；②合并消化道或腎臟疾??；③合并1型糖尿??；④近期服用過影響鎂離子代謝的藥物，如：質(zhì)子泵抑制劑和表皮生長因子抑制劑；⑤近期合并急性炎癥。

本研究已經(jīng)通過大連醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（編號(hào)：2024DM-159-03）。

1.3方法

1.3.1血清鎂離子和相關(guān)代謝指標(biāo)及血壓的測定

患者入院后于次日晨采集空腹外周靜脈血10mL（采集血樣本期間未行EC相關(guān)治療），應(yīng)用日立全自動(dòng)生化分析儀檢測血清鎂離子水平和相關(guān)代謝指標(biāo)。血清鎂離子水平＜0.7mmol/L定義為低鎂血癥，血清鎂離子水平＞1.1mmol/L定義為高鎂血癥。對(duì)既往未確診為高血壓的患者行24h血壓監(jiān)測，以判斷其是否合并高血壓。

1.3.2 EC的分型及FIGO的分期

按照EC對(duì)雌激素的敏感性將EC分為EEC與NEEC兩種亞型；查閱術(shù)后病理診斷資料及圍術(shù)期的影像學(xué)資料，按照FIGO（2009）中手術(shù)-病理標(biāo)準(zhǔn)對(duì)每位患者進(jìn)行全面分期，其中Ⅰ～Ⅱ期為早期、Ⅲ～Ⅳ期為晚期。

1.3.3 MetS的診斷

在五項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)中，符合或超過三項(xiàng)即可診斷為MetS［3］：①血壓升高（收縮壓≥130mmHg和/或舒張壓≥85mmHg）；②TG≥1.7mmol/L；③HDL＜1.3mmol/L；④FPG≥5.56mmol/L；⑤腰圍≥80cm。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用R v 4.2.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)資料進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）［n（%）］展現(xiàn)，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）展現(xiàn)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；使用Pearson相關(guān)性分析法分析連續(xù)性變量之間的相關(guān)性，Spearman相關(guān)分析用于探究分類變量與連續(xù)性變量之間的相關(guān)性；偏相關(guān)分析用于去除混雜因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P＜0.05為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1研究對(duì)象的一般臨床資料

通過檢索本院患者病案數(shù)據(jù)庫，初步篩選出370名確診為EC的患者。基于上述的排除標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者行進(jìn)一步的篩選，最后獲得291例EC患者的一般臨床資料及與MetS相關(guān)的指標(biāo)。

患者年齡為28～87歲，平均（57.61±11.18）歲；肥胖患者（BMI≥30kg/m2）占17.87%（52/291）；合并2型糖尿病的患者占24.40%（71/291），合并高血壓的患者占39.18%（114/291），絕經(jīng)的患者占66.32%（193/291）；大部分患者在術(shù)后病理確診時(shí)尚處于早期（80.76%，235/291），且有89.00%（259/291）患者的病理分型為EEC，有27.15%（79/291）的患者合并有MetS，見表1。

2.2患者各因素不同狀況間血清鎂離子水平的對(duì)比

EC患者合并2型糖尿?。ㄊ桥c否）、絕經(jīng)（是與否）、腰圍（≥80cm與＜80cm）的血清鎂離子水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而年齡（＜60歲與≥60歲）、BMI（＜30kg/m2與≥30kg/m2）、合并高血壓（是與否）、FIGO分期（Ⅰ～Ⅱ期與Ⅲ～Ⅳ期）、組織學(xué)亞型（EEC與NEEC）、合并MetS（是與否）的血清鎂離子水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3不同血清鎂離子水平間臨床資料及代謝相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比

按不同血清鎂離子水平將患者分為三組，包括低鎂血癥組（＜0.7mmol/L）（18例）、對(duì)照組（0.7～1.1mmol/L）組（244例）、高鎂血癥組（＞1.1mmol/L）（29例）。

不同血清鎂離子水平組的BMI、TG水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F值分別為1.348、2.987，P＜0.05）；合并2型糖尿病、FPG異常、合并MetS的比例比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值分別為0.376、1.196、1.850，P＜0.05）；但各組的年齡、FPG、HDL，以及絕經(jīng)、FIGO分期、組織學(xué)亞型、合并高血壓、TG水平過高、腰圍的比例比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

2.4血清鎂離子水平與MetS及其相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系

經(jīng)Spearman相關(guān)分析顯示，血清鎂離子水平與EC患者符合MetS診斷指標(biāo)數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.201，P＜0.001），見表4。

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析和Spearman相關(guān)性分析顯示，血清鎂離子水平與EC患者M(jìn)etS發(fā)病率及腰圍過大之間均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.120，P=0.038；r=-0.151，P=0.009）；在控制混雜因素（是否絕經(jīng)、是否合并2型糖尿病）后，血清鎂離子水平與EC患者M(jìn)etS發(fā)病率及腰圍過大之間的負(fù)相關(guān)關(guān)系仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=-0.101，P=0.013；r=-0.133，P=0.023）；其中發(fā)現(xiàn)患者TG水平與血清鎂離子水平之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.109，P=0.025），見表5。

3討論

MetS已被證明與EC患者的腫瘤特異性生存率（cancer-specific survival，CSS）相關(guān)［16］。而在另一項(xiàng)研究中顯示，合并MetS的EC患者腫瘤特異性致死率（cancer-specific mortality，CSM）約為未合并MetS患者的1.56倍［17］。在我國，合并MetS的EC患者死亡率約為未合并MetS患者的6.65倍［18］。因此，降低患者M(jìn)etS的發(fā)病率對(duì)于改善EC的預(yù)后結(jié)局可能有積極作用。

3.1血清鎂離子水平與子宮內(nèi)膜癌患者血糖濃度的關(guān)系

鎂離子為人體最重要的微量元素之一。已有多個(gè)研究表明，在多種疾病中提高鎂離子的攝入量可以顯著降低MetS的發(fā)病率，并改善預(yù)后結(jié)局［19-21］。鎂離子在血糖調(diào)控中發(fā)揮重要作用。流行病學(xué)研究提示，在糖尿病患者中，尤其是2型糖尿病患者，合并有低鎂血癥的比例明顯升高［22］。鎂離子可以調(diào)控胰島素的分泌、胰島素靶組織對(duì)胰島素的敏感性及體內(nèi)的糖代謝，其具體機(jī)制為：作為鈣離子的拮抗劑，鎂離子可以阻止鈣離子內(nèi)流，從而降低了體內(nèi)胰島素的分泌量［23］。有研究發(fā)現(xiàn)，鎂離子的缺乏可以調(diào)節(jié)胰島素受體（insulin receptor，INSR）上的酪氨酸激酶活性，從而降低細(xì)胞對(duì)于胰島素的敏感性，導(dǎo)致胰島素抵抗及胰島素的利用率下降［24］。盡管目前尚未見鎂離子直接參與調(diào)控胰島素分泌的研究報(bào)道，但是，基于上述文獻(xiàn)研究結(jié)論仍有理由認(rèn)為，要消耗等量的葡萄糖，缺乏鎂離子的患者可能需要更多的胰島素。INSR下游的磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B，PI3K/Akt）信號(hào)通路可以動(dòng)員骨骼肌與脂肪組織中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（glucose transporter type 4，GLUT4）對(duì)葡萄糖的攝取，并且促進(jìn)糖原的合成，由于鎂腺苷三磷酸（magnesium adenosine triphosphate，Mg-ATP）復(fù)合物是其關(guān)鍵的調(diào)控因子，因此鎂離子的缺乏往往會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)糖代謝的異常［25］。本研究顯示，低鎂血癥組合并2型糖尿病的比例均明顯高于高鎂血癥組和對(duì)照組，這與上述的研究結(jié)論相符［22］。然而，本研究中未觀察到FPG水平在三組中存在顯著性差異，考慮到雌激素可以通過多種途徑調(diào)節(jié)血糖水平，因此認(rèn)為其可能是由于EC患者體內(nèi)高雌激素水平對(duì)FPG的測定有一定的干擾所致。

3.2血清鎂離子水平與子宮內(nèi)膜癌患者代謝相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系

Santos等［26］和Fang等［27］的研究均表明，血清鎂離子的缺乏與脂代謝紊亂和肥胖的發(fā)病率相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，低鎂血癥組的BMI更高且腰圍過大與血清鎂離子水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，這與上述研究結(jié)論相符。鎂離子可以通過多種途徑參與到脂質(zhì)的合成與消耗中。比如，鎂離子可以通過離子或者M(jìn)g-ATP復(fù)合物的形式調(diào)節(jié)3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA，HMG-CoA）還原酶、卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶（lecithin-cholesterol acyltransferase，LCAT）、β-6去飽和酶及葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G-6-PD）的活性來減少脂質(zhì)的合成［28］。此外，碳水化合物作為肥胖人群的主要能量來源，其消耗主要依賴于機(jī)體的氧化代謝，而鎂離子的缺乏會(huì)減少活化的維生素B1進(jìn)入硫胺素二磷酸（thiamine-diphosphate，TDP），從而導(dǎo)致氧化代謝受阻，并為脂質(zhì)的合成提供了大量的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）［2］。此外，有研究發(fā)現(xiàn)鎂離子與TG的合成有關(guān)［26-27］。Fang等［27］的研究表明，鎂離子參與調(diào)控了脂肪組織中甘油三酯脂肪酶（triglyceride lipase，TGL）mRNA的表達(dá)。此外，Santos等［26］研究發(fā)現(xiàn)，鎂離子對(duì)維持存在于肌肉組織中的脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL）的活性上發(fā)揮重要作用，而TGL及LPL在TG的降解過程中均發(fā)揮重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)，在控制混雜因素（包括絕經(jīng)、合并2型糖尿?。┖?，TG與血清鎂離子水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，這似乎也支持了上述研究中鎂離子參與TG代謝的結(jié)論。

綜上所述，本研究中低鎂血癥組的BMI、TG水平過高及合并2型糖尿病和合并MetS的比例均明顯高于其他兩組。EC患者符合MetS診斷指標(biāo)數(shù)與血清鎂離子水平呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，腰圍、TG和MetS發(fā)病率均與血清鎂離子水平之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。因此認(rèn)為血清鎂離子水平可能是評(píng)估EC患者M(jìn)etS的敏感指標(biāo)，并且為改善EC患者預(yù)后提供了新的思路。

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［專業(yè)責(zé)任編輯：薛 艷］

［中文編輯：王 懿；英文編輯：馮佳圓］

［收稿日期］2023-04-11

［作者簡介］劉澤斯（1998—），男，住院醫(yī)師，臨床醫(yī)學(xué)碩士，主要從事婦科腫瘤的研究。

［通訊作者］孔繁斗，主任醫(yī)師。