糖化血紅蛋白變異指數(shù)與代謝綜合征及其組分的相關(guān)性研究

趙雅麗 肖美霞 劉燕 曾治平 施勝銘

[摘要]?目的?探討糖化血紅蛋白變異指數(shù)（hemoglobin?glycation?index，HGI）與代謝綜合征（metabolic?syndrome，MS）及其組分的關(guān)系。方法?采用橫斷面研究，隨機(jī)抽取2022年9月至2023年9月于湖州市第一人民醫(yī)院就診的患者823例，根據(jù)空腹血糖（fasting?blood?glucose，F(xiàn)PG）和糖化血紅蛋白（glycosylated?hemoglobin，HbA1c）數(shù)值計(jì)算HGI，采用HGI三分位數(shù)法將患者分為低HGI組（HGI<–0.250%，274例）、中HGI組（–0.250%≤HGI≤0.214%，275例）和高HGI組（HGI>0.214%，274例），比較各組患者的一般資料和代謝指標(biāo)，HGI與MS及其各組分的相關(guān)性采用多元Logistic回歸分析。結(jié)果?隨著HGI水平的升高，MS患病率呈上升趨勢（P<0.05），低、中、高HGI組患者的MS患病率分別為24.8%、42.5%、55.5%。多元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，HGI水平升高是發(fā)生MS、中心性肥胖、高血壓、高血糖、高三酰甘油血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥的危險(xiǎn)因素（P<0.05），高HGI組患者發(fā)生MS、中心性肥胖、高血壓、高血糖、高三酰甘油血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥的風(fēng)險(xiǎn)分別為低HGI組的4.005倍（95%CI：2.763～5.808）、3.765倍（95%CI：2.604～5.443）、1.596倍（95%CI：1.089～2.337）、2.655倍（95%CI：1.809～3.895）、2.024倍（95%CI：1.404～2.918）、2.247倍（95%CI：1.537～3.284）。結(jié)論?HGI與MS及其組分相關(guān)，HGI可能是預(yù)防和監(jiān)測MS的新指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]?代謝綜合征；糖化血紅蛋白；糖基化；糖化血紅蛋白變異指數(shù)

[中圖分類號]?R589??????[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.16.015

Study?on?relationship?between?hemoglobin?glycation?index?and?metabolic?syndrome?and?its?components

ZHAO?Yali1，?XIAO?Meixia1，?LIU?Yan1，?ZENG?Zhiping2，3，?SHI?Shengming1

1.Department?of?General?Medicine，?the?First?Peoples?Hospital?of?Huzhou，?Huzhou?313000，?Zhejiang，?China;?2.Department?of?General?Medicine，?the?First?Affiliated?Hospital?of?Gannan?Medical?University，?Ganzhou，?341000，?Jiangxi，?China;?3.Gannan?sub-center，?National?Center?for?Clinical?Research?of?Geriatric?Diseases，?Ganzhou，?341000，?Jiangxi，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?relationship?between?hemoglobin?glycation?index?（HGI）?and?metabolic?syndrome?（MS）?and?its?components.?Methods?A?cross-sectional?study?was?conducted?to?randomly?select?823?patients?from?the?First?Peoples?Hospital?of?Huzhou?from?September?2022?to?September?2023.?HGI?is?calculated?based?on?fasting?blood?glucose?（FPG）?and?glycosylated?hemoglobin?（HbA1c）?values.?The?patients?were?divided?into?low?HGI?group?（HGI??0.214%，?274?cases）?by?HGI?quantile?method.?The?general?data?and?metabolic?indexes?of?each?group?were?compared，?and?the?correlation?between?HGI?and?MS?and?its?components?was?analyzed?by?multiple?Logistic?regression.?Results?With?the?increase?of?HGI?level，?the?prevalence?rate?of?MS?showed?an?upward?trend?（P<0.05）.?The?prevalence?rate?of?MS?in?low，?medium?and?high?HGI?groups?was?24.8%，?42.5%?and?55.5%，?respectively.?Multiple?Logistic?regression?analysis?showed?that?elevated?HGI?level?was?risk?factor?for?MS，?central?obesity，?hypertension，?hyperglycemia，?hypertriglyceridemia?and?low?high-density?lipoprotein?hyperlipidemia?（P<0.05）.?The?risk?of?MS，?central?obesity，?hypertension，?hyperglycemia，?hypertriglyceridemia?and?low?high-density?lipoprotein?hyperlipidemia?in?high?HGI?group?was?4.005?times?（95%CI：?2.763-5.808），?3.765?times?（95%CI：?2.604-5.443），?1.596?times?（95%CI：?1.089-2.337），?2.655?times?（95%CI：?1.809-3.895），?2.024?times?（95%CI：?1.404-2.918）?and?2.247?times?（95%CI：?1.537-3.284）?of?that?in?low?HGI?group，?respectively.?Conclusion?HGI?is?related?to?MS?and?its?components，?and?HGI?may?be?a?new?indicator?to?prevent?and?monitor?MS.

[Key?words]?Metabolic?syndrome;?Glycosylated?hemoglobin;?Glycosylation;?Hemoglobin?glycation?index

代謝綜合征（metabolic?syndrome，MS）是指機(jī)體同時(shí)出現(xiàn)多種代謝異常因素并存的聚集狀態(tài)。研究表明，MS與心血管疾病和全因死亡率增加密切相關(guān)[1]。糖化血紅蛋白（glycosylated?hemoglobin，HbA1c）可反映過去3個(gè)月的平均血糖濃度，是評價(jià)長期血糖控制程度的金標(biāo)準(zhǔn)。然而，HbA1c水平與血糖濃度的依存關(guān)系在不同個(gè)體間存在一定的生物學(xué)差異。研究表明HbA1c除受空腹血糖（fasting?blood?glucose，F(xiàn)PG）影響外，還與遺傳因素、血紅蛋白糖化比率和紅細(xì)胞存活壽命等有關(guān)[2-3]；學(xué)者們?yōu)榇艘搿疤腔t蛋白變異指數(shù)（hemoglobin?glycation?index，HGI）”一詞，HGI是HbA1c實(shí)測值與基于血糖濃度的HbA1c預(yù)測值之間的差值，其中HbA1c預(yù)測值是將FPG插入描述參考人群的HbA1c和FPG之間線性關(guān)系的回歸方程獲得[4-5]。HGI可用于評估個(gè)體間非血糖濃度依賴的HbA1c差異，其水平升高與糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生關(guān)系密切[6-7]。最新研究發(fā)現(xiàn)，HGI水平較高者更易合并多個(gè)MS組分的異常[2，8]。目前國內(nèi)關(guān)于HGI與MS的相關(guān)研究尚未見報(bào)道，對能否通過HGI預(yù)測及監(jiān)控MS的發(fā)生與轉(zhuǎn)歸尚不明確。本研究通過探討HGI水平與MS及其組分的相關(guān)性，旨在為MS的早期識別和干預(yù)提供新思路。

1??資料與方法

1.1??研究對象

采用橫斷面研究，隨機(jī)抽取2022年9月至2023年9月于湖州市第一人民醫(yī)院就診的患者823例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②無嚴(yán)重精神疾病或智力障礙，意識清晰能積極配合完成各項(xiàng)人體測量學(xué)指標(biāo)及代謝指標(biāo)的檢測；③均為本地常住居民。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重心肝腎功能不全、急慢性嚴(yán)重感染、惡性腫瘤或血液系統(tǒng)疾病者；②過去3個(gè)月內(nèi)有輸血記錄者；③妊娠期及哺乳期女性；④3個(gè)月內(nèi)有服用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物史者；⑤有器質(zhì)性病變者；⑥臨床資料不全或缺失者。本研究經(jīng)湖州市第一人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：倫審第2022KYLL050號）。

1.2??資料與方法

1.2.1??臨床資料??①性別、年齡、服藥史、吸煙史、飲酒史；②測量腰圍、體質(zhì)量指數(shù)（body?mass?index，BMI）、收縮壓（systolic?blood?pressure，SBP）和舒張壓（diastolic?blood?pressure，DBP）；③所有參與者受檢前須禁食8～10h，于次日清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血，檢測FPG、總膽固醇（total?cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density?lipoprotein?cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density?lipoprotein?cholesterol，HDL-C）、血尿酸（serum?uric?acid，SUA）、血肌酐（serum?creatinine，SCr）及HbA1c水平。

1.2.2??MS診斷標(biāo)準(zhǔn)??參考中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會制定的《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[9]。①中心性肥胖：男性腰圍≥90cm，女性腰圍≥85cm；②高血糖：FPG≥6.1mmol/L和（或）已確診為2型糖尿病且經(jīng)降糖治療者；③高血壓：SBP≥130mmHg（1mmHg=0.133kPa）和（或）DBP≥85mmHg或已確診高血壓且經(jīng)降壓治療者；④高三酰甘油血癥：TG≥1.70mmol/L或已接受降TG治療者；⑤低高密度脂蛋白膽固醇血癥：HDL-C<1.04mmol/L。具備以上3項(xiàng)及以上者即可診斷。

1.2.3??HGI的計(jì)算及分組??研究對象的平均FPG（7.73±2.93）mmol/L，平均HbA1c（6.36±1.79）%。繪制所有受試者HbA1c和FPG的散點(diǎn)圖，建立兩變量之間的線性回歸關(guān)系，見圖1。結(jié)果表明HbA1c與FPG呈正相關(guān)（r＝0.925，P<0.001）；線性方程：HbA1c預(yù)測值（%）=1.999+0.564×FPG（mmol/L），R2=0.86。HGI定義為實(shí)驗(yàn)室測得的HbA1c與預(yù)測的HbA1c之差，即HGI=HbA1c實(shí)測值–（1.999+?0.564×FPG）；采用三分位數(shù)法，將研究對象分為低HGI組（HGI<–0.250%，274例）、中HGI組（–0.250%≤HGI≤0.214%，275例）和高HGI組（HGI>0.214%，274例）。

1.3??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS?23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和分析。近似正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，三組間比較采用ANOVA單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD法；偏態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)；定性資料以百分率或構(gòu)成比表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，通過卡方分割進(jìn)行組間兩兩比較，并對P值進(jìn)行Bonferroni校正。HbA1c與FPG之間的關(guān)系采用Linear回歸分析，HGI與MS及其各組分之間的相關(guān)性采用多元Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??研究對象的一般資料

本研究共納入823例研究對象，年齡38～89歲，平均（68.75±8.97）歲，其中男348例，吸煙129例（占男性人數(shù)的37.1%）；女475例，吸煙2例（占女性人數(shù)的0.4%）。MS患病率為40.9%（337/823），男女間MS患病率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2??三組受試者的臨床資料及生化指標(biāo)比較

三組受試者的BMI、腰圍、DBP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、HbA1c、HGI、中心性肥胖、高三酰甘油血癥、高血糖、高血壓、低高密度脂蛋白膽固醇血癥、MS比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3??HGI與MS及其組分關(guān)系的多元Logistic回歸分析

以HGI分組為自變量，以低HGI組為指示變量，以MS、中心性肥胖、高血壓、高血糖、低高密度脂蛋白膽固醇血癥等為因變量（賦值：否=0，是=1），多元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，校正年齡、性別、糖尿病病程、吸煙史、飲酒史、SUA、SCr等因素后，隨著HGI水平升高，高HGI組患者發(fā)生MS、中心性肥胖、高血壓、高血糖、高三酰甘油血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥的風(fēng)險(xiǎn)分別為低HGI組的4.005、3.765、1.596、2.655、2.024和2.247倍，見表2。

3??討論

隨著中國人口結(jié)構(gòu)和膳食方式的改變，MS的患病率逐年增加，已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。HGI是評估血紅蛋白糖基化程度的新指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)HGI可能與胰島素抵抗有關(guān)，胰島素抵抗是MS的一個(gè)潛在機(jī)制[10]。此外，最新研究表明，代謝相關(guān)性脂肪肝是MS在肝臟中的具體表現(xiàn)，是MS的一部分，患有脂肪肝的成年人存在血糖和脂質(zhì)代謝異常[11-12]。而HGI與非糖尿病成年人的肝臟脂肪變性存在關(guān)聯(lián)，并被視為MS的一個(gè)新興危險(xiǎn)因素[8]。已有研究顯示HGI與機(jī)體代謝紊亂有關(guān)，如TC、TG、炎癥標(biāo)志物等異常升高[13]。

美國一項(xiàng)調(diào)查研究顯示，2011—2016年美國40歲以上人群MS患病率為44.0%[14]；本研究顯示MS患病率為40.9%。由于本研究調(diào)查人群為住院患者，范圍相對集中，高血壓、糖尿病的患病率明顯高于其他組分，這可能是造成MS患病率高的重要原因。本研究結(jié)果表明，中、高HGI組患者的BMI、腰圍、TG、TC、HbA1c、HGI、LDL-C均顯著高于低HGI組，低HGI組患者的HDL-C、DBP顯著高于中、高HGI組，與前人研究結(jié)果基本相似。目前，關(guān)于HGI與MS發(fā)病的病理生理機(jī)制尚不明確，研究認(rèn)為MS的發(fā)生可能涉及胰島素抵抗、全身慢性炎癥、氧化應(yīng)激的形成等過程。Feilpe等[15]發(fā)現(xiàn)皮膚固有熒光所得的晚期糖基化終末產(chǎn)物（advanced?glycation?end?product，AGE）含量隨HGI的增加而顯著增加，這表明HGI與人體組織中AGE的含量有關(guān)。而AGE可誘導(dǎo)胰島素抵抗、炎癥反應(yīng)，對MS的發(fā)生和發(fā)展起到至關(guān)重要的作用。Vlassara等[16]對患有MS的肥胖患者分別給予低AGE與高AGE飲食，結(jié)果顯示低AGE飲食可有效改善MS肥胖患者的胰島素抵抗和炎癥水平。

本研究分析HGI與MS各組分間的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，高HGI組更易出現(xiàn)中心性肥胖、高血壓、高血糖及血脂異常，經(jīng)校正相關(guān)混雜因素后，HGI水平升高是發(fā)生高三酰甘油血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。研究表明AGE減少HDL-C與細(xì)胞表面AGE受體的結(jié)合，并誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)糖氧化作用以削弱HDL-C介導(dǎo)的膽固醇流出[17]。另外，?ATP結(jié)合盒蛋白A1（ATP-binding?cassette?protein?A1，ABCA1）和ATP結(jié)合盒蛋白G1（ATP-binding?cassette?protein?G1，ABCG1）是人體中兩種關(guān)鍵膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，AGE與巨噬細(xì)胞AGE受體結(jié)合，通過下調(diào)ABCA1和ABCG1表達(dá)，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞膽固醇流出致載脂蛋白A1和HDL-C及逆向膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)能力受損[18]。因此，HGI可能介導(dǎo)血脂代謝異常進(jìn)而增加MS的發(fā)生。本研究顯示與低HGI組相比，高HGI組患者患中心性肥胖、高血糖和高血壓的風(fēng)險(xiǎn)分別增加3.765倍、2.655倍和1.596倍。

綜上所述，MS與HGI水平相關(guān)，HGI水平升高不僅與MS有關(guān)，還與高三酰甘油血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥有關(guān)。通過檢測HGI水平，對疑似或高危人群進(jìn)行早期干預(yù)，可有效預(yù)防和控制MS的發(fā)生。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–11–13）

（修回日期：2024–05–12）