宮縮乏力產(chǎn)后出血經(jīng)馬來酸麥角新堿聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療對患者凝血功能的改善作用

【摘要】目的 探討馬來酸麥角新堿聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力產(chǎn)后出血對產(chǎn)婦出血情況、凝血功能的影響及安全性。方法 回顧性分析2020年11月至2023年10月蘇州京東方醫(yī)院收治的61例宮縮乏力產(chǎn)后出血產(chǎn)婦的臨床資料，依據(jù)不同治療方法分成A組（30例）和B組（31例）。胎兒娩出后，兩組產(chǎn)婦均予以縮宮素注射液，同時給予A組患者卡前列素氨丁三醇，B組在A組藥物的基礎(chǔ)上加用馬來酸麥角新堿，均觀察至產(chǎn)婦出院。比較兩組產(chǎn)婦分娩后2、12、24 h的累積出血量，泌乳情況、子宮復(fù)舊情況、住院時間，分娩前和分娩24 h后的外周血D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶原時間（APTT）、凝血酶時間（TT），以及住院期間消化道反應(yīng)、胸悶、面色潮紅等不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 比較兩組產(chǎn)婦分娩后2、12、24 h不同時間點累積出血量，B組均較A組更少（均Plt;0.05）；B組產(chǎn)婦泌乳啟動時間、住院時間均短于A組，B組產(chǎn)婦產(chǎn)后3 d宮底高度低于A組；與分娩前比，分娩24 h后兩組產(chǎn)婦外周血D-D水平均升高，但B組低于A組，F(xiàn)IB水平均降低，B組高于A組，兩組產(chǎn)婦PT、APTT、TT均延長，但B組均短于A組（均Plt;0.05）；兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)總發(fā)生率（A組13.33%對比B組16.13%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 宮縮乏力產(chǎn)后出血產(chǎn)婦在前列素氨丁三醇治療基礎(chǔ)上加用馬來酸麥角新堿可有效調(diào)節(jié)產(chǎn)婦凝血功能，減少產(chǎn)后出血量，促進乳汁分泌和子宮復(fù)舊，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】產(chǎn)后出血 ; 宮縮乏力 ; 馬來酸麥角新堿 ; 卡前列素氨丁三醇 ; 凝血功能

【中圖分類號】R714.46+1 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.08.0082.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.027

產(chǎn)后出血是一類在臨床中較為常見的孕產(chǎn)婦并發(fā)癥，而宮縮乏力則是導(dǎo)致產(chǎn)婦出現(xiàn)產(chǎn)后出血的重要誘因。目前，臨床認(rèn)為避免產(chǎn)婦出現(xiàn)產(chǎn)后出血的主要措施為預(yù)防宮縮乏力，而縮宮素則是預(yù)防宮縮乏力的重要手段?？s宮素屬于一類肽類激素，作用至機體后可選擇性加強子宮平滑肌的興奮性，促進子宮收縮，但受限于藥物半衰期短、子宮平滑肌上縮宮素受體數(shù)量有限等因素，單獨使用作用時間相對較短，效果欠佳[1]?？ㄇ傲兴匕倍∪紝儆谝活愨}離子載體，其可將產(chǎn)婦體內(nèi)的鈣離子濃度顯著提高，進一步促進子宮平滑肌收縮，預(yù)防產(chǎn)后出血，但在臨床實際應(yīng)用中，產(chǎn)婦發(fā)生宮縮乏力子宮出血后，其宮腔內(nèi)各個組織對藥物的敏感性均存在不同程度的降低，藥物吸收效果欠佳，故其單獨應(yīng)用效果仍存在一定的局限性[2]。因此需探尋更有效的治療方案。馬來酸麥角新堿是臨床常用止血藥物，其可持續(xù)促進子宮產(chǎn)生強直性收縮，通過壓迫胎盤附著處子宮血管，以此達到止血目的[3]?；诖耍狙芯恐荚谔接憣m縮乏力產(chǎn)后出血應(yīng)用馬來酸麥角新堿聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療的效果，為產(chǎn)婦提供更有效的治療方案，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年11月至2023年10月蘇州京東方醫(yī)院收治的61例宮縮乏力產(chǎn)后出血產(chǎn)婦的臨床資料，依據(jù)不同治療方法分成A組（30例）和B組（31例）。A組產(chǎn)婦年齡25～35歲，平均（29.12±1.01）歲；孕次1～5次，平均（3.62±0.33）次；產(chǎn)次1～3次，平均（2.16±0.10）次；孕周37～41周，平均（39.46±1.01）周。B組產(chǎn)婦年齡24～36歲，平均（29.16±1.02）歲；孕次2～5次，平均（3.65±0.30）次；產(chǎn)次1～4次，平均（2.19±0.13）次；孕周37～41周，平均（39.42±1.02）周。兩組產(chǎn)婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南（2014）》 [4]中相關(guān)宮縮乏力性產(chǎn)后出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)陰道分娩；⑶單胎妊娠；⑷臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴入組前存在出血疾病病史；⑵有胎盤植入或粘連；⑶發(fā)生宮頸裂傷；⑷存在本研究相關(guān)藥物過敏史；⑸合并凝血障礙；⑹骨盆畸形。此研究已由蘇州京東方醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會專業(yè)的審核后批準(zhǔn)實施。

1.2 治療方法 胎兒前肩娩出后，予以產(chǎn)婦10 U縮宮素注射液（福安藥業(yè)集團湖北人民制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20233304，規(guī)格：1 mL∶5 U）靜脈滴注。A組同時給予卡前列素氨丁三醇注射液（成都市海通藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20234616，規(guī)格：1 mL∶250 μg）250 μg肌內(nèi)注射，若注射后效果不佳則應(yīng)在15 min后按同樣規(guī)格重復(fù)注射1次，注射總劑量需在2 mg以下。B組在A組藥物注射基礎(chǔ)上加用馬來酸麥角新堿注射液（成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32024525，規(guī)格：1 mL∶0.5 mg）0.2 mg肌內(nèi)注射，若效果不佳則在30 min后重復(fù)注射同樣劑量，且最多注射5次。密切觀察兩組產(chǎn)婦的出血情況，若出現(xiàn)異常則應(yīng)立即給予相關(guān)措施，兩組均觀察至出院。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴分娩后不同時間出血量：分別記錄兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后2、12、24 h的累積出血量，出血量=（胎兒分娩后接血敷料濕質(zhì)量－接血前敷料干質(zhì)量）/1.05，產(chǎn)后出血定義為胎兒自陰道娩出后產(chǎn)婦24 h的陰道出血量在500 mL及以上。⑵泌乳情況、子宮復(fù)舊情況、住院時間：記錄并比較兩組產(chǎn)婦泌乳啟動時間、產(chǎn)后3 d宮底高度（產(chǎn)婦排尿后平臥，醫(yī)護人員自上向下對其下腹部沿著孕婦腹中線，用軟尺測量恥骨聯(lián)合上緣中點垂直向上至子宮底的距離，測量時使軟尺的下部分完全貼緊身體）、住院時間。⑶凝血功能：采集兩組產(chǎn)婦分娩前、分娩24 h后的外周靜脈血3 mL，采用全自動凝血分析儀（天津思塔高醫(yī)療器械有限公司，型號：STA Compact Max）檢測外周血D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶原時間（APTT）、凝血酶時間（TT）水平。⑷不良反應(yīng)：住院期間記錄兩組產(chǎn)婦消化道反應(yīng)、胸悶、面色潮紅等發(fā)生情況，總發(fā)生率為消化道反應(yīng)、胸悶、面色潮紅發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料均使用S-W法檢驗證實服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，分娩前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦分娩后不同時間出血量比較 比較兩組產(chǎn)婦分娩后2、12、24 h不同時間點累積出血量，B組均較A組更少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組產(chǎn)婦泌乳情況、子宮復(fù)舊情況、住院時間比較 相較于A組，B組產(chǎn)婦泌乳啟動時間、住院時間均更短，產(chǎn)后3 d宮底高度更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組產(chǎn)婦凝血功能比較 與分娩前比，分娩24 h后兩組產(chǎn)婦外周血D-D水平均升高，但B組低于A組，F(xiàn)IB水平均降低，但B組高于A組；兩組產(chǎn)婦PT、APTT、TT均延長，但B組均短于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 住院期間兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)總發(fā)生率（A組13.33%對比B組16.13%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

分娩時產(chǎn)婦精神過度緊張、產(chǎn)程消耗體力過多，合并妊娠期合并癥等因素均會使產(chǎn)婦宮縮乏力，致使子宮平滑肌纖維血管無法擠壓及關(guān)閉血竇，從而導(dǎo)致產(chǎn)后出血的發(fā)生，若不及時止血，容易導(dǎo)致產(chǎn)婦發(fā)生失血性休克，危及其生命安全。臨床多采用縮宮素促進子宮收縮來發(fā)揮其快速止血的作用，但該藥物藥效持續(xù)時間較短，效果不理想?？ㄇ傲兴匕倍∪紝儆谇傲兴谾2α的一種衍生物，可通過提高子宮平滑肌細胞內(nèi)鈣離子的濃度，促進子宮的持續(xù)收縮；同時還可抑制腺苷酸環(huán)化酶活性，促使子宮平滑肌發(fā)生規(guī)律、有力的收縮，從而發(fā)揮止血效果，且該藥可以直接作用于子宮平滑肌和內(nèi)部肌層，具有較強的藥物活性，作用范圍大且強效持久，但對子宮下段和宮頸的作用相對較弱，療效欠佳[5]。

馬來酸麥角新堿可作用于子宮平滑肌，使子宮平滑肌興奮，增強子宮收縮能力，進而關(guān)閉血竇，達到止血作用，且該藥物通過對子宮下段發(fā)揮藥效，可彌補卡前列素氨丁三醇的不足，且其藥物作用時間相對較長，可進一步發(fā)揮其穩(wěn)定、持久的止血效果，進而減少產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量，加快產(chǎn)后子宮修復(fù)，并有利于身體機能的恢復(fù)，促使乳汁分泌[6-7]。本研究中，B組產(chǎn)婦分娩后2、12、24 h不同時間點累積出血量均少于A組，泌乳啟動時間、住院時間均短于A組，產(chǎn)后3 d宮底高度低于A組，這表明添加馬來酸麥角新堿治療可有效減少宮縮乏力產(chǎn)后出血產(chǎn)婦的出血量，改善泌乳情況，促進其子宮復(fù)舊，縮短住院時間。

產(chǎn)婦出現(xiàn)產(chǎn)后出血時凝血系統(tǒng)被激活，導(dǎo)致交聯(lián)纖維蛋白（Fb）生成，而Fb生成又可激活纖溶系統(tǒng)，引起Fb降解，降解過程中可生成特異降解產(chǎn)物D-D，產(chǎn)婦體內(nèi)D-D水平升高；FIB是一種凝血因子，產(chǎn)后出血產(chǎn)婦凝血機制被啟動后，凝血酶作用于FIB使其生成纖維蛋白，促進血凝塊的形成，因此產(chǎn)婦體內(nèi)FIB水平降低；產(chǎn)后出血產(chǎn)婦失血導(dǎo)致凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ等大量丟失，從而造成纖溶亢進，PT、APTT、TT延長，凝血酶被激活，血小板異常聚集，凝血功能出現(xiàn)障礙[8]。本研究中，B組產(chǎn)婦分娩24 h后的外周血D-D水平低于A組，F(xiàn)IB水平高于A組，PT、APTT、TT均短于A組，B組產(chǎn)婦住院期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率高于A組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這表明宮縮乏力產(chǎn)后出血產(chǎn)婦應(yīng)用馬來酸麥角新堿聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療可有效改善凝血功能，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。分析其原因為，馬來酸麥角新堿可作用于α-腎上腺素受體，促進肌漿網(wǎng)上鈣離子的釋放，使子宮持續(xù)收縮，且高濃度的鈣離子可促進凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶，形成血凝塊，適當(dāng)減緩血流速度，與卡前列素氨丁三醇協(xié)同應(yīng)用可共同抑制產(chǎn)婦體內(nèi)的纖溶活性，充分改善產(chǎn)婦凝血功能[9-10]。此外，馬來酸麥角新堿麥角為一種半合成生物堿，不良反應(yīng)較少，且能夠控制卡前列素氨丁三醇注射液的使用量，因此不增加不良反應(yīng)的發(fā)生[11]。

綜上，馬來酸麥角新堿聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療可有效減少宮縮乏力產(chǎn)后出血產(chǎn)婦的出血量，有助于改善泌乳情況，促進子宮復(fù)舊，縮短住院時間，調(diào)節(jié)其凝血功能，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。但本研究未分析兩組產(chǎn)婦分娩前后的應(yīng)激反應(yīng)變化情況，研究數(shù)據(jù)及結(jié)果存在一定的局限性，后續(xù)可擴大樣本量以此為重點進行深入分析。

參考文獻

[1]左志洪， 陳巖飛， 趙影. 麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的效果及對應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的影響[J]. 河北醫(yī)藥， 2023， 45（6）： 879-882.

[2]劉曉媛， 徐小翠. 馬來酸麥角新堿聯(lián)合卡前列甲酯栓治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的臨床療效[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2022， 28（16）： 99-101.

[3]寧瑤， 沈苗， 吳芳芳， 等. 麥角新堿聯(lián)合欣母沛對產(chǎn)后出血患者血清纖維蛋白原D-二聚體及纖維蛋白原降解產(chǎn)物的影響[J]. 中國婦幼保健， 2023， 38（11）： 1969-1972.

[4]中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會產(chǎn)科學(xué)組. 產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南（2014）[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2014， 49（9）： 641-646.

[5]陳茗香. 卡前列素氨丁三醇、縮宮素聯(lián)合馬來酸麥角新堿在預(yù)防二次剖宮產(chǎn)術(shù)后出血中的效果分析[J]. 北方藥學(xué)， 2023， 20（5）： 182-184.

[6]劉麗萍. 縮宮素聯(lián)合馬來酸麥角新堿預(yù)防剖宮產(chǎn)宮縮乏力產(chǎn)后出血的效果及安全性研究[J]. 贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2023， 43（9）： 975-977.

[7]葉曉麗. 預(yù)防性使用馬來酸麥角新堿聯(lián)合縮宮素對陰道分娩產(chǎn)婦產(chǎn)后出血狀況的影響[J].黑龍江醫(yī)藥， 2023， 36（3）： 641-643.

[8]曹黎娜， 石巖. PT、APTT、TT、纖維蛋白原、纖維蛋白原降解產(chǎn)物與D-二聚體對產(chǎn)后出血的臨床預(yù)警價值比較[J]. 航空航天醫(yī)學(xué)雜志， 2018， 29（6）： 651-653.

[9]陳志燕， 滕小麗， 肖利平， 等. 馬來酸麥角新堿聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療子宮收縮乏力性產(chǎn)后出血效果[J]. 中國計劃生育學(xué)雜志， 2022， 30（12）： 2768-2772.

[10]朱振宇， 朱小進， 王學(xué). 馬來酸麥角新堿聯(lián)合卡前列素氨丁三醇對宮縮乏力產(chǎn)后出血的效果[J]. 西北藥學(xué)雜志， 2022， 37（4）： 107-111.

[11]曹瀟君. 馬來酸麥角新堿聯(lián)合卡前列素氨丁三醇、縮宮素預(yù)防高危妊娠產(chǎn)后出血的效果及對產(chǎn)后恢復(fù)的影響分析[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2021， 15（12）： 29-32.