纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合氨溴索緩解重癥肺炎患者炎癥反應(yīng)的效果評價(jià)

【摘要】目的 探究纖維支氣管鏡肺泡灌洗（BAL）聯(lián)合氨溴索治療重癥肺炎（SP）對患者血?dú)庵笜?biāo)、炎癥反應(yīng)的改善作用。方法 回顧性分析安徽醫(yī)科大學(xué)附屬阜陽醫(yī)院2021年10月至2023年11月收治的91例SP患者的臨床資料，依據(jù)不同治療方式將患者分為氨溴索組（45例，在吸氧、化痰等常規(guī)治療基礎(chǔ)上結(jié)合氨溴索）和BAL組（46例，在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合BAL）。兩組患者均治療1周，并觀察至出院。比較兩組患者臨床癥狀恢復(fù)（退熱、咳嗽消失、咳痰消失、肺部啰音消失）時(shí)間、住院時(shí)間，治療前和治療1周后血?dú)庵笜?biāo)及炎癥反應(yīng)指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間比較，BAL組均更短（均Plt;0.05）；與治療前比，治療1周后兩組患者動脈血pH值、動脈血氧分壓（PaO2）水平均升高，且BAL組均高于氨溴索組；兩組患者動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞百分比（NEU%）、血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）水平均降低，且BAL組均低于氨溴索組（均Plt;0.05）；治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 BAL聯(lián)合氨溴索治療SP患者可加快癥狀緩解，改善血?dú)庵笜?biāo)，降低炎癥反應(yīng)，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】氨溴索 ; 纖維支氣管鏡 ; 肺泡灌洗 ; 重癥肺炎 ; 炎癥反應(yīng) ; 血?dú)庵笜?biāo)

【中圖分類號】R563.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.08.0058.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.019

重癥肺炎（severe pneumonia， SP）是肺炎的危重階段，常表現(xiàn)為呼吸急促、低血壓、意識喪失等癥狀，導(dǎo)致痰液黏稠無法被及時(shí)咳出，病情持續(xù)惡化，嚴(yán)重威脅患者生命安全，且該病多發(fā)于老年、機(jī)體抵抗力差、合并基礎(chǔ)疾病等群體。臨床多以祛痰、保護(hù)肺臟功能等方案作為SP患者的主要治療方式，鹽酸氨溴索屬于一種新型黏痰溶解劑，服用后進(jìn)入機(jī)體發(fā)揮著潤滑呼吸道和黏液溶解的作用，可改善痰液黏稠、咳痰困難等癥狀，及時(shí)控制SP病情，但該藥物對濃稠痰液的排痰效果不佳，其療效難以達(dá)到理想效果[1]。纖維支氣管鏡肺泡灌洗（BAL）可通過纖維支氣管鏡將液體直接灌注于肺段或肺亞段水平的病變部位，利用灌洗液沖洗和負(fù)壓吸引清除氣道分泌物，在多種肺部疾病的診治中均有應(yīng)用[2]?；诖?，本研究旨在探討B(tài)AL聯(lián)合氨溴索治療SP的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年10月至2023年11月期間在安徽醫(yī)科大學(xué)附屬阜陽醫(yī)院收治的91例SP患者的臨床資料，依據(jù)不同治療方法分為氨溴索組（45例）和BAL組（46例）。氨溴索組中男性25例，女性20例；年齡61～83歲，平均（67.13±4.78）歲；病原體類型：革蘭陽性菌10例，革蘭陰性菌22例，真菌4例，混合感染9例；合并癥：慢性阻塞性肺疾病17例，冠心病10例，高血壓4例，糖尿病5例。BAL組中男性24例，女性22例；年齡62～82歲，平均（67.82±4.66）歲；病原體類型：革蘭陽性菌12例，革蘭陰性菌21例，真菌5例，混合感染8例；合并癥：慢性阻塞性肺疾病16例，冠心病11例，高血壓5例，糖尿病7例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》 [3]中SP的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)X線胸片或CT確診雙側(cè)肺或多肺葉受累，肺部可聞及啰音和（或）肺部實(shí)變；⑶存在咳嗽、咳痰、胸悶、喘息等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴有肺部手術(shù)史；⑵對本研究藥物過敏；⑶合并其他呼吸系統(tǒng)疾?。虎群喜⒚庖咭种萍膊?。此研究已由安徽醫(yī)科大學(xué)附屬阜陽醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 患者入院后接受吸氧、化痰、霧化吸入、平喘、抗感染等對癥治療，給予氨溴索組30 mg鹽酸氨溴索注射液（湖北科倫藥業(yè)有限公司，國藥淮字H20183050，規(guī)格：2 mL∶15 mg）混合50 mL 0.9%氯化鈉溶液注射液（安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20044335，規(guī)格：50 mL∶0.45 g）靜脈滴注，2次/d。如痰液排出困難，則選用高頻振動排痰系統(tǒng)（深圳普門科技股份有限公司，型號：PV-200）排痰。注意吸痰過程中若發(fā)生嚴(yán)重心律失常或血氧飽和度降低，需暫停操作。BAL組患者在上述基礎(chǔ)上予以1次無痛BAL治療，對患者咽喉部麻醉或全身麻醉后，經(jīng)口鼻插入纖維支氣管鏡[富士膠富士膠片（中國）投資有限公司，型號：EB-530H]清除主氣道和各支氣管分泌物，對病變部位進(jìn)行15～20 mL 0.9%氯化鈉溶液灌洗，吸出灌洗液和分泌物，負(fù)壓最高為100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），灌洗次數(shù)1～3次，總灌洗量≤100 mL/次，兩組均治療1周，并觀察至出院。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床癥狀恢復(fù)及住院時(shí)間：記錄兩組患者治療后臨床癥狀恢復(fù)（退熱、咳嗽消失、咳痰消失、肺部啰音消失）時(shí)間、住院時(shí)間。⑵血?dú)庵笜?biāo)：分別于治療前和治療1周后，采集患者動脈血2 mL，采用血?dú)夥治鰞x[雷度米特（蘇州）醫(yī)療科技有限公司，型號：ABL9]檢測pH值、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）水平。⑶炎癥反應(yīng)：分別于治療前及治療1周后，抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL采用全自動血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有點(diǎn)公司，型號：BC-6800 pius）檢測白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞百分比（NEU%）；于治療前及治療1周后抽取3 mL靜脈血進(jìn)行離心：3 500 r/min，10 min，得上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）水平。⑷不良反應(yīng)：治療期間記錄兩組患者頭痛、胃腸道反應(yīng)、心律失常、皮疹等的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均使用S-W法檢驗(yàn)證實(shí)服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀恢復(fù)及住院時(shí)間比較 兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀恢復(fù)和住院時(shí)間比較，BAL組均較氨溴索組更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較 與治療前比，治療1周后兩組患者pH值、PaO2水平均升高，且BAL組均高于氨溴索組，兩組患者PaCO2水平均降低，且BAL組低于氨溴索組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較 與治療前比，治療1周后兩組患者外周血WBC、NEU%及血清CRP、PCT水平均降低，且BAL組均低于氨溴索組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，BAL組較氨溴索組高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

鹽酸氨溴索能夠?qū)μ狄寒?dāng)中的酸性糖蛋白的結(jié)構(gòu)進(jìn)行分解，促進(jìn)排痰，減輕氣道阻力，但該藥物在排痰方面僅能起到促進(jìn)作用，無法直接清除深部痰液，整體效果較差[4]。

BAL屬于一種氣管鏡下的介入治療，其通過向患者肺泡內(nèi)注入0.9%氯化鈉溶液并抽吸，清除其中的分泌物、異物，有助于促進(jìn)肺部清潔，進(jìn)而改善患者臨床癥狀[5]。SP患者肺部受損比較嚴(yán)重，肺通氣彌散和肺循環(huán)功能障礙，患者肺泡換氣減少，引起PaCO2增高，PaO2降低，導(dǎo)致二氧化碳潴留，引起酸堿平衡紊亂，pH值下降。BAL可在纖維支氣管鏡引導(dǎo)下直達(dá)目標(biāo)病灶，對支氣管以下肺段或亞肺段采用灌洗液進(jìn)行灌洗，并采用負(fù)壓吸引清除氣道深部內(nèi)的分泌物，促進(jìn)痰液的排出，同時(shí)刺激患者咳嗽排痰，保持呼吸道通暢，有助于恢復(fù)肺泡通氣氧合功能，肺動態(tài)順應(yīng)性提高，進(jìn)而使患者的肺功能和動脈血?dú)庵笜?biāo)明顯改善[6]。本研究中，BAL組退熱、咳嗽消失、咳痰消失、肺部啰音消失時(shí)間和住院時(shí)間均較氨溴索組更短；治療1周后，氨溴索組、BAL組患者pH值、PaO2水平比較，后者均更高；PaCO2水平比較，后者更低，這提示BAL聯(lián)合氨溴索治療SP患者可加快癥狀緩解，改善機(jī)體血?dú)庵笜?biāo)。

炎癥因子的大量釋放會損傷氣道和肺組織，降低呼吸功能，WBC、NEU%等炎癥指標(biāo)水平的降低程度可以反映SP患者的預(yù)后[7]。PCT是一種來自甲狀腺C細(xì)胞分泌的無激素活性的蛋白質(zhì)，機(jī)體出現(xiàn)嚴(yán)重感染時(shí)，PCT水平顯著升高；CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其水平越高可進(jìn)一步導(dǎo)致炎癥細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移、黏附，促進(jìn)急性肺損傷的發(fā)生、發(fā)展[8]。BAL可以直視病變肺段，提高操作的準(zhǔn)確性，有效清理支氣管中的炎性分泌物和致病菌，抑制細(xì)菌寄生與繁殖，有效控制感染情況，減輕機(jī)體免疫抑制，從而對炎癥介質(zhì)的釋放產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)還可以稀釋支氣管痰液黏度，避免氣道氧氣供應(yīng)不足而導(dǎo)致的氣道炎癥反應(yīng)[9]。本研究中，治療1周后，BAL組患者WBC、NEU%及血清CRP、PCT水平均低于氨溴索組，這提示BAL聯(lián)合氨溴索治療SP患者可降低炎癥反應(yīng)。侵入性操作容易引發(fā)的惡心嘔吐、心律失常等不良反應(yīng)，但本研究中兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示BAL聯(lián)合氨溴索治療SP患者不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，可能是因?yàn)?，纖維支氣管管徑細(xì)、可彎度高，可直視氣道內(nèi)情況，雖屬于侵入性操作，但不會增加不良反應(yīng)[10]。

綜上，BAL聯(lián)合氨溴索治療SP患者可加快癥狀緩解，改善血?dú)庵笜?biāo)，降低炎癥反應(yīng)，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]張姝紅， 晏明君， 高見， 等. 大劑量鹽酸氨溴索聯(lián)合纖支鏡灌洗治療老年重癥肺炎療效及對APACHEⅡ評分和氧合指數(shù)的影響[J]. 實(shí)用醫(yī)院臨床雜志， 2021， 18（1）： 82-85.

[2]方榮，韓丹， 諸炳驊， 等. 鹽酸氨溴索聯(lián)合纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療重癥肺炎的臨床療效及其對肺功能、外周血Th17細(xì)胞/Treg細(xì)胞的影響[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志， 2019， 27（1）： 83-86.

[3]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版 ）[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2016， 39（4）： 253-279.

[4]朱建鳳， 王紅娟. 鹽酸氨溴索聯(lián)合纖維支氣管鏡肺泡灌洗在老年重癥肺炎患者中的應(yīng)用效果[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2020， 24（1）： 82-87.

[5]姚琳， 于海翔， 于濤，等. 大劑量鹽酸氨溴索結(jié)合纖維支氣管鏡吸痰對重癥肺炎患者血清可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體1與降鈣素原和可溶性CD163水平及肺功能的影響[J]. 中國醫(yī)藥， 2021， 16（8）： 1176-1180.

[6]黃敬應(yīng)， 陸超靈， 覃仕躍， 等. 鹽酸氨溴索聯(lián)合纖支鏡肺泡灌洗治療老年重癥肺炎療效及對氧化應(yīng)激狀態(tài)、炎癥反應(yīng)和肺泡氧合功能的影響[J]. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（ 醫(yī)學(xué)版 ）， 2023， 20（3）： 58-60， 70.

[7]楊猛， 吳鋒杰， 顧陽陽， 等. 纖維支氣管鏡聯(lián)合氨溴索肺泡灌洗對重癥肺部感染患者痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平的影響[J]. 中國醫(yī)師雜志， 2022， 24（5）： 756-759.

[8]楊榮， 李軍社. 重癥肺炎患者PCT、CRP、IL-6、6h LCR檢測評估預(yù)后的臨床價(jià)值分析[J].貴州醫(yī)藥， 2023， 47（11）： 1691-1692.

[9]楊歡歡， 唐穎麗， 眭菓， 等. 鹽酸氨溴索聯(lián)合纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療重癥肺炎患者的療效[J]. 西部醫(yī)學(xué)， 2023， 35（3）： 400-404.

[10]楊亞麗. 纖維支氣管鏡下支氣管灌洗結(jié)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療老年吸入性肺炎臨床效果及不良反應(yīng)分析[J]. 中國藥物與臨床， 2021， 21（20）： 3451-3453.